Imartinib, ativodade de modelagem moleculat

1. UNIVERSIDADE DO RIO GRANDE DO NORTE
FACULDADE DE FARMÁCIA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DISCIPLINA: QUÍMICA FARMACÊUTICA I
DOCENTE: EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
DISCENTES: ELAINE CRISTINA
FERNANDO LÚCIO
HELOISA CRISTINY
JAIOMARA KARLA
SAMIR ROQUE
NATAL, MAIO/2014.

2. Alvo Terapêutico
Antagonista do receptor de
Tirosina quinase, com ação
agonista ao ATP.
Indicação
Tratamento do cromossomo
Philadelphia positivo na LMC,
tumores malignos do estroma
gastrointestinal
Mecanismo de Ação
Inibe proliferação e induz a
apoptose da Bcr - Abl linhas,
bem como células leucêmicas
contendo cromossoma Filadélfia
na LMC.
Fórmula Molecular C29H31N7O
Massa Molar 493.6 g/mol
Ponto de Fusão 226 °C
Solubilidade em Água Bastante solúvel em pH < 5.5
Log P Experimental 3
1. Características

3. 2.GruposfuncionaisionizáveisemH2O epKa’s

4. 3.1 PercentualIonizadoem diferentes pH’s
12,62%
78,05%
pH 1,5 - ESTÔMAGO pH 5,5 - DUODENO
35,22%
58,98 %

5. 11,82 %
32,94 %
55,16 %
• pH 7,4 – PLASMA SANGUÍNEO
3.2 PercentualIonizadoem diferentes pH’s

6. • pH 8,0 – ÍLEO DISTAL
34,82 %
24,36 %
40,80 %
3.3 PercentualIonizadoem diferentes pH’s

7. 4.Estrutura3D

8. 5.LogDxpH
Mostre a curva de logD em função do pH.
Estime a solubilidade em água em no
Estômago (1,50), duodeno (5,50) plasma
sanguíneo (7,40) e ílio distal (8,00).
pH logD
1,5 -1,98
5,5 1,66
7,4 3,45
8,0 3,92

9. 6.LogPexperimentalecalculadopeloMarvinSketch.
• LogP experimental = 3
LogP MarvinSketch = 4,38
• Experimental é mais fidedigno que o calculado pelo MarvinSketch.

10. 7.Receptormacromolecular(alvo) responsávelpela
açãodofármaco
• O Imatinibe age como antagonista nos receptores tirosina
quinase na região BCR-ABL impedindo a fosforilação de uma
alça de ativação.
Esquema de um receptor tirosina quinase

11. 8.Estrutura3Ddoimatinibcomosresíduosde
aminoácidosadjacentesnaregiãoBCR-ABL do
receptordetirosinaquinase.

12. 9.InteraçõesquepodemocorrerentreofármacoeositioBCR-ABL
datirosinaquinase -comdestaqueparaasinteraçõesdehidrogênio.
2HYY
Ligações diretas de
Hidrogênio:
1 – Res. Tirosina
2 – Res. Ác. Glutâmico
3 – Res. Àc Aspargina
2
1
3

13. 10.Estrutura2D

14. Referências bibliográficas
• Modelagem:
• Softwares: Quimera e MarvinSketch.
• Bases de dados:
• RCSB Protein Data Bank
• Drugbank