1. LA MEMORIA METABOLICA
INDUCIDA POR LA
HIPERGLICEMIA CRONICA
LILIA SOTO CORTEZ
MR2 ENDOCRINOLOGIA
HOSPITAL NACIONAL DOS DE MAYO

2. COMPLICACIONES
CRONICAS
2009
MONITORIZACION
GLICEMIA
INDUSTRIA
FARMACEUTICA
AVANCE
TECNOLOGICO
1550 A.C.
DIABETES MELLITUS

3. Estudios de Diabetes Mellitus
y sus complicaciones
HbA1c 7%
DCCT
NEJM 1993;329:977-986
UKPDS
Lancet 1998;352:837-53
AÑOS 0 10 20 DM

4. ¿El control estricto de la glicemia
retarda la aparición y progresión
de las complicaciones de la
diabetes mellitus?

5. Estudios de Diabetes Mellitus
y sus complicaciones
DCCT
NEJM 1993;329:977-986
UKPDS
Lancet 1998;352:837-53
AÑOS 0 10 20 DM
ACCORD
ADVANCE
NEJM 2008;358:2560-72 NEJM 2008;358:2545-59 6.5%

6. ¿En qué momento
debemos normalizar la
glicemia?

7. Estudios de Diabetes Mellitus
y sus complicaciones
DCCT/EDIC
NEJM 2000;342:381-389
8%
DCCT/EDIC
NEJM 2005;353:2643-53
DCCT
NEJM 1993;329:977-986
UKPDS UKPDS 10 años
Lancet 1998;352:837-53 NEJM 2008;359:1577-89
AÑOS 0 10 20 DM
ADVANCE ACCORD
NEJM 2008;358:2560-72 NEJM 2008;358:2545-59

8. Antecedentes
 1987 – Engerman en encontró una menor
incidencia de retinopatía en perros diabéticos
que corrigieron la glicemia a los dos meses
comparado con aquellos que lo hicieron a los
dos años y medio. Diabetes 1987;36:808-812
 1990 - Roy y col. publicaron un estudio en ratas,
en el que el desarrollo de las complicaciones se
produjo cuando el tratamiento se inicio a las dos
semanas. Proc Natl Acad Sci USA 1990; 87:404-408

9. ¿Qué es la Memoria Metabólica?
MEMORIA
METABOLICA
PRODUCTOS
ESTRES FINALES DE LA
OXIDATIVO GLICOSIDACION
AVANZADA
(AGE)

10. Estrés Oxidativo
MITOCONDRIA
NADH
NADH
HIPERGLICEMIA
NADH: DINUCLEOTIDO DE NICOTINAMIDA Y ADENINA REDUCIDO
RADICALES
·O2- LIBRES
OONO-
Superóxido Peroxinitrito

11. Productos finales de la
glicosidación avanzada (AGE)
GLUCOSA ↑ R NH2 BASE
DE SCHIFF
Grupo Amino
Proteico
Degradación
PRODUCTO
DE AMADORI
Rearreglo Clásico
Irreversible
α oxaldehidos GLIOXAL METILGLIOXAL 3-DG
Via Oxidativa Via No Oxidativa
AGE AGE
Modificado de Medicina Interna de Mexico. 2002; 18

12. Productos finales de la
glicosidación avanzada (AGE)
ALDOSA REDUCTASA
SORBITOL GLUCOSA ↑
NAD+ NADP+ NADPH
SDH
NADH
FRUCTOSA
Degradación
Fuentes de α Fragmentación de Catabolismo de
Fructosa 3 fosfato
oxaldehidos la triosa fosfato cuerpos cetónicos
α
oxaldehidos GLIOXAL METILGLIOXAL 3-DEOXIGLUCASONA
AGE
Modificado de Medicina Interna de Mexico. 2002; 18

13. Receptores de los AGE (RAGE)
CARDIOMIOCITO ENDOTELIO
RAGE
SISTEMA
NERVIOSO RIÑON
MACROFAGOS

14. Moléculas que
interaccionan con los AGE
AGE
ACIDOS ACIDOS
GRASOS NUCLEICOS
PROTEINAS

15. Memoria Metabólica
Rev Esp Cardiol. 2008;8:12-8

16. Memoria Metabólica
Formación AGE RAGE
Glicación de Proteínas de
Cadena Respiratoria
GLUCOSA ↑
DNAmt
↑ Actividad Cadena
Respiratoria
↑ ROS Ciclo deletéreo que lleva
a la Memoria Metabólica
Alteración Proteínas
respiratorias
Actividad Cadena
Respiratoria
Señales de stress Cambios
vascular epigenéticos
Disfunción
endotelial
Complicaciones de la Diabetes
Modificado de J Clin Endocrinol Metab 2009, 94(2):410-415

17. CONCLUSIONES
 Existe una Memoria Metabólica
 Se sustenta en la alteración estructural y funcional
de la mitocondria
 Esto explicaría en gran parte la aparente
controversia entre control estricto de la glicemia y la
incidencia de complicaciones vasculares
 El control estricto de la glicemia NO BASTA para
evitar las complicaciones de la diabetes, sino que
debe realizarse tempranamente

18. GRACIAS