PROYECTO DE BIOLOGIA

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
CARRERA BIOQUÍMICA Y FARMACIA
PROYECTO DE AULA
TEMA:
MUTACIONES QUE COMPRENDEN LA ALTERACIÓN DEL ADN
ASIGNATURA:
BIOLOGÍA CELULAR.
INTEGRANTES:
ROSA LIZBETH CARRILLO ROMERO
OLGA ISABEL COBOS LARA
JOSE LUIS GOMEZCOELLO QUICHIMBO
SCARLETH MICHELLE MOROCHO VALAREZO
MARIA CRISTINA PONTON SANCHEZ
DOCENTE:
BIOQ. FARM. ADRIANA LAM
PERIODO:
OCTUBRE 2014 – FEBRERO 2015
MACHALA - EL ORO - ECUADOR

2. TÍTULO:
El Síndrome de Angelman.

3. 1. INTRODUCCIÓN.
Este proyecto se tratara de una investigación de tipo general del Síndrome de
Angelman, investigando por qué se da, en donde se encuentra la mutación genética,
que tipo de mutación es, las diferentes sintomatologías, que tipos de exámenes
genéticos se realizan para poder detectar este síndrome y también su tratamiento.
El Síndrome de Angelman es una alteración del ADN, dicha alteración ocurre en el
cromosoma 15, específicamente en la región “Q” que es la parte más larga del
cromosoma en los segmentos 11 – 13 que contiene entre 5 a 10 millones de
moléculas de ácido nucleico.
El Síndrome de Angelman se lo quede llegar a confundir con al Síndrome de Prader-
Willi, en relación al genotipo de estos, ya que en los dos la alteración se encuentra
en el segmento 15q 11-13, pero estos se diferencian porque en el SA la alteración
esta activa el en cromosoma de la madre y en el SPW la alteración está activa en
el cromosoma del padre.
Este síndrome es muy poco frecuente por lo que no se tiene la información
necesaria de cómo llegar a tratar un síndrome de este nivel, ya que las personas
que lo padecen son muy dependiente de otras, porque tienden a ser muy
hiperactivos, no pueden hablar, sufren de convulsiones, y además de esto y muchas
cosas más tienen una capacidad intelectual muy grave.
Estadísticamente este tipo de síndrome tiene una incidencia estimada de un caso
cada 15 000 a 30 000 nacimientos a nivel mundial.

4. 2. DESARROLLO.
EN DONDE SE ENCUENTRA EL DAÑO EN LA SECUENCIA DE ADN.
Las mutaciones genómicas son las que provocan las aneuploidías cromosómicas y
las más frecuentes en el ser humano. Se producen a raíz de un error en la
disyunción durante la meiosis en una tasa bastante baja, aunque debe ser mayor si
se pudiesen contar todos los embarazos de fetos aneuploides que terminan en
aborto espontáneo antes de que se les detecte la aneuploidía.
ANEUPLOIDIA
Se produce cuando un individuo presenta accidentalmente algún cromosoma de
más o de menos en relación con su condición de diploide, pero sin que se llegue a
alcanzar la dotación de un juego completo de cromosomas.
El síndrome de Angelman, reemplazaron su nombre por el de "Síndrome de la
Marioneta Feliz", (Happy Puppet Syndrome).es una enfermedad de causa genética
que se caracteriza por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingüística
reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinación motriz, con
problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente de alegría
permanente, con risas y sonrisas en todo momento. También se pueden mostrar
fácilmente excitables, con hipermotricidad y déficit de atención. Tiene una incidencia
estimada de un caso cada 15 000 a 30 000 nacimientos
Estas mutaciones están en una zona del cromosoma 15, en el mismo locus que el
síndrome de Prader-Willi, precisamente en el 15q11-q13.
Una persona sana recibe dos copias del cromosoma 15: Una de la madre y otra del
padre. La expresión de los genes que se encuentran en el locus relacionado con
ambas enfermedades es diferente según se trate del cromosoma materno o paterno
debido a la epigenética. Por tanto, en un individuo sano se expresan unos genes en
el cromosoma materno y otros en el paterno. Si el locus materno se pierde o está
mutado, se produce el síndrome de Angelman mientras que, si el que se pierde o
muta es el paterno, se desarrolla el síndrome de Prader-Willi.

5. ¿Qué tipo de mutación es?
Es un tipo de mutación que se da por metilación.
¿Qué es metilación?
Este término se utiliza frecuentemente para describir al ADN, que tiene grupos
metilos (CH3) unidos a ciertas regiones de él. La extensión del grupo "Metilo" puede
ser asociada con la inactivación del gen por esto puede jugar un papel muy
importante en el proceso del "Imprinting".
Imprinting es un proceso (no completamente entendido) por el cual un gen está
inactivo o silenciado. El resultado es que solo uno de los dos genes normales está
activo. En el Síndrome de Angelman solo está activo en el cromosoma de la madre,
los genes están silenciados en el cromosoma de origen paterno. El proceso de
"Imprinting" es capaz de marcar (activar) así como no marcar (desactivar) la región
15q 11-13.
¿Cómo ocurre?: La primera alteración genética que se relacionó con el Síndrome
de Angelman (SA) fue una deleción en el cromosoma 15, en la región q11-q13 del
brazo largo. Este hallazgo se evidenció después de realizar un estudio cromosómico
de alta resolución en pacientes afectos de SA (1,2), al ocurrir esta delación en el
cromosoma 15 de la madre en la en la región 11q – 13q, afecta al proceso de
imprinting siendo la metilación uno de los factores claramente implicados en el
Imprinting. La metilación supone la incorporación de un grupo metilo en el ADN y
ello impide la expresión de los genes.
¿QUÉ TIPO DE PRUEBA SE PUEDE REALIZAR PARA OBSERVAR ESTA
MUTACIÓN?
Fish.- Este análisis utiliza el proceso de "fluorescente in situ hibridization" que
significa que los cromosomas son directamente vistos en el microscopio, utilizando
para ello una sonda con moléculas sometidas a fluorescencia. Las sondas son
específicas para distintas áreas dentro de la región 15q 11-13 y cuando una
pequeña área está perdida, la prueba da un fallo de luminosidad. En su estado

6. normal cada cromosoma se ilumina con la prueba, pero en el síndrome de
Angelman, debido a la habitual gran deleción, solo el cromosoma paterno se ve
iluminado.
Metilación del ADN.- Esta prueba detecta cambios en el estado de metilación de
los ácidos nucleicos en la región Angelman 15q 11-13. Esta área de la región
paterna contiene un número diferente de moléculas de metilo (CH3) que la región
materna. Cuando esta región es segmentada usando encimas que cortan el ADN,
se crean diferentes tamaños de fragmentos. Los individuos normales muestran dos
fragmentos distintos, uno de cada una de las regiones 15q 11-13 de sus
progenitores. Si algo altera el estado de metilación o la región "metilada" está
completamente "anulada", entonces el patrón de metilación es anormal. En el 70%
de los niños con síndrome de Angelman, solo se ve el patrón de metilación del
cromosoma del padre, indicando esto que la región 15q 11-13 está, o bien
totalmente perdida debido a la gran deleción materna, o tiene los dos cromosomas
15 de origen paterno, o tiene un defecto en el centro del "Imprinting" (Es un proceso
(no completamente entendido) por el cual un gen está inactivo o silenciado. El
resultado es que solo uno de los dos genes normales está activo. El fenómeno del
"Imprinting" ocurre durante el desarrollo del óvulo y el esperma. El que la región del
Síndrome de Angelman está activada significa que algunos genes están solo
activados en el cromosoma de origen materno. Los genes están silenciados en el
cromosoma de origen paterno. )
Prueba directa de mutación UBE3A.- Esto implica examinar secuencias de ADN
dentro del gen UBE3A. Esta prueba no está todavía disponible y está actualmente
en fase de investigación. Estudios preliminares indican, que un pequeño porcentaje
de niños con síndrome de Angelman en los que sus pruebas son normales, hechas
con los tres tipos de análisis antes mencionados, pueden tener mutaciones en este
gen.
Prueba genética normal.- Esta no es una prueba, pero representa una situación
en la que donde un niño tiene las manifestaciones clínicas típicas del Síndrome de
Angelman pero tiene normales los estudios de cromosoma de alta resolución, FISH

7. y Methylation. La mayoría de los niños con estudios genéticos normales no han sido
analizados con la prueba de la mutación del UBE3A, pero parece que la mayoría,
hoy, serían testados como normales incluso con esta prueba. De acuerdo con esto,
queda un grupo de niños "genéticamente negativos" y en los que se ven toda la
característica clásica del Síndrome de Angelman.
SÍNTOMAS.
En los recién nacidos y lactantes:
 Pérdida del tono muscular (flacidez)
 Problemas de alimentación
 Acidez gástrica (reflujo por acidez)
 Movimientos temblorosos de brazos y piernas
En niños pequeños y niños mayores:
 Marcha espasmódica o inestable
 Habla muy poco o no habla para nada
 Personalidad feliz y excitable
 Reír y sonreír con frecuencia
 Cabello, piel y color de los ojos claro en comparación con el resto de la
familia
 Cabeza de tamaño pequeño en comparación con el cuerpo, parte posterior
de la cabeza aplanada
 Discapacidad intelectual grave
 Convulsiones
 Movimiento excesivo de las manos y extremidades
 Problemas para dormir
 Interposición lingual, babeo
 Masticación y movimientos inusuales con la boca
 Ojos bizcos
 Caminar con los brazos levantados y las manos saludando

8. La mayoría de los niños con este trastorno no muestran síntomas hasta más o
menos los 6 a 12 meses. Esto es cuando los padres pueden notar un retraso en el
desarrollo de su hijo, como no gatear o no empezar a hablar.
Los niños de entre dos y cinco años de edad comienzan a mostrar síntomas como
marcha espasmódica, personalidad feliz, reírse con frecuencia, no hablar y
problemas intelectuales.
Síntomas raros.
En menor frecuencia se dan los siguientes síntomas (entorno al 20 % de los
afectados los presentan):
 Estrabismo
 Dificultad al tragar
 Lengua prominente
 Mandíbula prominente
 Babeo frecuente
 Achatamiento posterior de la cabeza
 Atracción por el agua
 Hipersensibilidad al calor
 Insomnio
 Hipopigmentación en la piel y en los ojos
 Hiperactividad
TRATAMIENTO.
No existe cura para el síndrome de Angelman. El tratamiento ayuda a manejar los
problemas de salud y del desarrollo causados por la enfermedad.
 Los anticonvulsivos ayudan a controlar las convulsiones.
 La terapia conductual ayuda a manejar la hiperactividad, los problemas de
sueño y los problemas del desarrollo.

9.  La terapia ocupacional y la logopedia manejan los problemas del habla y
enseñan habilidades para la vida.
La fisioterapia ayuda con problemas del movimiento y la marcha
MEDIDA PREVENTIVA O PARA ATENUAR LOS EFECTOS.
No existe un tratamiento curativo para el síndrome de Angelman, pero sí se puede
realizar un tratamiento de sus síntomas y, en función de cada caso, se pueden
ofrecer medidas de apoyo especiales. Por tanto, el tratamiento del síndrome de
Angelman es un tratamiento multidisciplinar, con individualización en función de
cada caso.
Desde un punto de vista médico se pueden tratar diferentes alteraciones asociadas
al síndrome de Angelman como la hiperactividad, la epilepsia, los trastornos del
sueño o la escoliosis (desviación de la columna vertebral).
También es importante que el tratamiento englobe el ámbito psicopedagógico. Para
ello, se deben trabajar técnicas de relajación (para controlar la excitabilidad y
mejorar la atención), así como terapias de modificación de la conducta (parecen ser
efectivas en la corrección y modificación del comportamiento y las conductas
inadecuadas). Además, hay que favorecer la participación en actividades sociales,
para potenciar así las relaciones con el entorno.
Se deben tomar medidas para potenciar la percepción, la motricidad, la atención, la
inteligencia, la cognición o el lenguaje. Las terapias de comunicación son uno de los
pilares del tratamiento. Los logopedas trabajan tanto la comunicación verbal como
la no verbal, con especial hincapié en esta última debido a las características de
esta patología. Los programas educacionales deben ser flexibles y adaptarse a las
necesidades y habilidades de estos niños.

10. 3. CONCLUSIONES.
Este proyecto nos sirvió para interiorizarnos y aprender de una manera adecuada
el origen de las mutaciones genéticas, para que en un futuro, tener un mayor
conocimiento al realizar cualquier tipo de estudio o investigación de las diferentes
enfermedades y como resultado de este proyecto siendo el objeto el Síndrome de
Angelman, es posible concluir que esta mutación se ubica en el cromosoma 15; y
además es un tipo de mutación que se da por metilación, las pruebas comunes para
su posterior observación es el proceso de fluorescente in situ, a continuación los
que generalmente se presentan son: reír con frecuencia y el retraso en el desarrollo
intelectual, etc. Pero hay que recalcar que este síndrome no tiene cura, pero gracias
a las investigaciones realizadas a este síndrome existen tratamientos que ayudan a
manejar los problemas de la salud que conllevan esta enfermedad.