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EQUIPO 7
FUNCIONES DE LA PIEL
Órgano de estética


Órgano de protección BARRERA.- Protege de
 agresiones externas por sus cualidades de integridad,
 cohesión, elasticidad.

Protege de los RUV, por medio de la melanina y la
 queratina impidiendo el daño al ADN nuclear.
Órgano sensorial.- órgano receptor de la
 sensibilidad por excelencia.



Función          de          termorregulación.-
 HOMEOTERMIA corporal enfría por
 vasodilatación y evaporación del sudor y
 conserva el calor por vasoconstricción y su
 propia estructura aislante (grasa hipodérmica).
INMUNOLOGÍA DE LA PIEL
INMUNIDAD

             Capacidad general de un
             huésped de resistir a una
             determinada infección o
             enfermedad.
Siglo XX                         Landsteiner y otros
                                    investigadores




 Desarrollaron los términos de:

 Anticuerpo para las proteínas del suero que participan en la
 inmunidad humoral

 Antígenos para las sustancias que se unían a los anticuerpos y que
 generaban la producción de los mismos.
Inmunidad innata y adaptativa

Para que un posible agente infeccioso se
 establezca en el organismo tiene que salvar las
 diferentes barreras de defensa disponibles.

    SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES
La defensa frente a los microorganismos esta
 mediada por:



   Las reacciones precoces de la inmunidad
   innata y por las reacciones tardías de la
   inmunidad adaptativa.
Inmunidad innata
  También llamada natural o nativa

  Constituida por mecanismos existentes antes
   de que se desarrolle la infección.

  Produce     respuestas      rápidas    a     los
   microorganismos.

  Los componentes principales son: barreras
   físicas y químicas, células fagocíticas, células
   citocidas naturales y proteínas sanguíneas.
La piel y los tejidos mucosos: barreras
 primordiales contra microorganismos.

La resistencia natural del huésped puede
 modificarse por:
    La edad
    El estrés
    La dieta
Las glándulas sebáceas de la piel segregan
 ácidos grasos que hacen bajar el pH y protege
 de patógenos.

En la sangre también hay proteínas bacterianas
 que destruyen las membrana bacteriana.

La propia microbiota natural que coloniza
 nuestro organismo protege del establecimiento
 de bacterias patógenas, compite y produce
 sustancias tóxicas.
La inmunidad innata presenta, la primera línea
 defensiva contra los microorganismos.

Suele ser estimulada por estructuras comunes
 a grupos de microorganismos. No es específica.

Como en el caso de la respuesta adaptativa,
 existen componentes celulares y acelulares
 (proteínas sanguíneas) en la respuesta innata.
La capa epitelial puede producir péptidos dotados
  de una función antibiótica natural (defensinas).

También existen linfocitos intraepiteliales que son
  un puente con la inmunidad adaptativa.

Neutrófilos           fagocitan     y    destruyen
  microorganismos.

Macrófagos  secretan citoquinas que estimulan
  la inflamación y representan antígeno para activar
  la respuesta adaptativa.

Células NK  lisis de células infectas y activación
  de macrófagos.
Proteínas efectoras
circulantes:
                        Complemento              destrucción    de
                        microorganismos,              opzonización,
                        activación de leucocitos.
                        Lectinas  activación del complemento.
                        Factores de coagulación aislamiento de
  Citoquinas:           tejidos infectados.



TNF, IL-1inflamación e inducción de fiebre.
IFNa,b  resistencia a infecciones virales
IFNg  activación leucocitos.
IL-10, TGFb  control de la inflamación.
Inmunidad adaptativa
También llamada especifica o adquirida

Se estimula tras la exposición a agentes infecciosos.

Discrimina  entre diferentes microorganismos y los
  componentes principales son los linfocitos y sus
  productos.

Hay dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa: la
  inmunidad humoral (producción de anticuerpos) y la
  inmunidad celular.
INMUNIDAD HUMORAL

Los componentes principales que participan
 son: los anticuerpos, que son producidos por
 unas células denominadas linfocitos B.

Es el principal mecanismo de defensa frente a
 los microorganismos extracelulares y sus
 toxinas.
Los anticuerpos:

  Reconocen     específicamente      al   antígeno   del
    microorganismo o toxina invasora.

  Neutralizan la infectividad


  Ayudan la eliminación de los mismos por parte de
    células efectoras.
INMUNIDAD CELULAR

Llevada a cabo principalmente por linfocitos T.


Principal mecanismo de defensa frente a
 microorganismos intracelulares, tales como virus
 y algunas bacterias.
Características  principales      de    la   respuesta
 adaptativa se encuentran:

  ESPECIFICIDAD:        Microorganismos        distintos
    estimulan respuestas específicas distintas.

  DIVERSIDAD:      Respuesta frente      a   una   gran
    variedad de microorganismos.

  MEMORIA: Exposiciones repetidas del mismo
    microorganismo producen respuestas aumentadas.
ESPECIALIZACIÓN:    se producen respuestas
 optimas frente     a diferentes tipos de
 microorganismos.

AUTOLIMITACIÓN:        se regula el sistema
 inmunitario, llevándolo a un estado de reposo
 después de eliminado el microorganismo
 (homeostasis).

AUSENCIA DE REACTIVIDAD: se impide la
 lesión del huésped durante la respuesta a los
 microorganismos.
En ocasiones se producen fallos en la respuesta
 inmune, pudiéndose       englobar    en    3      casos
 diferenciados:

  Deficiencia en la respuesta: inmunodeficiencia,
   que puede ser total (inmunosupresion)

  Exceso:   hipersensibilidad a alergias. Reacción
   exagerada que en ocasiones, produce mas daño que el
   propio microorganismo.

  Autoinmunidad: se confunde al microorganismo
   extraño con componentes del propio individuo.
Células del sistema inmune:

  Linfocitos:
Son las únicas células del organismo capaces de
 reconocer y diferenciar específicamente distintos
 epítopos y son las que definen el sistema inmunitario
 adaptativo: especificidad y memoria.
Su número promedio en sangre por mm3 es de 2500.

En estado basal (no estimulado) tienen un tamaño
 pequeño, de 8-10 micras de diámetro, un núcleo con
 heterocromatina densa y un anillo de citoplasma.

En respuesta a la estimulación aumentan de tamaño
 (10 a 12 micras), de citoplasma y de orgánulos
 citoplasmáticos.
Existen diferentes subgrupos de linfocitos según sus
 funciones, pero indistinguibles morfológicamente,
 en estado basal:

Linfocitos B: Producen anticuerpos. Deben el nombre a la
 “Bursa de Fabricius” de las aves, donde se observó que
 maduraban. En mamíferos, la primera fase de maduración
 lo hacen en la médula ósea.
Cuando se activan, aumentan mucho de tamaño,
 producen gran cantidad de anticuerpo y pasan a
 denominarse células plasmáticas.
Linfocitos T: Células efectoras de la inmunidad
 mediada por células. Deben su nombre al hecho de
 que maduran en el Timo. A su vez, se dividen en
 varios grupos:

  Colaboradores: Papel central en la activación inmune:
   Th1, Th2 y Th3 (estos últimos recientemente descritos,
   con capacidad supresora).
  Citotóxicos (o citolíticos); CTL: Capacidad efectora.
   Lisan células infectadas, cancerígenas o extrañas
   (aloinjertos).
Células    citotóxicas naturales (NK): Los
 receptores son distintos de los de los linfocitos B y
 T y su función principal se enmarca en la
 inmunidad innata.
CÉLULAS ACCESORIAS

No expresan receptores para el antígeno de
  distribución clonal, pero participan en la
  iniciación de las respuestas de los linfocitos frente
  a los antígenos. Las principales poblaciones son
  los fagocitos mononucleares y las células
  dendríticas:

  Fagocitos mononucleares: Monocitos sanguíneos y
    macrófagos tisulares. Los primeros tienen un diámetro
    de 10-15 micras y existen con un promedio de 300 por
    mm3
Macrófagos pueden adoptar formas diversas, con
 citoplasma abundante y se encuentran en todos los
 órganos y tejidos conectivos, llamándose de forma
 diferente según su localización ( células de microglía
 en sistema nervioso central, Kupffer en hígado,
 macrófagos alveolares en pulmones, osteoclastos en
 hueso, etc).


Son células presentadoras de antígeno y buenas
 células efectoras de la inmunidad innata y adaptativa,
 fagocitando     microorganismos      y    produciendo
 citoquinas que activan otras células inflmatorias.
Células dendríticas
Desempeñan un importante papel en la inducción de las
 respuestas de los linfocitos T.
La mayoría pueden derivar de los fagocitos
 mononucleares. Tienen proyecciones citoplasmáticas.
Las células dendríticas inmaduras se localizan en los
 epitelios de la piel (células de Langerhans) y de los
 sistemas gastrointestinal y respiratorio.
Capturan y transportan los antígenos a los ganglios
 linfáticos, donde se convierten en células presentadoras de
 Ag (antígenos) profesionales.
Células dendríticas foliculares

No derivan de las anteriores. Están presentes en los
 centros germinales de los folículos linfoides de los
 ganglios linfáticos, bazo y MALT.
Atrapan Ag unidos a Ac o a proteínas del
 complemento y se los presenta a los linfocitos B.
Defensas inespecíficas
Barreras externas: Para invadir el cuerpo de los
  animales, los microorganismos deben atravesar su
  piel o bien penetrar por alguno de sus orificios
  naturales. La piel de los mamíferos es una barrera
  mecánica gracias a su grosor, al proceso de
  queratinización y a la descamación de las capas
  externas
Además la secreción de las glándulas sebáceas y el
 sudor determinan la existencia de un pH ácido.
 Por añadido, la flora bacteriana de la piel impide
 el asentamiento y desarrollo de otros microbios
 que      se    depositan       sobre     ella.


En las aberturas naturales, como boca, ano, vías
 respiratorias, urogenitales y digestivas, las barreras
 defensivas son las secreciones mucosas que
 recubren los epitelios.
Manto ácido protector
 Investigaciones muestran que un medio ácido es
  importante para:

   Activación de las encimas para la síntesis de lípidos
    epidérmicos esenciales.

   Formación de la membrana lipídica doble.


   Normalización de la barrera de la capa córnea tras
    agresiones mecánicas o químicas.
Esta  película protectora fue designada por
 primera vez en 1928 por Schade y Marchonioni
 como “manto ácido protector”:

  El sudor contiene ácido láctico y diversos aminoácidos.
  El sebo contiene ácidos grasos libres.
  Del  proceso de cornificación se            desprenden
   aminoácidos y ácido pirrolidoncarbónico.
Protección de la microbiota normal

   La microbiota normal del organismo evita la
     colonización    del    hospedador        por
     microorganismos exógenos.

   Esa es la razón por la que una limpieza
     exagerada de la piel y de la vagina puede ser
     causa de infecciones por microbios exógenos.
Recuérdese el papel de protección que confiere
 la bacteria Lactobacillus acidophilus en el
 hábitat de la vagina.

Un abuso de antibióticos suministrados por vía
 oral puede llegar a alterar el equilibrio
 ecológico de la microflora intestinal.
En la piel existen dos tipos principales de
 "hábitat":

La superficie de la piel propiamente dicha es
 un medio relativamente "hostil", ya que es seca
 y muy salada, de modo que normalmente sólo
 la pueden colonizar algunas bacterias bien
 adaptadas:      Micrococcus,   Staphylococcus
 epidermidis, S. aureus.
Las glándulas: sudoríparas y sebáceas. En estas
 últimas, durante la adolescencia se desarrolla el
 típico acné (espinillas), producido por el ataque
 de Propionibacterium acnes.
INMUNIDAD INNATA DE LA
PIEL
El 1er y principal elemento de la inmunidad
adaptativa en la piel es su FUNCION DE
BARRERA

-Capa cornea: Encuentro inicial con el medio
ambiente
CAPA CORNEA

Compuesta por lípidos extracelulares y células
 queratinizadas.
Solo permite el paso de H2O y micromoléculas
 selectivas.
Compuestos lipidicos, secr. sebaceas,
  glicolípidos y ácidos grasos libres  ACCION
  ANTIBACTERIANA
Ag
barrera
epidermica
                       Mec.
                  Vasodilatadores e
                   permeabilidad




Rx.inflamatoria
 inespecifica
                           Congestion
                            y edema
EN LA
PRODUCCION DE
  CITOQUINAS,                   Fagocitos
QUEMOQUINAS Y                  representan
 MOLECULAS DE                 la inmunidad
   ADHESION                       innata
                                             Neutrofilos y
                                              macrofagos
                                             capacidad de
                                               fagocitar,
                Estimular                        lisar y
                de cels. De                   eliminar Ag
                 actividad
                fagocitica
Otras celulas participantes:

NK: Tienen capacidad de destruir cels. infectadas
 por virus o que han sufrido transformación neoplasica
Se producen ac antibacterianos x la interacción
 de antígenos y la piel.

Predominantemente son secretadas IgA en la
 superficie.
FACTOR NUCLEAR KB


La expresión de citoquinas, quemoquinas y
  moléculas de adhesión es fundamental en la
  fisiopatogenia de la inflamación mediada por
  la respuesta inmune innata y adaptativa y esta
  condicionada por vías y factores que regulan
  su transcripción.
En sentido, la IL1 y el TNF han sido decritas
 como citocinas primarias.

La epidermis es un deposito de IL1 y puede
 producir grandes cantidades de IL1B y TNF
 que son secretadas ante las mas diversas
 agresiones.
Entre los numerosos genes que regula y
 transcribe el NF-KB en las células cutáneas y
 que son centrales en la iniciación de la
 inflamación, se incluye:

  Genes para E selectina
  ICAM-1
  VCAM-1
SISTEMA INMUNE CUTANEO (SIC)

          La respuesta inmune cutánea (tanto innata
         como adaptativa) involucra una coordinada
            acción de células dérmicas y epidérmicas
       mediada por una intrincada red de citoquinas.
En 1978 Streilein propuso un sistema
 inmuno especializado que proporcionaba
 inmunidad cutanea, e introdujo el concepto
 de “tejido linfoide asociado a la piel”
 (SALT)
El SALT se encuentra clásicamente integrado
 por:

  Células residentes en la epidermis
  Queratinocitos
  Células de Langerhans
  Melanocitos
  Linfocitos epidermotropos y los ganglios regionales
   asociados a la piel.
Unidad perivascular dérmica
Area perivascular de las venulas poscapilares de la
 dermis papilar.

Gran concentracion de cels. Relacionadas con la
 respuesta inmune:
  Mastocitos
  Macrofagos
  LT: CD4 + y CD8 +
Sitio de gran actividad en los procesos
 inflamatorios.

Piel cuenta con 4 billones de linfocitos: el
 90%
  esta en (UPD).

Mas del 5% expresa el antigeno asociado a
 los linfocitos cutaneos CLA
Linfocitos epidermotropos
  LT de memoria que parecen recordar el sitio
    donde se produjo el primer encuentro con el
    agente agresor de la piel.

  Circulan    preferentemente   del   torrente
    sanguíneo a la piel.

  Identificados con un marcador CLA
Los LT CLA+ son reclutados en la piel
 durante la inflamación cutánea.

El CLA es una glucoproteina expresada en
 la superficie de los LT y adquirida durante
 su transición de célula virgen a LT
 específicamente sensibilizado en los
 ganglios linfáticos regionales.
En   la piel normal los LT CLA +
 identificables

Constituye entre el 5 % y el 10 %, pero en
 los sitios inflamados suman entre el 80 % y
 el 90 %.

En el torrente sanguineo los LT CLA +
 constituyen entre el 10 % y el 15 %
Queratinocitos

   Célula base de la epidermis – 90%


   Defensa efectiva frente al medio externo


   Célula accesorio en la respuesta inmunitaria:
     Liberación de citocinas
     Expresión de moléculas de adhesión
Expresa RNAm para IL-1a y pre IL-1b


Produce grandes cantidades de IL-1 (alfa) y pre
 IL-1 (beta)

Constituye un gran reservorio de IL-1
Otras:
    - IL s (3,6,8,12)   - GM – CSF
    - G – CSF           - M – CSF
    - TNF a             - TGF a
    - TGF b             - PDFG
Piel no inflamada – MCI-CMH


Piel inflamada – los LT productores de IFNa
 inducen la expresión de MCII-CMH

Queratinocitos activados expresan ICAM 1
 inducida por IFNa y TNFa      ICAM1-LFA1
Células de Langerhans
   CPA más importantes de la piel (2-8%), localizada
     en la región suprabasal de la epidermis.

   Dopa (-)


   Se evidencian con coloraciones a base de sales de
     oro

   Son necesarias para la respuesta inmune mediada
     por células T
Cel. Langerhans - Antígeno


                              Epidermis


                  Dermis

                             Vasos linfáticos
                               aferentes

      Ganglios linfáticos
         regionales
Endocitosis del
                          antígeno




Presentan
                                 Procesan
 a los LT




       Proyectan a      Asocian con
       la superficie     MCII-CMH
Adquieren moléculas de adhesión:
  - ICAM 1         -LFA – 3
  - B7.1           - B7.2
  - Isoformas de CD44


Expresan en su superficie:
  Receptores para IgE de alta y baja afinidad
  Receptores para IgG (CD32) y para C3b
  Marcadores: CD1a, CD1b, CD4 y CD45
Melanocitos
  2-5% de las células epidérmicas


  Se ubican en la epidermis cerca de la dermiS


  Producen: IL1a, IL1b, IL3, IL6, GM-CSF,
   TNFa y FGFb

  Ante estimulación por citocinas específicas
   o neuropéptidos secretan IL 8
Macrófagos

  Función fisiológica ~ eliminación de células
    muertas o envejecidas

  Inmunidad innata ~ fagocitosis


  Inmunidad adquirida ~ CPA
Son     activados  por     endotoxinas
 bacterianas, IFNa y fracción C3b del
 complemento

Producen:
  Citocinas y quimiocinas: IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-
   10, IL-12, TNFa, TGFb y MIP1.
  Derivados del Acido araquidónico
     Prostaglandinas D2, E1, E2
     Leucotrienos B4 y C4

  Derivados del oxígeno: ión superóxido y
   peróxido de hidrógeno
Mastocitos
  Produce y libera:

    Sustancias preformadas contenidas en los
     gránulos
         Histamina, Heparina, Triptasa, Quimasa,
          Carboxipeptidasa
    Mediadores de novo:
       IL3, IL4, IL5, IL6, IL8, IL13, GM-CSF
       Derivados del ácido araquidónico
          Prostaglandina D2

          Leucotrienos B4 y C4
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Inmunologia de piel

  • 2. FUNCIONES DE LA PIEL Órgano de estética Órgano de protección BARRERA.- Protege de agresiones externas por sus cualidades de integridad, cohesión, elasticidad. Protege de los RUV, por medio de la melanina y la queratina impidiendo el daño al ADN nuclear.
  • 3. Órgano sensorial.- órgano receptor de la sensibilidad por excelencia. Función de termorregulación.- HOMEOTERMIA corporal enfría por vasodilatación y evaporación del sudor y conserva el calor por vasoconstricción y su propia estructura aislante (grasa hipodérmica).
  • 4. INMUNOLOGÍA DE LA PIEL INMUNIDAD Capacidad general de un huésped de resistir a una determinada infección o enfermedad.
  • 5. Siglo XX Landsteiner y otros investigadores Desarrollaron los términos de: Anticuerpo para las proteínas del suero que participan en la inmunidad humoral Antígenos para las sustancias que se unían a los anticuerpos y que generaban la producción de los mismos.
  • 6. Inmunidad innata y adaptativa Para que un posible agente infeccioso se establezca en el organismo tiene que salvar las diferentes barreras de defensa disponibles. SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES
  • 7. La defensa frente a los microorganismos esta mediada por: Las reacciones precoces de la inmunidad innata y por las reacciones tardías de la inmunidad adaptativa.
  • 8. Inmunidad innata También llamada natural o nativa Constituida por mecanismos existentes antes de que se desarrolle la infección. Produce respuestas rápidas a los microorganismos. Los componentes principales son: barreras físicas y químicas, células fagocíticas, células citocidas naturales y proteínas sanguíneas.
  • 9. La piel y los tejidos mucosos: barreras primordiales contra microorganismos. La resistencia natural del huésped puede modificarse por: La edad El estrés La dieta
  • 10. Las glándulas sebáceas de la piel segregan ácidos grasos que hacen bajar el pH y protege de patógenos. En la sangre también hay proteínas bacterianas que destruyen las membrana bacteriana. La propia microbiota natural que coloniza nuestro organismo protege del establecimiento de bacterias patógenas, compite y produce sustancias tóxicas.
  • 11. La inmunidad innata presenta, la primera línea defensiva contra los microorganismos. Suele ser estimulada por estructuras comunes a grupos de microorganismos. No es específica. Como en el caso de la respuesta adaptativa, existen componentes celulares y acelulares (proteínas sanguíneas) en la respuesta innata.
  • 12. La capa epitelial puede producir péptidos dotados de una función antibiótica natural (defensinas). También existen linfocitos intraepiteliales que son un puente con la inmunidad adaptativa. Neutrófilos  fagocitan y destruyen microorganismos. Macrófagos  secretan citoquinas que estimulan la inflamación y representan antígeno para activar la respuesta adaptativa. Células NK  lisis de células infectas y activación de macrófagos.
  • 13. Proteínas efectoras circulantes: Complemento  destrucción de microorganismos, opzonización, activación de leucocitos. Lectinas  activación del complemento. Factores de coagulación aislamiento de Citoquinas: tejidos infectados. TNF, IL-1inflamación e inducción de fiebre. IFNa,b  resistencia a infecciones virales IFNg  activación leucocitos. IL-10, TGFb  control de la inflamación.
  • 14. Inmunidad adaptativa También llamada especifica o adquirida Se estimula tras la exposición a agentes infecciosos. Discrimina entre diferentes microorganismos y los componentes principales son los linfocitos y sus productos. Hay dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa: la inmunidad humoral (producción de anticuerpos) y la inmunidad celular.
  • 15. INMUNIDAD HUMORAL Los componentes principales que participan son: los anticuerpos, que son producidos por unas células denominadas linfocitos B. Es el principal mecanismo de defensa frente a los microorganismos extracelulares y sus toxinas.
  • 16. Los anticuerpos: Reconocen específicamente al antígeno del microorganismo o toxina invasora. Neutralizan la infectividad Ayudan la eliminación de los mismos por parte de células efectoras.
  • 17. INMUNIDAD CELULAR Llevada a cabo principalmente por linfocitos T. Principal mecanismo de defensa frente a microorganismos intracelulares, tales como virus y algunas bacterias.
  • 18. Características principales de la respuesta adaptativa se encuentran: ESPECIFICIDAD: Microorganismos distintos estimulan respuestas específicas distintas. DIVERSIDAD: Respuesta frente a una gran variedad de microorganismos. MEMORIA: Exposiciones repetidas del mismo microorganismo producen respuestas aumentadas.
  • 19. ESPECIALIZACIÓN: se producen respuestas optimas frente a diferentes tipos de microorganismos. AUTOLIMITACIÓN: se regula el sistema inmunitario, llevándolo a un estado de reposo después de eliminado el microorganismo (homeostasis). AUSENCIA DE REACTIVIDAD: se impide la lesión del huésped durante la respuesta a los microorganismos.
  • 20. En ocasiones se producen fallos en la respuesta inmune, pudiéndose englobar en 3 casos diferenciados: Deficiencia en la respuesta: inmunodeficiencia, que puede ser total (inmunosupresion) Exceso: hipersensibilidad a alergias. Reacción exagerada que en ocasiones, produce mas daño que el propio microorganismo. Autoinmunidad: se confunde al microorganismo extraño con componentes del propio individuo.
  • 21. Células del sistema inmune: Linfocitos: Son las únicas células del organismo capaces de reconocer y diferenciar específicamente distintos epítopos y son las que definen el sistema inmunitario adaptativo: especificidad y memoria.
  • 22. Su número promedio en sangre por mm3 es de 2500. En estado basal (no estimulado) tienen un tamaño pequeño, de 8-10 micras de diámetro, un núcleo con heterocromatina densa y un anillo de citoplasma. En respuesta a la estimulación aumentan de tamaño (10 a 12 micras), de citoplasma y de orgánulos citoplasmáticos.
  • 23. Existen diferentes subgrupos de linfocitos según sus funciones, pero indistinguibles morfológicamente, en estado basal: Linfocitos B: Producen anticuerpos. Deben el nombre a la “Bursa de Fabricius” de las aves, donde se observó que maduraban. En mamíferos, la primera fase de maduración lo hacen en la médula ósea. Cuando se activan, aumentan mucho de tamaño, producen gran cantidad de anticuerpo y pasan a denominarse células plasmáticas.
  • 24. Linfocitos T: Células efectoras de la inmunidad mediada por células. Deben su nombre al hecho de que maduran en el Timo. A su vez, se dividen en varios grupos: Colaboradores: Papel central en la activación inmune: Th1, Th2 y Th3 (estos últimos recientemente descritos, con capacidad supresora). Citotóxicos (o citolíticos); CTL: Capacidad efectora. Lisan células infectadas, cancerígenas o extrañas (aloinjertos).
  • 25. Células citotóxicas naturales (NK): Los receptores son distintos de los de los linfocitos B y T y su función principal se enmarca en la inmunidad innata.
  • 26. CÉLULAS ACCESORIAS No expresan receptores para el antígeno de distribución clonal, pero participan en la iniciación de las respuestas de los linfocitos frente a los antígenos. Las principales poblaciones son los fagocitos mononucleares y las células dendríticas: Fagocitos mononucleares: Monocitos sanguíneos y macrófagos tisulares. Los primeros tienen un diámetro de 10-15 micras y existen con un promedio de 300 por mm3
  • 27. Macrófagos pueden adoptar formas diversas, con citoplasma abundante y se encuentran en todos los órganos y tejidos conectivos, llamándose de forma diferente según su localización ( células de microglía en sistema nervioso central, Kupffer en hígado, macrófagos alveolares en pulmones, osteoclastos en hueso, etc). Son células presentadoras de antígeno y buenas células efectoras de la inmunidad innata y adaptativa, fagocitando microorganismos y produciendo citoquinas que activan otras células inflmatorias.
  • 28. Células dendríticas Desempeñan un importante papel en la inducción de las respuestas de los linfocitos T. La mayoría pueden derivar de los fagocitos mononucleares. Tienen proyecciones citoplasmáticas. Las células dendríticas inmaduras se localizan en los epitelios de la piel (células de Langerhans) y de los sistemas gastrointestinal y respiratorio. Capturan y transportan los antígenos a los ganglios linfáticos, donde se convierten en células presentadoras de Ag (antígenos) profesionales.
  • 29. Células dendríticas foliculares No derivan de las anteriores. Están presentes en los centros germinales de los folículos linfoides de los ganglios linfáticos, bazo y MALT. Atrapan Ag unidos a Ac o a proteínas del complemento y se los presenta a los linfocitos B.
  • 30. Defensas inespecíficas Barreras externas: Para invadir el cuerpo de los animales, los microorganismos deben atravesar su piel o bien penetrar por alguno de sus orificios naturales. La piel de los mamíferos es una barrera mecánica gracias a su grosor, al proceso de queratinización y a la descamación de las capas externas
  • 31.
  • 32. Además la secreción de las glándulas sebáceas y el sudor determinan la existencia de un pH ácido. Por añadido, la flora bacteriana de la piel impide el asentamiento y desarrollo de otros microbios que se depositan sobre ella. En las aberturas naturales, como boca, ano, vías respiratorias, urogenitales y digestivas, las barreras defensivas son las secreciones mucosas que recubren los epitelios.
  • 33. Manto ácido protector Investigaciones muestran que un medio ácido es importante para: Activación de las encimas para la síntesis de lípidos epidérmicos esenciales. Formación de la membrana lipídica doble. Normalización de la barrera de la capa córnea tras agresiones mecánicas o químicas.
  • 34. Esta película protectora fue designada por primera vez en 1928 por Schade y Marchonioni como “manto ácido protector”: El sudor contiene ácido láctico y diversos aminoácidos. El sebo contiene ácidos grasos libres. Del proceso de cornificación se desprenden aminoácidos y ácido pirrolidoncarbónico.
  • 35. Protección de la microbiota normal La microbiota normal del organismo evita la colonización del hospedador por microorganismos exógenos. Esa es la razón por la que una limpieza exagerada de la piel y de la vagina puede ser causa de infecciones por microbios exógenos.
  • 36. Recuérdese el papel de protección que confiere la bacteria Lactobacillus acidophilus en el hábitat de la vagina. Un abuso de antibióticos suministrados por vía oral puede llegar a alterar el equilibrio ecológico de la microflora intestinal.
  • 37. En la piel existen dos tipos principales de "hábitat": La superficie de la piel propiamente dicha es un medio relativamente "hostil", ya que es seca y muy salada, de modo que normalmente sólo la pueden colonizar algunas bacterias bien adaptadas: Micrococcus, Staphylococcus epidermidis, S. aureus.
  • 38. Las glándulas: sudoríparas y sebáceas. En estas últimas, durante la adolescencia se desarrolla el típico acné (espinillas), producido por el ataque de Propionibacterium acnes.
  • 40. El 1er y principal elemento de la inmunidad adaptativa en la piel es su FUNCION DE BARRERA -Capa cornea: Encuentro inicial con el medio ambiente
  • 41. CAPA CORNEA Compuesta por lípidos extracelulares y células queratinizadas. Solo permite el paso de H2O y micromoléculas selectivas. Compuestos lipidicos, secr. sebaceas, glicolípidos y ácidos grasos libres ACCION ANTIBACTERIANA
  • 42. Ag barrera epidermica Mec. Vasodilatadores e permeabilidad Rx.inflamatoria inespecifica Congestion y edema
  • 43. EN LA PRODUCCION DE CITOQUINAS, Fagocitos QUEMOQUINAS Y representan MOLECULAS DE la inmunidad ADHESION innata Neutrofilos y macrofagos capacidad de fagocitar, Estimular lisar y de cels. De eliminar Ag actividad fagocitica
  • 44. Otras celulas participantes: NK: Tienen capacidad de destruir cels. infectadas por virus o que han sufrido transformación neoplasica
  • 45. Se producen ac antibacterianos x la interacción de antígenos y la piel. Predominantemente son secretadas IgA en la superficie.
  • 46. FACTOR NUCLEAR KB La expresión de citoquinas, quemoquinas y moléculas de adhesión es fundamental en la fisiopatogenia de la inflamación mediada por la respuesta inmune innata y adaptativa y esta condicionada por vías y factores que regulan su transcripción.
  • 47. En sentido, la IL1 y el TNF han sido decritas como citocinas primarias. La epidermis es un deposito de IL1 y puede producir grandes cantidades de IL1B y TNF que son secretadas ante las mas diversas agresiones.
  • 48. Entre los numerosos genes que regula y transcribe el NF-KB en las células cutáneas y que son centrales en la iniciación de la inflamación, se incluye: Genes para E selectina ICAM-1 VCAM-1
  • 49. SISTEMA INMUNE CUTANEO (SIC) La respuesta inmune cutánea (tanto innata como adaptativa) involucra una coordinada acción de células dérmicas y epidérmicas mediada por una intrincada red de citoquinas.
  • 50. En 1978 Streilein propuso un sistema inmuno especializado que proporcionaba inmunidad cutanea, e introdujo el concepto de “tejido linfoide asociado a la piel” (SALT)
  • 51. El SALT se encuentra clásicamente integrado por: Células residentes en la epidermis Queratinocitos Células de Langerhans Melanocitos Linfocitos epidermotropos y los ganglios regionales asociados a la piel.
  • 52. Unidad perivascular dérmica Area perivascular de las venulas poscapilares de la dermis papilar. Gran concentracion de cels. Relacionadas con la respuesta inmune: Mastocitos Macrofagos LT: CD4 + y CD8 +
  • 53. Sitio de gran actividad en los procesos inflamatorios. Piel cuenta con 4 billones de linfocitos: el 90% esta en (UPD). Mas del 5% expresa el antigeno asociado a los linfocitos cutaneos CLA
  • 54. Linfocitos epidermotropos LT de memoria que parecen recordar el sitio donde se produjo el primer encuentro con el agente agresor de la piel. Circulan preferentemente del torrente sanguíneo a la piel. Identificados con un marcador CLA
  • 55. Los LT CLA+ son reclutados en la piel durante la inflamación cutánea. El CLA es una glucoproteina expresada en la superficie de los LT y adquirida durante su transición de célula virgen a LT específicamente sensibilizado en los ganglios linfáticos regionales.
  • 56. En la piel normal los LT CLA + identificables Constituye entre el 5 % y el 10 %, pero en los sitios inflamados suman entre el 80 % y el 90 %. En el torrente sanguineo los LT CLA + constituyen entre el 10 % y el 15 %
  • 57. Queratinocitos Célula base de la epidermis – 90% Defensa efectiva frente al medio externo Célula accesorio en la respuesta inmunitaria: Liberación de citocinas Expresión de moléculas de adhesión
  • 58. Expresa RNAm para IL-1a y pre IL-1b Produce grandes cantidades de IL-1 (alfa) y pre IL-1 (beta) Constituye un gran reservorio de IL-1
  • 59. Otras: - IL s (3,6,8,12) - GM – CSF - G – CSF - M – CSF - TNF a - TGF a - TGF b - PDFG
  • 60. Piel no inflamada – MCI-CMH Piel inflamada – los LT productores de IFNa inducen la expresión de MCII-CMH Queratinocitos activados expresan ICAM 1 inducida por IFNa y TNFa ICAM1-LFA1
  • 61. Células de Langerhans CPA más importantes de la piel (2-8%), localizada en la región suprabasal de la epidermis. Dopa (-) Se evidencian con coloraciones a base de sales de oro Son necesarias para la respuesta inmune mediada por células T
  • 62. Cel. Langerhans - Antígeno Epidermis Dermis Vasos linfáticos aferentes Ganglios linfáticos regionales
  • 63. Endocitosis del antígeno Presentan Procesan a los LT Proyectan a Asocian con la superficie MCII-CMH
  • 64. Adquieren moléculas de adhesión: - ICAM 1 -LFA – 3 - B7.1 - B7.2 - Isoformas de CD44 Expresan en su superficie: Receptores para IgE de alta y baja afinidad Receptores para IgG (CD32) y para C3b Marcadores: CD1a, CD1b, CD4 y CD45
  • 65. Melanocitos 2-5% de las células epidérmicas Se ubican en la epidermis cerca de la dermiS Producen: IL1a, IL1b, IL3, IL6, GM-CSF, TNFa y FGFb Ante estimulación por citocinas específicas o neuropéptidos secretan IL 8
  • 66. Macrófagos Función fisiológica ~ eliminación de células muertas o envejecidas Inmunidad innata ~ fagocitosis Inmunidad adquirida ~ CPA
  • 67. Son activados por endotoxinas bacterianas, IFNa y fracción C3b del complemento Producen: Citocinas y quimiocinas: IL-1a, IL-1b, IL-6, IL- 10, IL-12, TNFa, TGFb y MIP1. Derivados del Acido araquidónico  Prostaglandinas D2, E1, E2  Leucotrienos B4 y C4 Derivados del oxígeno: ión superóxido y peróxido de hidrógeno
  • 68. Mastocitos Produce y libera: Sustancias preformadas contenidas en los gránulos  Histamina, Heparina, Triptasa, Quimasa, Carboxipeptidasa Mediadores de novo:  IL3, IL4, IL5, IL6, IL8, IL13, GM-CSF  Derivados del ácido araquidónico  Prostaglandina D2  Leucotrienos B4 y C4