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Sistema Inmunitario
Lic. Verónica Rosso
Origenes de la Inmunología
Origenes
Origenes de la
de la Inmunolog
Inmunologí
ía
a
El primer acercamiento a la inmunización con criterios racionales fue
realizado por el médico inglés Edward Jenner (1749-1823) en la imagen
superior, tras su constatación de que las tamberas que habían adquirido la
viruela de la vaca o vacuna (una forma benigna de enfermedad que sólo
producía pústulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante
viruela humana.
En 1796 inoculó a un niño, fluido procedente de las pústulas vacunales de
Sarah 0elmes; semanas después el niño fue inyectado con pus de una pústula
de un enfermo de viruela, comprobando que no quedaba afectado por la
enfermedad.
El primer abordaje se debió a Louis Pasteur (imagen inferior). Estudiando la
bacteria responsable del cólera aviar (Pasteurella aviseptica), observó (1880)
que la inoculación en gallinas de cultivos viejos y poco virulentos de esa
bacteria, las protegía de contraer la enfermedad cuando posteriormente eran
inyectadas con cultivos normales virulentos. De esta forma se obtuvo la
primera vacuna a base de microorganismos atenuados.
El médico británico Edward Jenner realizó la primera inmunización
moderna en 1796, inoculando el virus de la Viruela Vacuna para
obtener respuesta inmune frente a la viruela.
En 1885 el científico francés Louis Pasteur fue el primero en utilizar
un virus atenuado, el de la rabia, para lograr la inmunización frente
a la infección natural.
•La inmunidad es un mecanismo de defensa de los seres
vivos que en sus formas natural o adquirida, pasiva o
activa permite mantenerse en un estado saludable a pesar
de convivir con grandes cantidades de agentes patógenos.
•La inmunidad se adquiere al nacer, y va madurando y
consolidándose durante los primeros años de vida.
•La Inmunidad implica un conjunto de respuestas
mediante las cuales el organismo se opone a
determinadas sustancias reconocidas como extrañas
llamadas antígenos.
•La respuesta inmunitaria es la resistencia que opone un
organismo ante la invasión de cualquier sustancia que el
organismo reconoce como extraña, consistiendo la
autotolerancia en evitar que la respuesta inmunitaria
ataque a sus propios tejidos (autoinmunidad).
•La Inmunología es la rama de la biología que estudia
todos los mecanismos fisiológicos de defensa de la
integridad biológica del organismo. Dichos mecanismos
consisten esencialmente en la identificación de lo extraño
y su destrucción.
Inmunidad
Los Antígenos
Antígeno es toda sustancia que introducida en un organismo inmunocompetente da lugar a una
respuesta inmunológica.
Una sustancia, para poder ser antigénica, necesita reunir una serie de condiciones:
1. tener un origen genéticamente extraño al organismo receptor, es decir que en el huésped no exista
una sustancia propia con similitud estructural al antígeno en cuestión.
2. 0o es necesario que toda la molécula sea químicamente distinta; es suficiente que sólo parte de la
superficie molecular sea distinta para que no sea reconocida como propia y se desencadene en
consecuencia la respuesta inmune. Esta es una condición necesaria pero no suficiente, ya que no
todas las sustancias, por el solo hecho de ser extrañas, son antigénicas.
3. Es necesario además que la molécula posea ciertas propiedades físicas y químicas para funcionar
como antígeno.
Se denomina antigenicidad a la propiedad que posee una sustancia de desencadenar la respuesta
inmunológica. Esto está ligado fundamentalmente al peso molecular, complejidad y rigidez que
presenta la molécula. Es por ello que sustancias como las proteínas resultan ser los mejores
antígenos.
Se denomina especificidad al carácter complementario y altamente selectivo que presenta la respuesta
inmune frente al antígeno que le da origen.
Ejemplos de agentes que portan antígenos: el HPV o virus papiloma, Trypanosoma sp., un parásito, Helicobacter
sp., una bacteria y células tumorales humanas.
Vías de Ingreso
de los Antígenos
Estructuras del Sistema Inmune
•Los principales integrantes del sistema inmune son la
médula ósea y el timo, órganos de diferenciación inicial de
los linfocitos B y T, que son los ejecutores de la respuesta
inmune.
•Otros órganos son los vasos linfáticos, los ganglios
linfáticos, el bazo, las amígdalas, el apéndice, las placas de
Peyer, las adenoides y los acúmulos linfoides asociados a
los bronquios.
•Los vasos del sistema linfático son la vía de retorno del
fluido intersticial al sistema circulatorio. Dentro de este
sistema de vasos están los ganglios linfáticos. Los
microorganismos o partículas extrañas y los desechos son
llevados a los canales del sistema linfático y atrapados en
los ganglios linfáticos que actúan como filtro. Los ganglios
linfáticos también atrapan a las bacterias y a otros
microorganismos. Están densamente poblados por
linfocitos y macrófagos y dentro de estas estructuras
ocurren las interacciones esenciales entre las células que
intervienen en la respuesta inmune.
•El bazo y el tejido linfoideo asociado a mucosas también
son ricos en linfocitos y en células fagocíticas que atrapan
partículas.
•Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía
nasal o bucal.
•En la pared del intestino se encuentran las placas de
Peyer, que defienden al resto del cuerpo contra los miles de
millones de microorganismos que habitan el tracto
intestinal normal.
Mecanismos de Defensa Inespecíficos y Específicos
Inmunidad inespecífica y específica
El sistema inmunitario se divide en dos ramas funcionales: la inmunidad innata (inespecífica) y la adaptativa
(específica).
La inmunidad innata, o natural, actúa como primera línea de defensa contra los agentes infecciosos, y la mayoría de
los agentes patógenos son controlados antes de que produzcan una infección franca. Cuando estas primeras
defensas son superadas, entra en acción el sistema inmunitario adaptativo, que da lugar a una reacción específica
contra cada agente infeccioso, lo que normalmente permite erradicarlo. Además, el sistema inmunitario adaptativo
recuerda a ese agente infeccioso particular y puede evitar que más adelante vuelva a causar enfermedades. Es el
caso de enfermedades tales como el sarampión y la difteria, en las que se produce inmunidad para toda la vida.
La inmunidad innata y la adaptativa son el resultado de diversas moléculas y células distribuidas por el
organismo. Las células más importantes son los leucocitos o glóbulos blancos de la sangre, que podrían describirse
como "células involucradas en la respuesta inmune". Esos leucocitos se clasifican en dos categorías amplias:
* Fagocitos: incluyen polimorfonucleares neutrófilos, monocitos y macrófagos. Forman parte del sistema inmune
innato.
* Linfocitos: median la inmunidad adaptativa.
Presente solo en vertebrados mandibulados
Presente en casi todas las formas de vida
La exposición conduce a la memoria
inmunológica
Sin memoria inmunológica
Inmunidad mediada por células y componentes
humorales
Inmunidad mediada por células y componentes
humorales
Tiempo de demora entre la exposición y la
respuesta máxima
La exposición conduce a la respuesta máxima
inmediata
Respuesta específica contra patógenos y
antígenos
La respuesta no es específica
Sistema inmune adaptativo
Sistema inmune innato
Mecanismos Inespecíficos
La primera línea de defensa de la mayoría de los organismos contra invasores extraños está
constituida por la piel y las membranas mucosas. La piel, cuando se daña, gran cantidad de
microorganismos pueden entrar rápidamente al cuerpo.
El epitelio que forma las membranas mucosas es frágil, pero está bañado por fluidos que contienen
sustancias antimicrobianas o por cilios, que barren los microorganismos que entran al sistema
respiratorio.
El pH extremadamente ácido de los contenidos del estómago crea un ambiente inhóspito, y el tubo
intestinal inferior alberga poblaciones residentes de bacterias que defienden su territorio contra
otros microorganismos. A pesar de estas defensas, las membranas mucosas son los sitios más
comunes de entrada de los microorganismos o de sus toxinas.
Mecanismos Inespecíficos
Si un microorganismo penetra la barrera
externa, encuentra una segunda línea de
defensa que consiste en una variedad de
agentes transportados por la sangre y la
linfa circulantes. La respuesta inflamatoria
que se produce, una respuesta local, hace
que el área dañada se hinche y se torne
caliente, rojiza y dolorosa.
Barreras de defensa del cuerpo atravesadas
por una astilla. Las propias células del cuerpo
y las células bacterianas secretan diversos
compuestos químicos que se liberan en el
lugar de la herida. Estas sustancias, entre
ellas la histamina, hacen aumentar el flujo de
sangre en la zona, aumentan la
permeabilidad de los capilares y atraen a los
leucocitos que migran desde los capilares
hacia la herida. Se forma también un coágulo
que da comienzo al proceso de cicatrización.
Cuando los leucocitos entran en escena,
fagocitan a los microorganismos y partículas
extrañas.
• (a) Cuando la piel es atravesada por
un agente punzante que alberga algún
microorganismo, (b) los mastocitos o
basófilos secretan histamina, que
aumenta el flujo de sangre en la zona y
la permeabilidad de los capilares. (c)
Simultáneamente, la histamina activa
el sistema de la coagulación y se
generan pequeños coágulos, lo que da
comienzo al proceso de cicatrización.
(d) Los leucocitos fagocíticos que
ingieren microorganismos y partículas
extrañas llegan atraídos por sustancias
quimiotácticas producidas localmente.
Algunos leucocitos liberan más
histamina, lo cual aumenta la respuesta
inflamatoria; otros producen citocinas
proinflamatorias que cambian el valor
de referencia del termostato
hipotalámico, en correlación con el
inicio de la fiebre. La zona afectada se
congestiona y se torna caliente, rojiza y
dolorosa.
El Sistema Inmune y sus Células
Los granulocitos son las células con núcleo más abundantes en la sangre. Estas células fagocitan (ingieren) los
antígenos que penetran en el cuerpo, sobre todo si estos antígenos han sido recubiertos en la sangre por
inmunoglobulinas o por proteínas del sistema del complemento. Una vez ingeridos, los antígenos suelen ser
destruidos por las potentes enzimas de los granulocitos.
Los monocitos constituyen un pequeño porcentaje de la totalidad de las células sanguíneas; cuando se encuentran
localizados en los tejidos, fuera de la circulación sanguínea, experimentan cambios físicos y morfológicos, y reciben
el nombre de macrófagos. Al igual que los granulocitos, los monocitos también ingieren sustancias extrañas,
interaccionan con las inmunoglobulinas y con las proteínas del complemento, y contienen enzimas potentes dentro
de su citoplasma. Sin embargo, los monocitos alteran además los antígenos, haciendo que la respuesta inmune del
tercer tipo de células inmunológicas, los linfocitos, sea más fácil y más eficaz.
Sangre
Sangre
Sangre Plasma
Plasma Leucocitos
Leucocitos,
, Plaquetas
Plaquetas y
y
Eritrocitos
Eritrocitos
Proteinas Séricas
Proteinas
Proteinas S
Sé
éricas
ricas
Células
Mononucleares
C
Cé
élulas
lulas
Mononucleares
Mononucleares
PM0s (Polimorfo
nucleares) o
granulocitos
PM0s
PM0s (
(Polimorfo
Polimorfo
nucleares
nucleares) o
) o
granulocitos
granulocitos
•Inmunoglobulinas
•Complemento
•Factores coagulación
•Otros
•
•Inmunoglobulinas
Inmunoglobulinas
•
•Complemento
Complemento
•
•Factores
Factores coagulaci
coagulació
ón
n
•
•Otros
Otros
•0eutrofilos
•Eosinofilos
•Basofilos
•
•0eutrofilos
0eutrofilos
•
•Eosinofilos
Eosinofilos
•
•Basofilos
Basofilos
•Linfocitos
(células T,
células B &
células 0K)
•Monocitos
•
•Linfocitos
Linfocitos
(
(c
cé
élulas
lulas T,
T,
c
cé
élulas
lulas B &
B &
c
cé
élulas
lulas 0K)
0K)
•
•Monocitos
Monocitos
Células de la Sangre
Los Leucocitos o Glóbulo Blancos normalmente se encuentran de 5000 a 10000 por /mm3 en el adulto. Pueden
desplazarse y hasta deslizarse a través de los vasos sanguíneos para penetrar en los tejidos corporales y cumplir
funciones de protección del organismo (eliminar bacterias, por ejemplo). Se dividen en dos grandes grupos, de
acuerdo con la presencia o ausencia de gránulos: granulocitos o agranulocitos.
a) Los granulocitos comprenden los siguientes tipos celulares:
0eutrófilos: su función es dirigirse a áreas del organismo infectadas y fagocitar el material nocivo para el organismo.
Eosinófilos: concurren hacia las áreas en que se acumulan complejos antígeno-anticuerpo, a los que fagocitan y
neutralizan, disminuyendo la intensidad de las reacciones alérgicas.
Basófilos: fija anticuerpos sobre su membrana plasmática. Cuando penetra en el organismo un antígeno específico,
se forma el complejo antígeno-anticuerpo sobre su superficie y la célula puede destruirse.
b) los agranulocitos se agrupan en dos tipos:
Linfocitos: sintetizan anticuerpos e intervienen en los procesos inmunológicos.
Monocitos: migran al tejido conectivo en donde eliminan bacterias, hongos, virus, etc.
Leucocitos o Glóbulos Blancos
Células del Sistema Inmune
Las células mieloides y los linfocitos 0K intervienen en la respuesta
innata.
Las células mieloides comprenden a los fagocitos (polimorfonucleares y
monocitos-macrófagos), los granulocitos y las células dendríticas. Los
mecanismos de defensa incluyen la fagocitosis y la citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos.
Los linfocitos 0K reconocen los anticuerpos que cubren a las células
infectadas y son capaces de disparar la lisis celular y la liberación de
sustancias que favorecen la extravasación de leucocitos al foco
inflamatorio.
Mecanismos Específicos
La respuesta inmune específica o adaptativa
difiere de los otros mecanismos de defensa del
cuerpo en que identifica específicamente al
invasor a través de estructuras de la superficie
de un tipo particular de glóbulos blancos, los
linfocitos. Cuando los linfocitos involucrados
son los linfocitos B se dice que la respuesta
inmune es humoral. En cambio, si los
linfocitos responsables son los linfocitos T, la
respuesta inmune es celular.
La respuesta inmune consta de una etapa
inicial de reconocimiento, una etapa de
diferenciación de los linfocitos específicos que
conduce a una tercera etapa efectora en la
cual se ponen en acción una serie de
mecanismos de destrucción del agresor de
acuerdo con las características del antígeno.
Cada antígeno estimula diferentes poblaciones
de linfocitos, lo que hace que se desarrollen
mecanismos apropiados que conducen a la
eliminación del agresor.
Linfocitos B y T
El primer contacto del sistema inmune con un antígeno inicia la respuesta primaria
la que lleva a la eliminación del invasor y, simultáneamente, provoca la
diferenciación de células que quedan "preadaptadas" a un nuevo contacto con el
antígeno -las células de memoria. En posteriores encuentros con el mismo
antígeno, se produce una respuesta secundaria, más rápida y de mayor magnitud.
Los linfocitos B reconocen el antígeno mediante inmunoglobulinas de membrana
(mIg) mientras que los linfocitos T lo reconocen mediante el receptor de linfocitos
T (TCR). La activación de los linfocitos B conduce a la síntesis de
Inmunoglobulinas por los mismos.
Los linfocitos T producen citocinas o lisan células.
CITOCINAS
• Las citocinas son proteínas con función
reguladora, que participan en las respuestas
innata y adaptativa. Transmiten mensajes entre
células del sistema inmunitario y entre el
sistema inmunitario y otros sistemas, como el
endocrino o el nervioso. Se unen a receptores
de membrana de las células blanco e inducen
su activación. Una vez controlado el patógeno,
desactivan a las células responsables de
elaborar la respuesta antiinfecciosa.
INTERFERONES
• Los interferones actúan sobre las células
infectadas, las células vecinas y otras
células del sistema inmunitario. Son
liberados por las células infectadas, se
unen a receptores específicos en las
células vecinas e interfieren la replicación
viral. Inhiben la replicación del DNA y la
producción de aminoácidos esenciales en
la célula infectada. También activan a los
linfocitos NK y T citotóxicos.
Mas sobre los Linfocitos B y T
Los linfocitos T y B son células que adquieren inmunocompetencia, es decir, la capacidad de llevar a
cabo respuestas inmunitarias ante los estímulos apropiados. Ambos tipos se desarrollan a partir de
células madre pluripotenciales con origen en la médula ósea roja.
La maduración de los linfocitos B en células inmunocompetentes se completa en la médula ósea,
proceso que continúa de por vida, mientras que los linfocitos T se desarrollan a partir de células pre-
T que emigran de la médula ósea al timo. Aunque la mayoría de las células T se forman antes de la
pubertad, la maduración de algunas prosigue durante toda la vida.
Antes de que las células T salgan del timo y las células B de la médula ósea roja, adquieren diversas
proteínas de superficie características. Algunas de estas sustancias funcionan como receptores de
antígenos, que son moléculas capaces de reconocer antígenos específicos.
Además, las células T salen del timo como células CD4+ o CD8+, lo cual significa que poseen en su
membrana plasmática las proteínas CD4 o CD8, que desempeñan funciones muy distintas.
Los linfocitos B son los protagonistas principales de la formación de anticuerpos. Los anticuerpos son
grandes moléculas de proteína cuyos sitios de unión son complementarios de moléculas extrañas
llamadas antígenos. La combinación del antígeno y el anticuerpo inmoviliza al invasor,
destruyéndolo o volviéndolo susceptible a la fagocitosis.
Se conocen cinco clases de anticuerpos -o inmunoglobulinas-, de los cuales las IgG circulantes son las
más intensamente estudiadas.
Los linfocitos T, que se diferencian y maduran en el timo, son responsables de la inmunidad mediada
por células. Existen varios tipos de linfocitos T que se distinguen por el tipo de glucoproteína que
portan en su superficie: las células T colaboradoras, las T citotóxicas y las T supresoras.
Dos Tipos de Respuesta Inmune
La inmunidad consiste en dos tipos de respuestas que guardan relación muy estrecha, ambas
desencadenadas por antígenos.
En el primer tipo, las respuestas inmunitarias mediadas por células, los linfocitos T8 proliferan en
linfocitos T que atacan directamente a los antígenos invasores.
En el segundo tipo, las respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos o humorales, los linfocitos B
se transforman en células plasmáticas que sintetizan y secretan proteínas específicas, los anticuerpos
o inmunoglobulinas. Estos últimos se unen con antígenos específicos y los inactivan. Muchos
linfocitos T4 se convierten en linfocitos T auxiliadores, que ayudan en las respuestas inmunitarias
mediadas por células y por anticuerpos.
De algún modo, cada tipo de respuesta inmunitaria se especializa en enfrentar determinados tipos de
invasores. La inmunidad mediada por células es particularmente eficaz contra:
1) microbios patógenos intracelulares, que residen en células huésped (ante todo, hongos, parásitos y
virus).
2) ciertas células cancerosas.
3) transplantes de tejidos extraños.
Así pues, la inmunidad mediada por células siempre implica la participación de unas células que
atacan a otras.
Por su parte, la inmunidad mediada por anticuerpos funciona en especial contra:
1) antígenos presentes en los líquidos corporales.
2) microbios patógenos extracelulares, que proliferan en los líquidos corporales y pocas veces entran
en las células (principalmente bacterias).
0o obstante, es frecuente que un antígeno dado provoque ambos tipos de respuestas inmunitarias.
La Respuesta inmune humoral puede ser resumida de la siguiente manera:
A) Un antígeno se une al linfocito B que presenta inmunoglobulinas con mayor afinidad B) Esta
interacción dispara la multiplicación del linfocito B específico C) Se origina una población de células
plasmáticas idénticas D) Las células plasmáticas sintetizan anticuerpos específicos contra el antígeno
E) Algunos linfocitos B originan células con memoria que responderán rápidamente frente a nuevas
apariciones del antígeno
Respuesta Inmune Humoral a partir de los Linfocitos B
• A) un linfocito B madura virgen
expone un anticuerpo específico en
su superficie.
• B) cuando el linfocito se une a
moléculas de antígeno con un
epitope complementario al sitio de
unión de un anticuerpo, se induce
su activación.
• C) el linfocito B comienza a
dividirse y a diferenciarse.
• D) origina células plasmáticas y
células de memoria.
• Las células plasmáticas secretan
grandes cantidades de anticuerpos
circulantes, todos con una
especificidad idéntica a la de los
anticuerpos presentes
originalmente sobre los linfocitos B.
• Las cel de memoria portadoras de
los mismos anticuerpos persisten
indefinidamente en la circulación y
secretan anticuerpos sólo después
del encuentro posterior con el
mismo antígeno diferenciandose en
cel plasmáticas
Respuesta Inmune Celular
Importante como mecanismo inmunológico de defensa, actuando principalmente frente a virus, así
como evitando la aparición y desarrollo de células tumorales. En ella participan esencialmente los
linfocitos T colaboradores (Th) y citotóxicos (Tc).
Para que los linfocitos T, tal como se ha dicho anteriormente puedan reconocer el antígeno, éste debe
ser debidamente presentado. Esta función se realiza por las células presentadoras de antígeno (APC)
y sus determinantes antigénicos son expuestos en la superficie de estas células en el seno de las
moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).
Las Moléculas de Histocompatibilidad se encuentran de la superficie de las células y se unen a
fragmentos de proteínas extrañas a fin de presentarlos a las células T específicas.
Reconocimiento y Presentación de Antígenos
Las células presentadoras de antígeno (CPA en el esquema) tienen como misión captar, procesar
proteolíticamente en el interior de estas células y después presentar el antígeno a los linfocitos T
conjuntamente con las moléculas de histocompatibilidad.
Activación de Linfocitos y Producción de Interleucinas
Para que la activación del Antígeno se lleve a cabo se requiere que previamente se halla producido la
interacción entre las células presentadoras (APC en el esquema) y las respondedoras (Linfocito Th en
el esquema). Este fenómeno se lleva a cabo prioritariamente por las moléculas de adhesión que son un
grupo muy heterogéneo de sustancias que se encuentran en la superficie de las células presentadoras y
respondedoras y que hacen posible la adherencia entre ellas y en consecuencia permiten la unión
entre el receptor de las células T y el complejo MHC-Ag (Molécula de Histocompatibilidad –
Antígeno) de la APC.
Se denominan interleucinas o
interleukinas a un conjunto de
proteínas que son sintetizadas y
expresadas por los leucocitos, más
específicamente por los Linfocitos
TCD4 y que tienen como función la
intercomunicación (de servir como
mensajeros) entre los distintos
leucocitos, participando en la
respuesta del sistema inmunitario.
0K: 0atural Killer o Célula Citolítica
M0: Macrófago
B: Linfocito B
Tc: Linfocito T Citotóxico
Th: Linfocito T Helper
• La acción de los linfocitos T
helper de tipo 2. Un virus
formado por dos
determinantes antigénicos A y
B es (1) fagocitado por una
célula dendrítica (CD) o por
un macrófago (MF), (2) el
virus es procesado y los
determinantes antigénicos
expresados junto con
moléculas de CMH de clase II,
(3) las células presentadoras
migran al órgano linfático
secundario (OLS) más
cercano. (4) El determinante
antigénico A es reconocido
por un linfocito T helper o
colaborador (LTcol) que (5)
debido a características
particulares del
microambiente local en el
OLS se activa, se expande
clonalmente y se diferencia en
linfocito T helper 2 (LTcol2),
denominado así por su
capacidad para guiar la
diferenciación de los linfocitos
B.
• Para simplicidad del
esquema se omite en el
dibujo a la progenie de
linfocitos T helper 2 de
memoria que se originan
en este mismo proceso de
expansión. Por fuera del
OLS (6), un linfocito B
maduro virgen reconoce al
virus a través de su BCR,
lo procesa y expone los
determinantes antigénicos
A y B en su membrana. (7)
El linfocito B migra al OLS
más cercano, donde (8)
alguno de sus
determinantes (el
determinante antigénico A,
en la figura) es reconocido
por el linfocito T helper 2.
La colaboración entre el
linfocito T y el linfocito B
dispara (9) la síntesis de
las interleucinas (IL-4 e IL-
5) que promueven la
diferenciación del linfocito
B en (10) células
plasmáticas productoras
de anticuerpos y (11)
células de memoria.
• La acción de los linfocitos T
helper de tipo 1. Un virus
formado por dos determinantes
antigénicos A y B (1) infecta
una célula. La lisis de esta
célula infectada (2) dispersa a
los antígenos virales los cuales
(3) pueden ser fagocitados (3)
por una célula dendrítica que
procesará y presentará
nuevamente a A y B (4) junto
con moléculas del CMH de
clase I o de clase II. La célula
presentadora acarrea al
antígeno (5) hasta el OLS más
cercano. Para que ocurra la
interacción eficaz entre la
célula dendrítica y el linfocito T
citotóxico se requiere la
participación de un linfocito T
colaborador (6). Éste debe
previamente reconocer algún
determinante antigénico (en
este caso, el determinante
antigénico B) expuesto sobre la
célula dendrítica junto a una
molécula del CMH de clase II.
• Dentro del OLS, un linfocito
T citotóxico (7) reconoce a
alguno de los determinantes
antigénicos unido a
moléculas del CMH de clase
I (B, en la figura), se activa y
(8) prolifera, lo cual origina
(9) una progenie de
linfocitos T citotóxicos de
memoria y una progenie de
linfocitos T citotóxicos
efectores que (10)
abandonan el OLS
siguiendo un patrón de
migración que los guía al
tejido originalmente
infectado. La respuesta
efectora (11) requiere el
reconocimiento del antígeno
y conduce a la (12) muerte
por apoptosis de las células
infectadas en ese tejido.
• El componente humoral de la respuesta innata
comprende a las proteínas hepáticas de fase
aguda, el sistema del complemento y las
sustancias químicas que actúan como
mensajeros intercelulares. Entre las proteínas
hepáticas se destacan los receptores de
reconocimiento de patrones (RRP solubles), que
se unen a la superficie del microorganismo e
inducen la activación del sistema del
complemento. Este sistema intensifica la
respuesta inflamatoria innata. Los mensajeros
intercelulares incluyen a las citocinas y los
interferones.
Sistema Inmune - Proteínas Inmunitarias
Los tres tipos de proteínas que forman parte del sistema inmunológico, y se encuentran disueltas en
el suero (la porción líquida de la sangre), son las inmunoglobulinas, las citoquinas y las proteínas del
complemento.
Hay miles de clases diferentes de inmunoglobulinas, que reciben el nombre de anticuerpos; cada una
de ellas se combina de manera exacta con un tipo específico de antígeno y contribuye a su
eliminación. Esta inmensa diversidad es la característica principal del sistema inmunológico en
conjunto.
Las citoquinas son compuestos solubles, responsables en gran parte de la regulación de la respuesta
inmunológica. Si son segregadas por los linfocitos, reciben el nombre de linfoquinas; si son
segregadas por los monocitos, se denominan monoquinas. Algunas citoquinas amplifican o
incrementan una respuesta inmunológica que está en curso, otras hacen que las células proliferen, y
otras pueden suprimir una respuesta inmunológica en funcionamiento. El sistema inmunológico, al
igual que otros sistemas corporales, debe ser regulado de esta forma, de modo que el sistema esté
activo cuando sea necesario, pero que no lo esté de una manera patológica.
Las proteínas del complemento forman una familia de compuestos que, junto con las
inmunoglobulinas, actúan para propiciar una respuesta inmunológica adecuada. Una vez que un
anticuerpo se une específicamente a su antígeno, las proteínas del complemento pueden unirse al
complejo formado de esta forma, y facilitan que las células inmunológicas lleven a cabo la fagocitosis.
Los Anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) son glucoproteínas. Pueden encontrarse disueltas en
la sangre o en otros fluidos corporales de los vertebrados y son empleados por el sistema inmunitario para
identificar y neutralizar elementos extraños tales como bacterias, virus o parásitos.
Tras la unión antígeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extrañas (o antígenos) son neutralizadas y posteriormente
destruidas por las inmunoglobulinas a través de mecanismos, que pueden ser diferentes según el tipo de
inmunoglobulina que participa.
Existen cinco clases de anticuerpo: las inmunoglobulina “M”, “G”, “A”, “E”, y “D”
Ig M es la dominante después que se ha producido el contacto con el antígeno
Ig G es la predominante en la respuesta secundaria de anticuerpo
Ig A es el principal anticuerpo de las mucosas, en la saliva y en las lagrimas.
Ig E produce efectos nocivos por ejemplo en los cuadros alérgicos
Ig D se desconoce exactamente cual es su función.
Anticuerpos o Inmunoglobulinas
Diferentes Inmunoglobulinas
Etapas de la Respuesta Inmune
Se puede simplificar la respuesta
inmune planteándola por etapas:
A) A partir de un pool de linfocitos,
sucede el reconocimiento directo de un
antígeno por parte de linfocitos B y
captación, procesamiento y
presentación por células
presentadoras de antígeno a los
linfocitos T.
B) Activación por expansión clonal y
diferenciación. Se produce la
proliferación de los linfocitos
activados.
C) Respuesta efectora que incluye la
diferenciación en células de memoria.
Etapas de la Respuesta Inmune
La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carácter clonal, reconocer
unos antígenos y no otros (especificidad), desarrollar memoria y ser autoregulable.
Antígenos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HCM o
MHC)
La superficie de la membrana plasmática de muchas células corporales posee “autoantígenos” o
antígenos propios, los antígenos del complejo de histocompatibilidad mayor (HCM). Estas
glucoproteínas integrales de la membrana también se llaman antígenos relacionados con leucocitos
humanos (HLA) porque se identificaron originalmente en leucocitos. Salvo en el caso de los gemelos
idénticos, los antígenos del HCM son diferentes en cada persona. La superficie de las células
corporales (salvo los eritrocitos) está marcada por miles a cientos de miles de moléculas del HCM.
Aunque éstas son la causa del rechazo de tejidos transplantados de un sujeto a otro, su función
normal es ayudar a que las células T reconozcan que un antígeno es extraño, no propio, lo cual es un
primer paso importante de las respuestas inmunitarias.
Los dos tipos de antígenos del complejo histocompatibilidad mayor son los de las clases I y II. Las
moléculas de la clase I del HCM están incluidas en la membrana plasmática de todas las células
corporales, excepto los eritrocitos. Las moléculas de la clase II del HCM aparecen sólo en las células
presentadoras de antígeno, las células tímicas, y las células T activadas por la exposición a un
antígeno.
Dos proteínas comparando
las moléculas MHC I
(1hsa) y MHC II (1dlh )
Los Sueros
La inmunidad artificial pasiva se adquiere cuando al sujeto
se le administra directamente anticuerpos específicos para un
patógeno determinado. Los anticuerpos producen inmunidad
rápidamente (unas pocas horas), pero su efecto no es de larga
duración (sólo unos meses), debido a que no se activa la
memoria inmunológica. Estos anticuerpos reciben el nombre
de suero o antídoto.
Un Suero es un producto preparado con una antitoxina
producida por un organismo animal (de laboratorio o
humano) como respuesta a una toxina bacteriana, a la
invasión de un microorganismo o a un veneno. La antitoxina
neutraliza el efecto de la toxina.
En 1890 el médico alemán Emil Adolph von Behring fue el
primero en demostrar la existencia de las antitoxinas.
El primer uso terapéutico de estas sustancias lo efectuó el
bacteriólogo francés Pierre Paul Émile Roux en 1894. Las
antitoxinas para uso humano se suelen obtener de suero
caballar y caprino; se inyectan al animal dosis progresivas de
la toxina y su sistema inmunológico produce los
correspondientes anticuerpos. Se extrae sangre del animal y
se procesa para fines terapéuticos. Se puede utilizar al mismo
animal para producir sueros durante años sin que éste sufra
ningún daño orgánico aparente.
En la actualidad se utilizan imunoglobulinas humanas. Este
tipo de sueros se utilizan para inmunizar contra el tétanos, la
difteria, la hepatitis (A y B), etc.
Molécula de Anticuerpo Humano que
normalmente forma parte del suero.
Las Vacunas
Una Vacuna es un preparado de antígenos procedentes de microorganismos patógenos, cuya
finalidad es la creación de anticuerpos que reconozcan y ataquen a la infección y, por lo tanto,
produzcan la inmunidad del organismo inoculado.
La vacuna suele consistir en dosis muy pequeñas del propio agente (forma inactiva o atenuada) que
origina la enfermedad, por lo que provoca la creación de anticuerpos que permanecen en el
organismo y lo protegen en el caso de futuros contagios. La técnica de administración depende del
tipo de vacuna; la más común es la inoculación, pero en algunos casos es la ingestión o el spray nasal.
Inmunización mediante las Vacunas
La Inmunización es la técnica de medicina preventiva cuyo objetivo
consiste en procurar resistencia inmune frente a un organismo infeccioso.
Con este fin, se inocula al individuo una forma del organismo patógeno
que no tiene capacidad de producir la enfermedad, pero si de inducir la
formación de anticuerpos. Este proceso se denomina también vacunación
debido a que la primera técnica de inmunización consistió en la
administración del virus de la viruela vacuna para lograr la inmunidad
frente a la viruela.
El preparado inmunizante se introduce en el organismo a través de la
piel (inoculación), salvo algunas excepciones, como la vacuna oral de la
polio tipo Sabin. La duración del efecto protector es muy variable, desde
seis meses en el caso de la peste hasta diez años para la fiebre amarilla.
Las vacunas son la forma más eficaz de protección frente a los agentes
patógenos contra los que los antibióticos no son eficaces, por ejemplo los
virus. En los países occidentales se administran ciertas vacunas de
acuerdo a un calendario oficial de vacunación.
Las vacunas se preparan con microorganismos muertos por la exposición
al calor o a agentes químicos (como la primera vacuna de la polio
desarrollada por Jonas Salk, en la imagen superior, o la vacuna de la
fiebre tifoidea); con un toxoide, forma inactivada de la toxina producida
por el microorganismo (vacunas del tétanos y la difteria) o con un virus
“vivo” atenuado, es decir, un virus debilitado en el laboratorio de manera
que no produzca la enfermedad (como la vacuna de la polio desarrollada
por Albert Sabin (en la imagen inferior), o las vacunas del sarampión y la
fiebre amarilla).

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  • 2. Origenes de la Inmunología Origenes Origenes de la de la Inmunolog Inmunologí ía a El primer acercamiento a la inmunización con criterios racionales fue realizado por el médico inglés Edward Jenner (1749-1823) en la imagen superior, tras su constatación de que las tamberas que habían adquirido la viruela de la vaca o vacuna (una forma benigna de enfermedad que sólo producía pústulas en las manos) no eran atacadas por la grave y deformante viruela humana. En 1796 inoculó a un niño, fluido procedente de las pústulas vacunales de Sarah 0elmes; semanas después el niño fue inyectado con pus de una pústula de un enfermo de viruela, comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad. El primer abordaje se debió a Louis Pasteur (imagen inferior). Estudiando la bacteria responsable del cólera aviar (Pasteurella aviseptica), observó (1880) que la inoculación en gallinas de cultivos viejos y poco virulentos de esa bacteria, las protegía de contraer la enfermedad cuando posteriormente eran inyectadas con cultivos normales virulentos. De esta forma se obtuvo la primera vacuna a base de microorganismos atenuados. El médico británico Edward Jenner realizó la primera inmunización moderna en 1796, inoculando el virus de la Viruela Vacuna para obtener respuesta inmune frente a la viruela. En 1885 el científico francés Louis Pasteur fue el primero en utilizar un virus atenuado, el de la rabia, para lograr la inmunización frente a la infección natural.
  • 3. •La inmunidad es un mecanismo de defensa de los seres vivos que en sus formas natural o adquirida, pasiva o activa permite mantenerse en un estado saludable a pesar de convivir con grandes cantidades de agentes patógenos. •La inmunidad se adquiere al nacer, y va madurando y consolidándose durante los primeros años de vida. •La Inmunidad implica un conjunto de respuestas mediante las cuales el organismo se opone a determinadas sustancias reconocidas como extrañas llamadas antígenos. •La respuesta inmunitaria es la resistencia que opone un organismo ante la invasión de cualquier sustancia que el organismo reconoce como extraña, consistiendo la autotolerancia en evitar que la respuesta inmunitaria ataque a sus propios tejidos (autoinmunidad). •La Inmunología es la rama de la biología que estudia todos los mecanismos fisiológicos de defensa de la integridad biológica del organismo. Dichos mecanismos consisten esencialmente en la identificación de lo extraño y su destrucción. Inmunidad
  • 4. Los Antígenos Antígeno es toda sustancia que introducida en un organismo inmunocompetente da lugar a una respuesta inmunológica. Una sustancia, para poder ser antigénica, necesita reunir una serie de condiciones: 1. tener un origen genéticamente extraño al organismo receptor, es decir que en el huésped no exista una sustancia propia con similitud estructural al antígeno en cuestión. 2. 0o es necesario que toda la molécula sea químicamente distinta; es suficiente que sólo parte de la superficie molecular sea distinta para que no sea reconocida como propia y se desencadene en consecuencia la respuesta inmune. Esta es una condición necesaria pero no suficiente, ya que no todas las sustancias, por el solo hecho de ser extrañas, son antigénicas. 3. Es necesario además que la molécula posea ciertas propiedades físicas y químicas para funcionar como antígeno. Se denomina antigenicidad a la propiedad que posee una sustancia de desencadenar la respuesta inmunológica. Esto está ligado fundamentalmente al peso molecular, complejidad y rigidez que presenta la molécula. Es por ello que sustancias como las proteínas resultan ser los mejores antígenos. Se denomina especificidad al carácter complementario y altamente selectivo que presenta la respuesta inmune frente al antígeno que le da origen. Ejemplos de agentes que portan antígenos: el HPV o virus papiloma, Trypanosoma sp., un parásito, Helicobacter sp., una bacteria y células tumorales humanas.
  • 5. Vías de Ingreso de los Antígenos
  • 6. Estructuras del Sistema Inmune •Los principales integrantes del sistema inmune son la médula ósea y el timo, órganos de diferenciación inicial de los linfocitos B y T, que son los ejecutores de la respuesta inmune. •Otros órganos son los vasos linfáticos, los ganglios linfáticos, el bazo, las amígdalas, el apéndice, las placas de Peyer, las adenoides y los acúmulos linfoides asociados a los bronquios. •Los vasos del sistema linfático son la vía de retorno del fluido intersticial al sistema circulatorio. Dentro de este sistema de vasos están los ganglios linfáticos. Los microorganismos o partículas extrañas y los desechos son llevados a los canales del sistema linfático y atrapados en los ganglios linfáticos que actúan como filtro. Los ganglios linfáticos también atrapan a las bacterias y a otros microorganismos. Están densamente poblados por linfocitos y macrófagos y dentro de estas estructuras ocurren las interacciones esenciales entre las células que intervienen en la respuesta inmune. •El bazo y el tejido linfoideo asociado a mucosas también son ricos en linfocitos y en células fagocíticas que atrapan partículas. •Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por vía nasal o bucal. •En la pared del intestino se encuentran las placas de Peyer, que defienden al resto del cuerpo contra los miles de millones de microorganismos que habitan el tracto intestinal normal.
  • 7. Mecanismos de Defensa Inespecíficos y Específicos
  • 8. Inmunidad inespecífica y específica El sistema inmunitario se divide en dos ramas funcionales: la inmunidad innata (inespecífica) y la adaptativa (específica). La inmunidad innata, o natural, actúa como primera línea de defensa contra los agentes infecciosos, y la mayoría de los agentes patógenos son controlados antes de que produzcan una infección franca. Cuando estas primeras defensas son superadas, entra en acción el sistema inmunitario adaptativo, que da lugar a una reacción específica contra cada agente infeccioso, lo que normalmente permite erradicarlo. Además, el sistema inmunitario adaptativo recuerda a ese agente infeccioso particular y puede evitar que más adelante vuelva a causar enfermedades. Es el caso de enfermedades tales como el sarampión y la difteria, en las que se produce inmunidad para toda la vida. La inmunidad innata y la adaptativa son el resultado de diversas moléculas y células distribuidas por el organismo. Las células más importantes son los leucocitos o glóbulos blancos de la sangre, que podrían describirse como "células involucradas en la respuesta inmune". Esos leucocitos se clasifican en dos categorías amplias: * Fagocitos: incluyen polimorfonucleares neutrófilos, monocitos y macrófagos. Forman parte del sistema inmune innato. * Linfocitos: median la inmunidad adaptativa. Presente solo en vertebrados mandibulados Presente en casi todas las formas de vida La exposición conduce a la memoria inmunológica Sin memoria inmunológica Inmunidad mediada por células y componentes humorales Inmunidad mediada por células y componentes humorales Tiempo de demora entre la exposición y la respuesta máxima La exposición conduce a la respuesta máxima inmediata Respuesta específica contra patógenos y antígenos La respuesta no es específica Sistema inmune adaptativo Sistema inmune innato
  • 9. Mecanismos Inespecíficos La primera línea de defensa de la mayoría de los organismos contra invasores extraños está constituida por la piel y las membranas mucosas. La piel, cuando se daña, gran cantidad de microorganismos pueden entrar rápidamente al cuerpo. El epitelio que forma las membranas mucosas es frágil, pero está bañado por fluidos que contienen sustancias antimicrobianas o por cilios, que barren los microorganismos que entran al sistema respiratorio. El pH extremadamente ácido de los contenidos del estómago crea un ambiente inhóspito, y el tubo intestinal inferior alberga poblaciones residentes de bacterias que defienden su territorio contra otros microorganismos. A pesar de estas defensas, las membranas mucosas son los sitios más comunes de entrada de los microorganismos o de sus toxinas.
  • 10. Mecanismos Inespecíficos Si un microorganismo penetra la barrera externa, encuentra una segunda línea de defensa que consiste en una variedad de agentes transportados por la sangre y la linfa circulantes. La respuesta inflamatoria que se produce, una respuesta local, hace que el área dañada se hinche y se torne caliente, rojiza y dolorosa. Barreras de defensa del cuerpo atravesadas por una astilla. Las propias células del cuerpo y las células bacterianas secretan diversos compuestos químicos que se liberan en el lugar de la herida. Estas sustancias, entre ellas la histamina, hacen aumentar el flujo de sangre en la zona, aumentan la permeabilidad de los capilares y atraen a los leucocitos que migran desde los capilares hacia la herida. Se forma también un coágulo que da comienzo al proceso de cicatrización. Cuando los leucocitos entran en escena, fagocitan a los microorganismos y partículas extrañas.
  • 11. • (a) Cuando la piel es atravesada por un agente punzante que alberga algún microorganismo, (b) los mastocitos o basófilos secretan histamina, que aumenta el flujo de sangre en la zona y la permeabilidad de los capilares. (c) Simultáneamente, la histamina activa el sistema de la coagulación y se generan pequeños coágulos, lo que da comienzo al proceso de cicatrización. (d) Los leucocitos fagocíticos que ingieren microorganismos y partículas extrañas llegan atraídos por sustancias quimiotácticas producidas localmente. Algunos leucocitos liberan más histamina, lo cual aumenta la respuesta inflamatoria; otros producen citocinas proinflamatorias que cambian el valor de referencia del termostato hipotalámico, en correlación con el inicio de la fiebre. La zona afectada se congestiona y se torna caliente, rojiza y dolorosa.
  • 12. El Sistema Inmune y sus Células Los granulocitos son las células con núcleo más abundantes en la sangre. Estas células fagocitan (ingieren) los antígenos que penetran en el cuerpo, sobre todo si estos antígenos han sido recubiertos en la sangre por inmunoglobulinas o por proteínas del sistema del complemento. Una vez ingeridos, los antígenos suelen ser destruidos por las potentes enzimas de los granulocitos. Los monocitos constituyen un pequeño porcentaje de la totalidad de las células sanguíneas; cuando se encuentran localizados en los tejidos, fuera de la circulación sanguínea, experimentan cambios físicos y morfológicos, y reciben el nombre de macrófagos. Al igual que los granulocitos, los monocitos también ingieren sustancias extrañas, interaccionan con las inmunoglobulinas y con las proteínas del complemento, y contienen enzimas potentes dentro de su citoplasma. Sin embargo, los monocitos alteran además los antígenos, haciendo que la respuesta inmune del tercer tipo de células inmunológicas, los linfocitos, sea más fácil y más eficaz.
  • 13. Sangre Sangre Sangre Plasma Plasma Leucocitos Leucocitos, , Plaquetas Plaquetas y y Eritrocitos Eritrocitos Proteinas Séricas Proteinas Proteinas S Sé éricas ricas Células Mononucleares C Cé élulas lulas Mononucleares Mononucleares PM0s (Polimorfo nucleares) o granulocitos PM0s PM0s ( (Polimorfo Polimorfo nucleares nucleares) o ) o granulocitos granulocitos •Inmunoglobulinas •Complemento •Factores coagulación •Otros • •Inmunoglobulinas Inmunoglobulinas • •Complemento Complemento • •Factores Factores coagulaci coagulació ón n • •Otros Otros •0eutrofilos •Eosinofilos •Basofilos • •0eutrofilos 0eutrofilos • •Eosinofilos Eosinofilos • •Basofilos Basofilos •Linfocitos (células T, células B & células 0K) •Monocitos • •Linfocitos Linfocitos ( (c cé élulas lulas T, T, c cé élulas lulas B & B & c cé élulas lulas 0K) 0K) • •Monocitos Monocitos Células de la Sangre
  • 14.
  • 15. Los Leucocitos o Glóbulo Blancos normalmente se encuentran de 5000 a 10000 por /mm3 en el adulto. Pueden desplazarse y hasta deslizarse a través de los vasos sanguíneos para penetrar en los tejidos corporales y cumplir funciones de protección del organismo (eliminar bacterias, por ejemplo). Se dividen en dos grandes grupos, de acuerdo con la presencia o ausencia de gránulos: granulocitos o agranulocitos. a) Los granulocitos comprenden los siguientes tipos celulares: 0eutrófilos: su función es dirigirse a áreas del organismo infectadas y fagocitar el material nocivo para el organismo. Eosinófilos: concurren hacia las áreas en que se acumulan complejos antígeno-anticuerpo, a los que fagocitan y neutralizan, disminuyendo la intensidad de las reacciones alérgicas. Basófilos: fija anticuerpos sobre su membrana plasmática. Cuando penetra en el organismo un antígeno específico, se forma el complejo antígeno-anticuerpo sobre su superficie y la célula puede destruirse. b) los agranulocitos se agrupan en dos tipos: Linfocitos: sintetizan anticuerpos e intervienen en los procesos inmunológicos. Monocitos: migran al tejido conectivo en donde eliminan bacterias, hongos, virus, etc. Leucocitos o Glóbulos Blancos
  • 16. Células del Sistema Inmune Las células mieloides y los linfocitos 0K intervienen en la respuesta innata. Las células mieloides comprenden a los fagocitos (polimorfonucleares y monocitos-macrófagos), los granulocitos y las células dendríticas. Los mecanismos de defensa incluyen la fagocitosis y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Los linfocitos 0K reconocen los anticuerpos que cubren a las células infectadas y son capaces de disparar la lisis celular y la liberación de sustancias que favorecen la extravasación de leucocitos al foco inflamatorio.
  • 17. Mecanismos Específicos La respuesta inmune específica o adaptativa difiere de los otros mecanismos de defensa del cuerpo en que identifica específicamente al invasor a través de estructuras de la superficie de un tipo particular de glóbulos blancos, los linfocitos. Cuando los linfocitos involucrados son los linfocitos B se dice que la respuesta inmune es humoral. En cambio, si los linfocitos responsables son los linfocitos T, la respuesta inmune es celular. La respuesta inmune consta de una etapa inicial de reconocimiento, una etapa de diferenciación de los linfocitos específicos que conduce a una tercera etapa efectora en la cual se ponen en acción una serie de mecanismos de destrucción del agresor de acuerdo con las características del antígeno. Cada antígeno estimula diferentes poblaciones de linfocitos, lo que hace que se desarrollen mecanismos apropiados que conducen a la eliminación del agresor.
  • 18. Linfocitos B y T El primer contacto del sistema inmune con un antígeno inicia la respuesta primaria la que lleva a la eliminación del invasor y, simultáneamente, provoca la diferenciación de células que quedan "preadaptadas" a un nuevo contacto con el antígeno -las células de memoria. En posteriores encuentros con el mismo antígeno, se produce una respuesta secundaria, más rápida y de mayor magnitud. Los linfocitos B reconocen el antígeno mediante inmunoglobulinas de membrana (mIg) mientras que los linfocitos T lo reconocen mediante el receptor de linfocitos T (TCR). La activación de los linfocitos B conduce a la síntesis de Inmunoglobulinas por los mismos. Los linfocitos T producen citocinas o lisan células.
  • 19. CITOCINAS • Las citocinas son proteínas con función reguladora, que participan en las respuestas innata y adaptativa. Transmiten mensajes entre células del sistema inmunitario y entre el sistema inmunitario y otros sistemas, como el endocrino o el nervioso. Se unen a receptores de membrana de las células blanco e inducen su activación. Una vez controlado el patógeno, desactivan a las células responsables de elaborar la respuesta antiinfecciosa.
  • 20. INTERFERONES • Los interferones actúan sobre las células infectadas, las células vecinas y otras células del sistema inmunitario. Son liberados por las células infectadas, se unen a receptores específicos en las células vecinas e interfieren la replicación viral. Inhiben la replicación del DNA y la producción de aminoácidos esenciales en la célula infectada. También activan a los linfocitos NK y T citotóxicos.
  • 21. Mas sobre los Linfocitos B y T Los linfocitos T y B son células que adquieren inmunocompetencia, es decir, la capacidad de llevar a cabo respuestas inmunitarias ante los estímulos apropiados. Ambos tipos se desarrollan a partir de células madre pluripotenciales con origen en la médula ósea roja. La maduración de los linfocitos B en células inmunocompetentes se completa en la médula ósea, proceso que continúa de por vida, mientras que los linfocitos T se desarrollan a partir de células pre- T que emigran de la médula ósea al timo. Aunque la mayoría de las células T se forman antes de la pubertad, la maduración de algunas prosigue durante toda la vida. Antes de que las células T salgan del timo y las células B de la médula ósea roja, adquieren diversas proteínas de superficie características. Algunas de estas sustancias funcionan como receptores de antígenos, que son moléculas capaces de reconocer antígenos específicos. Además, las células T salen del timo como células CD4+ o CD8+, lo cual significa que poseen en su membrana plasmática las proteínas CD4 o CD8, que desempeñan funciones muy distintas. Los linfocitos B son los protagonistas principales de la formación de anticuerpos. Los anticuerpos son grandes moléculas de proteína cuyos sitios de unión son complementarios de moléculas extrañas llamadas antígenos. La combinación del antígeno y el anticuerpo inmoviliza al invasor, destruyéndolo o volviéndolo susceptible a la fagocitosis. Se conocen cinco clases de anticuerpos -o inmunoglobulinas-, de los cuales las IgG circulantes son las más intensamente estudiadas. Los linfocitos T, que se diferencian y maduran en el timo, son responsables de la inmunidad mediada por células. Existen varios tipos de linfocitos T que se distinguen por el tipo de glucoproteína que portan en su superficie: las células T colaboradoras, las T citotóxicas y las T supresoras.
  • 22. Dos Tipos de Respuesta Inmune La inmunidad consiste en dos tipos de respuestas que guardan relación muy estrecha, ambas desencadenadas por antígenos. En el primer tipo, las respuestas inmunitarias mediadas por células, los linfocitos T8 proliferan en linfocitos T que atacan directamente a los antígenos invasores. En el segundo tipo, las respuestas inmunitarias mediadas por anticuerpos o humorales, los linfocitos B se transforman en células plasmáticas que sintetizan y secretan proteínas específicas, los anticuerpos o inmunoglobulinas. Estos últimos se unen con antígenos específicos y los inactivan. Muchos linfocitos T4 se convierten en linfocitos T auxiliadores, que ayudan en las respuestas inmunitarias mediadas por células y por anticuerpos. De algún modo, cada tipo de respuesta inmunitaria se especializa en enfrentar determinados tipos de invasores. La inmunidad mediada por células es particularmente eficaz contra: 1) microbios patógenos intracelulares, que residen en células huésped (ante todo, hongos, parásitos y virus). 2) ciertas células cancerosas. 3) transplantes de tejidos extraños. Así pues, la inmunidad mediada por células siempre implica la participación de unas células que atacan a otras. Por su parte, la inmunidad mediada por anticuerpos funciona en especial contra: 1) antígenos presentes en los líquidos corporales. 2) microbios patógenos extracelulares, que proliferan en los líquidos corporales y pocas veces entran en las células (principalmente bacterias). 0o obstante, es frecuente que un antígeno dado provoque ambos tipos de respuestas inmunitarias.
  • 23. La Respuesta inmune humoral puede ser resumida de la siguiente manera: A) Un antígeno se une al linfocito B que presenta inmunoglobulinas con mayor afinidad B) Esta interacción dispara la multiplicación del linfocito B específico C) Se origina una población de células plasmáticas idénticas D) Las células plasmáticas sintetizan anticuerpos específicos contra el antígeno E) Algunos linfocitos B originan células con memoria que responderán rápidamente frente a nuevas apariciones del antígeno Respuesta Inmune Humoral a partir de los Linfocitos B
  • 24. • A) un linfocito B madura virgen expone un anticuerpo específico en su superficie. • B) cuando el linfocito se une a moléculas de antígeno con un epitope complementario al sitio de unión de un anticuerpo, se induce su activación. • C) el linfocito B comienza a dividirse y a diferenciarse. • D) origina células plasmáticas y células de memoria. • Las células plasmáticas secretan grandes cantidades de anticuerpos circulantes, todos con una especificidad idéntica a la de los anticuerpos presentes originalmente sobre los linfocitos B. • Las cel de memoria portadoras de los mismos anticuerpos persisten indefinidamente en la circulación y secretan anticuerpos sólo después del encuentro posterior con el mismo antígeno diferenciandose en cel plasmáticas
  • 25. Respuesta Inmune Celular Importante como mecanismo inmunológico de defensa, actuando principalmente frente a virus, así como evitando la aparición y desarrollo de células tumorales. En ella participan esencialmente los linfocitos T colaboradores (Th) y citotóxicos (Tc). Para que los linfocitos T, tal como se ha dicho anteriormente puedan reconocer el antígeno, éste debe ser debidamente presentado. Esta función se realiza por las células presentadoras de antígeno (APC) y sus determinantes antigénicos son expuestos en la superficie de estas células en el seno de las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Las Moléculas de Histocompatibilidad se encuentran de la superficie de las células y se unen a fragmentos de proteínas extrañas a fin de presentarlos a las células T específicas.
  • 26. Reconocimiento y Presentación de Antígenos Las células presentadoras de antígeno (CPA en el esquema) tienen como misión captar, procesar proteolíticamente en el interior de estas células y después presentar el antígeno a los linfocitos T conjuntamente con las moléculas de histocompatibilidad.
  • 27. Activación de Linfocitos y Producción de Interleucinas Para que la activación del Antígeno se lleve a cabo se requiere que previamente se halla producido la interacción entre las células presentadoras (APC en el esquema) y las respondedoras (Linfocito Th en el esquema). Este fenómeno se lleva a cabo prioritariamente por las moléculas de adhesión que son un grupo muy heterogéneo de sustancias que se encuentran en la superficie de las células presentadoras y respondedoras y que hacen posible la adherencia entre ellas y en consecuencia permiten la unión entre el receptor de las células T y el complejo MHC-Ag (Molécula de Histocompatibilidad – Antígeno) de la APC. Se denominan interleucinas o interleukinas a un conjunto de proteínas que son sintetizadas y expresadas por los leucocitos, más específicamente por los Linfocitos TCD4 y que tienen como función la intercomunicación (de servir como mensajeros) entre los distintos leucocitos, participando en la respuesta del sistema inmunitario. 0K: 0atural Killer o Célula Citolítica M0: Macrófago B: Linfocito B Tc: Linfocito T Citotóxico Th: Linfocito T Helper
  • 28. • La acción de los linfocitos T helper de tipo 2. Un virus formado por dos determinantes antigénicos A y B es (1) fagocitado por una célula dendrítica (CD) o por un macrófago (MF), (2) el virus es procesado y los determinantes antigénicos expresados junto con moléculas de CMH de clase II, (3) las células presentadoras migran al órgano linfático secundario (OLS) más cercano. (4) El determinante antigénico A es reconocido por un linfocito T helper o colaborador (LTcol) que (5) debido a características particulares del microambiente local en el OLS se activa, se expande clonalmente y se diferencia en linfocito T helper 2 (LTcol2), denominado así por su capacidad para guiar la diferenciación de los linfocitos B.
  • 29. • Para simplicidad del esquema se omite en el dibujo a la progenie de linfocitos T helper 2 de memoria que se originan en este mismo proceso de expansión. Por fuera del OLS (6), un linfocito B maduro virgen reconoce al virus a través de su BCR, lo procesa y expone los determinantes antigénicos A y B en su membrana. (7) El linfocito B migra al OLS más cercano, donde (8) alguno de sus determinantes (el determinante antigénico A, en la figura) es reconocido por el linfocito T helper 2. La colaboración entre el linfocito T y el linfocito B dispara (9) la síntesis de las interleucinas (IL-4 e IL- 5) que promueven la diferenciación del linfocito B en (10) células plasmáticas productoras de anticuerpos y (11) células de memoria.
  • 30. • La acción de los linfocitos T helper de tipo 1. Un virus formado por dos determinantes antigénicos A y B (1) infecta una célula. La lisis de esta célula infectada (2) dispersa a los antígenos virales los cuales (3) pueden ser fagocitados (3) por una célula dendrítica que procesará y presentará nuevamente a A y B (4) junto con moléculas del CMH de clase I o de clase II. La célula presentadora acarrea al antígeno (5) hasta el OLS más cercano. Para que ocurra la interacción eficaz entre la célula dendrítica y el linfocito T citotóxico se requiere la participación de un linfocito T colaborador (6). Éste debe previamente reconocer algún determinante antigénico (en este caso, el determinante antigénico B) expuesto sobre la célula dendrítica junto a una molécula del CMH de clase II.
  • 31. • Dentro del OLS, un linfocito T citotóxico (7) reconoce a alguno de los determinantes antigénicos unido a moléculas del CMH de clase I (B, en la figura), se activa y (8) prolifera, lo cual origina (9) una progenie de linfocitos T citotóxicos de memoria y una progenie de linfocitos T citotóxicos efectores que (10) abandonan el OLS siguiendo un patrón de migración que los guía al tejido originalmente infectado. La respuesta efectora (11) requiere el reconocimiento del antígeno y conduce a la (12) muerte por apoptosis de las células infectadas en ese tejido.
  • 32. • El componente humoral de la respuesta innata comprende a las proteínas hepáticas de fase aguda, el sistema del complemento y las sustancias químicas que actúan como mensajeros intercelulares. Entre las proteínas hepáticas se destacan los receptores de reconocimiento de patrones (RRP solubles), que se unen a la superficie del microorganismo e inducen la activación del sistema del complemento. Este sistema intensifica la respuesta inflamatoria innata. Los mensajeros intercelulares incluyen a las citocinas y los interferones.
  • 33. Sistema Inmune - Proteínas Inmunitarias Los tres tipos de proteínas que forman parte del sistema inmunológico, y se encuentran disueltas en el suero (la porción líquida de la sangre), son las inmunoglobulinas, las citoquinas y las proteínas del complemento. Hay miles de clases diferentes de inmunoglobulinas, que reciben el nombre de anticuerpos; cada una de ellas se combina de manera exacta con un tipo específico de antígeno y contribuye a su eliminación. Esta inmensa diversidad es la característica principal del sistema inmunológico en conjunto. Las citoquinas son compuestos solubles, responsables en gran parte de la regulación de la respuesta inmunológica. Si son segregadas por los linfocitos, reciben el nombre de linfoquinas; si son segregadas por los monocitos, se denominan monoquinas. Algunas citoquinas amplifican o incrementan una respuesta inmunológica que está en curso, otras hacen que las células proliferen, y otras pueden suprimir una respuesta inmunológica en funcionamiento. El sistema inmunológico, al igual que otros sistemas corporales, debe ser regulado de esta forma, de modo que el sistema esté activo cuando sea necesario, pero que no lo esté de una manera patológica. Las proteínas del complemento forman una familia de compuestos que, junto con las inmunoglobulinas, actúan para propiciar una respuesta inmunológica adecuada. Una vez que un anticuerpo se une específicamente a su antígeno, las proteínas del complemento pueden unirse al complejo formado de esta forma, y facilitan que las células inmunológicas lleven a cabo la fagocitosis.
  • 34. Los Anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) son glucoproteínas. Pueden encontrarse disueltas en la sangre o en otros fluidos corporales de los vertebrados y son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños tales como bacterias, virus o parásitos. Tras la unión antígeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extrañas (o antígenos) son neutralizadas y posteriormente destruidas por las inmunoglobulinas a través de mecanismos, que pueden ser diferentes según el tipo de inmunoglobulina que participa. Existen cinco clases de anticuerpo: las inmunoglobulina “M”, “G”, “A”, “E”, y “D” Ig M es la dominante después que se ha producido el contacto con el antígeno Ig G es la predominante en la respuesta secundaria de anticuerpo Ig A es el principal anticuerpo de las mucosas, en la saliva y en las lagrimas. Ig E produce efectos nocivos por ejemplo en los cuadros alérgicos Ig D se desconoce exactamente cual es su función. Anticuerpos o Inmunoglobulinas
  • 36. Etapas de la Respuesta Inmune Se puede simplificar la respuesta inmune planteándola por etapas: A) A partir de un pool de linfocitos, sucede el reconocimiento directo de un antígeno por parte de linfocitos B y captación, procesamiento y presentación por células presentadoras de antígeno a los linfocitos T. B) Activación por expansión clonal y diferenciación. Se produce la proliferación de los linfocitos activados. C) Respuesta efectora que incluye la diferenciación en células de memoria.
  • 37. Etapas de la Respuesta Inmune La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carácter clonal, reconocer unos antígenos y no otros (especificidad), desarrollar memoria y ser autoregulable.
  • 38.
  • 39. Antígenos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (HCM o MHC) La superficie de la membrana plasmática de muchas células corporales posee “autoantígenos” o antígenos propios, los antígenos del complejo de histocompatibilidad mayor (HCM). Estas glucoproteínas integrales de la membrana también se llaman antígenos relacionados con leucocitos humanos (HLA) porque se identificaron originalmente en leucocitos. Salvo en el caso de los gemelos idénticos, los antígenos del HCM son diferentes en cada persona. La superficie de las células corporales (salvo los eritrocitos) está marcada por miles a cientos de miles de moléculas del HCM. Aunque éstas son la causa del rechazo de tejidos transplantados de un sujeto a otro, su función normal es ayudar a que las células T reconozcan que un antígeno es extraño, no propio, lo cual es un primer paso importante de las respuestas inmunitarias. Los dos tipos de antígenos del complejo histocompatibilidad mayor son los de las clases I y II. Las moléculas de la clase I del HCM están incluidas en la membrana plasmática de todas las células corporales, excepto los eritrocitos. Las moléculas de la clase II del HCM aparecen sólo en las células presentadoras de antígeno, las células tímicas, y las células T activadas por la exposición a un antígeno. Dos proteínas comparando las moléculas MHC I (1hsa) y MHC II (1dlh )
  • 40. Los Sueros La inmunidad artificial pasiva se adquiere cuando al sujeto se le administra directamente anticuerpos específicos para un patógeno determinado. Los anticuerpos producen inmunidad rápidamente (unas pocas horas), pero su efecto no es de larga duración (sólo unos meses), debido a que no se activa la memoria inmunológica. Estos anticuerpos reciben el nombre de suero o antídoto. Un Suero es un producto preparado con una antitoxina producida por un organismo animal (de laboratorio o humano) como respuesta a una toxina bacteriana, a la invasión de un microorganismo o a un veneno. La antitoxina neutraliza el efecto de la toxina. En 1890 el médico alemán Emil Adolph von Behring fue el primero en demostrar la existencia de las antitoxinas. El primer uso terapéutico de estas sustancias lo efectuó el bacteriólogo francés Pierre Paul Émile Roux en 1894. Las antitoxinas para uso humano se suelen obtener de suero caballar y caprino; se inyectan al animal dosis progresivas de la toxina y su sistema inmunológico produce los correspondientes anticuerpos. Se extrae sangre del animal y se procesa para fines terapéuticos. Se puede utilizar al mismo animal para producir sueros durante años sin que éste sufra ningún daño orgánico aparente. En la actualidad se utilizan imunoglobulinas humanas. Este tipo de sueros se utilizan para inmunizar contra el tétanos, la difteria, la hepatitis (A y B), etc. Molécula de Anticuerpo Humano que normalmente forma parte del suero.
  • 41. Las Vacunas Una Vacuna es un preparado de antígenos procedentes de microorganismos patógenos, cuya finalidad es la creación de anticuerpos que reconozcan y ataquen a la infección y, por lo tanto, produzcan la inmunidad del organismo inoculado. La vacuna suele consistir en dosis muy pequeñas del propio agente (forma inactiva o atenuada) que origina la enfermedad, por lo que provoca la creación de anticuerpos que permanecen en el organismo y lo protegen en el caso de futuros contagios. La técnica de administración depende del tipo de vacuna; la más común es la inoculación, pero en algunos casos es la ingestión o el spray nasal.
  • 42. Inmunización mediante las Vacunas La Inmunización es la técnica de medicina preventiva cuyo objetivo consiste en procurar resistencia inmune frente a un organismo infeccioso. Con este fin, se inocula al individuo una forma del organismo patógeno que no tiene capacidad de producir la enfermedad, pero si de inducir la formación de anticuerpos. Este proceso se denomina también vacunación debido a que la primera técnica de inmunización consistió en la administración del virus de la viruela vacuna para lograr la inmunidad frente a la viruela. El preparado inmunizante se introduce en el organismo a través de la piel (inoculación), salvo algunas excepciones, como la vacuna oral de la polio tipo Sabin. La duración del efecto protector es muy variable, desde seis meses en el caso de la peste hasta diez años para la fiebre amarilla. Las vacunas son la forma más eficaz de protección frente a los agentes patógenos contra los que los antibióticos no son eficaces, por ejemplo los virus. En los países occidentales se administran ciertas vacunas de acuerdo a un calendario oficial de vacunación. Las vacunas se preparan con microorganismos muertos por la exposición al calor o a agentes químicos (como la primera vacuna de la polio desarrollada por Jonas Salk, en la imagen superior, o la vacuna de la fiebre tifoidea); con un toxoide, forma inactivada de la toxina producida por el microorganismo (vacunas del tétanos y la difteria) o con un virus “vivo” atenuado, es decir, un virus debilitado en el laboratorio de manera que no produzca la enfermedad (como la vacuna de la polio desarrollada por Albert Sabin (en la imagen inferior), o las vacunas del sarampión y la fiebre amarilla).