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Medicina
 nuclear
  Seguimiento cáncer
diferenciado de tiroides

           Dr. Nery Obed Hernández Herrera
           Medico Especialista en Medicina Nuclear
           Centro Oncológico Estatal ISSEMYM.


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DIAGNÓSTICO      CIRUGÍA          ABLACION




WBS
               SEGUIMIENTO


                             Designed by TheTemplateMart.com
Posterior a la Tiroidectomía total
          ablación con 131I
ABLACION             WBS
SEGUIMIENTO

 • Rastreo corporal I131
       – Previo a ablación
            • Puede enmascarar
              enfermedad metastásica
            • “Stunning”
                  – 5 a 10 mCi
                  – Se diminuye con dosis de 1-
                    3 mCi
                      » Certeza?
            • Solo se justifica si
              cambiará el manejo
Holt E. Curr Opin Oncol 2007; 19:6-10
Hamy A. Eur J Surg Oncol 2004; 30: 681-685
SEGUIMIENTO

• Rastreo corporal I131
  – Post ablación
     • 1 semana después
     • Puede detectar focos
       adicionales hasta 26%
     • Cambia manejo hasta en 15%
  – Seguimiento
     • No recomendado si Tg < 2 y
       USG normal en bajo riesgo
     • Falsos negativos 15-25%



                                 Holt E. Curr Opin Oncol 2007; 19:6-10
                          Hamy A. Eur J Surg Oncol 2004; 30: 681-685
ABLACION DE RESTOS

¿Indicada en todos los pacientes?
   Mayores de 45 años
  “La tasa de recaidas tras 131-I se
   Tumor mayor de 1,5 cm
  reduce un 50% y se disminuye la
   Invasión extratiroidea
  mortalidad”.
   Metástasis nodal y/o extracervical
  Histología agresiva
  Multifocalidad Endocr Pract 2008; 14: 175-184
             Sawka,


  Marcadores Moleculares
                                    Designed by TheTemplateMart.com
Ablación con radioyodo

Todo remanente tiroideo post-quirúrgico debe
   de recibir dosis ablativa con yodo 131 por
   las siguientes dos consideraciones:

•   Al destruir todo el tejido tiroideo residual se
    facilita el seguimiento subsecuente con la
    medición de Tg y rastreo con I131

•   b) El I131 destruirá los focos
    microscópicos de carcinoma papilar
    multicéntrico, y con ello, disminuye la
    posibilidad de recaída.
Seguimiento Ca diferenciado de
              tiroides



• Incrementa especificidad de Tg
• Aumenta especificad de WBS
LINEAMIENTOS GENERALES PARA LA
      ADMINISTRACION DE RADIOYODO


•  TSH mayor a >30 mU/L.
•  Estimula la introducción del yodo radiactivo a
   la célula para destruirla.
1. Deprivación hormonal t4 off.
2. rhTSH.
• Verificar que no hay contaminación con
   yoduros.
• Dieta baja en yodo por 2 semanas.
El yodo se ingiere en la dieta principalmente en la sal de
origen marino. ADECUADA PREPARACION
Dosis ablativa de 131I
GUIDELINES   CA DIFERENCIADO TIROIDES




                               Designed by TheTemplateMart.com
SEGUIMIENTO

• Recomendaciones NCCN
 – Examen físico
 – Tg en supresion + Ab-Tg a los 6 y 12 meses
   • Tg estimulada
      – Si negativo control anual


 – Si Tg >1                         rastreo corporal
   • Si rastreo negativo y Tg > 5           PET
Seguimiento posterior a la ablación.




                       Cooper D. Thyroid 2006; 16: 1-33
TSH- recombinante humana
         rhTSH
rhTSH

• Tirotropina alfa ( Thyrogen )
• Hormona estimulante de la tiroides.
• Es una glicoproteína.
• Tecnología recombinante ADN.
• Indicada para:
• Tx complementario en la ablación con
  radioyodo 131I.
• En el seguimiento.
• Manifiesta lesiones ocultas y niveles antes
  no detectables de Tg.
rhTSH

• Un método alternativo al retiro de
  hormonas tiroideas es administrar TSH
  recombinante. (rhTSH).
• Estimula la captación del tejido
  tiroideo.
• Al tiempo que los niveles de Tg se
  elevan.
• Todo esto, mientras los pacientes se
  encuentran eutiroideos.
rhTSH

• Debido a que la secuencia de
  aminoácidos es idéntica a la TSH
  nativa ambas, comparten las
  propiedades biológicas.
• La unión de rhTSH a los receptores de
  la TSH estímula la captación de yodo,
  la organificación del mismo y la
  síntesis de tiroglobulina.
TSH humana recombinante .

Estudios   clínicos  demuestran
seguridad y eficacia de rhTSH
para estimular captación de 131I y
producción      de    Tg      por
remanentes o metástasis


            Meier et al. JCEM 1994; 78:188-196
            Ladenson et al, NEJM 1997;337:888-896
            Haugen et al, JCEM 1999;84:3877-3885
Comparison of Administration of
Recombinant Human Thyrotropin with
Withdrawal of Thyroid Hormone for
Radioactive Iodine Scanning in Patients
with Thyroid Carcinoma



       Paul W. Ladenson, M.D., Lewis E. Braverman, M.D., Ernest L.
       Mazzaferri, M.D., Françoise Brucker-Davis, M.D., David S. Cooper,
       M.D., Jeffrey R.september 97
Tiroglobulina y rhTSH

• La determinación de Tg después del estímulo por la
  rhTSH.

• Puede ser la única prueba necesaria para distinguir
  entre pacientes con enfermedad persistente de aquellos
  en periodo libre de enfermedad sin la necesidad de
  rastreo con radioyodo.




     Ladeson PW, Bravermean, LE Mazzaferri EL.Comparison of administration of
      recombinant human thyrotropin with withdrawal of thyroid hormone for radioactive
      scanning in patients with thyroid carcinoma. N Engl J Med 1997; 337:38888-3896-
PROTOCOLO rhTSH

  0,9 mg/IM      0,9 mg/IM
    rhTSH         rhTSH




     Dia 1        Dia 2      Dia 3                         Dia 5

    TSH basal     TSH        TSH                           TSH
    FT 4          FT 4       FT 4                          FT 4
    T 3T          T 3T       T3T                           T 3T
    Tg basal      Tg         Tg                            Tg
    AbTg          AbTg       AbTg                          AbTg

+10 días                             dieta pobre en yodo
SEGUIMIENTO


    Determinación de Tg, AbTg
    Rastreo corporal con   131
                                 I

Tg AbTg       131
                   I
-       -      -            Curación

-       -      +                     Tratamiento
+       -      -                       Tto empírico
-       +              Técnicas de imagen

                                        Designed by TheTemplateMart.com
Pet-ct
DIAGNÓSTICO

• PET
  – Principalmente útil en los que no
    captan I
    • Mayor sensibilidad cuando TSH
    • VPP 75% a 96%
  – Tg      y rastreo (-)
    • PET                       A 78%
    • PET-CT                    A 93%
         – FN bien diferenciados que captan I
         – FP
                      Nanni C. Biomed & Pharmacother 2006; 60: 409-13
                          Zhuang H. Radiol Clin N Am 2004; 42: 1101-11
DIAGNÓSTICO

• PET
      – Estudios en lesiones
        indeterminadas
           • Si negativo evita cirugía
             66%
      – Utilidad pronostica?
      – Pacientes I 131 (-)
           • Dificultad para identificar
             enfermedad metastásica
           • Peor pronóstico
      – Opción de identificación y
        tratamiento
Nanni C. Biomed & Pharmacother 2006; 60: 409-13
Zhuang H. Radiol Clin N Am 2004; 42: 1101-11
SEGUIMIENTO

Tg*(+), AbTg (-), WBS (-)
    Dosis terapéutica empírica
    Indicación de PET rhTSH

         Estimula captación glucosa
                 Sintesis de GLUT1
                 Reclutamiento GLUT1
         Aumenta metabolismo tirocito
         2/3 pacientes positivos
         Dx inflamatorio/metástasis
                        Chin et al JEC&M, 2004
                                 Designed by TheTemplateMart.com
18
                     F-FDG PET-rTSH
                1.0


                0.8
Supervivencia

                                                  P< 0.001

                0.6


                0.4
                               Estadio I-III FDG negativo

                0.2            Estadio I-III FDG positivo
                               Estadio IV
                0.0   Riesgo 314      186        94         40

                      0      20       40        60          80             100
                                    Meses desde el PET
                          Robbins et al JEC&M, 2006;91(2),498-595
                                                                 Designed by TheTemplateMart.com
Conclusiones
ESTIMULACIÓN rhTSH



                     Puede utilizarse en mayoría pacientes


                     Resultados clínicos


                     Tg rhTSH identifica “libres de enfermedad”
Conclusiones
ESTIMULACIÓN rhTSH



                     Aumenta sensibilidad en PET   18
                                                       F-FDG


                     Utilización en rediferenciación


                     Reducción de costes


                     Reduce comorbilidad


                     Seguridad de uso
Conclusiones
ESTIMULACIÓN rhTSH




                          Existen diferencias significativas del

                          radioyodo:


                     a)   Al haber menor tiempo de permanencia

                          sanguinea y coorporal.

             Hanscheid H et al.Iodine Biokinetics and dosimetry in radioiodine therapy of thyroid
             cancer: procedures and results of prospective international controlled study of ablation
             after rhTSH or hormone withdrawal.J Nucl Med. 2006 Apr;47(4):648-54.
Conclusiones
ESTIMULACIÓN rhTSH




                       El daño del tejido extra-tiroideo durante la

                     ablación es significativamente menor




             Rosario PW.Preparation with recombinant human thyroid-stimulating hormone for thyroid
             remnant ablation with 131I is associated with lowered radiotoxicity.J Nucl Med 2008;
             49:1776-82-8
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Seguimiento en cancer de tiroides

  • 1. Gracias por su atención
  • 2. Medicina nuclear Seguimiento cáncer diferenciado de tiroides Dr. Nery Obed Hernández Herrera Medico Especialista en Medicina Nuclear Centro Oncológico Estatal ISSEMYM. Designed by TheTemplateMart.com
  • 3. DIAGNÓSTICO CIRUGÍA ABLACION WBS SEGUIMIENTO Designed by TheTemplateMart.com
  • 4. Posterior a la Tiroidectomía total ablación con 131I ABLACION WBS
  • 5. SEGUIMIENTO • Rastreo corporal I131 – Previo a ablación • Puede enmascarar enfermedad metastásica • “Stunning” – 5 a 10 mCi – Se diminuye con dosis de 1- 3 mCi » Certeza? • Solo se justifica si cambiará el manejo Holt E. Curr Opin Oncol 2007; 19:6-10 Hamy A. Eur J Surg Oncol 2004; 30: 681-685
  • 6. SEGUIMIENTO • Rastreo corporal I131 – Post ablación • 1 semana después • Puede detectar focos adicionales hasta 26% • Cambia manejo hasta en 15% – Seguimiento • No recomendado si Tg < 2 y USG normal en bajo riesgo • Falsos negativos 15-25% Holt E. Curr Opin Oncol 2007; 19:6-10 Hamy A. Eur J Surg Oncol 2004; 30: 681-685
  • 7. ABLACION DE RESTOS ¿Indicada en todos los pacientes? Mayores de 45 años “La tasa de recaidas tras 131-I se Tumor mayor de 1,5 cm reduce un 50% y se disminuye la Invasión extratiroidea mortalidad”. Metástasis nodal y/o extracervical Histología agresiva Multifocalidad Endocr Pract 2008; 14: 175-184 Sawka, Marcadores Moleculares Designed by TheTemplateMart.com
  • 8. Ablación con radioyodo Todo remanente tiroideo post-quirúrgico debe de recibir dosis ablativa con yodo 131 por las siguientes dos consideraciones: • Al destruir todo el tejido tiroideo residual se facilita el seguimiento subsecuente con la medición de Tg y rastreo con I131 • b) El I131 destruirá los focos microscópicos de carcinoma papilar multicéntrico, y con ello, disminuye la posibilidad de recaída.
  • 9. Seguimiento Ca diferenciado de tiroides • Incrementa especificidad de Tg • Aumenta especificad de WBS
  • 10. LINEAMIENTOS GENERALES PARA LA ADMINISTRACION DE RADIOYODO • TSH mayor a >30 mU/L. • Estimula la introducción del yodo radiactivo a la célula para destruirla. 1. Deprivación hormonal t4 off. 2. rhTSH. • Verificar que no hay contaminación con yoduros. • Dieta baja en yodo por 2 semanas.
  • 11. El yodo se ingiere en la dieta principalmente en la sal de origen marino. ADECUADA PREPARACION
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16. GUIDELINES CA DIFERENCIADO TIROIDES Designed by TheTemplateMart.com
  • 17. SEGUIMIENTO • Recomendaciones NCCN – Examen físico – Tg en supresion + Ab-Tg a los 6 y 12 meses • Tg estimulada – Si negativo control anual – Si Tg >1 rastreo corporal • Si rastreo negativo y Tg > 5 PET
  • 18. Seguimiento posterior a la ablación. Cooper D. Thyroid 2006; 16: 1-33
  • 20. rhTSH • Tirotropina alfa ( Thyrogen ) • Hormona estimulante de la tiroides. • Es una glicoproteína. • Tecnología recombinante ADN. • Indicada para: • Tx complementario en la ablación con radioyodo 131I. • En el seguimiento. • Manifiesta lesiones ocultas y niveles antes no detectables de Tg.
  • 21. rhTSH • Un método alternativo al retiro de hormonas tiroideas es administrar TSH recombinante. (rhTSH). • Estimula la captación del tejido tiroideo. • Al tiempo que los niveles de Tg se elevan. • Todo esto, mientras los pacientes se encuentran eutiroideos.
  • 22. rhTSH • Debido a que la secuencia de aminoácidos es idéntica a la TSH nativa ambas, comparten las propiedades biológicas. • La unión de rhTSH a los receptores de la TSH estímula la captación de yodo, la organificación del mismo y la síntesis de tiroglobulina.
  • 23. TSH humana recombinante . Estudios clínicos demuestran seguridad y eficacia de rhTSH para estimular captación de 131I y producción de Tg por remanentes o metástasis Meier et al. JCEM 1994; 78:188-196 Ladenson et al, NEJM 1997;337:888-896 Haugen et al, JCEM 1999;84:3877-3885
  • 24. Comparison of Administration of Recombinant Human Thyrotropin with Withdrawal of Thyroid Hormone for Radioactive Iodine Scanning in Patients with Thyroid Carcinoma Paul W. Ladenson, M.D., Lewis E. Braverman, M.D., Ernest L. Mazzaferri, M.D., Françoise Brucker-Davis, M.D., David S. Cooper, M.D., Jeffrey R.september 97
  • 25. Tiroglobulina y rhTSH • La determinación de Tg después del estímulo por la rhTSH. • Puede ser la única prueba necesaria para distinguir entre pacientes con enfermedad persistente de aquellos en periodo libre de enfermedad sin la necesidad de rastreo con radioyodo. Ladeson PW, Bravermean, LE Mazzaferri EL.Comparison of administration of recombinant human thyrotropin with withdrawal of thyroid hormone for radioactive scanning in patients with thyroid carcinoma. N Engl J Med 1997; 337:38888-3896-
  • 26. PROTOCOLO rhTSH 0,9 mg/IM 0,9 mg/IM rhTSH rhTSH Dia 1 Dia 2 Dia 3 Dia 5 TSH basal TSH TSH TSH FT 4 FT 4 FT 4 FT 4 T 3T T 3T T3T T 3T Tg basal Tg Tg Tg AbTg AbTg AbTg AbTg +10 días dieta pobre en yodo
  • 27. SEGUIMIENTO Determinación de Tg, AbTg Rastreo corporal con 131 I Tg AbTg 131 I - - - Curación - - + Tratamiento + - - Tto empírico - + Técnicas de imagen Designed by TheTemplateMart.com
  • 29.
  • 30. DIAGNÓSTICO • PET – Principalmente útil en los que no captan I • Mayor sensibilidad cuando TSH • VPP 75% a 96% – Tg y rastreo (-) • PET A 78% • PET-CT A 93% – FN bien diferenciados que captan I – FP Nanni C. Biomed & Pharmacother 2006; 60: 409-13 Zhuang H. Radiol Clin N Am 2004; 42: 1101-11
  • 31. DIAGNÓSTICO • PET – Estudios en lesiones indeterminadas • Si negativo evita cirugía 66% – Utilidad pronostica? – Pacientes I 131 (-) • Dificultad para identificar enfermedad metastásica • Peor pronóstico – Opción de identificación y tratamiento Nanni C. Biomed & Pharmacother 2006; 60: 409-13 Zhuang H. Radiol Clin N Am 2004; 42: 1101-11
  • 32. SEGUIMIENTO Tg*(+), AbTg (-), WBS (-) Dosis terapéutica empírica Indicación de PET rhTSH Estimula captación glucosa Sintesis de GLUT1 Reclutamiento GLUT1 Aumenta metabolismo tirocito 2/3 pacientes positivos Dx inflamatorio/metástasis Chin et al JEC&M, 2004 Designed by TheTemplateMart.com
  • 33. 18 F-FDG PET-rTSH 1.0 0.8 Supervivencia P< 0.001 0.6 0.4 Estadio I-III FDG negativo 0.2 Estadio I-III FDG positivo Estadio IV 0.0 Riesgo 314 186 94 40 0 20 40 60 80 100 Meses desde el PET Robbins et al JEC&M, 2006;91(2),498-595 Designed by TheTemplateMart.com
  • 34. Conclusiones ESTIMULACIÓN rhTSH Puede utilizarse en mayoría pacientes Resultados clínicos Tg rhTSH identifica “libres de enfermedad”
  • 35. Conclusiones ESTIMULACIÓN rhTSH Aumenta sensibilidad en PET 18 F-FDG Utilización en rediferenciación Reducción de costes Reduce comorbilidad Seguridad de uso
  • 36. Conclusiones ESTIMULACIÓN rhTSH Existen diferencias significativas del radioyodo: a) Al haber menor tiempo de permanencia sanguinea y coorporal. Hanscheid H et al.Iodine Biokinetics and dosimetry in radioiodine therapy of thyroid cancer: procedures and results of prospective international controlled study of ablation after rhTSH or hormone withdrawal.J Nucl Med. 2006 Apr;47(4):648-54.
  • 37. Conclusiones ESTIMULACIÓN rhTSH El daño del tejido extra-tiroideo durante la ablación es significativamente menor Rosario PW.Preparation with recombinant human thyroid-stimulating hormone for thyroid remnant ablation with 131I is associated with lowered radiotoxicity.J Nucl Med 2008; 49:1776-82-8
  • 38. Gracias por su atención Gracias por su atención