enfermedad poliquistica renal, facultad de medicna ucc villavicencio 2016 , genetica

1. Miguel Rodríguez Benjumea
Vanesa Perales
Daniela Pérez Colmenares
Juliana Aldana Perilla

2. trastorno
multisistémico
Aparición y desarrollo
de quistes
hígado, páncreas, vesículas seminales y meninges así como lesiones
no quísticas que afectan principalmente los vasos sanguíneos, el
corazón y el tejido conectivo

3. ERP Autosómica Dominante. ERP Autosómica Recesiva
progresivamente ocupan el
parénquima normal junto con
 zonas de fibrosis
 inflamación intersticial
aparecen quistes en otros órganos o que
se asocien anomalías vasculares
(aneurismas intracraneales, aneurisma
disecante torácico, prolapso de la válvula
mitral)
Se caracteriza porque presenta una
combinación variable de quistes
múltiples en ambos riñones y fibrosis
hepática congénita

4. ERP Autosómica Dominante.
Tiene una incidencia de 1:20.000 recién
nacidos vivos
tiene una incidencia de 1 de cada 400-1000
recién nacidos vivos, siendo por ello, una de
las enfermedades monogénicas más
frecuentes
ERP Autosómica Recesiva

5. ERP Autosómica Dominante.
Se presenta con
 dolor abdominal
 crecimiento renal
 hematuria
 infección urinaria
 litiasis,
 hipertensión arterial
 insuficiencia renal crónica
El 75% de estos pacientes tienen quistes en otros
órganos como el hígado y el páncreas

6.  Aneurismas Aórticos Y Cerebrales,
Dolicoectasia Cerebral,
 Divertículos Colónicos,
 Prolapso De La Válvula Mitral
 Insuficiencia Mitral, Aórtica Y
Tricuspídea.

7. El desarrollo de quistes se origina desde la
embriogénesis y se asocia invariablemente a
disgenesia biliar que se caracteriza por el desarrollo
de conductos biliares intrahepáticos aberrantes y
fibrosis portal.
 insuficiencia renal
 hipertensión portal.

8. En el 85% de los
pacientes esta
enfermedad es
causada por la
mutación en el
gen
PKD1
(cromosoma locus
16p13.3-
p13.1); en el
15% de los
pacientes la causa
es la mutación del
gen PKD2 (locus
4q21q23)
Tejidos donde más se expresa

9. Desempeña un
papel importante
en el desarrollo
de los túbulos
renales, y las
mutaciones en
este gen se han
asociado con la
enfermedad renal
poliquística
autosómica
dominante .
Tamaño:
4303 aminoácidos
Masa molecular:
462.529 Da
Policistina-1 glicoproteína
Contiene una gran región N-terminal
extracelular, múltiples dominios
transmembrana y citoplasmático, y un extremo
C-cola intracelular.
Puede funcionar
como una
proteína de
membrana que
participan en las
interacciones
célula-célula /
matriz, y puede
modular la
homeostasis
intracelular de
calcio y otras vías
de transducción
de señales.

10. Anomalías extrarrenales incluyendo
aneurismas intracraneales y
dolicoectasia, dilatación de la raíz
aórtica y la disección de la aorta
torácica, prolapso de la válvula
mitral, y hernias de pared
abdominal
El diagnóstico de la enfermedad renal
poliquística autosómica dominante
(ADPKD por sus siglas en ingles) se
establece principalmente por estudios
de imagen de los riñones. En
aproximadamente el 85% de los
individuos con ADPKD, variantes
patógenas en PKD1 son la causa; en
aproximadamente el 15% las variantes
patógenas en PKD2 son la causa.
En un individuo con una
historia familiar positiva
• La ampliación de los
riñones o el hígado en el
examen físico es altamente
sugestiva del diagnóstico.
• La presencia de
hipertensión, prolapso de la
válvula mitral, o hernia de la
pared abdominal es
sugestiva del diagnóstico.
EL DIAGNÓSTICO DEFINITIVO
SE BASA EN LA FORMACIÓN
DE IMÁGENES Y / O PRUEBAS
DE GENÉTICA MOLECULAR.
En ausencia de
antecedentes familiares
• la presencia de la ampliación renal
bilateral y quistes con o sin la
presencia de quistes hepáticos
•la ausencia de otras
manifestaciones sugestivas de una
enfermedad quística renal diferente
proporcionar evidencia presuntiva
(aunque no definitivo) para el
diagnóstico.
Diagnóstico clínico
QUISTES
La ausencia de
manifestaciones
sugestivas de una
enfermedad quística
renal diferente
GEN Método de prueba Proporción de ADPKD
atribuido a patógenos
variantes de este gen
PKD1 El análisis de secuencia
El análisis de deleción / duplicación
~85%
PKD2 El análisis de secuencia
El análisis de deleción / duplicación
~15%
Resumen del Estudio
genético molecular
usado en la ADPKD

11. • http://pkdb.mayo.edu/cgi-
bin/v2_display_mutations.cgi?apkd_mode=PROD&username=
868 DEFINITIVAMENTE PATÓGENAS
449 FRAMESHIFT
43 INSERCIONES O DELECIONES
20 LARGE DELETION
263 NONSENSE
93 SPLICE
185 Muy probable patógena
220 Probablemente patógena
Enfermedad renal poliquística autosómica dominante: Base de datos de
mutaciones
1273 Mutaciones patógenicas

12. Las dos mayores formas de
enfermedad poliquística renal se
distinguen por sus patrones
hereditario
Enfermedad poliquística renal autosómica
recesiva (ARPKD)
Enfermedad poliquística renal autosómica
dominante . (ADPKD)

13. La forma del padecimiento en la
modalidad autosómica recesiva es la
variación menos común, se debe a la
mutación del (cromosoma locus 6p12.2)
PKHD1 La mayoría muere al nacer,
debido a insuficiencia respiratoria; es
invariablemente bilateral, caracterizada
por fibrosis periportal también llamada
fibrosis hepática congénita.Un estudio
ultrasonográfico fetal ofrece la
posibilidad de diagnóstico prenatal La forma del padecimiento en el modo
autosómico dominante es mucho más común
pero menos severo. En el 85% de los
pacientes esta enfermedad es causada por la
mutación en el gen PKD1
(cromosoma locus 16p13.3-p13.1); en el 15%
de los pacientes la causa es la mutación del
gen PKD2 (locus 4q21q23) un tercer gen
candidato PKD3 es el más bajo en porcentaje
presentado.

14. El tratamiento está dirigido a minimizar las
complicaciones que pueden surgir, tanto
renales como extrarrenales:
– Control de precoz de la hipertensión
arterial. No hay evidencias en cuanto a eficacia
de los distintos fármacos.
– Tratamiento de la rotura e infección de los
quistes, con reposo , líquidos, antibióticos etc.
– Prevención de la litiasis con citrato potásico
– Tratamiento médico habitual de la
Insuficiencia renal crónica.
No existe cura hasta el momento contra esta
enfermedad, solo hay tratamiento que ayuda a
paliar la sintomatología con el fin de prolongar la
vida.

15. Dolor:
Administración de analgésicos que pueden ir
desde la aspirina o el paracetamol. Para casos
muy severos se han considerado practicar
cirugías para extirpar los quistes, sin embargo
ello no detiene ni retrasa el avance de la
enfermedad.
•Infecciones del tracto urinario solo
pueden tratarse con antibióticos.
•Hipertensión
Mantener un control estricto de
la presión sanguínea puede ayudar a
retrasar los efectos del mal.
•Insuficienciarenal terminal.
La diálisis o el trasplante de riñón. Esta
última es una solución definitiva, ya que los
riñones sanos trasplantados en un enfermo
no desarrollan los quistes.

16. • GeneReviewshttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/clust.cgi?
UGID=139915&TAXID=9606&SEARCH=PKD1
• GeneCards http://www.genecards.org/cgi-
bin/carddisp.pl?gene=PKD1
• Online Mendelian Inheritance in Man
http://www.omim.org/geneMap/16/76?start=-
3&limit=10&highlight=76
• Genetics Home Reference https://ghr.nlm.nih.gov/gene/PKD1
• Google imágenes https://www.google.com/imghp?hl=es-419
• Enfermedad renal poliquística autosómica
dominante: Base de datos de mutaciones
http://pkdb.mayo.edu/cgi-
bin/v2_display_mutations.cgi?apkd_mode=PROD&username=