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Metabolismo del Etanol (1)
Metabolismo del Etanol (2)
• El etanol es oxidado por la alcohol
  deshidrogenasa, presente en en citosol de
  células de la mucosa gástrica y del hígado
   dando como producto acetaldehido
• El acetaldehido es oxidado por la
  acetaldehido deshidrogenasa dando como
  producto acetato.
• En ambas reacciones se ocupa NAD y se
  genera NADH
Efectos del alcohol en el
            higado
• El daño hepático están dado
  básicamente por 2 tipos de
  alteraciones:
- Desbalance de la relación NADH/NAD
  que conduce a alteraciones
  metabólicas
- Efectos del aumento de Acetaldehido
Alteraciones metabólicas
• Aumento del NADH y disminución del
  NAD:
 – Aumenta la síntesis de lípidos produciendo
   esteatosis.
 – Menor actividad del ciclo de Krebs
 – Aumento de acido láctico
 – Aumento de ac. Urico
 – Desbalance energético
Alteraciones metabólicas (2)
• Dentro del hepatocito se genera una
  condición de hipermetabolismo: aumento
  del consumo de oxígeno.
• Existe daño mitocondrial por efecto del
  alcohol: desacoplamiento de la cadena
  respiratoria.
• Menor producción de energía, consumo
  de ATP que no se utiliza adecuadamente:
  producción de calor (generación de
  calorías vacías).
Alteraciones metabólicas (3)
• Los trastornos funcionales del
  hepatocito, y la disminución del
  número de ellos, causa una
  incapacidad del hígado para
  metabolizar hormonas normalmente
  y detoxificar productos endógenos y
  exógenos (en esto es especialmente
  importante la inducción del sistema
  MEOS, sistema microsómico oxidante
  del etanol)
Efectos del Acetaldehido
            El acetaldehido induce daño hepático
    principalmente a través de:
•   Unión a estructuras proteicas intracelulares:
    fenómenos de autoinmunidad, inflamación y
    daño celular.
•      Inflamación favorecida por endotoxinas
    provenientes del intestino debido a cambio de
    permeabilidad intestinal.
•   Síntesis de colágeno: formación exagerada de
    bandas de tejido fibroso.
•   Alteración de la hemodinamia intrahepática:
    Síndrome de Hipertensión portal.
Alteraciones metabólicas (4)

• El hepatocito queda propenso a sufrir
  daño por desbalance energético, siendo la
  zona de mayor riesgo la 3 del acino
  hepático.


 En la zona 3 existe también una mayor
 concentración de acetaldehido, lo que la
 hace más susceptible de daño.
Zonas del Acino Hepático
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Metabolismo del etanol

  • 2. Metabolismo del Etanol (2) • El etanol es oxidado por la alcohol deshidrogenasa, presente en en citosol de células de la mucosa gástrica y del hígado dando como producto acetaldehido • El acetaldehido es oxidado por la acetaldehido deshidrogenasa dando como producto acetato. • En ambas reacciones se ocupa NAD y se genera NADH
  • 3. Efectos del alcohol en el higado • El daño hepático están dado básicamente por 2 tipos de alteraciones: - Desbalance de la relación NADH/NAD que conduce a alteraciones metabólicas - Efectos del aumento de Acetaldehido
  • 4. Alteraciones metabólicas • Aumento del NADH y disminución del NAD: – Aumenta la síntesis de lípidos produciendo esteatosis. – Menor actividad del ciclo de Krebs – Aumento de acido láctico – Aumento de ac. Urico – Desbalance energético
  • 5. Alteraciones metabólicas (2) • Dentro del hepatocito se genera una condición de hipermetabolismo: aumento del consumo de oxígeno. • Existe daño mitocondrial por efecto del alcohol: desacoplamiento de la cadena respiratoria. • Menor producción de energía, consumo de ATP que no se utiliza adecuadamente: producción de calor (generación de calorías vacías).
  • 6. Alteraciones metabólicas (3) • Los trastornos funcionales del hepatocito, y la disminución del número de ellos, causa una incapacidad del hígado para metabolizar hormonas normalmente y detoxificar productos endógenos y exógenos (en esto es especialmente importante la inducción del sistema MEOS, sistema microsómico oxidante del etanol)
  • 7. Efectos del Acetaldehido El acetaldehido induce daño hepático principalmente a través de: • Unión a estructuras proteicas intracelulares: fenómenos de autoinmunidad, inflamación y daño celular. • Inflamación favorecida por endotoxinas provenientes del intestino debido a cambio de permeabilidad intestinal. • Síntesis de colágeno: formación exagerada de bandas de tejido fibroso. • Alteración de la hemodinamia intrahepática: Síndrome de Hipertensión portal.
  • 8. Alteraciones metabólicas (4) • El hepatocito queda propenso a sufrir daño por desbalance energético, siendo la zona de mayor riesgo la 3 del acino hepático.  En la zona 3 existe también una mayor concentración de acetaldehido, lo que la hace más susceptible de daño.
  • 9. Zonas del Acino Hepático
  • 10. Efectos del Etanol en el hígado
  • 11.