Este documento trata sobre farmacodinamia. En resumen: (1) La farmacodinamia estudia los mecanismos de acción y efectos de los fármacos en el cuerpo, desde el nivel sistémico hasta el molecular; (2) Los fármacos interactúan con dianas moleculares como receptores, enzimas y canales iónicos, iniciando respuestas celulares; (3) La interacción fármaco-receptor depende de la afinidad y eficacia del fármaco y puede dar lugar a efect

1. FARMACODINAMIA
Dr. Julio C. Arana Delgado.
Catedra de Farmacologia y Bases
Terapeuticas
FACULTAD DE MEDICINA

2. “Cada ser humano es único e
irreproducible….”
Son innumerables las condiciones
que afectan la respuesta
farmacológica…?

3. A que llamamos
Farmacodinamia?
“ Es el estudio de los mecanismos de
accion y efectos de los farmacos en
los sistemas corporales, desde el
nivel sistemico al nivel molecular….”

4. Farmacodinamia Estudio del mecanismo de acción de las
drogas y de los efectos bioquímicos,
fisiológicos o directamente farmacológicos
que desarrollan las drogas.
 Como una molécula de una droga o sus
metabolitos interactúan con otras
moléculas originando una respuesta.

5. Introducción
 La acción de las drogas en el organismo
esta definida por múltiples
condiciones…
 Estas respuestas traducen la interacción
fármaco-receptor en términos clínicos.
 Existen condiciones etáreas,
fisiológicas, de género, de
enfermedades concurrentes,..que
influyen en esta respuesta.
 La carga genética propia individualiza
más aún la respuesta farmacológica.

6. Introducción
 Después de la interacción fármaco-
receptor puede suceder:
1. Se efectiviza directamente el efecto
farmacológico (canal iónico).
2. Se inicia la transducción de la señal a
un sistema de segundos mensajeros
que actúan finalmente (receptor beta).

8. FARMACODINAMIA
BasesCelulares
DianasMoleculares
DianasCelularesy Trasducción.
Tejidosy SistemasDianas

9. Dianas Moleculares de los
Fármacos.
 Receptores.
 Enzimas.
 Moléculas portadoras.
 Canales Iónicos.
 Dianas peculiares (metales pesados,
proteínas del surfactante)
 Ácidos Nucleicos

10. CANALES Y SU
MODULACION

11. Canal Accionado por
Receptor

12. Enzimas como receptores de
fármacos

13.  Las enzimas
promueven o
inhiben reacciones
que median el
efecto final de un
fármaco.

14. Transportadores y
Antiportadores

15. Receptores en Acidos
Nucleicos

16. RECEPTOR
 Es una macromolécula proteica diana
con la que se une un fármaco
endógeno o exógeno para iniciar una
respuesta celular.
 Esta conectado a elementos de
respuestas celulares, como enzimas,
segundos mensajeros o canales
iónicos.

17. RECEPTOR Estructuralmente pueden ser o no
específicas para una droga.
 Forman el complejo fármaco- receptor, las
uniones son lábiles y reversibles.
 Al unirse, el receptor sufre una
transformación configuracional, ya sea por
sí misma o por segundos mensajeros.
 Luego se origina la respuesta funcional de
la célula o efecto farmacológico.

18. Configuración Molecular de
Receptor

19. RECEPTORES- Ubicación Se ubican en la membrana celular o
intracelularmente.
 Entre los fosfolípidos de la membrana
celular sobresalen en el lado externo o
interno.
 En estrecha relación con otros
componentes intracelulares: enzimas,
canales iónicos, proteínas bomba.
 Segundo mensajero: AMPc, IP3, y el
diacilglicerol (DAG).

20. RECEPTORES- Ubicación Los receptores intracelulares se ubican
en citoplasma, mitocondrias o incluso en
el núcleo celular.
 Citosólicos: esteroides.
 Nucleares: al unirse a cromatina nuclear
estimula acitividad de RNA-polimerasa,
con la consiguiente transcripción del DNA
y formación de RNAm va a citoplasma y
origina la síntesis de proteínas
estructurales, enzimáticas o de secreción.

21. FARMACODINAMIA

22. Receptores Presinápticos Estos receptores se ubican en la
membrana axonal presináptica, y su
activación por autacoides,
neurotransmisores o fármacos provoca
una inhibición o una liberación del
neurotransmisor almacendo en el
axoplasma, es decir ,regula la liberación
del mencionado neurotransmisor.

23. Receptores Presinápticos.
 Tienen la función de
regular la liberación
de
neurotransmisores a
la hendidura
sináptica.

24. Características de la Interacción
Fármaco- Receptor.
AFINIDAD
1. Capacidad de unión o fijación del
fármaco al receptor.
2. Depende de propiedades moleculares
de la droga.
3. Receptores están en constante
producción y recambio.

25. EFICACIA.
1. Capacidad para producir la acción físico-
farmacológica después de la fijación o
unión del fármaco.
2. Las características químicas que
determina la eficacia de la droga son
diferentes a las que determina la eficacia
por el receptor.
3. Por ejemplo, puede un fármaco poseer
afinidad pero carecer de actividad
específica.

26. Definiciones
 Afinidad es la tenencia a unirse a
receptores.
 Eficacia: relación entre ocupación de
receptores y capacidad de iniciar
respuesta.
 Actividad Intrínseca capacidad de un
sólo complejo fármaco-receptor para
evocar una respuesta.

27. Tipos de Fármacos según
Interaccion Agonistas: Poseen afinidad y eficacia.
 Antagonista: Posee afinidad pero no
eficacia, contrarresta o bloquea receptor.
 Agonista parcial: tiene afinidad y poca
eficacia.
 Agonista antagonista: distintas afinidades,
uno ocupa primero receptor y antagoniza
al otro.
 Agonista inverso: afinidad y eficacia pero
efecto es contrario al del agonista.

28. Agonista
 Producción de una respuesta mediante
la interacción farmacológica de un
fármaco con un receptor.
 La producción de un estado activado
del receptor es la respuesta molecular
a un fármaco agonista.
 Esta respuesta es amplificada a nivel
intracelular y traduce efecto final.

29. Características del Agonismo
 Respuesta celular máxima se logra
con un pequeño numero de máximas
respuestas celulares posibles para esa
célula.
 Origina que no se ocupen todos los
receptores (receptores de reserva).
 A esto se le llama Agonismo total o
simplemente Agonismo.

30. Qué significa Agonista
Parcial?
 Fármaco que en cada interacción con
un receptor origina una respuesta
celular menor a la máxima.
 Respuesta molecular relativamente
ineficaz, menor o ninguna respuesta.
 Debe ocupar más receptores para
poder responder de manera similar
que un agonista parcial (menos
receptores de reserva)

31. Que es un Agonista Inverso?
 Fármaco que unido a un receptor libre
lo inactiva.
 Respuesta adquiere dos modalidades:
1. Inactivación del receptor.
2. Estabilización de receptor en forma
inactiva.
 Estado inactivado.

32. Antagonista
 Unión de una fármaco a un receptor
que impide la aparición de respuesta a
un agonista.
 Son fármacos que bloquean las
respuestas al estimulo de agonistas.
 Existen tres tipos definidos de
antagonismo distintos en su
concepción molecular.

33. Clases de Antagonismo
 Antagonismo Competitivo: comparten
el mismo sitio de union.
 Antagonismo no Competitivo: modifica
el sitio de union del agonista.
 Antagonismo Incompetitivo: antagoniza
las acciones del agonista.

35. INTENSIDAD DEL EFECTO
FARMACOLOGICO
Condiciones

36. Intensidad del efecto
farmacológico
 Número de receptores ocupados: a
mayor cantidad mayor efecto.
 Especificidad de receptores: a mayor
especificidad, mayor efecto.
 Cinética del recambio de receptores: a
mayor recambio mayor efecto.
 Cantidad de droga administrada: a
mayor cantidad mayor efecto.

37. REGULACION DE
RECEPTORES
Mecanismos
Modalidades

38. Mecanismos de Regulación
 En el propio receptor: recambio de
proteinas in situ.
 Internalización de los receptores: giro
hacia intracelular y repotenciación.
 Mecanismos post-receptor:
modificación de respuesta post-
receptor.
 Up regulation.

39. Regulación de Receptores
 Regulación homoespecífica: es aquella
producida por los mismos receptores
en cuanto a su respuesta.
 Regulación heteroespecífica: es aquella
producida en un receptor por
estimulación de otra familia de
receptores.

40. Regulación de Receptores
 Se pueden producir cambios en el
receptor si la interacción con el fármaco
es contínua.
 Cambios en la unión química y el
número de receptores, así como en la
afinidad de los receptores.
 Down regulation o up regulation

41. Regulacion de Receptores
 Down Regulation: disminucion de
sensibilidad y respuesta. Numero y
sensibilidad a la interacción.
 Up Regulation: incremento de la
sensibilidad y la respuesta a la
interaccion farmaco-receptor.

42. TRASDUCCION DE LA
RESPUESTA
FARMACOLOGICA
Segundos Mensajeros

44. Sistemas de Segundos
Mensajeros
 Adenilciclasa estimulada origina el
AMPc que promueve proteinkinasas
dependientes del mismo.
 Inositol- Trifosfato (IP3) principal
movilizador de iCa++, puede activar
otros sistemas de enzimas.
 Diacilglicerol (DAG) activa
proteinkinasas que promueven
enzimas fosforiladoras.

46. AMP – Ciclico en Teofilina

47. SISTEMA DE PROTEINA G
Fases de la Respuesta Celular

50. Efecto Cuantitativo del Agonismo
 El agonista completa tiene una
respuesta molecular en la diana similar
a 1.
 El agonista parcial una respuesta
entre 0 y 1.
 El agonista inverso tiene una
respuesta cuantitativa de – 1.
 El antagonista en su respuesta
equivale a 0.

51. Curva Dosis-Respuesta en
Fármacos

53. Dosis Media Efectiva y Letal