El documento describe el polimorfismo, que es la habilidad de una sustancia de existir en varias formas cristalinas con diferentes disposiciones espaciales de moléculas. Explica que los polimorfos tienen diferentes propiedades físicas pero se comportan igual en disolución. También discute cómo la cristalización es fundamental para obtener principios activos puros y cómo el polimorfismo puede afectar la estabilidad, solubilidad y biodisponibilidad de un fármaco.
2. ¿QUÉ ES EL POLIMORFISMO?
Habilidad que posee una sustancia de existir en varias formas cristalinas
con una diferente disposición espacial de las moléculas que forman el
cristal.
Los polimorfos tienen diferentes
propiedades físicas en fase sólida,
pero se comportan de igual manera
en disolución.
3. CRISTALIZACIÓN: PROCESO
FUNDAMENTAL PARA LA
OBTENCIÓN DE PRINCIPIOS
ACTIVOS PUROS
La cristalización de un sólido
cristalino a partir de una
disolución es un fenómeno
complejo que
implica que un número
considerable de moléculas se
organicen espontáneamente para
formar una estructura definida
4. ESTADO AMORFO DE LOS PRINCIPIOS
ACTIVOS
Se caracteriza por una solidificación de una
manera desordenada de las moléculas que
forman la estructura del sólido.
Mayor solubilidad
Inferior estabilidad química
Mayor higroscopicidad y su tendencia a
cristalizar
Mayor biodisponibilidad
Seudopolimorfismo
Esteroides, antibióticos y sulfonamidas son proclives a formar
solvatos..
Especial atención merecen los hidratos, puesto que es frecuente la
presencia de agua en procesos de cristalización.
5. POLIMORFISMO EN LA INDUSTRIA
FARMACÉUTICA
Puede afectar a la estabilidad química del principio activo y la velocidad de
absorción (biodisponibilidad)
La aplicación farmacéutica de un principio activo en una única forma
polimórfica depende de una serie de factores:
Que el polimorfo en cuestión sea
suficientemente estable, soluble y que
sobreviva en la misma forma a las
condiciones de procesado y fabricación
del comprimido sin experimentar
ninguna transformación
6. ¿ ES ESTABLE MI POLIMORFO?
Todos y cada uno de los polimorfos de un mismo
compuesto tienen energías diferentes, ya que la
disposición de las moléculas en la red cristalina es
distinta. Esto hace que sólo uno de todos los posibles
polimorfos sea el termodinámicamente estable y, por
tanto, el resto de los polimorfos tenderán a
transformarse en él.
Obtener polimorfos que sean estables y que no se transformen, es
decir que posean una elevada estabilidad cinética.
Después de 18 meses en el
Ritonavir mercado se detecta un polimorfo
mas estable
7. ¿AFECTA EL POLIMORFISMO A LA ACTIVIDAD
TERAPÉUTICA DE UN MEDICAMENTO?
La solubilidad y la velocidad de disolución
son factores cruciales en la elección de una
forma cristalina para la formulación de un
fármaco
Propiedades siempre estudiadas
con detalle para cada fármaco
La forma física (polimorfo, grado de cristalinidad y estado de solvatación)
de un principio activo (API) puede influir significativamente en la
estabilidad y las condiciones de administración
Una apropiada forma física de un API puede no mantenerse en el
producto final farmacéutico, ya que situaciones de estrés experimentadas
durante el procesado, así como las interacciones con otros componentes
de la formulación, pueden ocasionar transformaciones de fase no
deseadas.
8. Además, procesos de estrés mecánico, como
la trituración o la molienda y compactación,
pueden acelerar las transformaciones
polimórficas
El alcance de estas transformaciones depende de la
estabilidad relativa de los polimorfos, de las barreras
energéticas de dichas transformaciones y del tipo y
grado de las fuerzas mecánicas.
9. ¿CÓMO SE ANALIZA UN POLIMORFO?
Algunas tecnicas:
Difracción de rayos X
Análisis térmico
DSC
Análisis termogravimétrico
Espectroscopia vibracional
Resonancia magnética nuclear (RMN) en estado
sólido
Microscopia
10. ¿ES POSIBLE PATENTAR UN POLIMORFO?
Un polimorfo es patentable si reúne los
tres requisitos siguientes:
Utilidad
Novedad
No obviedad