3. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : V. C. M. : 85 - 95 fL VCM = Hematocrito X 10 H (en millones) VCM > 95 fL MACROCITOSIS VCM < 85 fL MICROCITOSIS MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE : 135  m 2 NUMERO DE ERITROCITOS . Varones: 5´000,000 /  L Mujeres : 4´500,000 /  L

4. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM) Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA HbCM < 29 pg HIPOCROMIA HbCM > 34 pg HIPERCROMIA? HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones) 300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito. CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: Valores normales: 32 - 34 % CHbCM = Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %)

8. PROTEINAS: INTEGRALES Y PERIFERICAS. Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de sodio: Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa Banda 5: Actina del eritrocito 2, 1 : Productos proteolíticos 2-2, 2-3, y 2-6 : Sindeínas (anquirinas) Glucoforinas A y B Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina

10. METABOLISMO DEL ERITROCITO GLUCOSA Ingreso no dependiente de insulina 2 amenazas potenciales: - Oxidación de sus constituyen- tes (el hierro y la globina) - Hiperhidratación. ENERGIA - Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular. -Mantener el Fe de la Hb en su for- ma bivalente funcional. -Conservar K+ intracelular alto, Na+ y Ca++ intracelulares bajos

11. GLUCOSA Glucosa-6-fosfato Hexoquinasa G-6-P D NADP+ NADPH TRIOSA FOSFATO PK NAD+ NADH ADP ATP PIRUVATO LACTATO 2-3-DPG (Ciclo de Rapapor-Luebering) Vía de Embden-Meyerhof “ Shunt” de las pentosas METABOLISMO DE LA GLUCOSA

17. Hb (Fe ++ ) Hb (Fe +++ ) HEMOGLOBINA METAHEMOGLOBINA OXIGENO OXIGENO OXIDANTES ( - e ) METAHEMOGLOBINOREDUC- TASA PRINCIPAL NADH NAD ( + e ) En situaciones de suma urgencia puede hacer lo mismo el sistema de la metahemoglobino reductasa accesoria, usando como cofactor al NADPH (Donador de electrones Donador de -e 1 – 2%

18. GLOBINA PROTEINA DESNATU- RALIZADA OXIDANTES ( - e ) NADPH NADP+ GLUTATION REDUCIDO GLUTATION OXIDADO H 2 O 2 H 2 O Glicolisis Shunt de las pentosas Glutation reductasa Glutation peroxidasa G-6PD El NADPH evita la oxidación de la globina. Los oxidantes que se van formando: H 2 O 2, , Ión superóxido,etc son transformados en agua, gracias a la acción de la glutation peroxidasa. La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido, usando como cofactor al NADPH

24. REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO : CELULAS : Fibroblastos, adipositos, células endoteliales , macrófagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C)HEMATINICOS : HIERRO : Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B 12 Y ACIDO FOLICO , para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B 6 para la síntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn

27. FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO Pérdidas diarias : Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/ 24h Demandas aumentadas : - Embarazo - Lactancia - Crecimiento - Viaje a la altura - Adolescencia Vías de pérdida : - Secreciones y excreciones - Descamación celular - Faneras

32. ABSORCION DE FIERRO Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno) Soluble a pH<4 Hierro-no-Hem AA Fructosa Aminas Vit-C Quelación Bilis: Fe 3+  Fe 2+ +TC Mucina Fe 3+  Fe 2 + Ferrireductasa Glutatión, Vit-C Mobilferrina Fe Fe-Transferrina Fe-Transferrina RT Transferrina Receptor Integrina Gen-HFE Fe 3+ Fe- MUCINA -Fe Fe Fe-Mobilferrina Fe-Ferritina

35. Hierro de los eritrocitos Hierro de los G.R. Circulantes 1.5 - 3 g ERITROPOYESIS Incorporados a los G.R. 15-30 mg/día HEMOLISIS Liberación de los G.R. Dest.: 15-30 mg/día APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (Mujeres) PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres) RESERVAS DIFUSAS Ferritina Hemosiderina 0.6 - 1.2 g HIERRO SERICO 70-190  g/100 ml (Sobre la transferrina)l ROFEOCITOSIS

36. MEDULA OSEA Org. Hemocat. Macrófagos HEMOGLOBINA CIRCULANTE TEJIDOS PERDIDA  1 mg ABSORCION  1 mg TRANSFERRINA 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg CICLO DIARIO DEL HIERRO 1.5-3 g Rofeocitosis

43. DIETA; VIT. B 12 TC I TC III TCII Factor intrínseco (Glicoproteína) Cél. Parietales del estómago Reserva hepática ERITROBLASTO EXCRECION URINARIA Receptores en las cél. Del ileon ILEON TERMINAL SANGRE CICLO DE LA VITAMINA B 12

44. pH<2 Cbl ingerida Proteina-R (haptocorrin) Complejo R-Cblv Factor Intrínseco (FI) Disociación R-Cbl Degradación R Proteasas HCO3 Complejo FI-Cbl Receptor FI-Cbl Absorción de Cbl Circuito Entero-Hepático de Cbl y secreción biliar Cbl-R ABSORCION DE B12 Eventos Intraluminales ILEON

45. Degradación del receptor? Degradación del FI? TCII Fusión? TCII-Cbl Endosoma Lisosoma Vesícula Secretora ABSORCION DE B12 Eventos Intramucosos

48. FH FH 2 FH 4 Sil o- metileno FH 4 5- metil FH 4 Desoxiuridilato Timidilato (5-metil uracilo) Desoxitimidilato ADN FH 2 Reductasa FH 2 Hidrolasa Metilcobalamina Cobalamina Homocisteína Metionina Metionina sintetasa Suero: 5 ng / ml Reservas: 5-10 mg (Para 15 días - 3 meses) Requerimiento diario: 50-100  g ACIDO FOLICO

51. SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA SUCCINIL-Co A + GLICINA  - ALA 2 ALA PORFOBILINOGENO 4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL PROTOPORFIRINA IX Fe HEMO Deshidrasa específica + Ciclo Ferroquetalasa  ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B 6 MITOCONDRIAS CITOPLASMA MITOCONDRIA 2 GLOBINAS  + 2 GLOBINAS  4 HEMOS HEMOGLOBINA + -