las diapos del seminario de antibiotico

2. • Sustancias elaboradas por microorganismos
(hongos, bacterias, actinomicetos) que
actuando sobre otros microorganismos son
capaces de suprimir su crecimiento y
multiplicación o provocar su lisis o
destrucción.

3. • 1877: Pasteur y Joubertre conocen que
algunos productos bacterianos pueden ser
deletéreos para otras bacterias.
• 1900: Paul Erlich también sugiere la presencia
de sustancias antibióticas.
• 1929: Fleming descubre la Penicilina en
cultivos de hongos.

4. • 1935: Sulfonamidas. (Domagk-premio Nobel de
Medicina en 1939-descubre las propiedades
antimicrobianas del colorante prontosil y en 1939
un grupo de investigadores franceses descubre
que sólo una parte de la molécula de colorante
rojo era responsable del efecto bacteriostático
del nuevo producto: la sulmanilamida.
• 1941: Primer uso clínico de la Penicilina, en
Londres, Inglaterra.
• 1947 la estreptomicina, en 1948 la clortetraciclina
y el cloranfenicol, y en 1951 la isoniacida

5. • Fármacos más utilizados en el mundo.
• Uso apropiado salva muchas vidas.
• Empleo discriminado: Eleva costo de
asistencia sanitaria, provoca aparición de
muchos efectos secundarios y estimula a la
resistencia bacteriana

6. • Empleo racional:
1 Entender el mecanismo de acción de los
medicamentos, espectro de actividad
farmacocinética, farmacodinamia, toxicidad e
interacciones.
2. Conocer mecanismos subyacentes a la
resistencia bacteriana
3. Emplear los esquemas para limitar la
resistencia.

8. BACTERIOSTÁTICOS BACTERICIDAS
Inhiben el crecimiento Matan a las bacterias
bacteriano, pero no los comprendidas en su
destruyen. Para erradicar espectro de actividad.
la infección requieren la Provocan la lisis y muerte
actividad del sistema de microorganismos. Se
inmunológico (Actividad recurre a este tipo de
de macrófagos y antibióticos cuando:
polimorfonucleares) 1) Pacientes con sistema
inmunitario alterado.
2) Focos infecciosos
protegidos Ej:
endocarditis
3) Determinadas
infecciones Ej:
Bacteremia
complicada por
staphylococcus aureus

9. Bacterias Peptidoglucano
una pared rígida por fuera
de la membrana celular, la
cual protege a las células
bacterianas frente a la Bacterias Bacterias
rotura osmótica. Grampositivas Gramnegativas
Formado por: Estructura Membrana
1) Esqueleto de azúcares alternativos, laminar externa situada
N-acetilglucosamina y N- ácido acetilmurámico. externa a la por fuera de una
2) Cadena de cuatro aminoácidos que se membrana capa de
extienden desde el esqueleto (péptidos celular. peptidoglucanos
precursores. Grosor 20-80 no muy fina
3) Un puente peptídico que forma enlaces nm (1 nm)
cruzados con las cadenas peptídicas.

10. Antimicr Principal Mecanismos Principales mecanismos
obiano objetivo de Acción de resistencia
celular

11. • Actúan en los ribosomas bacterianos.
• La distinta composición de los ribosomas de
las células bacterianas y de los mamíferos
proporciona selectividad a estos
medicamentos

12. Antimicr Principal Mecanismos Principales mecanismos
obiano objetivo de Acción de resistencia
celular

13. • Antimetabolito: Productos de síntesis que
interfieren en la síntesis de ácido fólico.
• Inhibición de la síntesis de folatos detiene el
crecimiento de la célula bacteriana.
Antimicr Principal Mecanismos Principales mecanismos
obiano objetivo de Acción de resistencia
celular

14. Antimicr Principal Mecanismos Principales mecanismos
obiano objetivo de Acción de resistencia
celular

15. Antimicr Principal objetivo Mecanismos Principal
obiano celular de Acción mecanismo
resistencia

18. • RESISTENCIA INTRINSECA: resistentes
a algunas familias de antibióticos.
• RESISTENCIA ADQUIRIDA: sensibles y
con el tiempo son resistentes.

19. • Inactivación del producto
• La alteración o la sobreproducción del objetivo antibacteriano
mediante la mutación del gen que codifica la proteína diana.
• La adquisición de un nuevo gen que codifica un objetivo no
sensible al fármaco.
• Disminución de la permeabilidad de la envoltura celular al
medicamento

20. • Eliminación activa del producto de la zona
periplasmatica o del interior de la célula.

22. antimicrobiano Principal objetivo celular Mecanismo de accion Principales Mecanismos
de resistencia
Lactamicos Pared celular Inhibe el entrecruzamiento 1. Inactivacion del
beta(penicilinas y de la pared celular farmaco(lactamasa
cefalosporinas) beta)
2. Falta de sensibilidad
del objetivo(proteinas
captadoras de
penicilina alteradas)
3. Permeabilidad
reducida
vancomicina Pared celular Interfiere en la adiccion de
subunidades nuevas de la
pared celular
Macrolidos (eritromicina) Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad Alteracion del objetivo
cromosomica 50s (metilacion robosomica y
mutacion de 23s rRNA)
Lincosaminas Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad Alteracion del objetivo
(clindamicinas) cromosomica 50s (metilacion ribosomica)
Cloranfenicol Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad Inactivacion del farmaco
ribosomica 50s (acetiltransferasa de
cloranfenicol)

23. antimicrobiano Principal objetivo celular Mecanismo de accion Principales mecanismos
de resistencia
tetraciclinas Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad 1. Acumulacion reducida
ribosomica 30s del farmaco
intracelular(emision activa)
2. Falta de sensibilidad del
objetivo
Aminoglucosidos( Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad 1. Inactivacion del
gentamicina) ribosomica 30s farmaco(ENZIMA
MODIFICADORA DEL
AMINOGLUCOSIDO)
2. Permeabilidad reducida
atraves de la membrana
externa de los
gramnegativos
3. Emisión activa
mupirocina Sintesis de proteinas Inhibe la sintetasa de Mutacion del gen para la
isoleucina del tRNA proteina destinataria o
adquisicion de un gen
nuevo para el objetivo
insensible al farmaco

24. antimicrobiano Principal objetivo celular Mecanismo de accion Principales mecanismos
de rersistencia
linezolid Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad Alteracion del objetivo
ribosomica 50s (mutacion del 23s rRNA)
Sulfonamiodas y Metabolismo celular Inhibe por competencia a Produccion de objetivos
trimetoprim las enzimas que participan insensibles sintasa de
en 2 pasos de la biosintesis dehidropteroato
del acido folico (sulfonamidas) y reductasa
de dihidrofolato
(trimetoprim)
rifampicina Sintesis de acidos Inhibe a la polimerasa de Insensibilidad del
nucleicos RNA supeditada al DNA objetivo(mutacion del gen
de polimerasa)
Quinolonas Sintesis de DNA Inhibe a la girasa de DNA 1. Insensibilidad del
(ciprofloxacina) subunidad A y a la objetivo (mutacion de
topoisomerasa IV los genes de girasa)
2. Acumulación reducida
del farmaco
intracelular (emisión
activa)

25. PERFIL FARMACOCINETICO: se refiere a las
concentraciones en el suero y los tejidos.
• ABSORCION La farmacocinética nos permite:
1. Calculo de Dosis
• DISTRIBUCION
• METABOLISMO 2. Frecuencia de administración
adecuada
• EXCRECION
3. Ajuste de la posología en pac
con alteracion de excrecion

26. Se refiere a la velocidad de biodisponibilidad sistémica de un
fármaco después de su administración.
DISTRIBUCION
Para que sea efectivo el antimicrobiano debe exceder la MIC del
microrganismo patógeno.
La mayor parte de las infecciones son extravasculares, el
antibiótico también Se distribuye por todos los tejidos y alcanza el
lugar de la infección.
Las concentraciones de los antibacterianos en el liquido
intersticial son similares a las del fármaco libre en el suero.

27. Cuando la infección se encuentra en un lugar protegido, en el que
la penetración es escasa (p.ej. Próstata, LCR, ojo, se requieren
dosis mas altas para su penetración.
1. LOS ANTIBACTERIANOS se eliminan atraves del hígado
(metabolismo o eliminación biliar), por excreción renal en
forma intacta o metabolizada o por combinación de estos
procesos.
2. El conocimiento sobre la excrecion de un antibacteriano
guarda relacion con los ajustes de la posologia, cuando la
capacidad de eliminacion esta mermada(insuficiencia renal).

28. En el caso de fármacos que son depurados mediante filtración
glomerular, la depuración del compuesto se correlaciona con la
depuración de creatina, esto nos guía en la dosificación.
Los fármacos que se eliminan principalmente por vía hepática, no
hay un marcador de utilidad para ajustar la dosificación en pacientes
con hepatopatía.

30. Un Principio básico:
Obtener siempre que sea posible una muestra del material que
contiene al microorganismo infectante antes de comenzar el
tratamiento para realizar una identificación preliminar por
medio del examen microscópico de muestras teñidas y cultivar
al microrganismo para su identificación definitiva y realizar
pruebas de sensibilidad.

31. Perfil farmacocinético de los
compuestos activos
Reacciones adversas de los
compuestos activos
Elección del
Depende: El sitio de la infección
antimicrobiano
Estado inmunitario del paciente
Evidencia de eficacia con base en
estudios clínicos
Antimicrobiano menos caro

32. Sensibilidad de las bacterias a los antimicrobianos in vitro
Que es?
Es calcular la sensibilidad de una cepa clínica bacteriana a determinado
antimicrobiano en circunstancias estandarizadas.
Las circunstancias favorecen el
Evalúa únicamente la
crecimiento rápido de
bacteriostasis
microorganismos aerobios o
facultativos
La prueba de sensibilidad es importante en pacientes
hospitalizados ya que estos aumentan la resistencia.

33. Relación entre la farmacocinética de un antibiótico y la sensibilidad
Dependiente del tiempo: Dependiente de la concentración:
Ejemplo: beta lactámicos. Ejemplo: fluoroquinolonas, aminoglucósidos.
por consiguiente la reducción bacteriana Por consiguiente: el aumento de la
es proporcional al tiempo durante el concentración del antibiótico conlleva una
que la concentración supera la MIC. mayor velocidad de muerte bacteriana

34. ESTADO DEL HOSPEDADOR
A tener en cuenta:
 Función inmunitaria
opsonización  leucocitos Contra infecciones
fagocitosis polimorfonucleares fulminantes agudas
antibacteriana
Otros factores que influyen son la edad, el sexo, los factores raciales y el estado de excreción.
VIH
En el embarazo: aumenta el personas con mononucleosis infecciosa o
riesgo de toxicidad de VIH positivas experimentan reacciones
determinados cutáneas con más frecuencia a las
antibacterianos en la madre penicilinas y a los inhibidores de la
síntesis de ácido fólico, como trimetropin-
sulfametoxazol
la toxicidad hepática de la
tetraciclina
En pacientes con infecciones víricas
concomitantes, la frecuencia de reacciones
adversas a antibacterianos puede ser demasiado
alta.

35. Sitio de la infección
MENINGITIS
 meningococo
Fármacos bactericidas que
atraviesen la barrera  neumococos
hematoencefálica. El tratamiento de la meningitis, es
bactericida para los microorganismos que  H. influenzae
comúnmente causan meningitis
Cloranfenicol
LAS VEGETACIONES EN LAS ENDOCARDITIS BACTERIANAS
un sitio protegido frente a los mecanismo normales de defensa del hospedador
El tratamiento normal no ha de ser bactericida, debe administrarse por vía parenteral durante un
largo periodo y en dosis que produzcan niveles séricos por lo menos ocho veces superiores a las
de la concentración bactericida mínima del microorganismo causal.

36. Quimioterapia combinada
2. Actividad sinérgica 3. Tratamiento dirigido contra
y aditiva múltiples posibles patógenos
1. Prevención de aparición
de mutantes resistentes
Se producen mutaciones espontáneas con una frecuencia detectable en determinados genes que
codifican las proteínas diana de algunos antibacterianos. El uso de estos antibióticos puede eliminar la
población sensible, seleccionar los mutantes resistentes en el lugar de la infección y provocar el
fracaso de la quimioterapia.
Cuando la MIC del antibacteriano para la bacteria causal está disminuyendo o cuando el
lugar de la infección limita el acceso del fármaco suele producirse una selección de
mutantes resistentes. MIC = concentración mínima inhibitoria

37. Ejemplo de
monoterapia
Surgen colonias
resistentes a
antibióticos
Rifampicina para los estafilococos Ejemplo de terapia
El imipenem para pseudomonas combinada
Las fluoroquinolonas para estafilococos y pseudomonas
Imipenem + aminoglucósido = contra infecciones por pseudomonas

38. 2.Actividad sinérgica o aditiva
Sinérgica: Aditiva:
Todos los medicamentos son más activos cuando se la actividad combinada de los fármacos es
combinan con un segundo fármaco de lo que serían igual a la suma de sus respectivas
si se utilizaran solos, por lo que la actividad actividades individuales.
combinada de los fármacos es mayor que la suma de
las actividades individuales de cada uno.
Ejemplos de efecto sinérgico o aditivo se encuentra:
 Beta lactámicos y aminoglucósidos frente a enterococos streptococos
viridans y p. aeruginosa
 Trimetropin + sulfametoxazol contra bacterias intestinales gramnegativas

39. 3.Tratamiento dirigido contra múltiples posibles
patógenos
Se pone en marcha en determinadas infecciones o cuando se sospecha de una mezcla de
patógenos o bien el paciente está en estado crítico a causa de una infección aún no
identificada. En estas circunstancias, el tratamiento debe combatir al más importante de
los patógenos probables, mientras que se esperan los resultados de los cultivos y de las
pruebas de sensibilidad.
Ejemplos:
2. fiebres en pacientes
1. abscesos intraabdominales o neutropénicos, la neumonía aguda
cerebrales y las infecciones en las secundaria a aspiración de microflora
extremidades en los diabéticos con bucal por pacientes hospitalizados y
lesión microvascular. el choque séptico o el síndrome
septicémico.

40. Tratamiento empírico
Es aquel que se inicia antes de que se haya identificado el patógeno específico. La elección se basa
en el conocimiento de patógenos habituales de ese lugar, en consideraciones farmacodinámicas y
en el perfil de resistencias de los patógenos probables en un hospital o zona geográfica.
Situaciones para el uso de tratamiento empírico:
Infecciones potencialmente letales: Tratamiento de las infecciones extrahospitalarias:
El tratamiento suele iniciarse con más tratar infecciones que no son peligrosas sin
de un fármaco, para después de obtener antes un cultivo.
haber identificado el microorganismo
por ejemplo:
adaptar el esquema a el.
infecciones de respiratorias superiores e
inferiores
cistitis
celulitis
uretritis
prostatitis.
infección de una herida

41. • La selección del tratamiento
antibacteriano implica cada vez
mas una valoración de la
resistencia adquirida de
microorganismos patógenos
importantes a los antimicrobianos
disponibles para tratamiento.
• La tasas de resistencias son
dinámicas, aumentando y
disminuyendo en respuesta a la
presión ambiental ejercida por el
empleo de antimicrobianos.

42. • El factor mas importante para seleccionar el
tratamiento inicial de una infección en la cual se
desconoce la susceptibilidad del microorganismo
especifico, es la información sobre las tasas de
resistencia local.

46. Reacciones adversas
Se clasifican como:
Relacionadas con la dosis
imprevisibles
(“tóxicas”)
 Nefrotóxicidad por aminoglucósidos Son idiosincrásicas o alérgicas
 Trombocitopenia por Linezolid
 Convulsiones por penicilinas
 Reacciones anafilactoides por vancomicina
• Se pueden evitar disminuyendo la dosis en pacientes
con alteraciones en el funcionamiento renal
• limitando la duración del tratamiento
• Disminuyendo la frecuencia de administración

50. • Antes de administrar un antibacteriano,
resulta esencial conocer la probabilidad de
interacción , para llevar a cabo una
administración racional y a menudo será
posible prevenir las consecuencias adversas si
se prevé la interacción.

51. • La eritromicina, la claritromicina y la telotromicina inhiben
la enzima CYP3A4, que es la enzima del sistema hepático
P450 que metaboliza muchos medicamentos, entre los
cuales se incluyen ciclosporina, determinadas estatinas
(lovastatina, simvastatina), teofilina, carbamazepina,
warfarina, algunos fármacos antineoplásicos y alcaloides
ergotamicos.
– Digoxina + eritromicina o telitromicina = intoxicación por
digoxina en 10% de los casos
– Eritromicina + antimicóticos azolicos, diltiazem,
verapamilo o nefazodona = aumento de la absorción de
eritromicina o inhibición de su metabolismo prolongación
del intervalo QT, aumento de la tasa de mortalidad

52. • Esta combinación inhibe a CYP3A4. Sus
interacciones con otros medicamentos deben
ser similares a la eritromicina.

53. • El linezolidid es un inhibidor de la oxidasa de
monoamina. Se debe evitar su administración
concomitante con simpaticomimeticos (p. ej.,
fenilpropanolo-amina) y con los alimentos que
tienen concentraciones elevadas de tiramina.
• Su interacción con inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina puede producir el
síndrome de serotonina consecutivo

54. • Disminuye su absorción cuando se
coadministran con cationes divalentes o
trivalentes como antiácidos, compuestos de
hierro o productos lácteos (estos también
pueden producir efectos adversos para la
mayoría de tetraciclinas).

55. • Las sulfonamidas que incluyen trimetoprim-
sulfametoxazol aumentan el efecto
hipoprotrombinemico de la warfarina al
inhibir o al desplazar la unión a proteínas.

56. • Todas las fluoroquinolonas son queladas por
cationes bivalentes o trivalentes, con una
reducción importante consecutiva en la
absorción.
• La ciprofloxacina inhibe la enzima hepática
que metaboliza la teofilina.

57. • Es un excelente inductor de muchas enzimas del
citocromo P450 y aumenta la eliminación hepática de
varios fármacos entre los que se encuentran:
– inhibidores de la proteasa del VIH-1 (perdida de la
supresión vírica),
– anticonceptivos orales (embarazo),
– warfarina (disminución de tiempo de protrombina),
– ciclosporina y prednizona (rechazo del órgano o
exacerbación de cualquier cuadro inflamatorio
subyacente),
– verapamilo y diltiazem (aumento de la dosis
necesaria)

58. • Puede producir un síndrome de tipo
disulfiram cuando se ingiere con alcohol; por
tanto, hay que advertir a los pacientes que
toman este fármaco que eviten el consumo
de alcohol
• La inhibición del metabolismo de la warfarina
por el metronidazol provoca una elevación
importante del tiempo de protrombina

62. 1.El riesgo a la gravedad potencial dela infección debe
ser mayor que el riesgo de efectos secundarios del
antibacteriano
2. El antibacteriano debe administrarse durante el
periodo mas breve posible necesario para evitar las
infecciones previsibles
3. El antibacteriano debe administrarse antes del
periodo de exposición esperado o lo antes posible
después del contacto con la persona afectada.

63. •Celulitis combinada con linfedema.
•Meningitis neumococica recidivante de
pacientes con deficiencia de la inmunidad
humoral o perdida de LCR.
•En la diarrea del viajero
•Sepsis por gramnegativos vinculada a
neutropenia
•Peritonitis bacteriana espontanea de los
pacientes con ascitis.

65. El uso mas importante de la profilaxis
antibacteriana son las infecciones
consecutivas a las intervenciones quirúrgicas.
El objetivo consiste en erradicar las bacterias
procedentes del aire del quirófano,
de la piel del equipo quirúrgico o de la propia flora
del paciente y que pueden
contaminar la herida.

69. Las recidivas se definen como la recurrencia de la
infeccion con el mismo mircroorganismo que
causo la primera infeccion. Por tanto, en general ,
el tratamiento se debe prolongar lo suficiente
como para prevenir recidivas sin ser excesivos.

70. Duracion del tratamiento infecciones
Dosis unica Uretritis gonococica faringitis estreptococica
(penicilina G benzatinica), sifilis primaria y
secundaria(penicilina G benzatidica)
Cistitis en mujeres jovenes, diarrea
extrahospitalia o adquirida en un viaje
3 dosis Neumonia extrahospitalrias (3-5
dias),meningitas extrahopitalaria, diarrea por
antibioticos(10 dias),enteritis por Giardia,
3-10 dias celulitis
2 semanas Ulcera peptica por helicobacter
pylori,neurosifilis(penicilina IV),endocarditis
por estreptocoo viridians sensible a
penicilina(penicilina mas aminoglucosido)
3 semanas Enfermedad de Lyme, artritis septica
4 semanas Protatitis aguda y cronica, endocarditis
infecciosa(estreptococo resistente penicilina)
>4 semanas Osteomielitis aguda y cronica, endocarditis por
S.aureas,infecciones por cuerpos
extraños(protesisi valvulares e infecciones
articulares), colitis seudomembranosa
recurrente.

73. • El campo antivírico, es un tema relativamente
nuevo en el gremio, frente al estudio de los
antibacterianos.
• El desarrollo de estos fármacos, implican un
conjunto de problemas específicos.
• El diseño de prueba de laboratorio, análisis
fenotípicos y genotípicos y mejoras en los
métodos de sensibilidad y especificidad para
hallar concentración de carga vírica en
sangre.

74. • Información de la farmacocinética es limitada.
• Pocas directrices para medir concentraciones, y
ajustar su dosificación y obtener máxima
actividad terapéutica y mínima toxicidad.
• Los elementos que determinan culminación de
las infecciones:
 Presencia o ausencia de inmunidad
 Capacidad de desencadenar respuesta
• Tratamiento debe ser dado con diagnostico
especifico y a tiempo. Basado en la
sintomatología ó diagnostico presuntivo.

75. • Los primeros antivirales experimentales se
desarrollaron en la década de los 60, la
mayoría para atacar a los virus herpes,
• los cuales se consiguieron con la metodología
"ensayo-error". Después de mediados de la
década de los 80, el escenario cambió
dramáticamente y docenas de tratamientos
antivirales se desarrollaron y están
disponibles hasta ahora.

76. • Son un tipo de medicamento usado para el
tratamiento de infecciones virales. Tal como
los antibióticos, existen antivirales específicos
para distintos tipos de virus

84. • ZANAMIVIR
• OSELTAMIVIR
La enzima separa los residuos terminales de acido sialico
y con ello destruye los receptores celulares, a los cuales
se une la hemoglutinina vírica.

85. • El zanamivir inhalado y el oseltamivir por vía oral han
sido eficaces en el tratamiento de la gripa A o B de
aparición natural en adultos sanos.
• Los efectos tóxicos que aparecen con mayor
frecuencia con el oseltamivir son nauseas, molestias
gastrointestinales y en menor frecuencia vomito.

86. • El fármaco digerido tiene una biodisponibilidad mayor de
60% y una semivida plasmática de 7-9h. Se excreta sin
metabolizar predominantemente por los riñones. Se
administra por vía oral, con un inhalador manual.

87. • RIMANTIDINA
• AMANTIDINA
Actúan al inhibir la función del conducto iónico
de la proteína de matriz M2 del virus de la
influenza A, de la cual depende la perdida o
desprendimiento apropiado de la capside vírica.

88. • La amantadina no se metaboliza y se excreta
casi totalmente por el riñón, con una semivida
de 12 a 17h.
• La rimantidina se metaboliza, formando
derivados hidrolizados y tiene una semivida
de 30 h. Se recupera en la orina entre 30 y
40%. Se concentra más en secreciones
salivales.

89. • Análogo sintético de los nucleótidos que
inhiben diversos virus DNA y RNA. No se
precisa su mecanismo de acción.
• Se usa en la infección del lactante por virus
sincitial respiratorio (VSR), con la
administración en aerosol logra una
resolución mas rápida de la enfermedad que
los tratados con placebo.
• En adultos su eficacia no a sido comprobada.
No actua sobre virus de la influenza A

91. • El aciclovir es un inhibidor muy potente y selectivo de
la replicación de ciertos virus herpéticos, como el virus
del herpes simple (HSV) tipo 1 y tipo 2, el virus de la
varicela-zoster (VZV) y el virus de Epstein Barr(EBV).
• El valaciclovir se convierte en por hidrólisis intestinal y
hepática en aciclovir pero tiene ventajas
farmacocinéticas.

92. • Se fosforila a monofosfato de aciclovir. Luego
el monofosfato de aciclovir se convierte en
trifosfato, que es un potente Inhibidor de la
polimerasa de DNA, todo este proceso
inducido por el virus.

93. • El aciclovir se presenta en preparados para
administración intravenosa y oral y para uso
tópico, el valaciclovir existe en formulación
oral.

94. • Se elimina sin metabolizarse por el riñón.
Cerca el 15% de la dosis administrada se
metaboliza en 9- (carboximetroxi) metil
guanina u otros metabolitos secundarios. La
semivida del aciclovir es de aproximadamente
3h en adultos normales. Por vía oral el
aciclovir se adsorbe el 22%. El aciclovir penetra
bien el LCR, donde sus concentraciones son
de la mitad de las plasmáticas.
• El valaciclovir tiene una biodisponibilidad 3 a 5
veces mayor a la del aciclovir.

95. • Es un análogo del fosfonato de la citosina. Esta se
fosforila por la célula hospedadora en difosfonato, que
actúa como inhibidor competitivo de las polimerasas
de ADN víricas.
• Es activo a VHS, el HHV tipo 6 y tipo 8 y otros virus de
DNA como virus del polio, papiloma, adenovirus y los
poxvirus.

96. • Tiene una biodisponibilidad oral escasa
y se administra por vía intravenosa. Se
elimina fundamentalmente por el riñón
y su semivida plasmática es de 2.6 h; la
dosificación recomendada de 5 mg/kg
una vez por semana durante las dos
primeras semanas y acontinuacion
5mg/kg cada tercera semana.

97. • El principal efecto toxico del cidofovir es la
lesión de los túbulos renales proximales, que
se manifiesta por una elevación de los valores
de creatinina sérica y por proteinuria. El
riesgo de nefrotoxicosis se reduce por medio
de una hidratación salina enérgica y
administración simultanea de probenecid.

98. • Inhibe la replicación del CMV por medio de la interacción
con el RNA mensajero del CMV.
• Se usa en el tratamiento de la retinitis por CMV en los
enfermos de SIDA.
• Las inyecciones de 330 mg cada 2 semanas han provocado
reducir el avance de la retinitis por CMV. La principal
toxicidad en la inflamación ocular, que suele responder a
los glucocorticoides tópicos.

99. • Análogo del aciclovir que posee actividad
frente a todos los HSV y VZV y una actividad
notablemente más alta que el aciclovir frente
al CMV.
• La dosis mas utilizada para la terapéutica
intravenosa inicial es de 5mg/kg cada 12h
durante 14- 21 días; este régimen seguido de
una dosis intravenosa de sostén de 5mg/kg de
peso al día o cinco veces por semana.

100. • Su biodisponibilidad por vía oral es pequeña (5-9%),
por lo que se debe administrar en dosis grandes (1g
tres veces al día).El valganciclovir se absorbe , tiene
una biodisponibilidad del 60% y se hidroliza en
ganciclovir en el intestino y el hígado.
• Dosis de 900mg de valganciclovir es equivalente a la
de 5 mg de ganciclovir/kg de peso por vía intravenosa.
Las concentraciones séricas máximas son de los 40%
menores que las del valganciclovir. La semivida sérica
es de 3.5 h después de la administración intravenosa
del ganciclovir y de 4.0 h después de la administración
oral del valganciclovir. El ganciclovir se excreta si
metabolizar por los riñones.

101. • La administración del ganciclovir se ha
vinculado a una profunda depresión de la
medula ósea, en particular neutropenia que
limita en grado importante su uso en muchos
pacientes.

102. • Es un análogo de guanosina. El mecanismo de
acción y el espectro de actividad del
penaciclovir son similares a los del aciclovir,
por lo que este no es activo frente a los virus
resistentes al aciclovir.

103. • El famiciclovir se absorbe bien por vía oral con
una biodisponibilidad del 77% y se convierte
pronto en penciclovir por medio de la
decetilación y oxidación en intestino e
hígado.
• La semivida sérica del penciclovir es de 2h,
pero la semivida intracelular del trifosfato de
penciclovir es de 7-20h, el penciclovir se
elimina por la orina por filtración glomerular y
secreción tubular.

104. • Acido fosfonoformico ; contiene pirofosfato y
un potente inhibidor de los virus herpéticos.
Inhibe las polimerasa de DNA vírica en el lugar
de unión al pirofosfato en concentraciones
que tienen relativamente poco efecto en las
polimerasas celulares.

105. • Se debe administrar por vía intravenosa en una
bomba de infusión en solución diluida a lo largo
de 1 a 2 h. La semivida plasmática es de 3-5h. Se
elimina por los riñones. 10-28% de la dosis se
puede depositar en los huesos, donde puede
persistir durante meses. La dosis inicial es de
60mg/kg cada 8h durante 14 a 21 días, va seguida
de una dosis de mantenimiento de 90-120mg/kg
una vez al día.
• La principal toxicidad renal, por lo que debe
vigilarse la función del riñón, sobre todo durante
la fase inicial del tratamiento.

106. • Es un nucleosido de pirimidina
activo frente al HSV 1, 2 y CMV.
Inhibe reversiblemente la
timidilato sintasa y el trifosfato
de trifluridina inhibe la
polimerasa de DNA vírica y en
menor grado las celulares. Uso
tópico, por su toxicidad
general. Esta aprobada para el
tratamiento de la queratitis por
HSV.

107. • Es un análogo de nucleosido
de purina con actividad
frente a HSV-1;2 VZV y EBV.
Inhibe la síntesis de DNA
vírico a través de su
metabolito 5 trifosforilado.
Por via intravenosa ha
demostrado ser eficaz en la
encefalitis por herpes simple;
también se encuentra como
pomada oftálmica.

109. • análogo del nucleósido de pirimidina
• usado para tratamiento con VIH Y HBV
• mecanismo de acción:
• inhibe la polimerasa de ADN vírica
usado en hepatitis crónicas

110. • se ha podido demostrar que en dosis de 100mg/día
durante un año ha permitido:
• suprimir los valores de ADN de HBV.
• normalizar los valores de aminotransferasa sérica en 50
a 60% de los enfermos.
• en 30% desaparición del antígeno de la hepatitis
(HBeAg)
• 24% han desarrollado resistencia que se ha vinculado
con cambios en el motivo YMDD de la polimerasa de
ADN del HBV

111. • Adefovir de piroxilo es un análogo nucleótido
del monofosfato de adenosina
• Actúa contra HBV, VIH,HSV,CMV
• Se administra por vía oral, es eliminado con
mayor predominio por los riñones, semivida
plasmática de 72h.

112. • Estudios realizados mostraron que la administración de
una dosis de 10mg/día durante 48 semanas:
• Normalizo las concentraciones de ALT en 48 a 72% de
los enfermos.
• Mejoro la imagen histológica el hígado en un 53 a 64% y
redujo el numero de copias de ADN del virus en el
plasma.

113. • Eficaz en el tratamiento de los infectados no tratados y los
resistentes a la lamiduvina.
• Luego de 192 semanas se ha encontrado resistencia en un
15 a 19%.
• A dosis de 10mg/día no causa importante nefrotoxicidad
dosis utilizada para el tratamiento de HBV .
• A dosis de 30 a 120mg/día si es notoria la nefrotoxicidad en
pacientes atribuibles a infecciones por VIH

114. • Fumarato disoproxilico de tenofovir es un
análogo nucleótido con actividad contra
retrovirus y hepadnavirus.
• Se utiliza en sujetos que con VIH tienen de
manera simultanea HBV, este fármaco
disminuye el numero de partículas de la
hepatitis B y es eficaz contra el HBV resistente
a la lamivudina

115. • Análogo guanosinico ciclopentilado que actúa
contra el HBV al inhibir la polimerasa de ADN
por acción del trifosfato de entecavir que es
también activo contra el VIH.
• A dosis de 0,5mg/día durante 48 semanas
disminuye el ADN del HBV, normaliza los
valores de ALT en 68 a 78%, desaparición de
HBeAg en un 21%.

116. • Es tolerado satisfactoriamente en pacientes
con HBV sin antes ser tratados, sin desarrollar
resistencia, sin embargo se detectó
resistencia en un 7 a 10% a los individuos
refractarios a la lamivudina las 48 semanas
con entecavir.

117. • La telbivudina es el enantiomero de β-L de la
timidinay es un inhibidor potente de la HBV.
• Su forma activa es el trifosfato de telbivudina
que inhibe a la polimerasa de ADN del HBV,
pero tiene escaza actividad contra la
polimerasa del ADN de los humanos.

118. • A dosis de 600mg por vía oral durante 52 semanas a
personas con hepatitis B crónica disminuyo el numero
de copias de ADN del HBV, desaparición del HBeAg,
normalización de ALT en 75%de quienes lo recibieron.
• Después de 2 años se identifico resistencia de 8.6 a 21%
de los pacientes.
• Aumentos de la concentración de cinasa de cr sérica y
ha surgido miopatía clínicamente manifiesta.

119. • Citocinas que presentan un amplio aspecto de
actividades antivíricas.
• Propiedades inmunomoduladoras y
antiproliferativas.
• Administración IM, SC, IV.
• El ADN recombinante ha permitido obtener IFN
ϒ,β,α estudiado en enfermedades víricas.

120. • Se han realizado muchos estudios con los IFN como el
tratamiento por infección crónica por HBV.
• El IFN α2b(5 millones de U/dia o 10 millones de U 3
veces a la semana durante 16 a 24 semanas)
administrado a pacientes con infección crónica estable
por HBV consiguió:

121. • Desaparición de los marcadores de
replicación del HBV(HBeAg y ADN de HBV en
un 33 a 37% de los casos y mas del 80% de
estos pacientes muestran un retorno en los
valores de ALT, en 8% desaparición del Ag de
superficie de hepatitis B)

122. • A estas dosis de IFN puede ocurrir:
• Fiebre
• Escalofrios
• Mialgias
• Fatiga
• Neurotoxicosis
• Leucopénia

123. • Los IFN pegilados unidos en forma covalente
con el polietilenglicol monometoxi tienen una
disminución en su rapidez de eliminación por
ello:
• Es posible administrarlos con menor
frecuencia.
• Son tolerados mejor.
• Quizá sean mas eficaces que los IFN
habituales

124. La belleza perece en la vida pero es
inmortal en el arte.
Leonardo Da Vinci