Εμβολιασμοί απο τη Συριοπούλου Βασιλική στο Μητέρα

1. Εμβόλια: Τι νεότερο
Β. Συριοπούλου
Ομ. Καθηγήτρια Παιδιατρικής
Σύμβουλος Λοιμωξιολόγος Παίδων “ΜΗΤΕΡΑ”
1-1-2012

2. Πίνακας 1.1. Σύγκριση του 20ου αιώνα με 2010 ετήσια
νοσηρότητας των νόσων που προλαμβάνονται με
εμβολιασμό (USA)
Νόσος 20ου αιώνα Ετήσια 2010 Ελάττωση %
νοσηρότητα περιπτώσεις
Ευλογιά 29 005 0 100
Διφθερίτιδα 21 053 0 100
Ιλαρά 530 217 63 >99
Παρωτίτιδα 162 344 2 612 98
Κοκκύτης 200 752 27 550 86
Πολιομυελίτιδα 16 316 0 100
Ερυθρά 47 745 5 >99
Συγγενής ερυθρά 152 0 100
Τέτανος 580 26 96
Αιμόφιλος 20 000 246 99
ινφλουεντζας
τύπου Β

3. Πίνακας 1.2. Σύγκριση της προ των εμβολίων εποχής
ετήσιας νοσηρότητας με την σημερινή: των νόσων που
προλαμβάνονται με εμβολιασμό (USA)
Νόσος Προ των εμβολίων 2010 Ελάττωση
εποχή Ετήσια περιπτώσεις %
νοσηρότητα
Ηπατίτιδα Α 117 3333 9670 92
Ηπατίτιδα Β (οξεία) 66 232 3374 95
Πνευμονιοκοκκική νόσος
(Διεισδυτική)
Όλες ηλικίες 63 067 16 569 84
< 5 ετών 16 069 1877 88
Ροτα ιός (νοσηλευόμενα 62 500 28 125 55
<3 ετών )
Ανεμευλογιά 4 085 120 9920 99,8

4. Albert Sabin
World Polio Day 24
October 2012
As of October 9, 2012, a total of 162 polio cases
had been reported during the year,
with 97% reported from three countries
Polio Fighter Salk (Nigeria, Afghanistan and Pakistan). The number
Jonas Salk of polio cases reported is the lowest number ever
recorded worldwide during a 9-month period.

5. Εμβόλιο πολιομυελίτιδας
• Η τελευταία δόση του εμβολίου IPV πρέπει να χορηγείται
στην ηλικία των ≥4 ετών και τουλάχιστον 6 μήνες μετά
την τελευταία δόση, ανεξάρτητα από τον αριθμό των
προηγούμενων δόσεων

6. Κοκκύτης

9. Η επιδημία κοκκύτη επιδεινώνεται στις ΗΠΑ το
πρώτο 6μηνο του 2012
9

10. Αύξηση περιστατικών κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο* το
2011-12, ιδιαιτέρως σε μικρά βρέφη και εφήβους
← <3 μηνών
← 10-14 ετών
← 15-24 ετών
← >25 ετών
* Δεν εφαρμόζεται αναμνηστικός εμβολιασμός εφήβων και ενηλίκων
έναντι κοκκύτη στο Ηνωμένο Βασίλειο

11. Εμβολιασμός έναντι του κοκκύτη
• Βρέφη/παιδιά 5 δόσεις DTaP (2, 4, 6, 15-18
μηνών, 4-6 ετών)
• Έφηβοι/ενήλικες 1 δόση Tdap, κατά προτίμηση
11-12 ετών και 7-10 ετών, catch-up schedule
• Επαγγελματίες υγείας
• Έγκυες γυναίκες (σε κάθε εγκυμοσύνη)
• Οικογενειακό περιβάλλον βρεφών <12 μηνών
(Cocooning) και άτομα άνω των 65 ετών

12. Αναμένεται….
• Tdap επανεμβολιασμός (February 2013)
• Νεότερα για το DTaP και Tdap (τέλος 2012)

13. Εμβόλιο Ηπατίτιδας Β

14. Εμβόλιο Ηπατίτιδας Β
• Νεογνά που εμβολιάζονται στη γέννηση (μονοδύναμο
εμβόλιο)
– Αν ο εμβολιασμός συνεχιστεί με μονοδύναμο εμβόλιο
συνιστώνται συνολικά 3 δόσεις
– Αν ο εμβολιασμός συνεχιστεί με πολυδύναμα εμβόλια
κάνουν 3 επιπλέον δόσεις 2, 4, 6 μηνών (συνολικά 4 δόσεις).
– Τα πρόωρα <2000 kg πρέπει να κάνουν 4 δόσεις
– Τα παιδιά θετικών για HBsAg μητέρων πρέπει να ελέγχονται
1-2 μήνες μετά την συμπλήρωση του εμβολιασμού, σε ηλικία
9-18 μηνών για HBsAb. Αν τα HBsAb αρνητικά
επανεμβολιάζονται

15. 203 Ιατρο/κο προσωπικό / 35 3 δόσεις εμβολίου

20. 3η δόση MMR για το έλεγχο επιδημίας παρωτίτιδας
656 περιστατικά παρωτίτιδας στο Orange County, NY την περίοδο 2009-10
Έναρξη επιδημίας 11-17 ετών σε 3 σχολεία Το 94% είχε λάβει 2 δόσεις MMR
1755 (81%) έφηβοι έλαβαν 3η δόση MMR, μεταξύ 19 Ιαν και 2 Φεβρ 2010
Το CDC συστήνει 3η δόση MMR σε επιδημία παρωτίτιδας (ACIP 2012)
11-17 ετών 3/4
←3η δόση
18-24 ετών
5-10 ετών
Έφηβοι μείωση 96%
Ikechukwu U, et al. Pediatrics 2012

21. Στόχος Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας
 Υπολογίζεται ότι 5 εκατομμύρια παιδιά δεν έλαβαν το σχήμα
2 δόσεων του εμβολίου MMR τα τελευταία 10 χρόνια
στην Ευρώπη
 Στόχος η επίτευξη εμβολιαστικής κάλυψης 95% με δύο δόσεις
MMR σε όλες τις χώρες της Ευρώπης και η εξάλειψη ιλαράς
και ερυθράς στην Ευρώπη ως το 2015
http://www.ecdc.europa.eu

23. Μείωση 80% στην επίπτωση της ανεμευλογιάς στις ΗΠΑ
(2000-2010)

24. Μικρόβια με κάψα αίτια μικροβιακής μηνιγγίτιδας
και σηψαιμίας
• Εμβολιασμός – αποτελεί το κύριο τρόπο πρόληψης της νόσου
H. influenzae S. pneumoniae N. meningiditis
(1 pathogenic type) (25 pathogenic serotypes)
(5 pathogenic serogroups)
INVASIVE DISEASE INVASIVE DISEASE FULMINANT INVASIVE DISEASE
A C W Y B
-135
Hib Pneumococcal
Meningococcal
glycoconjugate glycoconjugate
glycoconjugate vaccine
vaccine vaccine
eg, PCV7, PCV13 eg, MenC, MenACWY
Ανεκπλήρωτη ιατρική
ανάγκη και
προτεραιότητα για τη
δημόσια υγεία

25. Πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις
Gram θετικός διπλόκκοκος

26. Επίπτωση πνευμονιοκοκκικής διεισδυτικής
Πνευμονιοκοκκική νόσος ΗΠΑ
νόσου ανά ηλικιακή ομάδα
Centers for Disease Control and Prevention, 2010.

27. Ελάττωση διεισδυτικής πνευμονιοκοκκικής
νόσου
Συνολικά τύποι
Όλοι οι ορότυποι:
PCV-7v Τύποι:
Εισαγωγή
01 άν α η σ ω π πΕ
τ ί
Έτη
PCV7v: επταδύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο
χορηγούμενο στις ΗΠΑ στους 2,4,6 μήνες + αναμνηστική

28. Πρόληψη με ευρύτερης κάλυψης συζευγμένα
πνευμονιοκοκκικά εμβόλια
Πολυσακχαριδικό Συζευγμένα
10-δύναμο , 13-δύναμο PCV13
23- δύναμο, 7- δύναμο, PVC 7 PCV10 (Prevenar 13)
PPSV 23 (Prevenar 7)
(Synflorix)
1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 4, 6B, 9V, 14, 1, 4, 5, 6B, 7F, 1, 3, 4, 5, 6A, 6B,
9N, 9V, 10A, 11A, 18C, 19F, 23F 9V, 14, 18C, 7F, 9V, 14, 18C,
Ορότυποι 12F, 14, 15B, 17F, 19F, 23F 19A, 19F, 23F
18C, 19A, 19F, 20,
22F, 23F, 33F
Πολυσακχαριδικό Συζευγμένο Συζευγμένο Συζευγμένο
Σύνθεση (CRM197) (PD, TT or DT) (CRM197)
< 5 ετών
50 ετών
Ενδείξεις > 2 ετών (ομάδες  >6 ετών
<5 ετών <5 ετών
χορήγησης αυξημένου κινδύνου) (ομάδες
αυξημένου
κινδύνου)

29. Φινλανδία, ΔΠΝ
Φινλανδία, IPD
Finland, ΔΠΝ
Περιστατικά ΔΠΝ στη Φινλανδία Finland, IPD
2+1 2+1 – noπροηγούμενο
2+1––χωρίςnoprior PCV
χωρίςπροηγούμενο
2+1 – prior PCV
Παιδιά 6-11 μηνών PCV
PCV
National Infectious Disease Register
(reports from hospital laboratories)
Μαζικός εμβολιασμός
Μαζικός εμβολιασμός
με Synflorix Σεπ. 2010
με Synflorix Σεπ. 2010
2+1 χωρίς catch-up
2+1 χωρίς catch-up
2011: μείωση ΔΠΝ 83% vs 2004–
2008
Προ-PCV Μελέτη FinIP Synflorix UMV
(coverage <1%) (coverage ~20%) (coverage ~95%)
Jokinen. Personal communication, see: Jokinen et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls, Brazil, March 11–15, 2012, Poster #165

30. Διεισδυτική πνευμονιοκοκκική νόσος μετά την
έναρξη εμβολιασμού με PCV13 σε 8 νοσοκομεία
(ΗΠΑ)

31. Διεισδυτική πνευμονιοκοκκική νόσος μετά την
εφαρμογή του PCV13 στο Οχάϊο ΗΠΑ

32. Αγγλία- Ουαλία: Μείωση ΔΠΝ από τους 6 πρόσθετους
ΕΠΕ 2 + 1
ορότυπους (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A) σε παιδιά <2 ετών PCV13
(n= 235) το 2010
1, 3, 5, 6A, 6C
συνολικά
• Σε 1 έτος από την εφαρμογή του
PCV13, οι περιπτώσεις ΔΠΝ
υποδιπλασιάστηκαν σε παιδιά
< 2 ετών από τους 6 επιπλέον
ορότυπους του PCV13
7F • Σημαντική μείωση των
δηλωθεισών περιπτώσεων ΔΠΝ
από ορότυπους 7F και 19A
19A
Miller E et al. Vaccine 2011;29: 9127–9131.

33. Συχνότεροι ορότυποι σε παιδιά ≤ 5 ετών
Διεισδυτική Πνευμονιοκοκκική Νόσος Μέση Ωτίτιδα
N=76 N=108
Άλλοι
38% 7F Άλλοι
19Α
24% 31%
33%
6A
8%
1 19A 19F
3 3
5% 24% 17%
9% 11%
Syriopoulou et al. Submitted to ESPID 2011

34. Μεταβολές οροτύπων στη διεισδυτική
πνευμονιοκοκκική νόσο
Syriopoulou et al , 2012 ,7th International pneumococcal

35. Theoretical coverage of PCV7, PCV10 and
PCV13, by age group in Greece (children 0-14
years; Nov 2010 – Oct 2011)
IPD AOM
Εμβόλιο 0-5 6-14 0-5 6-14
years years years years
PCV7 6.7 0.0 15.4 9.1
PCV10 40.0 50.0 15.4 18.2
PCV13 73.3 71.4 56.4 36.4
Adapted from Syriopoulou V et al. ESPID 2012 Poster presentation.
35

36. Prevenar 13: εγκίθηκε και για ενήλικες άνω
των 50 ετών
Ενδείξεις του Prevenar 13
Ενδείξεις του Prevenar 13
Παιδιά ηλικίας από 6 εβδομάδων έως 5 ετών* Σε ενήλικες άνω των 50 ετών**
•Ανοσοποίηση για την πρόληψη διεισδυτικής νόσου, πνευμονίας και οξείας μέσης ωτίτιδας από τον
S. pneumoniae.
**Ανοσοποίηση για πρόληψη διεισδυτικής νόσου από τον S. pneumoniae.
1. Prevenar 13 Summary of Product Characteristics, Dec 2011

37. Συζευγμένο Εμβόλιο PCV 13 (Prevenar-13) για
τον Πνευμονιόκοκκο στους Ενήλικες
• Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ, 28 Οκτωβρίου 2011)
– έγκριση του Prevenar 13 σε ενήλικες >50 ετών
– πρόληψη της διεισδυτικής νόσου (μηνιγγίτιδας και
μικροβιαιμίας)
• ΗΠΑ (FDA-Vaccines and Related Biologic Advisory Committee)
Έγκριση Οκτώβριος 2011: Ενήλικες >50 ετών
• Οκτώβριος 2012: Όλα τα άτομα με ανοσοκαταστολή: καρκίνο,
νεφρική ανεπάρκεια, ανατομική ή λειτουργική ασπληνία, HIV νόσο
κ. ά

38. Εμβολιασμός ενηλίκων με συζευγμένα
εμβόλια πνευμονιοκόκκου
o Γήρανση του πληθυσμού και αύξηση ατόμων με
ανοσοκαταστολή και χρόνια νοσήματα
o Ανοσογόνα σε νεαρά, ηλικιωμένα και άτομα με
ανοσοκαταστολή
o Ανοσολογική μνήμη: ισχυρότερη απάντηση σε
επόμενο εμβολιασμό . PCV-13 + PPV-23 υπερτερεί
του PPV-23 + PCV-13, ή PPV-23 Χ2
o Η συλλογική προστασία λόγω του εμβολιασμού των
βρεφών καθυστερεί και υπολείπεται συγκριτικά με
εκείνη που προσφέρει ο άμεσος εμβολιασμός
1. French N., et al. Lancet 2000; 355:2106-21
2. French N., et al. N Engl J Med 2010; 362: 812-

41. Θνητότητα από N. meningitidis
30
25 25,2
20
15 12,2
10 10,3 9,45
5,4
6,9
Ο
Θ
Α
Η
Ν
Τ
3,5
5 2,9 7,3 4,7 4,7
3,4 3,4 5,9
2,3 3,1 2,3 2,04 1,18
0
ΕΤΟΣ

42. Ελλάδα: Επίπτωση βακτηριακής μηνιγγίτιδας
(δηλωθέντα κρούσματα 1997-2011)
2,5 N.m.
Πνευμ/κος
2 Αιμόφιλος
1,5
1
0,5
0
1
0
2
7
9
1
8
9
1
9
1
0
2
1
0
2
0
2
3
0
2
4
0
2
5
0
2
6
0
2
7
0
2
8
0
2
9
0
2
1
0
2

43. Μηνιγγίτιδα από N. meningitidis
Τμήμα Λοιμωδών ΜΑΚΚΑ

44. Οροομάδες σε σχέση με την ηλικία (2000-2011)
250
A
W-135
200 Y
C
B
150
100
ω
σ
ρ
ά
μ
ο
υ
κ
ν
τ
N
o
50
0
<1-4 5-9 10-14 15-19 20-29 30-39 40-49 50-59 >60
Ηλικιακή ομάδα (έτη)

45. Παγκόσμια κατανομή οροτύπων
Ο ΠΟΥ υπολογίζει ότι η ετήσια επίπτωση Neisseria meningitidis νόσου
αφορά 1.2 εκατομμύρια περιστατικά και ~135.000 θανάτους
http://www.meningitis.com/about/geography assessed September 16th 2011

46. Εμβόλιο συζευγμένο μηνιγγιτιδοκόκκου C (MCC):
Πόσο διαρκεί η ανοσία μετά τον εμβολιασμό;
• Meningitec (Wyeth) 1999
• Menjugate (Novartis vaccines)
• Neisvac-c (Baxter)
• Προστατευτικός τίτλος αντισωμάτων 2 χρόνια μετά τον εμβολιασμό σε
βρέφη 1.5-3 ετών: 63%
• Αποτελεσματικότητα εμβολιασμού (% κρουσμάτων / εμβολιασμένων
ατόμων), 4 χρόνια μετά την εφαρμογή του: 60% γιά όλες τις ηλικίες
(60-90% ανάλογα με την ηλικία)
Snape et al, Ped Infect Dis J, 2005

48. Συζευγμένα 4δύναμα εμβόλια
για τον μηνιγγιτιδόκοκκο (ΑCW135Y) 1999
• Menveo (Novartis Vaccines) 2011
• Nimenrix (MenACWY-TT conjugate vaccine, GSK ) 2012

49. MENVEO: Τετρασθενές συζευγμένο με πρωτεΐνη
εμβόλιο πολυσακχαρίτη για τον μηνιγγιτόδοκοκκο
ACWY
MenA-CRM
CRM 197 λυοφιλοποιημέν
Απομόνωση Σύζευξη φορέα
ο (φιαλίδιο)
ς
Neisseria Κάψα Σύζευξη με MenCWY-CRM
υγρό (φιαλίδιο)
meningitidis 1 πολυσακχαρίτη πρωτεΐνη-φορέα
 Χημική σύζευξη πολυσακχαριτών μηνιτιδόκοκκου
στις πρωτεΐνες-φορείς2
 Ανοσολογική βελτίωση σε σχέση με τα εμβόλια πολυσακχαρίτη2
CRM=διασταυρούμενα αντιδραστικό υλικό
1. Post DMB, et al. Infect Immun. 2003:647-655; 2. Harrison LH. Clin Microbiol Rev. 2006;19:142-164.

50. MenACWY-CRM197
• Κάθε 0.5 ml εμβολίου περιέχουν:
• 10 μg πολυσακχαρίτη οροομάδας A
• 5 μg πολυσακχ.οροομάδων C, W-135, Y
• Συζευγμένα με περίπου 47 μg CRM197
• Λυόφιλη μορφή
• Δεν περιέχει ανοσοενισχυτή
• Φυλάσσεται στο ψυγείο
• Έχει εγκριθεί από FDA και ΕΜΕΑ για χορήγηση σε
εφήβους >2 ετών

51. Ισχυρή ανοσιακή απάντηση με τον αρχικό και τον
αναμνηστικό εμβολιασμό με το MENVEO έναντι και
των 4 οροομάδων μετά από 2 αρχικές δόσεις σε παιδιά
Το MENVEO χορηγούμενο στους 2, 4 και 12 μήνες
1 μήνας μετά από τις Πριν από την αναμνηστική 1 μήνας μετά από την
πρώτες 2 δόσεις* δόση των 12 μηνών† αναμνηστική δόση†
Βρέφη
με
hSBA ≥1:8
(%)
*n=86–88, †n=38–43. Οροομάδα
Μελέτη φάσης II σε βρέφη
V59P5 Καναδάς

52. Διάρκεια προστασίας
Gill et al PAS 2011

53. Συνοπτικά
• Το Menveo (MenACWY-CRM) είναι:
– ασφαλές και ανοσογονικό
– επάγει ανοσιακή μνήμη
– μπορεί να συγχορηγηθεί με Tdap – HPV
• Έγκριση από ΕΜΕΑ (03/2011)
• Έγκριση από Εθνική Επιτροπή Εμβολιασμών
(2011)
Arguedas A et al . Vaccine 2010

54. Το Nimenrix είναι ένα συζευγμένο εμβόλιο
Πολυσακχαρίτης της κάψας N. meningitidis
των οροομάδων A, C, W-135 και Y
Βασικά αντιγόνα για την
προστασία έναντι
μηνιγγιτιδοκοκκικών
λοιμώξεων
Πολυσακχαρίτης +
τοξοειδές τετάνου ως
πρωτεΐνη φορέας
Επάγει ανοσολογική μνήμη σε
μικρά παιδιά (>12 μηνών)
Nimenrix SmPC

55. Σύνθεση Nimenrix
 Κάθε δόση (0.5 ml) περιέχει:
N. meningitidis group A polysaccharide: 5 μg
N. meningitidis group C polysaccharide: 5 μg
N. meningitidis group W-135 polysaccharide:5 μg
N. meningitidis group Y polysaccharide: 5 μg
conjugated to tetanus toxoid carrier protein: 44 μg

56. Eνδείξεις και δοσολογία του Nimenrix
 Το Nimenrix ενδείκνυται:
 Από την ηλικία των 12 μηνών
 Πρόληψη διεισδυτικής μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου από τις οροομάδες A, C, W-
135 και Y
• Βασικός εμβολιασμός
 Μία εφάπαξ δόση των 0.5 mL ανασυσταθέντος εμβολίου για άτομα όλων των
ηλικιών (>12 μηνών)
• Αναμνηστικός εμβολιασμός
 Χορήγηση αναμνηστικής δόσης με Nimenrix δεν έχει καθοριστεί
 Το Nimenrix μπορεί να χορηγηθεί σε άτομα που έχουν προηγουμένως
εμβολιασθεί με πολυσακχαριδικό μηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο
 Δεν υπάρχουν δεδομένα:
 Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Nimenrix σε παιδιά <12 μηνών
 Και σε άτομα ηλικίας >55 ετών
Nimenrix SmPC

57. Ενδείξεις χορήγησης συζευγμένου εμβόλιου
MCV4
Το εμβόλιο για το μηνιγγιτιδόκοκκο πρέπει να χορηγείται στις ακόλουθες
καταστάσεις.
Άτομα υψηλού κινδύνου: 2 δόσεις MCV4 με μεσοδιάστημα 2 μηνών
• λειτουργική ή ανατομική ασπληνία
• εμμένουσα ανεπάρκεια του συμπληρώματος
• HIV λοίμωξη
Υγιή άτομα: Μία δόση MCV4
• πρωτοετείς φοιτητές κολλεγίων, που μένουν σε κοιτώνες
• μικροβιολόγοι που εκτίθενται σε καλλιέργειες μηνιγγιτιδόκοκκου,
• Στρατιώτες
• Ταξιδιώτες σε ενδημικές περιοχές (Ζώνη μηνιγγίτιδας, υπο-
Σακχάριος Αφρική), κατά την ξηρά περίοδο (Δεκέμβριος-Ιούνιος)
• Εμβολιασμός ζητείται από την κυβέρνηση της Σαουδικής Αραβίας
για τους ταξιδιώτες στην Μέκκα κατά το ετήσιο Hajj.

58. ΕΜΒΟΛΙΑ ΜΗΝΙΓΓΙΤΙΔΟΚΟΚΚΟΥ ΕΝΑΝΤΙ ΤΗΣ
ΟΡΟΜΑΔΑΣ Β
Είναι δύσκολο να αναπτυχθούν αποτελεσματικά
πολυσακχαριδικά ή συνδυασμένα εμβόλια για την
ορομάδα Β
 Πολυσακχαριδικά: H κάψα του πολυσακχαρίτη της
οροομάδας Β παρέχει πτωχή ανοσολογική απόκριση γιατί
περιέχει σιαλικό οξύ το οποίο είναι δομικά το ίδιο με αυτό που
βρίσκεται στους νευρωνικούς ιστούς των εμβρύων και των
ενηλίκων.

59. Είδη μηνιγγιτιδοκοκκικών εμβολίων οροομάδας Β
Analysis includes investigational vaccines*
MAA: Marketing Authorisation Application.

60. Reverse Vaccinology:
A genomic-based approach to vaccine development
Reverse Complete N. meningitidis Bioinformatic analysis
vaccinology genome Protein
sequence expression in
uniquely allows
rapid identification Escherichia
of promising coli
vaccine
candidates:
Vaccine*
■Scan genome
Final candidates selected
sequences for vaccine development
■Identify potential
protein antigens Protein purification
■Verify surface Confirmation of and immunization
bactericidal activity
expression and
bactericidal activity
Confirmation of surface exposure
*Final candidates selected through reverse vaccinology were combined with PorA 1.4 to yield the 4CMenB vaccine.
Tettelin H, et al. Science. 2000;287:1809-1815; Rappuoli R. Vaccine. 2001;19:2688-2691; Pizza M, et al. Science. 2000;287:1816-1820.
MEN-MNB-P-S-202-2512011

61. Αντιγονικά συστατικά του 4CMenB
4CMenB antigens are important for meningococcal survival, function, or virulence
• NadA: neisserial adhesin A
– Promotes adherence to and
invasion of human epithelial cells1-3
– Possible importance in carriage
• fHbp: factor H binding protein
– Primary function: Binds the
bacterial siderophore enterobactin
(in vitro)4
– Secondary function: Binds factor
H, which enables bacterial
survival5,6
• NHBA: neisserial heparin-binding
antigen
– Present in virtually all strains
– Binds heparin, which may increase
the serum resistance of bacteria7-9
• NZ PorA 1.4: porin A
– Major outer membrane vesicles
protein – produces robust antibody
response
1. Comanducci M, et al. J Exp Med. 2002;195:1445-1454; 2. Capecchi B, et al. Mol Microbiol. 2005;55:687-698; 3. Mazzon C, et al. J Immunol. 2007;179:3904-
3916; 4. Veggi D, et al. Presented at IPNC. Banff, Canada. September 11-16, 2010; 5. Madico G, et al. J Immunol. 2006;177:501-510; 6. Schneider MC, et al.
J Immunol. 2006;176:7566-7575; 7. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:3770-3775; 8. Welsch JA, et al. J Infect Dis. 2003;188:1730-1740;
9. Plested, et al. Clin Vaccine Immunol. 2008;15:799-804.

62. 4CMenB: Κλινικές Μελέτες
• 8 μελέτες έχουν ολοκληρωθεί
– 5 μελέτες σε βρέφη ≥2 μηνών και νήπια
– 3 μελέτες σε εφήβους ≥11 ετών και ενήλικες
– 6427 άτομα
• 4843 βρέφη και νήπια
– 1630 έλαβαν αναμνηστική δόση το 2ο χρόνο της ζωής
• 1584 Έφηβοι και ενήλικες
• Γεωγραφικές περιοχές (ΕΕ, Βόρεια και Νότια
Αμερική)
– 4CMenB έχει μελετηθεί σε βόρειο και νότιο
ημισφαίριο

63. 4CMenB (Βexsero)
Συστάσεις χορήγησης
*The safety and immunogenicity of 4CMenB in individuals older than 50 years have not been studied.

64. Εμβόλιο Ρότα ιού
2 μηνών Έως → 8 μηνών

66. Πανελλήνια επιτήρηση γαστρεντερίτιδας από
Rotavirus
• Παιδίατροι από 20 Παιδιατρικές
κλινικές Γενικών νοσοκομείων
• Τα συνεργαζόμενα κέντρα
καλύπτουν 14 Νομούς της Ελλάδας
• Εργαστήριο αναφοράς είναι το
Τμήμα Λοιμώξεων Α’ Παιδιατρικής
Κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών,
Νοσοκομείο Παίδων “Η Αγία Σοφία”
Δ. Κούκου και συν., 2012

72. Αποτελεσματικότητα εμβολίου

73. Αποβολή ροτα ιού μετά εμβολιασμό
• ~ 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό
• RotaTeq: 9-21%
• Rotarix: 35-80%
• Πιθανή μετάδοση σε άλλα άτομα με εκδήλωση
ήπιας γαστρεντερίτιδα

74. Περίληψη Αποτελεσματικότητας (VE)
εμβολίων Ρότα ιού
• Υψηλή αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκε και
για τα δύο εμβόλια
• VE Rotarix - απαιτεί περαιτέρω έλεγχο
• Δεν υπάρχουν ενδείξεις μείωσης της ανοσίας
με κανένα εμβόλιο
• Καμία διαφορά στην VE με γονότυπο

76. Ο καρκίνος τραχήλου της μήτρας είναι ο
συχνότερος καρκίνος που σχετίζεται με τον HPV
Γυναίκες: 527,100 περιπτώσεις HPV Άνδρες: 33,800 περιπτώσεις HPV
σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο σχετιζόμενων καρκίνων το χρόνο
90% των HPV σχετιζόμενων καρκίνων είναι ΚΤΜ
Parkin DM, Bray F. Vaccine. 2006;24 Suppl 3:S11-2576

77. Ετήσια επίπτωση καρκίνων και γεννητικών κονδυλωμάτων σχετιζόμενων
με τους τύπους HPV 6,11,16 και/ή 18 σε άνδρες-γυναίκες στην Ευρώπη
Η επιβάρυνση των ανδρών από τον HPV είναι σημαντική και αντιπροσωπεύει το 1/3 των συνολικών
σχετιζόμενων με τον HPV καρκίνων. Ο καρκίνος κεφαλής-τραχήλου είναι η πιο σημαντική σχετιζόμενη με τον
HPV νόσος για τους άνδρες
ΑΝΔΡΕΣ
Καρκίνος ΓΥΝΑΙΚΕΣ
1000
πέους
3,700 Καρκίνος αιδοίου-κόλπου
Καρκίνος 1,600 2,800 Καρκίνος
πρωκτού πρωκτού
11,600 2,300
Καρκίνος κεφαλής-τραχήλου Καρκίνος
κεφαλής-τραχήλου
23,000 Καρκίνος τραχήλου
μήτρας
Γεννητικά 329,000 292,000 Γεννητικά
κονδυλώματα κονδυλώματα
Annual number of new cancer cases calculated based on crude incidence rates from IARC Genital warts estimates based on incidence
database (1998-2002) and population estimate Eurostat 2008; estimate Globocan 2008 for
cervical cancer; published HPV prevalence rates were applied (for Europe, when available) rates in UK, HPA 2007 77

78. Σχεδόν εξαφάνιση των γεννητικών κονδυλωμάτων σε γυναίκες
και άνδρες ως 21 ετών, 4 χρόνια μετά την έναρξη του εμβολιαστικού
προγράμματος με Gardasil στην Αυστραλία
Στοιχεία από τη βάση δεδομένων 52.454 ασθενών που επισκέφθηκαν τα ΕΙ του Κέντρου Σεξουαλικής Υγείας
της Μελβούρνης μεταξύ Ιουλίου 2004-Ιουνίου 2011 και εμφάνισαν νέο σεξουαλικά μεταδιδόμενο νόσημα.
Μεταξύ Ιουλίου 2007-Ιουνίου 2008 και Ιουλίου 2010-Ιουνίου 2011 καταγράφεται σημαντική μείωση της
αναλογίας νέων περιστατικών γεννητικών κονδυλωμάτων στο σύνολο των περιστατικών,
 στις γυναίκες μέχρι 21 ετών από 18.6% στο 1.9% (μείωση 89%)
και στους ετεροφυλόφιλους άνδρες ως 21 ετών από 22.9% στο 2.9% (μείωση 87%)
Read T, et al. Sex Transm Infect 2011

79. Συστάσεις CDC για εμβολιασμό αγοριών-ανδρών με
4-δύναμο HPV (Gardasil)
H Συμβουλευτική Επιτροπή Εμβολιασμών του CDC
(Advisory Committee Immunization Practices) αποφάσισε
ομόφωνα τον εμβολιασμό ρουτίνας των αγοριών και
ανδρών με το εμβόλιο Gardasil
 Εμβολιασμός στην ηλικία 11-12 ετών, πριν την έκθεση και για την
εξασφάλιση βέλτιστης αντισωματικής απάντησης
 Η αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και το κόστος όφελος του
εμβολίου σε αγόρια και άνδρες επιβάλλουν την σύσταση υπέρ του
εμβολιασμού τους
 Ο εμβολιασμός θα προστατεύσει αγόρια και άνδρες από
καρκίνους ή άλλα HPV σχετιζόμενα νοσήματα, ενώ ταυτόχρονα θα
μειώσει την κυκλοφορία του ιού στην κοινότητα και τη μετάδοση
του HPV στις γυναίκες
AAP News, October 25

80. 4-δύναμο HPV*: Η ένδειξη για τους άνδρες 9-26 ετών
έχει εγκριθεί σε 73 χώρες
Europe:
*Indications based on data from Protocol 20 North America: 27 EU Member States Belarus
**Includes anal cancer and/or AIN indication Bosnia Croatia
USA** Iceland Liechtenstein
Canada** Macedonia Ukraine
Mexico Montenegro Norway
Russia Serbia
Switzerland Turkey
40
South America:
3 2
Argentina
Ecuador 15
Brazil
Asia Pacific:
Panama**
Georgia
Costa Rica**
El Salvador** 13 Kazakhstan
Kyrgyzstan
Honduras**
Uzbekistan
Dominican Rep
Philippines
Guatemala
Malaysia
Nicaragua**
Middle East & Macau
Chile**
Africa: Australia**
Peru
New Zealand**
Columbia**
Israel (16-26) Hong Kong
Lebanon** Singapore**
Taiwan (16-26)
Thailand
Σε ΗΠΑ, Αυστραλία και Καναδά έχουν εκδοθεί και συστάσεις Korea
υπέρ του εμβολιασμού αρρένων (AAP News Oct 2011, Brunei**
http://health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/pbacrec-nov11,
CCDR, January 2012:1-62)

83. HPV: Κορίτσια 35% 3 δόσεις
Αγόρια 8% 1 δόση και
1% 3 δόσεις

84. ΕΜΒΟΛΙΟ ΓΡΙΠΗΣ

85. Αντιγονική Ολίσθηση

86. Αντιγονική Διαφυγή
Η1Ν1
Η3Ν2
Η5Ν1
Η7Ν7

87. Εμβολιασμός κατά της Γρίπης
• Τα εμβόλια που υπάρχουν στην Ελλάδα περιέχουν
αδρανοποιημένα στελέχη ιών γρίπης
• Σε άλλες χώρες κυκλοφορεί εμβόλιο με ζωντανά εξασθενημένα
στελέχη ιών γρίπης για χορήγηση σε μορφή ρινικού ψεκασμού
• Τα 3 στελέχη του ιού που περιλαμβάνονται στο φετινό εμβόλιο
είναι:
– A/California/7/2009 (H1N1)-like virus (ο ιός της
πανδημίας του 2009)
– A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus
– B/Wisconsin/1/2010-like virus
• To 2013-14 αναμένεται να κυκλοφορήσει το πρώτο τετραδύναμο
αντιγριππικό εμβόλιο LAIV, FluMist Quadrivalent (MedImmune) με
την προσθήκη ενός δεύτερου στελέχους γρίπης Β
MMWR August 17, 2012 / 61(32);613-618

88. Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (1)
• Σε άτομα μεγαλύτερα των 60 ετών (ή >50 ετών?).
• Σε άτομα υψηλού κινδύνου με χρόνια υποκείμενα νοσήματα
– πνευμονικό εμφύσημα, χρονία βρογχίτιδα, βρογχικό άσθμα, συμφορητική
καρδιακή ανεπάρκεια, αλκοολισμό και αλκοολική κίρρωση, σακχαρώδη διαβήτη,
νεφρική ανεπάρκεια, σπληνεκτομή και λειτουργική ασπληνία και
ανοσοκαταστολή , σε άτομα με νευρομυϊκές διαταραχές
• Σε εγκύους ανεξάρτητα από την ηλικία κύησης, κατά τη
διάρκεια εξάρσεως ή επιδημίας καθώς και σε γυναίκες που
προβλέπεται να μείνουν έγκυες κατά την περίοδο της
γρίπης.
ΚΕΕΛΠΝΟ 2011

89. Ενδειξεις εμβολιασμού για τη γρίπη (2)
• Σε όλους τους υγειονομικούς.
• Στους τροφίμους και τους υπαλλήλους γηροκομείων και κέντρων
αποκατάστασης καθώς και σε άτομα που παρέχουν φροντίδα σε
ηλικιωμένους κατ’ οίκον, και σε παιδιά προσχολικής ηλικίας.
• Στους επαγγελματίες, που ασχολούνται με πουλερικά πχ
κτηνιάτρους
• Σε ανεμβολίαστους διεθνείς ταξιδιώτες (η περίοδος έξαρσης της
γρίπης στο Ν. Ημισφαίριο είναι από τον Απρίλιο έως τον
Σεπτέμβριο, ενώ στην τροπική ζώνη διαρκεί όλο το έτος).
• Στα παιδιά και στους εφήβους που λαμβάνουν χρονίως ασπιρίνη,
προς αποφυγήν του συνδρόμου Reye.
ΚΕΕΛΠΝΟ 2011