1. МІЖДИСЦИПЛІНАРНІ ПРОБЛЕМИ • ОГЛЯД
С.А. Бабанов, д.м.н., кафедра профессиональных болезней и клинической фармакологии Самарского государственного медицинского университета,
Особенности применения лекарственных средств у
В настоящее время количество лекарственных средств, имеющихся сейчас в распоряжении врачей, прогестерона и его метаболитов. На
измеряется десятками и даже сотнями тысяч. В России зарегистрировано и внесено в Государственный реестр против, на поздних ее сроках возможна
около 13 тыс., в ФРГ и Великобритании – более 50 тыс. лекарственных средств, а общее количество активация системы микросомального
имеющихся в разных странах препаратов и различных их комбинаций превышает 200 тыс. Число окисления в печени вследствие повы
лекарственных средств особенно быстро возросло за последние годы. Еще 20 30 лет тому назад 60 80% шения уровня 6 β гидрокортизола.
применяющихся в настоящее время препаратов не были известны или не использовались. При этом нарастает Особенно высокие уровни последнего
и количество регистрируемых побочных эффектов фармакотерапии. Представляют интерес особенности наблюдаются при токсикозе беремен
применения лекарственных средств в различные возрастные и физиологические периоды, когда существуют
ных. Таким образом, на разных стадиях
особенности фармакотерапевтических подходов.
беременности метаболизм может быть
Лекарственные средства По данным ВОЗ, рецептурные или головного мозга, периферической неизмененным, усиленным или ослаб
и беременность безрецептурные фармакологические нервной системы, гемопоэза, функций ленным.
В настоящее время установлено, что средства, социальные фармацевтичес эндокринных желез; велика опасность Ослабление перистальтики желудка
у 1/3 новорожденных наблюдаются по кие средства типа табака и алкоголя развития пороков половых органов у и уменьшение объема желудочной сек
бочные реакции на лечение их матерей или нелегальные препараты (наркоти плодов женского пола под влиянием реции приводят к замедлению всасыва
во время беременности. Практически ки, галлюциногены и т.п.) принимают андрогенов. Высокую частоту развития ния лекарственных средств при приеме
любой фармакологический препарат во время беременности более 90% жен побочных эффектов фармакотерапии внутрь и уменьшению их пиковых кон
может оказать вредное влияние на щин. Эти сведения подтверждаются как у матери, так и у плода можно свя центраций в крови. Давление увели
плод, и поэтому фармакотерапия бере исследованиями, проводимыми в от зать с особенностями фармакокинети ченной в размере матки на вены таза и
менной должна быть строго и четко дельных странах. Согласно результатам ки лекарственных средств у беремен нижнюю полую вену препятствует от
обоснованной. опроса 5564 бразильских женщин 4614 ных в последнем триместре. току крови из прямой кишки, что мо
До начала 40 х годов прошлого сто (83,8%) из них в период беременности Гипоальбуминемия, наблюдаемая у жет нарушать всасывание при ректаль
летия предполагали, что врожденные принимали лекарства. В США 62% беременных, приводит к повышению ном пути введения. Увеличение при бе
пороки развития являются наслед женщин в течение беременности полу свободной активной фракции препара ременности жировой прослойки явля
ственной патологией. В 1941 г. Норман чают по меньшей мере один лекар тов в крови. Однако пиковые концент ется причиной нарушенной абсорбции
Грегг доказал, что при заболевании ма ственный препарат, 25% применяют рации большинства лекарственных лекарственных средств при подкожном
тери в I триместре беременности крас опиаты и 13% – психотропные сред средств снижаются вследствие увели введении.
нухой у новорожденного выявляются ства. Около 15% женщин принимают чения общего количества жидкости в Во время беременности наблюдают
различные пороки. Этот факт сделал лекарственные средства в первые 6 ме организме (в среднем на 8 л), которое ся выраженные изменения со стороны
очевидным влияние факторов внешней сяцев беременности, 75% из них – от 3 влияет и на распределение лекарствен сердечно сосудистой системы – сосу
среды на развитие эмбриона. После то до 10 препаратов. Лекарственные сред ных средств. дистого сопротивления, объема цирку
го как в 1961 г. W. Lenz установил связь ства назначают беременным в 38% слу Почечный кровоток во время бере лирующей плазмы и сердечного выбро
между приемом седативного препарата чаев обращений к врачу. менности увеличивается почти в 2 раза, са. Под влиянием прогестерона расши
талидомид во время беременности с Наиболее часто во время беремен скорость клубочковой фильтрации – ряются артериолы. Кроме того, сниже
возникновением пороков развития ко ности выписывают специально разра на 70%, поэтому период полувыведе нию сосудистого сопротивления спо
нечностей у плода, стала очевидной ботанные для беременных женщин ви ния препаратов, выделяющихся пре собствует появление дополнительного
возможность проникновения лекар тамины, за ними следуют поливитами имущественно с мочой, при беремен «круга кровообращения» с низким со
ственных препаратов через плаценту и ны, антимикробные средства, аналге ности уменьшается. Наблюдается тен противлением – плацентарного. Проис
их тератогенное влияние на развитие тики, дерматологические препараты и денция к увеличению рН мочи (>7,0), ходит увеличение объема циркулирую
органов и тканей. противоастматические средства. Сог что приводит к нарушению степени щей крови, обусловленное возрастани
Клинические исследования с участи ласно данным исследования National ионизации лекарственных средств и их ем объемов плазмы и эритроцитарной
ем женщин, которые на момент прове Disease and Therapeutic IndexTM Survey, реабсорбции в почечных канальцах. массы. Повышается частота сердечных
дения исследования являются бере проведенного в США в 1994 г., третье Метаболизм лекарственных препара сокращений, увеличивается сердечный
менными или могут забеременеть, место среди всех назначений женщи тов изменяется в зависимости от сроков выброс, изменяется региональное кро
должны находиться под особым конт нам в возрасте 15 44 лет, независимо от беременности и изменений уровня сте воснабжение. Все это оказывает суще
ролем этических комитетов. Столь статуса беременности, занимали пси роидных гормонов, влияющих на ак ственное влияние на распределение ле
пристальное внимание к поставленной хотропные средства, шестое – контра тивность ферментов печени. Так, в се карственных средств. Кроме того, зна
проблеме объясняется наличием треть цептивы. Первые входили в 20, а по редине беременности, как правило, чительное увеличение сердечного вы
ей стороны (плода), который факти следние – в 10 препаратов, наиболее наблюдается угнетение метаболизма, броса (на 30 50%) может вызвать необ
чески принимает участие в исследова часто назначаемых женщинам, бере обусловленное высоким уровнем ходимость повышения нагрузочной
нии, но не может дать на это согласие и менность которых закончилась спон
поэтому нуждается в максимальной за танным или индуцированным абортом. Таблица 1. Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные в период беременности (категория X)
щите от возможного нанесения вреда Анализ 34 334 рецептов, выписанных Лекарственные средства Последствия для плода
его здоровью. При этом беременная беременным в Дании, показал, что
Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода,
женщина может быть субъектом иссле 26,6% назначенных лекарственных Андрогены
дефекты сердечно сосудистой системы
дования только тогда, когда цель ис средств относились к категории потен Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия
Диэтилстилбестрол
следования отвечает потребностям здо циально опасных, а 28,7% – к катего яичек
ровья матери и плода, а риск для их рии неклассифицированных, риск ко Стрептомицин Глухота
здоровья при этом минимален. Так в торых при беременности не определен.
ст. 40 ч. 7 закона Российской Федерации В течение беременности выделяют три Спонтанные аборты, симптомы раздражения центральной нервной системы
Эрготамин
(ЦНС)
«О лекарственных средствах» сказано, критических периода, когда эмбрион и
Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии
что запрещается проведение клиничес плод наиболее уязвимы для воздействия Эстрогены
сосудов
ких испытаний лекарственных средств лекарственных средств.
Йод 131 Кретинизм, гипотиреоз
на женщинах, в том числе беременных. I критический период (2 я неделя бе
Известно, что талидомидовая трагедия ременности, когда повышается обмен Метилтестостерон Маскулинизация женского плода
не затронула США, где эксперт адми веществ эмбриона) – велика опасность
нистрации по контролю пищевых про как тератогенных эффектов лекар Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично
Прогестины
крестцовое сращение
дуктов (Federal Drug Administration – ственных средств, так и гибели эмбри
Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома,
FDA) Фрэнсис О. Келси посчитала не она с последующим выкидышем. Хинин
аномалии мочеполовой системы, смерть плода
достаточными результаты доклиничес II критический период (3 8 я недели Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно кишечного
беременности – период органогенеза) – Талидомид
ких исследований, в которых изучалось тракта
влияние препарата на нервную систе токсическое и тератогенное действие ле Аномалии развития лицевого черепа (V образные брови и низко
му, в результате чего в США не были за карственных средств с возможным раз Триметадион поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического
витием пороков, а также гибели плода. развития
регистрированы врожденные пороки,
индуцированные талидомидом. III критический период (18 22 я не Ретиноиды (изотретиноин
(Роаккутан), этретинат Аномалии конечностей, черепно лицевых отделов, аномалии сердца и
Ф. Кэлси была награждена одним из дели) – наиболее значительные изме (Тигазон), ацитретин ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин
высших орденов страны. нения биоэлектрической активности (Неотигазон)
80 Тематичний номер • Жовтень 2010 р.

2. www.health ua.com МІЖДИСЦИПЛІНАРНІ ПРОБЛЕМИ • ОГЛЯД
И.А. Агаркова, врач акушер гинеколог ММУ «Городская поликлиника № 1» городского округа Самара
беременных и лактирующих женщин, детей раннего возраста
дозы препарата для достижения тера Препараты, относящиеся к катего плода и беременной, преждевременно Препараты для наркоза, наркотические
певтических концентраций в крови. рии D (табл. 2), оказывают необходи го закрытия боталлова протока с фор аналгетики, снотворные средства
Для обозначения потенциального мое терапевтическое действие, но мированием легочной гипертензии Эфир, хлороформ, закись азота, про
риска лекарственных средств для плода предпочтение в определенных ситуа (особенно часто на применение индо никая через плаценту, могут вызвать уг
в большинстве стран применяют клас циях следует отдать другим препаратам метацина и вольтарена). нетение дыхательного центра у плода, в
сификации категорий риска при бере со сходными фармакологическими Нейролептик аминазин, применяе связи с чем их не рекомендуют исполь
менности. Первая из них была введена свойствами, и только в редких, чрезвы мый в ряде случаев для лечения токси зовать для обезболивания родов, при
в Швеции в 1978 г. (FASS), следующей чайных обстоятельствах препараты коза беременных, проникает через пла кесаревом сечении.
была классификация FDA (1979), полу этой категории могут быть назначены центарный барьер и может оказывать Морфин, барбитураты также быстро
чившая наиболее широкое распростра беременным. гепатотоксическое действие, а также проникают через плацентарный барь
нение в мире. На их основе в 1989 г. бы Большие дозы тетрациклина, осо ретинопатию. ер, угнетают дыхательный центр плода
ла разработана австралийская класси бенно на поздних сроках беременнос Антигипертензивные средства. На (концентрация их в ЦНС у плода вы
фикация (ADEC). На основании реко ти при парентеральном введении мо значение пропранолола при беремен ше, чем у беременной). При злоупо
мендаций FDA выделяют следующие гут вызвать острую желтую дистрофию ности может повысить тонус матки, треблении беременной этими препара
категории лекарственных препаратов в печени плода. Применение даже не снизить сердечный выброс, вызвать тами они могут вызвать синдром отме
зависимости от тератогенности. больших доз тетрациклина в поздние гипотрофию и плаценты, и плода. ны у новорожденного. При бессоннице
Категория A: лекарственные сред сроки беременности может вызвать Препарат проходит через плаценту в беременным можно назначать транк
ства, входящие в эту группу, безвредны окрашивание в желтый цвет зубов ре неизменном виде и может привести к вилизаторы, однако в последние неде
для плода на протяжении всей бере бенка, их гипоплазию, а также замед гипоксии плода, вызвать гипоглике ли беременности их необходимо отме
менности (хлорид калия, препараты ление развития костного скелета. мию, гипербилирубинемию и бради нять, так как они могут вызвать угнете
железа, поливитамины, трийодтиро Стрептомицин быстро проходит через кардию, а также снизить компенса ние дыхания у новорожденных.
нин). плаценту (концентрация его в крови торную тахикардию в ответ на гипок Прием препаратов группы тиреоста
Категория B: экспериментальные ис плода составляет 50% от содержания в сию. После родов у новорожденного тиков, особенно с 4 го месяца бере
следования не выявили тератогенного крови беременной) и может оказывать возможно угнетение дыхания. Введе менности, когда начинает функциони
действия, либо наблюдаемые у живот нейротоксическое (в том числе и ото ние сульфата магния, в том числе и ровать собственная щитовидная железа
ных осложнения не обнаружены у де токсическое) действие, вызвать раз внутримышечно, беременной перед плода, может привести к развитию
тей, матери которых принимали лекар личные нарушения в строении костей родами может привести к снижению врожденного гипотиреоидизма.
ственные препараты, входящие в эту скелета. В последнем триместре бере тонуса скелетных мышц и выражен Антикоагулянты. Гепарин не прони
группу (инсулин, аспирин, метронида менности не следует назначать суль ной заторможенности новорожденно кает через плаценту и при необходи
зол). фаниламиды (особенно препараты го. Применение тиазидных диурети мости может быть использован у бере
Категория C: на животных выявлено длительного действия), так как они ков может стать причиной тромбоци менных. Непрямые антикоагулянты
тератогенное или эмбриотоксическое интенсивно связываются с белками топении и нарушений электролитного проходят через плаценту в неизменном
действие препарата, контролируемых плазмы, вытесняя билирубин, что мо баланса. Применение ингибиторов виде и могут вызвать кровоизлияния у
испытаний не проводилось либо жет стать причиной желтухи. Ко три ангиотензинпревращающего фермен плода, даже при отсутствии проявле
действие препарата не изучено (изониа моксазол может нарушить обмен фо та (АПФ) у беременных вызывает раз ний геморрагического синдрома у бе
зид, фторхинолоны, гентамицин, про лиевой кислоты как у матери, так и у личные нарушения у плода – почеч ременной. В первом триместре бере
тивопаркинсонические препараты, ан ребенка. ную недостаточность, неонатальную менности непрямые антикоагулянты
тидепрессанты). Ненаркотические аналгетики. Во вре гипотонию, открытый артериальный оказывают и эмбриотоксическое, и те
Категория D: применение препаратов мя беременности, при необходимости проток, респираторный дистресс ратогенное действие (гипоплазия носа,
сопряжено с определенным риском для применения аналгетиков рекомендуют синдром, гипоплазию легких, внутри укорочение рук, короткопалость, атро
плода, однако польза от их применения использовать малые дозы (кратковре утробную смерть, что связывают с воз фия глаз, катаракта, аномалии разви
превосходит возможное побочное менно). Относительно безопасными действием ингибиторов АПФ на поч тия конечностей). Расстройства гемос
действие (диазепам, доксициклин, ка считают парацетамол и малые дозы ки. Возможно также нарушение осси таза у новорожденных, обусловленные
намицин, диклофенак). ацетилсалициловой кислоты. При ис фикации скуловой кости у ребенка. приемом беременными женщинами
Категория X: доказано тератогенное пользовании ненаркотических аналге Применение антагониста кальция ни аспирина, проявляются петехиальны
действие препаратов этой группы, их тиков на поздних сроках беременности федипина вызывает незначительные ми высыпаниями, гематурией, суб
прием противопоказан до и во время вследствие угнетения простагландинов побочные эффекты в виде тахикардии, конъюнктивальными кровоизлияния
беременности (изотретиноин, карба возможны осложнения в виде перено головных болей, приливов. ми. В связи с этим у беременных жен
мазепин, стрептомицин) (табл. 1). шенной беременности, кровотечений у Гормональные препараты. У девочек, щин для купирования болей рекомен
родившихся у женщин, которые на 8 дуется применять парацетамол.
Таблица 2. Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием (категория D) 17 й неделе беременности принимали Гипо и гипервитаминозы могут при
Лекарственные средства Последствия для плода диэтилстилбестрол, повышается риск вести к нарушению развития плода. Не
развития аденокарциномы влагалища, достаток витамина В2 вызывает анома
Антибиотики
а также анатомических и функцио лии развития конечностей, расщепле
Стрептомицин Ототоксичность
нальных дефектов женских половых ние твердого неба, витамина А – рас
Тетрациклин Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали органов: поперечных складок на шейке щепление твердого неба и анэнцефалию
Антидепрессанты матки, Т образной матки, гипоплазии (в то время как прием больших доз вита
Диазепам Гипотермия, гипотония, аномалии развития конечностей матки, дисфункции яичников. Эстроге мина А оказывает тератогенное
ны и прогестины не следует применять действие), фолиевой кислоты – пороки
Аналгетики
в первые 4 месяца беременности из за развития сердечно сосудистой систе
Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение
Аспирин риска нарушения развития сердца и мы, органов зрения (микро и аноф
у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии
конечностей и возможности развития тальмия, катаракта), витамина С (так
Неонатальная гипертензия легочных артерий,
Индометацин псевдогермафродитизма у мальчиков. же, как и его избыток) – прерывание бе
нарушение сердечно легочной адаптации, смерть плода
Антикоагулянты Тератогенное действие гормональных ременности, кроме того, гиповитаминоз
контрацептивов описано как синдром С у беременных обусловливает резкое
Эмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги,
Варфарин VACTERL (вертебральные, анальные, повышение проницаемости капилля
кровотечение, приводящее к летальному исходу
Противосудорожные кардиальные, трахеальные, эзофаге ров, ухудшает тканевое дыхание. Гипо
альные, ренальные аномалии и ано витаминоз Е приводит к нарушению
Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены,
Фенобарбитал
гипертензия мальное формирование конечностей). развития эмбриона и часто к его гибели.
Тератогенное действие адренокорти У родившихся детей наблюдаются ано
Гипотензивные
котропного гормона проявляется в малии мозга, глаз и скелетных костей.
Хлоротиазид Холестаз, панкреатит расщеплении твердого неба. Глюкокор Противосудорожные средства. Дифе
Резерпин Гиперемия слизистой носа, летаргия, гипотермия, брадикардия тикостероиды у беременных необходи нин в 10% случаев вызывает задержку
Витамины мо применять с осторожностью из за внутриутробного развития, различные
Витамин А в дозах свыше
возможности развития гипоплазии
Дефекты сердечно сосудистой системы, ушных раковин и др. надпочечников.
10 000 МЕ в сутки Продолжение на стр. 82.
81

3. МІЖДИСЦИПЛІНАРНІ ПРОБЛЕМИ • ОГЛЯД
С.А. Бабанов, д.м.н., кафедра профессиональных болезней и клинической фармакологии Самарского государственного медицинского университета,
И.А. Агаркова, врач акушер гинеколог ММУ «Городская поликлиника № 1» городского округа Самара
Особенности применения лекарственных средств у беременных
и лактирующих женщин, детей раннего возраста
Продолжение. Начало на стр. 80. Differences in the Clinical Evaluation of При проведении клинических ис их особенности у детей от момента
нарушения строения лицевого черепа Drugs. В соответствии с этим докумен следований на детях запрещается рождения до пяти лет. Существуют осо
(короткий седловидный нос), анома том в клинические исследования лекар убеждать родителей и ребенка в том, бенности всасывания у новорожден
лии сердца и половых органов, конце ственных средств даже ранних фаз необ чтобы они приняли решение об учас ных и детей раннего возраста: у таких
вых фаланг пальцев (отсутствие ног ходимо включать женщин. До настоя тии в исследовании, с помощью фи детей снижено содержание желчных
тей). При беременности отдают пред щего времени, несмотря на принятое нансовых или иных материальных ме кислот, что уменьшает всасывание
почтение более безопасным препара руководство, разрешающее клиничес ханизмов. Не следует привлекать к жирорастворимых лекарственных
там (барбитураты и бензодиазепины). кие испытания на женщинах, важным участию в исследованиях детей, содер средств, а усиленная моторика ЖКТ
Последние в ряде случаев вызывают у условием принятия этическим комите жащихся в домах для сирот, исправи снижает биодоступность пеницилли
новорожденных коагулопатии, харак том решения о проведении исследова тельных учреждениях, а также необхо нов и сульфаниламидов; при паренте
теризующиеся увеличением частично ния является оценка возможного риска димо резко ограничить участие детей ральном введении препаратов всасыва
го тромбопластинового времени и сни для здоровья плода. Правильное опре из социально неблагополучных семей ние хуже у недоношенных; всасывание
жением концентрации факторов II, деление минимального риска для здо (родители алкоголики, наркоманы, лекарственных средств при введении в
VII, IX, X (у новорожденных возникает ровья плода накладывает большую ответ безработные, неоднократно судимые). бедро происходит лучше, чем при вве
кровоточивость уже в первые сутки ственность на всех членов комитета. При этом согласно Хельсинской де дении в ягодицу; чрезмерное всасыва
после родов, что может привести к кро Минимальный риск означает, что по кларации согласие ребенка должно ние лекарственных средств у детей го
вотечениям в плевральную или брюш тенциальный риск для плода не больше, быть получено в дополнение к разре раздо выше, чем у взрослых (в 2 3 раза),
ную полость). Для профилактики реко чем при выполнении обычных процедур шению его родителей. что может привести к осложнениям.
мендуется назначение витамина К. при нормальной или осложненной бе У новорожденных и детей раннего воз
Гипогликемические препараты. При ременности, и сравним с таковым при Лекарства и кормление грудью раста существуют особенности связыва
необходимости назначения препаратов обследовании. Если этический комитет Многие лекарственные препараты ния с белками и распределения лекар
этой группы предпочтение отдают ин не может точно установить, что риск для выводятся с грудным молоком и, соот ственных средств: связывание с белка
сулину. Производные сульфонилмоче плода минимален, то при определенных ветственно, могут оказывать влияние ми понижено из за перегруженности
вины более безопасны, чем бигуаниды. условиях возможно принятие решения о на новорожденного ребенка. Фактора последних эндогенными продуктами
Однако во избежание развития гипо проведении исследования. ми, оказывающими влияние на про метаболизма (билирубин, жирные кис
гликемии у новорожденного их прием Необходимо более подробно остано никновение лекарственных веществ в лоты); из за снижения аффинности
следует прекратить за 4 дня до предпо виться на этических проблемах клини грудное молоко, являются кровоток в белков к лекарственным средствам (ам
лагаемых родов. ческих испытаний лекарственных молочных железах, метаболизм лекар пициллин – 10%, лидокаин – 10 15%,
средств с участием детей. Согласно су ственных веществ, их молекулярная пропранолол – 55 70%); из за сниже
Клинические испытания и беременные ществующей в Российской Федерации масса, степень ионизации, раствори ния уровня альфа 1 гликопротеина,
женщины практике клинические испытания ле мость в воде и жирах, степень связыва который также связывает лекарствен
За последние 20 лет накоплены дан карственных средств на детях, за ред ния с белками молока и плазмы, разли ные вещества; свободные жирные кис
ные о половых различиях на разных ким исключением тех случаев, когда чие рН материнской плазмы и молока. лоты вытесняют из связи с белками не
уровнях: от клеточного до поведенчес препараты предназначены для приме Концентрация лекарственного препа которые лекарственные средства (аце
кого. Клиническая картина многих за нения в педиатрии, проводятся по за рата в плазме ребенка, кроме того, за тилсалициловая кислота, фенилбута
болеваний у пациентов мужчин отли вершении клинических испытаний на висит от времени, частоты, продолжи зон, дикумарол), повышая объем их
чается от пациентов женщин. К при эффективность и безопасность лекар тельности кормления, объема употреб распределения и усиливая фармаколо
меру, инфаркт миокарда у мужчин раз ственных препаратов у взрослых. Изве ленного молока, способности организ гическое действие; некоторые лекар
вивается на 7 10 лет раньше, чем у жен стно, что эффект различных лекар ма ребенка метаболизировать препарат. ства (сульфаниламиды, салицилаты и
щин, а симптоматика случившегося ственных средств у детей может карди При этом незрелость ферментативных др.) способны вытеснять билирубин из
инфаркта имеет свои особенности. нально отличаться от такового у взрос систем у ребенка приводит к тому, что связи с белками и вызывать желтуху у
Представители обоих полов по разно лых (Ю.Б. Белоусов, 2001, Е.А. Малы период полувыведения лекарственных новорожденных; у детей содержание
му реагируют на некоторые лекарства. шева, О.И. Мохов, 2002). Фармакоки средств из организма новорожденного жидкости в организме выше, чем у
Другой стороной рассматриваемой нетика многих лекарственных препара может быть значительно больше, чем у взрослых, поэтому лекарственные
проблемы является гендерный подход. тов изменяется в зависимости от воз матери. средства назначают в большей дозе из
При этом термин «gender» использует раста пациента, а их желательные и по К числу препаратов, применение ко расчета на 1 кг массы тела.
ся для описания тех различий между бочные эффекты могут быть разными у торых противопоказано во время корм Особенности биотрансформации ле
полами, которые являются продуктом детей и взрослых. Например, фенобар ления грудью, относят ципрофлокса карственных средств у новорожденных
социального конструирования. Таким битал оказывает седативный эффект у цин (артропатии), левомицетин (по и детей раннего возраста определяются
образом, мужчины и женщины отлича взрослых, при этом у детей он может давление функции костного мозга), ра тем, что биотрансформация путем
ются, с одной стороны, своими соци вызывать возбуждение. С точки зрения диоактивный йод (деструкция щито окисления снижена; активность глю
альными характеристиками, а с другой философии этично разрешить ребенку видной железы), препараты золота коронидтрансферазы, эстеразы ниже
– биологическими. До 90 х гг. XX в. принять участие в испытаниях только в (сыпь, нефрит, гепатит), циклофосфа (метаблизирует салициламид, хлорам
включение женщин репродуктивного том случае, если в процессе его прове мид (нейтропения), йодосодержащие феникол, теофиллин). Имеются и ка
возраста в I и II фазы клинических ис дения предполагается минимальный препараты и амиодарон (поражение чественные различия метаболизма:
следований сильно ограничивалось. риск не выше, чем в обычных условиях. щитовидной железы), андрогены, эрго теофиллин у взрослых деметилируется
Это было связано со случившейся в Прежде чем приступить к исследова тамин (рвота, диарея), слабительные и выводится, а у новорожденных мети
1958 1961 гг. катастрофой: около 10 нию с привлечением детей, исследова препараты (диарея). Кроме того, необ лируется в кофеин. Кроме того, у ново
тыс. женщин из 46 стран, принимав телям и этическому комитету необхо ходимо помнить, что некоторые лекар рожденных и детей раннего возраста
ших в первом триместре беременности димо ответить на следующие вопросы. ственные препараты подавляют лакта снижена функция почек за счет малой
препарат талидомид, родили детей с – Обоснованно ли клиническое ис цию (бромокриптин, тиазидовые ди интенсивности кровотока и, особенно,
пороками развития конечностей. следование, важны ли предполагаемые уретики, комбинированные оральные пониженной канальцевой секреции,
В 1977 г. FDA издало директиву, за результаты и будут ли в результате по контрацептивы), поэтому их приме что приводит к накоплению некоторых
прещающую включение женщин репро лучены ответы на поставленные вопро нять у лактирующих женщин также не лекарственных препаратов (аминогли
дуктивного возраста в ранние (I и II) сы? следует. козидов, цефалоспоринов, пеницил
фазы исследований. В протоколах ис – Не являются ли достаточными ре линов, фуросемида, дигоксина и др.).
следований критерии исключения зультаты исследований, полученные на Особенности клинической Несомненно, что проведение лекар
формулировались как «беременные взрослых? фармакологии у новорожденных ственной терапии у детей раннего воз
женщины и небеременные женщины». – Допустимы ли риск и нагрузки, ко и детей раннего возраста раста без учета вышеприведенных осо
Позднее, учитывая биологические и торым будут подвергнуты субъекты ис Поскольку после пяти лет основные бенностей чревато серьезными ослож
гендерные особенности полов, в 1993 г. следования? клинико фармакологические парамет нениями.
FDA приняло руководство Guideline for – Не нарушаются ли права субъектов ры у детей мало отличаются от таковых
Список литературы находится в редакции. З
the Study and Evaluation of Gender исследования, при получении согласия? у взрослых, привлекают к себе внимание У
82 Тематичний номер • Жовтень 2010 р.