1. Tiroide
• TRH
– Tripeptide
• TSH
– Glicoproteina
• T4, T3
– iodotirosine
• Feed-back negativo

6. Ormoni tiroidei
• Tiroxina (T4)
– proormone
• Triiodotironina (T3)
– forma attiva
• 5'-deiodinasi
– stereospecificità
• 5-deiodinasi
– rT3 inattivo
• 5'-deiodinasi
– tipo I: tiroide, fegato, rene
• T3 circolante
• inibita da
– malattie croniche, digiuno
– glucocorticoidi,, propranololo,
– amiodarone, propiltiouracile
– tipo II: cervello, ipofisi, muscolo, cuore
• T3 tissutale

7. Trasporto e metabolismo
• T4 > T3
– TBG
– Transtiretina
– Albumina
– HDL
• T1/2 T4: 7 giorni
• T1/2 T3: 1 giorno

9. Effetti fisiologici
• Recettori nucleari
– Trascrizione genica
• Crescita e sviluppo
– SNC cretinismo
• endemico, sporadico
• Termogenesi
• Sistema
cardiovascolare
• Metabolismo
– Colesterolo
– Lipolisi
– Azione insulina
Klein I and Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:501-509

10. Ipotiroidismo
• Primitivo
– Tiroidectomia
– Aplasia o displasia congenita
– Difetti enzimatici congeniti
• Resistenza periferica
– Tiroidite autoimmune
– Carenza o eccesso di iodio
– Farmaci o tossici
• Litio, fenilbutazone, crucifere
• Secondario
– Patologie ipotalamo-ipofisarie

11. Segni e sintomi
ipotiroidismo
• Bambino
– Deficit intellettivo
(cretinismo)
– Ritardo di crescita
– Screening neonatale
• Adulto
– Mixedema, pallore cutaneo,
bradicardia
– Debolezza, sonnolenza,
bradilalia, stitichezza,
deficit di memoria,
sensibilità al freddo
• Diagnosi
– ↓ FT3, FT4
– ↑ TSH

12. Terapia sostitutiva
• Ormoni sintetici
– T4, T3, T4+T3
• Ormoni naturali
– Tiroide secca, iodotireoglobulina
• in disuso
• Buona biodisponibilità orale
– Migliore a digiuno
– Interferenza con cibi, antiacidi, ferro, colestiramina,
induttori CYP450, alterazioni flora intestinale
– Preferibile T4
• Minori variazioni interdosaggio

13. Usi clinici
• Ipotiroidismo
– Primitivo e secondario
– Clinico o subclinico
• Gozzo semplice
– Noduli tiroidei
• Carcinoma tiroideo
• NO terapia obesità

14. Effetti sfavorevoli e precauzioni
• Sovradosaggio (controllare TSH)
– Aritmie cardiache
– Osteoporosi
• Cautela in anziani e cardiopatici
– Iniziare con basse dosi
• Eventuale associazione con iposurrenalismo
– Somministrare cortisolo
• Aumentare dosaggio in gravidanza

15. Ipertiroidismo
• Autoimmune (m. di Graves-Basedow)
• Adenoma tossico
• Gozzo tossico multinodulare
• Eccesso di iodio
• Tiroidite subacuta
• Metastasi carcinoma tiroideo
• Ipersecrezione TSH
– Adenoma ipofisario
– Resistenza ipofisaria
– Tumore trofoblastico (HCG)

17. Segni e sintomi ipertiroidismo
• Tremori
• Iperfagia, dimagrimento
• Irritabilità, insonnia
• Aritmie cardiache
• Retrazione palpebrale
• Esoftalmo
– M. di Graves
• Acropatia
• Diagnosi
– ↑ FT3, FT4
– ↓ TSH

18. Farmaci antitiroidei
Tionamidi
• Metimazolo (carbimazolo)
• Propiltiouracile
– Inibizione perossidasi
• Organificazione iodio
• Accoppiamento iodotirosine
– Inibizione 5'-deiodinasi
• Solo propiltiouracile
– Riduzione autoimmunità (?)
– Non azione su rilascio ormone preformato

20. Farmacocinetica
• Ottima biodisponibilità orale
• Breve emivita plasmatica
– Propiltiouracile 75 min
– Metimazolo 4-6 ore
• Maggiori concentrazioni intratiroidee
– Effetto più prolungato
– Possibile singola somministrazione quotidiana

21. Effetti sfavorevoli e precauzioni
• Allergia
– Rash cutanei
• Agranulocitosi
– Controllare emocromo frequentemente
• Ipotiroidismo da sovradosaggio
– Eventuale associazione con T4
• Raramente
– Cefalea, mialgie, epatite
• Escrezione transplacentare e mammaria
– Minore con propiltiouracile

22. Usi clinici
• M. di Graves
– Remissione spontanea
• Preparazione tiroidectomia
• Adiuvante radioiodioterapia
• Sconsigliabile a lungo termine
– Adenoma tossico
– Gozzo multinodulare

24. Ioduro
• Fabbisogno giornaliero
– 1-2 g/kg
• Dosi farmacologiche
> 6 mg/die
• Inibizione
– Captazione ioduro
– Sintesi tireoglobulina
– Rilascio T4 e T3
• Riduzione
vascolarizzazione
• Effetto transitorio
– Recidiva ipertiroidismo

25. Usi clinici
• Preparazione tiroidectomia
– Pretrattare con tionamidi
• Prevenire contaminazione iodio radioattivo
• Crisi tireotossica
• Somministrazione per os
– > 6 mg/die
– Ioduro di potassio
– Soluzione di Lugol
• Iodio 5% + ioduro di potassio 10 %

26. Effetti sfavorevoli
• Reazioni anafilattoidi
– Rare per os
– Angioedema, edema glottide, malattia da siero
• Intossicazione cronica
– Dose dipendente
– Disturbi mucose
• Cavo orale, ghiandole lacrimali, salivari, bronchiali,
sudoripare, gastriche
– Acne
– Utili diuretici
• Osmotici
• Cloruretici

27. Inibitori ionici
• Inibizione del
trasporto dello ioduro
• Perclorato
• Fluoroborato
• Litio
• Tiocianato
– inibisce anche
organificazione
– gozzigeno
• cavoli, fumo di sigaretta

28. Ioduro radioattivo
• 131I
– Emivita 8 giorni
– Radiazioni e
• 123I
– Emivita 13 ore
– Radiazioni
• Somministrazione
orale
• Captazione e
accumulo intratiroideo

29. Usi clinici
• Diagnosi
– 131I, 123I
– Ipertiroidismo
– Metastasi carcinoma tiroideo differenziato
• Pretrattamento con TSH ricombinante
• Ablazione
– 131I
– Ipertiroidismo
– Metastasi carcinoma tiroideo

30. Precauzioni
• Efficacia non immediata
– Transitorio aumento rilascio ormoni
• Pretrattare con tionamidi
– Eventuale ripetizione del trattamento
• Controindicato in gravidanza
• Cautela in soggetti giovani
– Possibili effetti sulla fertilità
• Non effetti cancerogeni
– Dubbi su carcinoma colorettale
• Ipotiroidismo iatrogeno
– 80% dopo 10 anni

31. Farmaci adiuvanti
• Bloccanti beta-adrenergici
– Propranololo, atenololo
• Calcio-antagonisti
– Diltiazem
• Inibitori 5'-deiodinasi
– Propranololo
– Mezzi di contrasto iodati
• Acido iopanoico, ipodato
– Desametasone

32. Antitiroidei ambientali
• Alimenti
– Brassicacee (cavoli, rape)
• Tiocianati
• Farmaci
– Tiopentale
– Sulfoniluree
– Amiodarone
– Bifenili policlorurati

33. Diagnostici
• Dosaggio TSH
– Elevato ipotiroidismo
– Basso ipertiroidismo
• Somministrazione TRH
– Stimolazione TSH
• Assente in ipertiroidismo
• Molto aumentata in ipotiroidismo
• Somministrazione TSH
– Aumento captazione radioiodio