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WATCHFUL WAITING
                Muertes por ca próstata
                en pacientes de bajo
                riesgo




 Bill-Axelxon et al; NEJM 2011; 364:1708-17
ACTIVE SURVEILLANC

   intención curativa;
    pacientes de bajo
         riesgo
   Choo et al, J Urol 2002; 167:1664-9
1979                                       2002

          4,                                              x
National Cancer Institute; SEER-studie:www.seer.cancer.gov/staffacts/htm
prost.html?staffacts_page=prost.html&x=18&y=16
Roobol et al, Eur Urol 2009; 56:584-
                                        91
        Loeb et al, JCO 2011; 29; 464-67




NNT
Roobol et al, Eur Urol 2009; 56:584-
                                  91
  Loeb et al, JCO 2011; 29; 464-67
Roobol et al, Eur Urol 2009; 56:584-
                                  91
  Loeb et al, JCO 2011; 29; 464-67
Sackr et al, J Urol 1993; 150:379-
            85


prevalenc
ia
Cáncer de próstata
                                                      Cáncer colorrectal
                              8                       Cáncer de pulmón
Ratio incidencia/mortalidad




                                     2,1
                                                   1,3




                                  Albertsen, Acta Oncol 2011; 50 (suppl 1):120-6
Identificación del       Educación
paciente apropiado       del paciente




                         Tratamiento
  Monitorización      apropiado cuando
    estrecha           reclasificación a
                          alto riesgo
¿Qué cáncer de próstata es
       significativo?
      Epstein                     D’Amico
1/3 o menos de biopsias
      core positivas              Gleason < 6
Densidad de PSA < 0.15           PSA < 10 ng/ml
  Afectación del 50% o           Estadio T1, 2a
   menor en cualquier
         biopsia

Epstein et al, JAMA 1994;
       271:368-74
 Lee et al, BJU Int 2010;   Boorjian et al, J Urol; 2008;
      105:1526-30                  174: 1354-60
¿Qué cáncer de próstata es
      significativo?

     CAPRA

   0-2: bajo riesgo




Cooperberg et al; J Urol
  2005; 173:1938-42
Estudios
    de
vigilancia
  activa
Criterios de inclusión
                                  Criterios

van As, 2008     T1-2a; Gleason < 7, PSA <15, < 50%
                 biopsias positivas
Carter, 2007     T1c, Gleason <6, densidad de PSA<0,15,
                 menos de 2 cores +, < 50% afectación core
Roemeling,       T1c-2, PSA < 15; Gleason < 8
2007
Soloway, 2008    < 2 cores + (mínimo de 10)
van der Bergh, T1c-2b, no patrón Gleason 4 o 5, densidad
2009           de PSA<0,2, menos de 3 core positivas
Klotz, 2010      T1c, PSA<10-15, Gleason <6,
Dall’Era, 2008   T1-2a, Gleason <6, PSA < 10
Seguimiento
                       Rebiopsia             PSA y DRE
van As, 2008     18 m; después           PSA/1-3-6 m; DRE
                 bianual                 cada 3 y 6 m
Carter, 2007     Anual                   6 meses
Soloway, 2008    Anual                   3-4 m x 2 años y
                                         después cada 6 m
van der Bergh,   A 1, 2 y 7 años, o si   3 m PSA y 6 m
2009             T3 o PSADT< 3           DRE
                 años
Klotz, 2010      6-12 m en el primer     PSA cada 3 m y
                 año; después cada       DRE 6 x 2 años; 6
                 2-3 años                m PSA y 12 m
                                         DRE después
Dall’Era, 2008   Cada 1-2 años           PSA cada 3 m;
Criterios de tratamiento
                                   Criterios
van As, 2008     Velocidad PSA>1 ng/ml/año; Gleason >4+3,
                 o > 50% cáncer por core
Carter, 2007     Gleason > 7 en rebiopsia, patrón 4/5, >2
                 cores; >50% afectación de un core
Roemeling,       PSADT
2007
Soloway, 2008  Incremento Gleason, PSA o PSADT;
               progresión estadio, incremento biopsia
van der Bergh, Gleason >7, > 2 biopsias positivas
2009
Klotz, 2010      PSADT< 3 años, progresión clínica
Dall’Era, 2008   Gleason > 7 en rebiopsia, aumento PSA,
                 incremento en volumen (parámetros biopsia)
Resultados
                 n     Edad   Seguim     OS      CSS (%)
                              (meses)
van As, 2008     326    67      22       98       100
Tosoian, 2011    769    66      78       98       100
Khatami, 2007    270    64      63       Not      100
                                        stated
Roemeling,       278    70      41       89       100
2007
Soloway, 2008    99     66      45       100      100
van der Bergh,   533    70      48       90        99
2009
Klotz, 2010      452    70      80       82        97
Dall’Era, 2008   221    63      42       100      100
RESUMEN
Criterios de inclusión
       Gleason < 6-7
        PSA < 10-15
           T1-2
Número biopsias +/afectación
           50%
Seguimiento

Rebiopsia al año; después más
          espaciada
    PSA: cada 3-6 meses
        inicialmente
       DRE: cada 6 m
Criterios de tratamiento

   Cambios en biopsia

Aumento/velocidad de PSA
¿En cuántos pacientes hay que
         intervenir?
Resultados




Klotz et al. J Clin Oncol 2010; 28:126–131
Resultados




Klotz et al. J Clin Oncol 2010; 28:126–131
¿Qué pasa después de que se
       indica un tratº?




Klotz; JCO 2009; 28:126-31   Tosoian; JCO 2011; 29:2185-90
Problemas
problemas
 Pacientes de           Número de            Tasa de
 bajo riesgo y          biopsias a      admisiones por
prostatectomía           realizar:      complicaciones
 inmediata: 6-           21 vs 12          de biopsias:
8% pasan a ser       biopsias duplica    incremento del
 de alto riesgo          el nº de       1% al 4% en los
    (PEAT)             pacientes de     últimos 10 años
                        alto riesgo
                        28 vs 14%

Lawrentschuk; BJU     Ploussard; Eur       Nam; J Urol
    Int 2009;          Oncol; 2009;      2010;183:963-9
   105:1231-6            56:891-8
  Davis; BJU Int
problemas
     Stress               Stress
   psicológico          psicológico

Niveles bajos de           Buena
   ansiedad            aceptación de
                             AS
  van der Bergh; J     Más stress si
Urol 2010;183:1786-     elevación de
        91
                            PSA
Lesión indolente      Steginga; World J
   de origen          Urol 2008; 26: 469-
    epitelial                 74
 (Esserman, JAMA
Imagen y
Imágenes en T2
    especificidad baja:   54-80%
    sensibilidad variable: 46-96%
                                               RM
RM-difusión
Síndrome del tumor anterior evasivo             N
prostático
                   Lawrentschuk, BJU Int 2010; 105:1231-6
CEU
     S
Localiza tumores

prostáticos en el 80%

de los pacientes
Wink et al, Eur Urol

2008;54:982-92
PCA3




       J Urol 2008; 179:1804-9
PCA3




       J Urol 2010; 183:534-8
Otras cosas…
Coste
  INTERVENCIÓN                           Coste a los 10 años ($)
  Prostatectomía radical                              15.084
  Prostatectomía robótica                             22.762
  Radioterapia externa                                23.953
  Braquiterapia                                       17.824
  Vigilancia activa                                   13.116

Eldefrawy et al.; (2011). Active surveillance vs. treatment for low-risk prostate c
A cost comparison URO, 1–5. Elsevier Inc. doi:10.1016/j.urolonc.2011.04.005
Coste




Eldefrawy et al.; (2011). Active surveillance vs. treatment for low-risk prostate c
A cost comparison URO, 1–5. Elsevier Inc. doi:10.1016/j.urolonc.2011.04.005
Toma de decisiones en < 50
              años




Sidana (2011). Treatment decision-making for localized
prostate cancer: What younger men choose and why.
The Prostate, n/a–n/a. doi:10.1002/pros.21406
Progresión patológica
                        Quimioprevención




                                  Finelli, Eur Urol; 2011; 509-14
Quimioprevención
                                Dutasteride         Placebo
                                 N      (%)         N     (%)

Progresión ca próstata            54     (38)      71      (49)
      Progresión patológica       43     (80)      51      (72)
      Progresión terapéutica      11     (20)      20      (28)
Cambios en el Gleason score
      No cáncer                   50     (36)      31      (23)
      No cambios                  71     (51)      83      (61)
      Progresión                  19     (14)      22      (16)

                         Fleshner; JCO 2011; 29 (suppl 7; abstract 2)
GUÍAS
NICE
 Bajo riesgo:
     PSA menor de 10
     Gleason < 6
     Estadios T1-T2a
Men with low-risk localised prostate cancer who are
considered suitable for radical treatment should first be
offered active surveillance.
NCCN
CONCLUSION
    ES
Incremento en el número
      de pacientes
diagnosticados de cáncer
       de próstata
No todos los tumores tienen
 el mismo comportamiento
Selección de pacientes en
    función de riesgo
Selección de pacientes en
    función de riesgo


       PSA > 10
      Gleason < 6
    Estadios T1-T2a
Procedimiento seguro:
resultados reproducibles
Supervivencia específica
 por cáncer de próstata
3 estudios en
marcha
 Estudios de
imagen
 Marcadores
"si quieres ir rápido,
camina solo... si quieres
   llegar lejos, ve en
                            Rx
       compañía"

O
M

    AP                UR
                OR

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2011-Cáncer de próstata: cuándo no tratar

  • 1.
  • 2. WATCHFUL WAITING Muertes por ca próstata en pacientes de bajo riesgo Bill-Axelxon et al; NEJM 2011; 364:1708-17
  • 3. ACTIVE SURVEILLANC intención curativa; pacientes de bajo riesgo Choo et al, J Urol 2002; 167:1664-9
  • 4. 1979 2002 4, x National Cancer Institute; SEER-studie:www.seer.cancer.gov/staffacts/htm prost.html?staffacts_page=prost.html&x=18&y=16
  • 5. Roobol et al, Eur Urol 2009; 56:584- 91 Loeb et al, JCO 2011; 29; 464-67 NNT
  • 6. Roobol et al, Eur Urol 2009; 56:584- 91 Loeb et al, JCO 2011; 29; 464-67
  • 7. Roobol et al, Eur Urol 2009; 56:584- 91 Loeb et al, JCO 2011; 29; 464-67
  • 8. Sackr et al, J Urol 1993; 150:379- 85 prevalenc ia
  • 9. Cáncer de próstata Cáncer colorrectal 8 Cáncer de pulmón Ratio incidencia/mortalidad 2,1 1,3 Albertsen, Acta Oncol 2011; 50 (suppl 1):120-6
  • 10. Identificación del Educación paciente apropiado del paciente Tratamiento Monitorización apropiado cuando estrecha reclasificación a alto riesgo
  • 11. ¿Qué cáncer de próstata es significativo? Epstein D’Amico 1/3 o menos de biopsias core positivas Gleason < 6 Densidad de PSA < 0.15 PSA < 10 ng/ml Afectación del 50% o Estadio T1, 2a menor en cualquier biopsia Epstein et al, JAMA 1994; 271:368-74 Lee et al, BJU Int 2010; Boorjian et al, J Urol; 2008; 105:1526-30 174: 1354-60
  • 12. ¿Qué cáncer de próstata es significativo? CAPRA 0-2: bajo riesgo Cooperberg et al; J Urol 2005; 173:1938-42
  • 13. Estudios de vigilancia activa
  • 14. Criterios de inclusión Criterios van As, 2008 T1-2a; Gleason < 7, PSA <15, < 50% biopsias positivas Carter, 2007 T1c, Gleason <6, densidad de PSA<0,15, menos de 2 cores +, < 50% afectación core Roemeling, T1c-2, PSA < 15; Gleason < 8 2007 Soloway, 2008 < 2 cores + (mínimo de 10) van der Bergh, T1c-2b, no patrón Gleason 4 o 5, densidad 2009 de PSA<0,2, menos de 3 core positivas Klotz, 2010 T1c, PSA<10-15, Gleason <6, Dall’Era, 2008 T1-2a, Gleason <6, PSA < 10
  • 15. Seguimiento Rebiopsia PSA y DRE van As, 2008 18 m; después PSA/1-3-6 m; DRE bianual cada 3 y 6 m Carter, 2007 Anual 6 meses Soloway, 2008 Anual 3-4 m x 2 años y después cada 6 m van der Bergh, A 1, 2 y 7 años, o si 3 m PSA y 6 m 2009 T3 o PSADT< 3 DRE años Klotz, 2010 6-12 m en el primer PSA cada 3 m y año; después cada DRE 6 x 2 años; 6 2-3 años m PSA y 12 m DRE después Dall’Era, 2008 Cada 1-2 años PSA cada 3 m;
  • 16. Criterios de tratamiento Criterios van As, 2008 Velocidad PSA>1 ng/ml/año; Gleason >4+3, o > 50% cáncer por core Carter, 2007 Gleason > 7 en rebiopsia, patrón 4/5, >2 cores; >50% afectación de un core Roemeling, PSADT 2007 Soloway, 2008 Incremento Gleason, PSA o PSADT; progresión estadio, incremento biopsia van der Bergh, Gleason >7, > 2 biopsias positivas 2009 Klotz, 2010 PSADT< 3 años, progresión clínica Dall’Era, 2008 Gleason > 7 en rebiopsia, aumento PSA, incremento en volumen (parámetros biopsia)
  • 17. Resultados n Edad Seguim OS CSS (%) (meses) van As, 2008 326 67 22 98 100 Tosoian, 2011 769 66 78 98 100 Khatami, 2007 270 64 63 Not 100 stated Roemeling, 278 70 41 89 100 2007 Soloway, 2008 99 66 45 100 100 van der Bergh, 533 70 48 90 99 2009 Klotz, 2010 452 70 80 82 97 Dall’Era, 2008 221 63 42 100 100
  • 19. Criterios de inclusión Gleason < 6-7 PSA < 10-15 T1-2 Número biopsias +/afectación 50%
  • 20. Seguimiento Rebiopsia al año; después más espaciada PSA: cada 3-6 meses inicialmente DRE: cada 6 m
  • 21. Criterios de tratamiento Cambios en biopsia Aumento/velocidad de PSA
  • 22.
  • 23. ¿En cuántos pacientes hay que intervenir?
  • 24. Resultados Klotz et al. J Clin Oncol 2010; 28:126–131
  • 25. Resultados Klotz et al. J Clin Oncol 2010; 28:126–131
  • 26. ¿Qué pasa después de que se indica un tratº? Klotz; JCO 2009; 28:126-31 Tosoian; JCO 2011; 29:2185-90
  • 27.
  • 28.
  • 30. problemas Pacientes de Número de Tasa de bajo riesgo y biopsias a admisiones por prostatectomía realizar: complicaciones inmediata: 6- 21 vs 12 de biopsias: 8% pasan a ser biopsias duplica incremento del de alto riesgo el nº de 1% al 4% en los (PEAT) pacientes de últimos 10 años alto riesgo 28 vs 14% Lawrentschuk; BJU Ploussard; Eur Nam; J Urol Int 2009; Oncol; 2009; 2010;183:963-9 105:1231-6 56:891-8 Davis; BJU Int
  • 31. problemas Stress Stress psicológico psicológico Niveles bajos de Buena ansiedad aceptación de AS van der Bergh; J Más stress si Urol 2010;183:1786- elevación de 91 PSA Lesión indolente Steginga; World J de origen Urol 2008; 26: 469- epitelial 74 (Esserman, JAMA
  • 33. Imágenes en T2 especificidad baja: 54-80% sensibilidad variable: 46-96% RM RM-difusión Síndrome del tumor anterior evasivo N prostático Lawrentschuk, BJU Int 2010; 105:1231-6
  • 34. CEU S Localiza tumores prostáticos en el 80% de los pacientes Wink et al, Eur Urol 2008;54:982-92
  • 35. PCA3 J Urol 2008; 179:1804-9
  • 36. PCA3 J Urol 2010; 183:534-8
  • 38. Coste INTERVENCIÓN Coste a los 10 años ($) Prostatectomía radical 15.084 Prostatectomía robótica 22.762 Radioterapia externa 23.953 Braquiterapia 17.824 Vigilancia activa 13.116 Eldefrawy et al.; (2011). Active surveillance vs. treatment for low-risk prostate c A cost comparison URO, 1–5. Elsevier Inc. doi:10.1016/j.urolonc.2011.04.005
  • 39. Coste Eldefrawy et al.; (2011). Active surveillance vs. treatment for low-risk prostate c A cost comparison URO, 1–5. Elsevier Inc. doi:10.1016/j.urolonc.2011.04.005
  • 40. Toma de decisiones en < 50 años Sidana (2011). Treatment decision-making for localized prostate cancer: What younger men choose and why. The Prostate, n/a–n/a. doi:10.1002/pros.21406
  • 41. Progresión patológica Quimioprevención Finelli, Eur Urol; 2011; 509-14
  • 42. Quimioprevención Dutasteride Placebo N (%) N (%) Progresión ca próstata 54 (38) 71 (49) Progresión patológica 43 (80) 51 (72) Progresión terapéutica 11 (20) 20 (28) Cambios en el Gleason score No cáncer 50 (36) 31 (23) No cambios 71 (51) 83 (61) Progresión 19 (14) 22 (16) Fleshner; JCO 2011; 29 (suppl 7; abstract 2)
  • 44. NICE Bajo riesgo: PSA menor de 10 Gleason < 6 Estadios T1-T2a Men with low-risk localised prostate cancer who are considered suitable for radical treatment should first be offered active surveillance.
  • 45. NCCN
  • 47. Incremento en el número de pacientes diagnosticados de cáncer de próstata
  • 48. No todos los tumores tienen el mismo comportamiento
  • 49. Selección de pacientes en función de riesgo
  • 50. Selección de pacientes en función de riesgo PSA > 10 Gleason < 6 Estadios T1-T2a
  • 52. Supervivencia específica por cáncer de próstata
  • 53. 3 estudios en marcha Estudios de imagen Marcadores
  • 54. "si quieres ir rápido, camina solo... si quieres llegar lejos, ve en Rx compañía" O M AP UR OR