Este documento resume los tratamientos para tumores neuroendocrinos de célula grande de pulmón. Describe que la cirugía es el tratamiento estándar para estadios iniciales y que el tratamiento adyuvante puede mejorar la supervivencia. Para enfermedad avanzada, la quimioterapia basada en regímenes de pequeña célula como cisplatino más etopósido parece ser la opción más efectiva.

1. Tratamiento de los tumores
neuroendocrinos de célula grande
de pulmón

2. Tumores de pulmón con morfología NE
A- Carcinoide típico
B- Carcinoide atípico
C- Carcinoma NE de célula grande
D- Carcinoma de célula pequeña

3. Iyoda et al; Cancer 2001;91:1992-2000
Jiang et al; Am J Surg Pathol 1998;22:526-537
Battafarano et al; J Thorac Cardiovasc Surg 2005;130:166-172

4. Jones et al; Lancet 2004;363:775 - 781
No diferencias en la expresión génica entre SCLC y LCNEC

5. Tipo Características
clínicas
Localización Mitotis/10
HPF
% mets
regionales
Mets a
distancia
%
Superv 5
años
TC Joven
Hombre/mujer
No tabaquismo
Central 2 5-15 3% 100%
AC Joven
Hombre/mujer
No tabaquismo
Periférica 2-10 25 20% 70%
LCNEC Mayor (65 años)
Hombre
Fumador
Periférica/media >11 40 40% 20-25%
SCLC Mayor
Hombre
Fumador
Central >11 90 85% <15%
Adaptada de Gollard et al; Lung cancer 2010;69:13-18

6. Pronóstico
Autor Año N OS 5-y OS 5-y estadios
I
Predictores OS
Takei 2002 87 57% 67% --
Battafarano 2005 45 30% 32% LCNEC vs LCC
Rossi 2005 83 28% 33% Tamaño (3 cm)
Veronesi 2006 144 43% 52% Estadio III, edad, tipo
de resección
Asamura 2006 141 40% 58% Histología edad,
afectación N, resección
incompleta
Faggiano 2007 41 24% -- Mitosis; marcador NE

7. Battafarano et al
J Thorac Cardiovasc Surg 2005;130:166-72
N=2099 pac con resección tumoral
3.9% LCNEC
Edad: 67 años
Estadio LCNEC Mixto LCC
I 30 (67%) 3 (27%) 21 (81%)
II 11 (24%) 4 (36%) 4 (15%)
III 3 (7%) 4 (36%) 1 (4%)
IV 1 (2%) 0 0

8. N=2099 pac con resección tumoral
3.9%: LCNEC
Edad: 67 años
IA IB IIA IIb IIIA IIIB IV
NSCLC
(n=2989)
34.4 23.8 3.4 16.1 13.9 5.3 3.1
LCNEC
(n=45)
48.8 17.9 4.4 20 6.7 0 2.2
Porcentaje de pacientes en cada estadio según histología

9. OS en todos los estadios

10. OS en estadios I

11. USA; SEER 2001-2007
Pacientes con cirugía y sin RDT
1%
Varlotto et al
J Thorac Oncol 2011;6:1050-8
LCNEC SCLC Otros LC
Pacientes 1211 35304 8295
Con cirugía y
sin RDT
324 355 1120

12. Análisis de 10 categorías en todos los pacientes
LCNEC
%
OLC
%
SCLC
%
Sex: male 57 57 50
Estadios I-II 25 13 3.9
Estadios IV 40 45 58
Cirugía radical 36.7 20 2
Lesión central 17 16 22
Derrame pleural 13 11 15.5
Causa de muerte:
CP y bronquios
84 84 88

13. Análisis de 15 categorías los pacientes intervenidos y
sin RDT posterior
LCNEC
%
OLC
%
SCLC
%
Sex: male 55 58 48
Estadios I 57 51 47
Cirugía radical 36.7 20 2
Lesión central 9 11 11
Tamaño tumor 28 mm 32 mm 22 mm
Grado III 50 40 30
Lymph node ratio 0.1 0.1 0.2
Ganglios
examinados
8 8 6

14. En resumen…
SCLC: mayor probabilidad de presentarse en estadios avanzados;
menor nº de ganglios examinados y ratio ganglios +/nº
examinados más alto

15. 1 año % 2 años % 4 años %
OS
LCNEC
OLC
SCLC
76
76
69
56
60
49
41
42
32
LCSS
LCNEC
OLC
SCLC
82
82
74
64
68
56
57
54
42
Supervivencia global y supervivencia específica por cáncer de
pulmón en los pacientes intervenidos y sin RDT
HR: LCNEC vs SCLC: 1.32 (p 0.001)
HR: OLC vs LCNEC: 0.97 (p 0.73)

17. 1 año % 2 años % 4 años %
OS
LCNEC
OLC
SCLC
90
87
80
76
74
62
60
57
37
LCSS
LCNEC
OLC
SCLC
93
93
86
83
81
75
73
73
62
Supervivencia global y supervivencia específica por cáncer de
pulmón en los pacientes intervenidos y sin RDT
Solo estadios I
HR: LCNEC vs SCLC: 1.67 (p 0.05)
HR: OLC vs LCNEC: 1.05 (p 0.83)

19. García Yuste et al
Ann Thorac Surg 2000;70:258-263
N=261
Carcinoide
típico
Carcinoide
atípico
LCNEC SCLC
Sv a 5 años 96% 72% 21% 14%

20. Hiroshima et al
Ann Thorac Surg 2002;73:1732-5
90 pacientes con adenocarcinoma T1 o T2N0M0 resecados
NE-0: negative (69 p)
NE-1. 1% to 9% positive (14)
NE-2. 10% to 100% positive (7)

22. Tratamiento
Estadios iniciales: quirúrgicos
¿Y algo más?

23. Tratamiento
Estadios iniciales: quirúrgicos
Y algo más?
Estadio I Estadio II Estadio III
Takei (2002) 67% 75% 0
Battafarano (2005) 33% -- --
Rossi (2005) 33% 23% --
Asamura (2006) 58% 71% --
Supervivencia a los 5 años

24. 144 pacientes quirúrgicos (117 hombres)
50% estadios I
Retrospectivo
Quimioterapia de inducción en 21 pac: RR 80%
Quimioterapia adyuvante en 24 pac
Esquemas: platino +:
etopósido
gemcitabina
vinorelbina
paclitaxel
Radioterapia de inducción en 12 pacientes y en 10 postoperatoria
Veronesi et al
Lung Cancer 2006;53:111-15

26. 45 pacientes intervenidos
80% hombres
92% fumadores o exfumadores
41%: quimioterapia perioperatoria
(7 inducción/16 adyuvante)
Saji et al
Anticancer Drugs 2010;21:89-93

27. Supervivencia a los 5 años: 87% vs 58% favorable a quimioterapia

29. Dresler et al
Ann Thoracic Surg 1997;63:180-5
N=40
Tratº adyuvante en 9 de
26 pacientes en estadio I

30. Iyoda et al
Cancer 2001;92:1108-12
Estadios I Estadios II y III
N=73 con resección tumoral
Grupo A: quimioterapia adyuvante/neoadyuvante basada en cis/carbo o ciclofosfamida (n=16)
Grupo B: no quimioterapia (n=57)

31. Iyoda et al
Ann Thorac Surg 2006;82:1802-7
N=15; prospectivo
Se compara con 23 pacientes que no habían recibido
adyuvancia
2 ciclos: cisplatino 80 mg/m2 d1
etopósido 100 mg/m2 d 1-3

32. Grupo
adyuvancia
Grupo
control
Sv a 2 años 89% 65%
Sv a 5 años 89% 47%
SLPOS

33. Rossi et al
J Clin Oncol 2005;23:8774-85
N=83 (54 est I)
28 recibieron adyuvancia
13: qmt basada en
regímenes SCLC
15:cis-vin, cis-gem, carbo-
pac

34. Mediana de supervivencia: 42 vs 11 m favorable a adyuvancia

35. Filosso et al
J Thorac Cardiovasc Surg 2005;129:819-24
18 pacientes; cirugía. Radioterapia si >Ib
Gammagrafía con In111 preoperatoria
Si positivo (10 pac): octreótide

37. Tratamiento
Estadios avanzados: quimioterapia
¿Cuál?

38. Igawa et al
Lung cancer 2010;68:438-45
14 pac con LCNEC de alto grado y 77 con SCLC; avanzados
Retrospectivo
LCNEC SCLC
IP/PE/CE/DTX 7/2/1/1
PP/CPT-11/VNR 1/1/1
PE/IP/CE 16/27/34
LCNEC SCLC
CR 7 4
PR 5 37
SD 1 20
RR 50% 53%
Sv a 1 año 34% 48%

39. 10 meses
12 meses

40. 20 pacientes
Esquemas: CE: 9
Cis-vind-mit 4
Cis-vind 4
Cisplatino 1
RR: 64% en primera línea
Yamazaki et al
Lung cancer 2005;49:217-23

41. Le Treut et al
Ann Oncol 2013; epub 13 febrero
Fase II
N=42 pacientes con LCNEC avanzado
Análisis AP centralizado:
9 SCLC
1 NSCLC
1 Carcinoide atípico
Tratamiento: cisplatino 80 mg/m2 d1
etopósido 100 mg/m2 d 1-3

42. PFS: 5.2 meses
OS: 7.7 meses

43. Solo LCNEC
PFS: 5 meses
OS: 8 meses

44. Rossi et al
J Clin Oncol 2005;23:8774-85
N=83
54 pacientes presentaron
mets
12: qmt basada en
regímenes SCLC
15: gem, cis-gem, carbo-pac
51 vs 21 m

45. N=45 pacientes consecutivos (1.2%):
11 pac tratados con regímenes SCLC
34 pac tratados con regímenes NSCLC
Sun et al
Lung Cancer 2012;77:365-70
6 4

46. Regímenes SCLC Regímenes NSCLC
Cisplatino-etopósido
Carbo-etopósido
Cisplatino-gemcitabina
Carboplatino-gemcitabina
Cisplatino-pemetrexed
Cisplatino-paclitaxel
Carboplatino-paclitaxel
Cisplatino-docetaxel
Gemcitabina
Gemcitabina-vinorelbina
Cisplatino/vinorelbina
Gefitinib
Erlotinib

47. Características
Características Grupo régimen SCLC
(n=11)
Grupo régimen NSCLC
(n=34)
Edad 65 64
Varones 10 (91%) 33 (97%)
PS ECOG
0-1
2
8 (73%)
3 (27%)
30 (88%)
4 (12%)
Fumador
Exfumador
Nunca fumador
5 (45%)
5 (45%)
1 (9%)
22 (65%)
10(29%)
2 (6%)
Mets de inicio 4 (36%) 20 (59%)
Número de órganos mets
1
2
3 o más
5 (45%)
3 (27%)
3 (27%)
18 (53%)
11 (35%)
15 (12%)

48. Régimen SCLC Régimen NSCLC
Tasa de
respuestas
73% 50%*
SLP (meses) 6.1 4.9
* No significativo (p 0.19)

50. Régimen n N respuestas RR%
Platino/etopósido 11 8 73
Platino/irinotecán 3 3 100
Irinotecán 1 1 100
Platino/paclitaxel 9 7 78
Paclitaxel 2 1 50
Platino/docetaxel 2 2 100
Docetaxel 5 2 40
Platino/gemcitabina 22 9 41
Gemcitabina/vinorelbina 1 0 0
Gemcitabina 3 0 0
Cisplatino/pemetrexed 4 1 25
Pemetrexed 10 0 0
TKI 14 0 0
Cisplatino/vinorelbina 1 1 100

51. Monica et al; Clin Cancer Res 2009;15:7547-52

54. Conclusiones

55. Conclusiones
Cirugía?
Tratamiento adyuvante?
SÍ

56. Conclusiones
Quimioterapia en enfermedad avanzada