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Antipsicoticos

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antipsicoticos

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Antipsicoticos

  1. 1. ANTIPSICOTICOS Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc. Farmacología Clínica
  2. 2. Louis Wain. Gatos
  3. 3. ¿Qué es esquizofrenia? • Trastorno mental del neurodesarrollo con anomalías en muchas funciones cerebrales cuyos síntomas principales son la alteración en el juicio de la realidad, alucinaciones, ideas delirantes, trastornos cognitivos y puede ser altamente discapacitante. • 2 o mas de los siguientes síntomas la mayor parte de un mes: 1. Delirios 2. Alucinaciones 3. Discurso desorganizado 4. Comportamiento desorganizado o catatónico 5. Síntomas negativos (apatía, perdida de la voluntad, alogia, anhedonia, abulia, aplanamiento afectivo y disfunción cognitiva (trabajo, lenguaje o social)). • Nivel de funcionamiento disminuido • Descartar otras causas Tomado de: Ministerio de Salud y Protección Social. Guía de práctica clínica para el diagnóstico, tratamiento e inicio de la rehabilitación psicosocial de los adultos con esquizofrenia. Bogota; 2014. American Psychiatric Association. Guía de Consulta de los Criterios Diagnósticos del DSM-5. Washington: Psychiatric publishing; 2014. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  4. 4. ESPECTRO DE LA ESQUIZOFRENIA • Trastorno esquizotipico • Trastorno delirante • Trastorno psicótico breve • Trastorno esquizofreniforme • Esquizofrenia • Trastorno esquizoafectivo • Trastorno psicótico inducido por sustancias o medicamentos • Trastorno psicótico debido a otra afectación medica Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  5. 5. ESQUIZOFRENIA SINTOMAS POSITIVOS • Delirios • Alucinaciones • Discurso desorganizado • Comportamiento desorganizado o catatónico SINTOMAS NEGATIVOS • Ausencia o disminución del comportamiento normal • Anhedonia (dificultad para experimentar placer con cosas que antes le gustaba) • Abulia (Falta de energía o interés) • Alogia • Aplanamiento afectivo Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  6. 6. APARICION DE LOS ANTAGONISTAS DE D2 • Síntesis de Clorpromazina (1950) y Haloperidol (1958) • Disminuyen síntomas positivos • Explica la fisiopatología de los trastornos psicóticos Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  7. 7. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  8. 8. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  9. 9. RECEPTORES DE DOPAMINA Receptor D1 Es el mas expresado SNC, riñón, retina, sistema cardiovascular Puede formar heterodimeros con el receptor NMDA Receptor D2 Tiene una isoforma corta y otra larga Largo tiende a ser postsinaptico Corto es autorreceptor pre sináptico Receptor D3 Es menos frecuente Sistema límbico Es una estructura terciaria del D2 Receptor D4 Retina, hipotálamo Altamente polimórfico Recetor D5 Hipocampo
  10. 10. VIAS DOPAMINERGICAS • VIA MESOLIMBICA • VIA MESOCORTICAL • VIA NIGRO-NEOESTRIATAL • VIA TUBERO-INFUNDIBULAR Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  11. 11. VIA MESOLIMBICA • Inicio en área del tegmento ventral del mesencéfalo – nucleo del accumbens – amígdala cerebral – hipocampo – corteza prefrontal • Comunicación del sistema límbico • Respuesta emocional a gratificaciones y motivación • Amígdala esta relacionada con miedo y ansiedad • Hipocampo tiene funciones importantes en memoria Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  12. 12. VIA MESOCORTICAL • Inicio en área ventral del tegmento en el mesencéfalo • Comunicación con toda la corteza cerebral, principalmente del lóbulo frontal • Respuesta relacionada con motivación y emociones Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  13. 13. VIA NIGRO-NEOESTRIATAL • Comunicionacion entre sustancia nigra y tallo cerebral (hacia abajo) o ganglios basales y cuerpo estriado (hacia arriba) • Via extrapiramidal • Hipoactividad • Acatisia • Distonia de torsión (discinesia tardia) • Hiperactividad • Corea • Discinesias • Tics Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  14. 14. VIA TUBERO-INFUNDIBULAR • Inicio en el nucleo arcuato del hipotálamo – infundíbulo • Desde el infundíbulo regula la secreción de prolactina por la adenohipofisis Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  15. 15. Vincent Van Gogh. Campo de trigo con cuervos
  16. 16. ANTIPSICOTICOS Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  17. 17. MECANISMO DE ACCION • Antagonistas del receptor D2 de dopamina • Explica la alta eficacia de estos medicamentos en el control de síntomas positivos • Baja eficacia en síntomas negativos ANTIPSICOTICOS TIPICOS • Antagonistas del receptor de dopamina y serotonina • Útiles en control de síntomas positivos y negativos ANTIPSICOTICOS ATIPICOS Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  18. 18. ANTIPSICOTICOS (GENERACION) Primera generación - TIPICOS • Son los primeros que aparecen • Alta eficacia (principalmente en síntomas positivos) • Efectos adversos • Extrapiramidalismo • Hiperprolactinemia Segunda generación - ATIPICOS • Menos efectos adversos (especialmente los extrapiramidales) • Anormalidades cardiometabolicas (ganancia de peso, dislipidemia, alteraciones en la glucosa) Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  19. 19. ANTIPSICOTICOS TIPICOS • Clorpromazina • Flufenazina • Periciazina • Clotiapina • Levomepromazina • Perfenazina • Pipotiazina ATIPICOS • Clozapina • Risperidona • Olanzapina • Quetiapina • Ziprasidona • Aripiprazol • Sertindol • Tioproperazina • Trifluoperazina • Haloperidol • Zuclopentixol • Amisulpiride • Sulpiride • Tiaprida • Pimozida Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  20. 20. ANTIPSICOTICOS TIPICOS BAJA POTENCIA • Dosis alrededor de los 50 mg • Mayor efecto sedante • Menor efecto extrapiramidal • Clorpromazina • Tioridazina ALTA POTENCIA • Dosis alrededor de 1 a 2 mg • Menor efecto sedante • Mayor efecto extrapiramidal • Haloperidol • Flufenazina • Trifluoperazina Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  21. 21. ANTIPSICOTICOS TIPICOS • Inhibición de vías dopaminergicas • Estimulación de la producción de prolactina • Antiemético • Anticolinérgico • Sedante • Bloqueador alfa-adrenérgico Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  22. 22. RAM ANTIPSICOTICOS TIPICOS Síndrome neuroléptico maligno • Hipertermia • Rigidez muscular • Disautonomia • Alteraciones en el estado de conciencia Prolongación del intervalo QT • Por esta razón salió tioridazina Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  23. 23. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  24. 24. ANTIPSICOTICOS ATIPICOS • Menores efectos motores • No producen aumento en la secreción de prolactina • Igual control de síntomas positivos • Mejor control de síntomas negativos • Pueden ser eficaces en pacientes resistentes a AT • Mayor riesgo de convulsiones • Aumento de peso • Alteraciones en metabolismo de lípidos y carbohidratos Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  25. 25. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  26. 26. Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  27. 27. PARTICULARIDADES DE LA CLOZAPINA • Siempre es manejo de segunda línea • Tiene la mayor eficacia en trastorno psicótico resistente • Altas reacciones adversas hematológicas • Agranulocitosis en 1 a 2% • Anemia • NOTA: Es obligatorio el control de hemograma semanal (18 semanas) y luego mensual • Olanzapina tiene un perfil muy similar Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  28. 28. PARTICULARIDADES DE RISPERIDONA • Primera línea de manejo en demencia • Produce menos extrapiramidalismo que otros AA Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  29. 29. PARTICULARIDADES DEL ARIPIPRAZOL • Aunque es atípico, tiene mayor afinidad por receptores D2 • Agonista parcial de receptores D2 • Disminuye la hiperactivación dopaminergica subcortical • Estimula la neurotransmisión dopaminergica en corteza prefrontal Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  30. 30. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS • EFECTO SEDANTE • Benzodiacepina, antidepresivo, alcohol • POTENCIACION EFECTO ANTICOLINERGICO • Antidepresico antihistaminidos, antiparkinsonianos • POTENCIACION EFECTO ANTIDOPAMINERGICO • Metoclopramida • METABOLISMO CITOCROMO P450 • ATC, betabloqueadores, antiarritmicos, antitusígenos, bloqueadores de canales de calcio Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  31. 31. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS INDUCTORES DEL METABOLISMO • Menor concentración de antipsicótico • Carbamazepina • Fenitoina INHIBIDORES DEL METABOLISMO • Menor concentración de antipsicótico • Fluoxetina • Ketoconazol • Macrolidos Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  32. 32. RECOMENDACIONES DE USO • Balance riesgo-beneficio individual • Intervención multimodal • Antipsicóticos con alto poder sedante son útiles en pacientes agitados • Entre distintas opción, decantarse por el de menor precio • Ajuste de medicamento y dosis cada 3 a 6 semanas • Pobre red de apoyo, se prefieren los de deposito Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
  33. 33. FIN Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.

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