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EMBARAZO
Se ha sugerido que la mayoría de
los psicotrópicos son seguros para
su uso durante el embarazo y el no
usarlos representa un gran riesgo
tanto para la salud de la madre
como para su capacidad para
atender al bebé.
Los estudios realizados durante un
período de seguimiento de 2 años
revelaron que la tasa de recaída se
puede aumentar después del cese
de los antipsicóticos, llegando al
50%.
Actualmente, los más utilizados
durante el embarazo son
olanzapina, Risperidona y
quetiapina.
En el
feto
sistema
hepático y
renal inmaduro
barrera
hematoencefálic
a permeable
PLACENTA
funciona eliminando los
productos del
metabolismo de la
circulación fetal
glicoproteína P
A través
de
transporta los
productos del
metabolismo a la
circulación materna
Risperidona
quetiapina
El uso de antipsicóticos
durante la lactancia Ha sido
bien documentado.
1
No se ha observado
asociación entre el desarrollo
normal de un bebé y la
exposición al fármaco
antipsicótico durante la
lactancia.
2
Varios estudios han
exonerado Risperidona,
quetiapina y olanzapina y se
ha registrado su uso exitoso.
3
ANTIPSICÓTICOS
DE PRIMERA
GENERACIÓN
Se usan con menos frecuencia porque tienen una mayor
probabilidad de causar efectos secundarios extrapiramidales
como anomalías de tono, espasticidad y dificultades de
alimentación.
Efectos secundarios se producen debido a su fuerte capacidad
para los receptores D2 y Se prescriben con agentes
anticolinérgicos para reducir estos problemas.
Hay paso placentario de 65.5%.
Se ha reportado defectos en las
extremidades
Anomalías cardíacas se evidencian en el
tercer trimestre.
Otras malformaciones que pueden ocurrir
son la macroftalmia, la gastrosquisis, la
trisomía 13 y 18 y la displasia renal.
Se secreta en muy bajas concentraciones en
leche materna que no es lo suficientemente
significativo para suponer un perjuicio
farmacológico para el bebe.
ANTIPSICÓTICOS DE
SEGUNDA GENERACIÓN
A pesar que algunos se asocian a malformaciones
no existe un patrón definido de alteraciones
reportadas.
Están asociados a:
Hiperglucemia materna
Aumento de peso en embarazadas
Fetos Grandes para edad gestacional
Complicaciones perinatales que van desde el
síndrome de abstinencia hasta las convulsiones
Malformaciones fetales, como el síndrome de
Ivemark, el síndrome de Pierre-Robin, la
miocardiopatía, anomalías en los oídos,
gastrosquisis, diabetes gestacional y síndrome de
Turner.
Según investigaciones recientes se ha demostrado
que no tiene contraindicación en lactancia
materna ya que se secreta en pocas cantidades y
no tiene efectos adversos.
Pase placentario del 23.8%.
Primer trimestre puede ocasionar
abortos espontáneos
Segundo y tercer trimestre
cardiomegalia, taquicardia fetal,
soplo cardiaco convulsiones y
síndrome de muerte súbita del
lactante e hipotonía.
Alcanzan pocas cantidades en leche
materna por lo que la hace
relativamente segura durante la
lactancia.
Según la FDA, es el antipsicótico con un
perfil más favorable, al ser un fármaco
Clase B
Muy pocos casos de aborto espontáneo
en la madre, un caso del ano ectópico, y
un mielomeningocele lumbar.
Se secreta fácilmente en leche materna
y puede causar sedación, irritabilidad,
disminución de amamantamiento,
convulsiones.
NO ES ELECCION DE PRIMERA LINEA
DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA
QUETIAPINA: Se encuentra en
concentraciones pequeñas en la leche
materna y no se han reportado efectos
adversos en la madre lactante debido
a su uso.
ARIPIPRAZOL: ventrículomegalia e
hidrocefalia en un lactante expuesto.
ZIPRASIDONA: asociado a feto
pequeño para edad gestacional,
prematuridad, soplos cardíacos.
Pobre control prenatal
Aumenta el riesgo de uso de alcohol, nicotina u otras drogas
Desnutrición maternas
Empeora condiciones médicas comórbidas
Mayor riesgo de desarrollar preeclampsia
Parto prematuro
Bajo peso al nacer
Cesáreas innecesarias
• Alwan et al 2007 encuentran una asociación de su empleo durante el primer trimestre con tres
malformaciones ( anencefalia, craneosinostosis y onfalocele.)
• Estudio de New England Journal of medicina en 2007 NO encuentra ninguna asociación con
estos defectos.
• EN CONCLUSION CUALQUIER RIESGO DE AUMENTO DE MALFORMACIONES, SI LO HUBIERA
SERIA MUY PEQUEÑO EN TERMINOS ABSOLUTOS.
• Paroxetina clasificación D ( 2005 riesgo de malformaciones cardiovasculares 2% vs 2008 riesgo
de malformaciones 1%.
ISRS
•No esta descrito riesgo teratogénicoTricíclicos
•No esta descrito riesgo teratogénico
• Se encuentra mayor numero de partos prematuros y complicaciones
neonatales ( problemas respiratorios, apgar bajo, hipoglucemia,
convulsiones)
Duales
Yaris et al 2004, Chun-fai-chan et al 2005
Aumento del riesgo de aborto espontaneo, aproximadamente el doble de la tasa
normal (6,7% - 8% en la poblacion general).
- ISRS : 14,8%
- ATC: 12,2%
LAS CIFRAS DE ABORTO ESPONTANEO EN MUJERES DEPRESIVAS NO TRATADAS SON
SIMILARES A LAS QUE ACABAMOS DE SEÑALAR, POR LO QUE ES DIFICIL EVALUAR SI EL
RIESGO ES POR LA MEDICACION O POR LA DEPRESION DE BASE.
•Hay evidencia clara de complicaciones perinatales asociadas al uso
de antidepresivos, tanto tricíclicos como del grupo de los ISRS. Los
síntomas de retirada por tricíclicos incluyen nerviosismo,
irritabilidad, retención urinaria, obstrucción intestinal e incluso
convulsiones (Schimell et al., 1991).
•Hasta un 30% de los neonatos expuestos a fármacos ISRS durante el
tercer trimestre experimentan problemas adaptativos transitorios
(Kore et al., 2005)
•Chambers et al., 2006) ha constatado un riesgo seis veces mayor de sufrir
hipertensión pulmonar resistente del recién nacido cuando el feto se expone a
antidepresivos ISRS después de la semana 20 de gestación, los ISRS
estudiados en este trabajo son el citalopram, la fluoxetina, la paroxetina y la
sertralina
•El riesgo absoluto de padecer hipertensión pulmonar resistente del recién
nacido , asociado al uso de ISRS durante el embarazo, sería de 6 a 12 por
1.000, es decir, que el 99% de las mujeres expuestas a ISRS darían a luz un
hijo no afectado por PPHN.
•Los otros antidepresivos no tienen estudios aun confirmatorios
•Área poco estudiada
•No se han observado diferencias significativas ni a nivel del lenguaje,
cognitivo ni de desarrollo conductual en los niños expuestos a
antidepresivos (tricíclicos e ISRS) respecto a la población normal.
•Sí se demuestra en los estudios es que la presencia de depresión en
la madre, durante y después del embarazo, afecta al desarrollo del
lenguaje y al coeficiente intelectual del niño.
Los fármacos eutimizantes, preferentemente relacionados con el espectro
bipolar, aunque en ocasiones estos fármacos se utilizan como coadyuvantes y
potenciadores de otros, sobre todo en depresiones refractarias, su uso más
general dentro de los usos psiquiátricos clásicos es de moduladores del
ánimo en el Trastorno Afectivo Bipolar (TAB).
En otros aspectos, quizá más generales y comunes, todos estos fármacos,
salvo el litio, son conocidos por sus indicaciones antiepilépticas.
una exposición superior a 32 días desde la concepción puede afectar al
desarrollo y al cierre del tubo neural.
una exposición de 21-56 días, puede afectar a la formación del corazón.
una exposición durante 42-63 días, desde la concepción, pude influir en el
desarrollo de los labios y el paladar, aunque las anomalías craneofaciales
también pueden producirse después del primer trimestre.
De manera global, el riesgo de malformaciones fetales asociadas al uso de medicación por parte de la
madre parece depender sobremanera del tiempo de exposición:
El uso del litio durante el embarazo está relacionado con la aparición de malformaciones
congénitas del orden del 4-12%, comparado con las de la población no tratada, que se
estiman entre 2- 4%.
La anomalía de Ebstein, cardiopatía congénita grave, que presenta una incidencia
de aparición muy baja en la población general, estimada en torno al 0,005% (1 caso
por cada 20.000 nacidos vivos), y que se ha observado que aumenta entre 10 y 20
veces en poblaciones expuestas a litio durante el primer trimestre de embarazo,
encontrándose entre el 0,1-0,05% de los casos expuestos. Es decir, entre 1 de cada
1.000 y 1 de cada 2.000 casos expuestos.
Otros efectos adversos que se han comunicado de forma ocasional son parto
prematuro, diabetes insípida nefrogénica, disfunción tiroidea y polihidraminios.
La expresión clínica de la anomalía
de Ebstein en el neonato puede ser
muy variable, desde formas graves
con una tasa de mortalidad muy
alta, hasta formas más leves.
Hoy en día se han descrito casos de
tratamiento quirúrgico complejo con
éxito en las formas graves, con lo
cual, el diagnóstico ecocardiográfico
en prenatales es crucial y se
recomienda entre las semanas 16-
20 de gestación.
El periodo de mayor
riesgo de malformación
cardiaca tiene lugar
entre las semanas 2 y 6
de gestación
Los antiepilépticos poseen un riesgo teratogénico más elevado. el ácido valproico también
utilizado en TAB presenta mayor incidencia de malformaciones congénitas graves durante el
primer trimestre de embarazo, se estima entre 4,6-8,2% , con un riesgo relativo tres veces mayor
al de la población expuesta a otros antiepilépticos.
La frecuencia de aparición de malformaciones congénitas graves comienza a aumentar a partir de
dosis superiores a 600 mg/día, siendo más prominente por encima de 1.000 mg/día.
El tipo de malformaciones congénitas más frecuentes son las que afectan al SNC, con una
incidencia de espina bífida de 2,8%.
El Síndrome valproico fetal en estrecha
relación con la exposición intraútero al
valproato consiste en defectos cardiacos,
ligados a ciertas características faciales:
estrechamiento bifrontal.
hipoplasia de la parte media de la cara.
puente nasal ancho, la nariz corta con
anteversión de los orificios nasales.
Epicanto, el micrognatismo, el surco
medio del labio superior superficial, el
labio superior fino y el labio inferior
grueso.
Otros efectos observados son defectos cardiacos,
fisura palatina, anormalidades genitales y labio
leporino.
Dado el conocido potencial teratógeno del valproico, se hace muy
necesario aconsejar a las pacientes en edad fértil sobre la necesidad de
planificar sus embarazos, y así evitar la exposición al mismo en los periodos
de mayor riesgo, siempre que sea posible.
Si se utiliza ácido valproico, se recomienda no asociarlo con otros
antiepilépticos, administrar la dosis diaria repartida en tres o cuatro tomas
y sin sobrepasar los 1.000 mg/día, hacerse controles plasmáticos
regularmente y no sobrepasar los 70 µg/ml.
 La suplementación con ácido fólico durante el embarazo reduce el riesgo
de alteraciones a nivel del túbulo neural, pero su eficacia no se ha probado
como profiláctico en mujeres embarazadas en tratamiento con
anticonvulsivantes.
Uso: anticonvulsivante, 2 línea TAB.
Potente inductor enzimático (anovulatorios orales, levotiroxina, a. fólico, vit K).
 Cruza la placenta, en sangre fetal alcanza concentraciones al 50-80% de las maternas.
 Al avanzar la gestación aumenta su aclaramiento, reduciéndose sus niveles, con dudoso
significado clínico por producirse a expensas de la fracción ligada a proteínas plasmáticas.
 La excreción en leche materna es baja, y la mayor parte de los estudios no recogen efectos
adversos en el lactante. (American Academy of Pediatrics en el grupo compatibles con la LM,
pero en monoterapia y con estrecha monitorización clínica y analítica del lactante, tras
valorar el cociente riesgo/beneficio).
malformaciones cardiacas,
nariz corta con orificios
hipoplásicos y filtrum corto,
fisuras palpebrales orientadas
hacia arriba y espina bífida
Bloquea canales de sodio voltaje dependientes. Bloquea las neuronas hiperexcitadas e inhibe
liberación patológica del glutamato.
Las modificaciones hormonales gestacionales incrementan la glucuronidación, acelerándose el
aclaramiento hasta un 330%, por lo que desciende su concentración plasmática, y la dosis debe
incrementarse una media del 250%. Tras el parto se reduce rápidamente el aclaramiento y los
niveles aumentan en las primeras semanas del puerperio.
Se estima una tasa de malformaciones del 4,6%, incidencia de hendidura palatina y labio
leporino, sobre todo a dosis altas, pero recientemente se ha descartado esta asociación.
Casos de hepatotoxicidad neonatal transitoria, pero no se conocen secuelas en el desarrollo
neuropsicológico.
Se describe un cociente leche/plasma muy variable y concentraciones plasmáticas en el lactante
más elevadas que para otros anticonvulsivantes, con dosis relativas en torno al 9-18%.
Topiramato categoría D según la FDA
 En humanos, el topiramato atraviesa la placenta y se han
descrito concentraciones similares en el cordón umbilical y en
la sangre materna.
 La FDA explica que información del Registro de embarazo del
NAAED (North American Antiepileptic Drug) (un grupo que
colecta información sobre los resultados de los niños nacidos
de madres que son tratadas con antiepilépticos durante el
embarazo), indica el aumento del riesgo de paladar hendido,
labio leporino, hipospadias y prevalencia más alta de bajo
peso al nacer (<2500 gramos), en niños expuestos al
topiramato como monoterapia durante el primer trimestre de
embarazo.
FDA:C
• Reduce la liberación de monoaminas y aumenta el recambio de GABA en varias áreas cerebrales.
• Parece ser bien tolerado y causar menos daño, aunque en estudios animales hay poca evidencia y en
humanos es limitado.
• Aunque se desconoce si atraviesa placenta, al no unirse a proteínas plasmáticas y por su bajo peso
molecular, es de esperar que pase al feto.
• Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial en
seres humanos.
• Se excreta en leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre los lactantes, durante la lactancia se
deberá administrar con precaución.
Son un grupo de
medicamentos
usados para la
ansiedad y el
insomnio
En el embarazo su
uso se ha asociado a
malformaciones
• Labio leporino, paladar hendido
• Defectos cardiacos
• Hernia inguinal, estenosis pilórica
• Sindáctila y espina bífida
• Depresión de la raíz nasal, malformación o
implantación baja de las orejas
• Mandíbula hipoplásica
• Depresión neurológica del recién nacido
que cursa con:
•Apnea
•Disminución de la prueba del apgar
•Hipotonía muscular
•Dificultad para la alimentación
•RCIU
• Se deben usar muy puntualmente y
de forma esporádica.
• Se aconsejan las de vida media corta
(desde midazolam hasta alprazolam,
incluyendo el lorazepam).
• Se deben evitar las de vida media
larga como el diazepam, porque
pueden acumularse de forma
progresiva y producir sedación,
disminución de fuerza de succión y
menor ganancia de peso.
Odhejo YI, Jafri A, Mekala HM, Hassan M, Mahmood Khan A, et al. (2017) Safety and
Efficacy of Antipsychotics in Pregnancy and Lactation. J Alcohol Drug Depend 5: 267.
doi:10.4172/2329-6488.1000267
Prieto M, Oraá R, Zardoya M.J,Uriarte J.J,Malo P, Uso de eutimizantes durante el
embarazo y la lactancia, psiquiatría biológica, 2018;25(1):12-19.
https://www.semst.org/archsubidos/20161129_d857_Medicamentos_y_embarazo.pdf.
Aguileraa, C. (1999). Seguridad de las benzodiacepinas durante el embarazo. Med Clin
(Barc), 113, 475.
https://www.researchgate.net/publication/274831908
-J.Chan Risks of untreated depression in pregnancy 2014
-L.orenzo.Antidepressant use in pregnancy: An evaluation of adverse outcomes excluding
malformations, ISR psychiatry Relat Sci- vol.51- No 2
-P.Malo.Uso de antidepresivos durante el embarazo y la lactancia, el servier 2018

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EMBARAZO Y ANTIPSICÓTICOS

  • 2. Se ha sugerido que la mayoría de los psicotrópicos son seguros para su uso durante el embarazo y el no usarlos representa un gran riesgo tanto para la salud de la madre como para su capacidad para atender al bebé. Los estudios realizados durante un período de seguimiento de 2 años revelaron que la tasa de recaída se puede aumentar después del cese de los antipsicóticos, llegando al 50%. Actualmente, los más utilizados durante el embarazo son olanzapina, Risperidona y quetiapina.
  • 3. En el feto sistema hepático y renal inmaduro barrera hematoencefálic a permeable PLACENTA funciona eliminando los productos del metabolismo de la circulación fetal glicoproteína P A través de transporta los productos del metabolismo a la circulación materna Risperidona quetiapina
  • 4. El uso de antipsicóticos durante la lactancia Ha sido bien documentado. 1 No se ha observado asociación entre el desarrollo normal de un bebé y la exposición al fármaco antipsicótico durante la lactancia. 2 Varios estudios han exonerado Risperidona, quetiapina y olanzapina y se ha registrado su uso exitoso. 3
  • 5. ANTIPSICÓTICOS DE PRIMERA GENERACIÓN Se usan con menos frecuencia porque tienen una mayor probabilidad de causar efectos secundarios extrapiramidales como anomalías de tono, espasticidad y dificultades de alimentación. Efectos secundarios se producen debido a su fuerte capacidad para los receptores D2 y Se prescriben con agentes anticolinérgicos para reducir estos problemas.
  • 6. Hay paso placentario de 65.5%. Se ha reportado defectos en las extremidades Anomalías cardíacas se evidencian en el tercer trimestre. Otras malformaciones que pueden ocurrir son la macroftalmia, la gastrosquisis, la trisomía 13 y 18 y la displasia renal. Se secreta en muy bajas concentraciones en leche materna que no es lo suficientemente significativo para suponer un perjuicio farmacológico para el bebe. ANTIPSICÓTICOS DE SEGUNDA GENERACIÓN A pesar que algunos se asocian a malformaciones no existe un patrón definido de alteraciones reportadas. Están asociados a: Hiperglucemia materna Aumento de peso en embarazadas Fetos Grandes para edad gestacional
  • 7. Complicaciones perinatales que van desde el síndrome de abstinencia hasta las convulsiones Malformaciones fetales, como el síndrome de Ivemark, el síndrome de Pierre-Robin, la miocardiopatía, anomalías en los oídos, gastrosquisis, diabetes gestacional y síndrome de Turner. Según investigaciones recientes se ha demostrado que no tiene contraindicación en lactancia materna ya que se secreta en pocas cantidades y no tiene efectos adversos. Pase placentario del 23.8%. Primer trimestre puede ocasionar abortos espontáneos Segundo y tercer trimestre cardiomegalia, taquicardia fetal, soplo cardiaco convulsiones y síndrome de muerte súbita del lactante e hipotonía. Alcanzan pocas cantidades en leche materna por lo que la hace relativamente segura durante la lactancia.
  • 8. Según la FDA, es el antipsicótico con un perfil más favorable, al ser un fármaco Clase B Muy pocos casos de aborto espontáneo en la madre, un caso del ano ectópico, y un mielomeningocele lumbar. Se secreta fácilmente en leche materna y puede causar sedación, irritabilidad, disminución de amamantamiento, convulsiones. NO ES ELECCION DE PRIMERA LINEA DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
  • 9. QUETIAPINA: Se encuentra en concentraciones pequeñas en la leche materna y no se han reportado efectos adversos en la madre lactante debido a su uso. ARIPIPRAZOL: ventrículomegalia e hidrocefalia en un lactante expuesto. ZIPRASIDONA: asociado a feto pequeño para edad gestacional, prematuridad, soplos cardíacos.
  • 10. Pobre control prenatal Aumenta el riesgo de uso de alcohol, nicotina u otras drogas Desnutrición maternas Empeora condiciones médicas comórbidas Mayor riesgo de desarrollar preeclampsia Parto prematuro Bajo peso al nacer Cesáreas innecesarias
  • 11. • Alwan et al 2007 encuentran una asociación de su empleo durante el primer trimestre con tres malformaciones ( anencefalia, craneosinostosis y onfalocele.) • Estudio de New England Journal of medicina en 2007 NO encuentra ninguna asociación con estos defectos. • EN CONCLUSION CUALQUIER RIESGO DE AUMENTO DE MALFORMACIONES, SI LO HUBIERA SERIA MUY PEQUEÑO EN TERMINOS ABSOLUTOS. • Paroxetina clasificación D ( 2005 riesgo de malformaciones cardiovasculares 2% vs 2008 riesgo de malformaciones 1%. ISRS •No esta descrito riesgo teratogénicoTricíclicos •No esta descrito riesgo teratogénico • Se encuentra mayor numero de partos prematuros y complicaciones neonatales ( problemas respiratorios, apgar bajo, hipoglucemia, convulsiones) Duales
  • 12. Yaris et al 2004, Chun-fai-chan et al 2005 Aumento del riesgo de aborto espontaneo, aproximadamente el doble de la tasa normal (6,7% - 8% en la poblacion general). - ISRS : 14,8% - ATC: 12,2% LAS CIFRAS DE ABORTO ESPONTANEO EN MUJERES DEPRESIVAS NO TRATADAS SON SIMILARES A LAS QUE ACABAMOS DE SEÑALAR, POR LO QUE ES DIFICIL EVALUAR SI EL RIESGO ES POR LA MEDICACION O POR LA DEPRESION DE BASE.
  • 13. •Hay evidencia clara de complicaciones perinatales asociadas al uso de antidepresivos, tanto tricíclicos como del grupo de los ISRS. Los síntomas de retirada por tricíclicos incluyen nerviosismo, irritabilidad, retención urinaria, obstrucción intestinal e incluso convulsiones (Schimell et al., 1991). •Hasta un 30% de los neonatos expuestos a fármacos ISRS durante el tercer trimestre experimentan problemas adaptativos transitorios (Kore et al., 2005)
  • 14. •Chambers et al., 2006) ha constatado un riesgo seis veces mayor de sufrir hipertensión pulmonar resistente del recién nacido cuando el feto se expone a antidepresivos ISRS después de la semana 20 de gestación, los ISRS estudiados en este trabajo son el citalopram, la fluoxetina, la paroxetina y la sertralina •El riesgo absoluto de padecer hipertensión pulmonar resistente del recién nacido , asociado al uso de ISRS durante el embarazo, sería de 6 a 12 por 1.000, es decir, que el 99% de las mujeres expuestas a ISRS darían a luz un hijo no afectado por PPHN. •Los otros antidepresivos no tienen estudios aun confirmatorios
  • 15. •Área poco estudiada •No se han observado diferencias significativas ni a nivel del lenguaje, cognitivo ni de desarrollo conductual en los niños expuestos a antidepresivos (tricíclicos e ISRS) respecto a la población normal. •Sí se demuestra en los estudios es que la presencia de depresión en la madre, durante y después del embarazo, afecta al desarrollo del lenguaje y al coeficiente intelectual del niño.
  • 16. Los fármacos eutimizantes, preferentemente relacionados con el espectro bipolar, aunque en ocasiones estos fármacos se utilizan como coadyuvantes y potenciadores de otros, sobre todo en depresiones refractarias, su uso más general dentro de los usos psiquiátricos clásicos es de moduladores del ánimo en el Trastorno Afectivo Bipolar (TAB). En otros aspectos, quizá más generales y comunes, todos estos fármacos, salvo el litio, son conocidos por sus indicaciones antiepilépticas.
  • 17. una exposición superior a 32 días desde la concepción puede afectar al desarrollo y al cierre del tubo neural. una exposición de 21-56 días, puede afectar a la formación del corazón. una exposición durante 42-63 días, desde la concepción, pude influir en el desarrollo de los labios y el paladar, aunque las anomalías craneofaciales también pueden producirse después del primer trimestre. De manera global, el riesgo de malformaciones fetales asociadas al uso de medicación por parte de la madre parece depender sobremanera del tiempo de exposición:
  • 18. El uso del litio durante el embarazo está relacionado con la aparición de malformaciones congénitas del orden del 4-12%, comparado con las de la población no tratada, que se estiman entre 2- 4%. La anomalía de Ebstein, cardiopatía congénita grave, que presenta una incidencia de aparición muy baja en la población general, estimada en torno al 0,005% (1 caso por cada 20.000 nacidos vivos), y que se ha observado que aumenta entre 10 y 20 veces en poblaciones expuestas a litio durante el primer trimestre de embarazo, encontrándose entre el 0,1-0,05% de los casos expuestos. Es decir, entre 1 de cada 1.000 y 1 de cada 2.000 casos expuestos. Otros efectos adversos que se han comunicado de forma ocasional son parto prematuro, diabetes insípida nefrogénica, disfunción tiroidea y polihidraminios.
  • 19. La expresión clínica de la anomalía de Ebstein en el neonato puede ser muy variable, desde formas graves con una tasa de mortalidad muy alta, hasta formas más leves. Hoy en día se han descrito casos de tratamiento quirúrgico complejo con éxito en las formas graves, con lo cual, el diagnóstico ecocardiográfico en prenatales es crucial y se recomienda entre las semanas 16- 20 de gestación. El periodo de mayor riesgo de malformación cardiaca tiene lugar entre las semanas 2 y 6 de gestación
  • 20. Los antiepilépticos poseen un riesgo teratogénico más elevado. el ácido valproico también utilizado en TAB presenta mayor incidencia de malformaciones congénitas graves durante el primer trimestre de embarazo, se estima entre 4,6-8,2% , con un riesgo relativo tres veces mayor al de la población expuesta a otros antiepilépticos. La frecuencia de aparición de malformaciones congénitas graves comienza a aumentar a partir de dosis superiores a 600 mg/día, siendo más prominente por encima de 1.000 mg/día. El tipo de malformaciones congénitas más frecuentes son las que afectan al SNC, con una incidencia de espina bífida de 2,8%.
  • 21. El Síndrome valproico fetal en estrecha relación con la exposición intraútero al valproato consiste en defectos cardiacos, ligados a ciertas características faciales: estrechamiento bifrontal. hipoplasia de la parte media de la cara. puente nasal ancho, la nariz corta con anteversión de los orificios nasales. Epicanto, el micrognatismo, el surco medio del labio superior superficial, el labio superior fino y el labio inferior grueso. Otros efectos observados son defectos cardiacos, fisura palatina, anormalidades genitales y labio leporino.
  • 22. Dado el conocido potencial teratógeno del valproico, se hace muy necesario aconsejar a las pacientes en edad fértil sobre la necesidad de planificar sus embarazos, y así evitar la exposición al mismo en los periodos de mayor riesgo, siempre que sea posible. Si se utiliza ácido valproico, se recomienda no asociarlo con otros antiepilépticos, administrar la dosis diaria repartida en tres o cuatro tomas y sin sobrepasar los 1.000 mg/día, hacerse controles plasmáticos regularmente y no sobrepasar los 70 µg/ml.  La suplementación con ácido fólico durante el embarazo reduce el riesgo de alteraciones a nivel del túbulo neural, pero su eficacia no se ha probado como profiláctico en mujeres embarazadas en tratamiento con anticonvulsivantes.
  • 23. Uso: anticonvulsivante, 2 línea TAB. Potente inductor enzimático (anovulatorios orales, levotiroxina, a. fólico, vit K).  Cruza la placenta, en sangre fetal alcanza concentraciones al 50-80% de las maternas.  Al avanzar la gestación aumenta su aclaramiento, reduciéndose sus niveles, con dudoso significado clínico por producirse a expensas de la fracción ligada a proteínas plasmáticas.  La excreción en leche materna es baja, y la mayor parte de los estudios no recogen efectos adversos en el lactante. (American Academy of Pediatrics en el grupo compatibles con la LM, pero en monoterapia y con estrecha monitorización clínica y analítica del lactante, tras valorar el cociente riesgo/beneficio).
  • 24. malformaciones cardiacas, nariz corta con orificios hipoplásicos y filtrum corto, fisuras palpebrales orientadas hacia arriba y espina bífida
  • 25. Bloquea canales de sodio voltaje dependientes. Bloquea las neuronas hiperexcitadas e inhibe liberación patológica del glutamato. Las modificaciones hormonales gestacionales incrementan la glucuronidación, acelerándose el aclaramiento hasta un 330%, por lo que desciende su concentración plasmática, y la dosis debe incrementarse una media del 250%. Tras el parto se reduce rápidamente el aclaramiento y los niveles aumentan en las primeras semanas del puerperio. Se estima una tasa de malformaciones del 4,6%, incidencia de hendidura palatina y labio leporino, sobre todo a dosis altas, pero recientemente se ha descartado esta asociación. Casos de hepatotoxicidad neonatal transitoria, pero no se conocen secuelas en el desarrollo neuropsicológico. Se describe un cociente leche/plasma muy variable y concentraciones plasmáticas en el lactante más elevadas que para otros anticonvulsivantes, con dosis relativas en torno al 9-18%.
  • 26.
  • 27. Topiramato categoría D según la FDA  En humanos, el topiramato atraviesa la placenta y se han descrito concentraciones similares en el cordón umbilical y en la sangre materna.  La FDA explica que información del Registro de embarazo del NAAED (North American Antiepileptic Drug) (un grupo que colecta información sobre los resultados de los niños nacidos de madres que son tratadas con antiepilépticos durante el embarazo), indica el aumento del riesgo de paladar hendido, labio leporino, hipospadias y prevalencia más alta de bajo peso al nacer (<2500 gramos), en niños expuestos al topiramato como monoterapia durante el primer trimestre de embarazo.
  • 28. FDA:C • Reduce la liberación de monoaminas y aumenta el recambio de GABA en varias áreas cerebrales. • Parece ser bien tolerado y causar menos daño, aunque en estudios animales hay poca evidencia y en humanos es limitado. • Aunque se desconoce si atraviesa placenta, al no unirse a proteínas plasmáticas y por su bajo peso molecular, es de esperar que pase al feto. • Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. • Se excreta en leche materna. Al desconocer el posible efecto sobre los lactantes, durante la lactancia se deberá administrar con precaución.
  • 29. Son un grupo de medicamentos usados para la ansiedad y el insomnio En el embarazo su uso se ha asociado a malformaciones • Labio leporino, paladar hendido • Defectos cardiacos • Hernia inguinal, estenosis pilórica • Sindáctila y espina bífida • Depresión de la raíz nasal, malformación o implantación baja de las orejas • Mandíbula hipoplásica
  • 30. • Depresión neurológica del recién nacido que cursa con: •Apnea •Disminución de la prueba del apgar •Hipotonía muscular •Dificultad para la alimentación •RCIU
  • 31. • Se deben usar muy puntualmente y de forma esporádica. • Se aconsejan las de vida media corta (desde midazolam hasta alprazolam, incluyendo el lorazepam). • Se deben evitar las de vida media larga como el diazepam, porque pueden acumularse de forma progresiva y producir sedación, disminución de fuerza de succión y menor ganancia de peso.
  • 32. Odhejo YI, Jafri A, Mekala HM, Hassan M, Mahmood Khan A, et al. (2017) Safety and Efficacy of Antipsychotics in Pregnancy and Lactation. J Alcohol Drug Depend 5: 267. doi:10.4172/2329-6488.1000267 Prieto M, Oraá R, Zardoya M.J,Uriarte J.J,Malo P, Uso de eutimizantes durante el embarazo y la lactancia, psiquiatría biológica, 2018;25(1):12-19. https://www.semst.org/archsubidos/20161129_d857_Medicamentos_y_embarazo.pdf. Aguileraa, C. (1999). Seguridad de las benzodiacepinas durante el embarazo. Med Clin (Barc), 113, 475. https://www.researchgate.net/publication/274831908 -J.Chan Risks of untreated depression in pregnancy 2014 -L.orenzo.Antidepressant use in pregnancy: An evaluation of adverse outcomes excluding malformations, ISR psychiatry Relat Sci- vol.51- No 2 -P.Malo.Uso de antidepresivos durante el embarazo y la lactancia, el servier 2018