Alegría Montoro Seminario Web organizado por la Red Latinoamericana de Protección Radiológica en Medicina

1. LA BIODOSIMETRÍA Y SUS APLICACIONES EN RESPUESTA A EMERGENCIAS
RADIOLÓGICAS Y APLICACIONES MÉDICAS
Alegria Montoro Pastor
Responsable Laboratorio de Dosimetría Biológica
Servicio de Protección Radiológica. Hospital Universitario y Politécnico la Fe
30 de Abril de 2019
HOSPITAL LA FE DE VALENCIA
UNIVERSITARI I POLITÈCNIC

2. Hospital Universitario y Politécnico la Fe
El Hospital La Fe es el 6º Hospital de España según el monitor de Reputación
Sanitaria.
6.418 trabajadores.
1.004 camas.
24 Unidades de Referencia, 17 Centros, Servicios y Unidades de Referencia del
Sistema Nacional (CSUR) y 3 Servicios de la Red Europea de Referencia.
En el Top 10 de los Centro de Investigación Nacional (IISLAFE).

3. Estructura del Servicio y Organización Interna
Serviciode Protección
Radiológica
Radiofísica
Radiodiagnóstico Instalaciones Radiactivas Servicio Médico
Laboratoriode Dosimetría
Biológica
Biomédica
Unidad dereferencia CAIC
REMPAM RENEB

4. APLICACIONES DE LA BIODOSIMETRIA
RADIOBIOLOGÍA

5. © CSN– 2009
INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON LA CÉLULA
Doble hélice DNA
Pares de basesCentrómero
Cromátida
Cromosoma
Núcleo
Célula en metafase
 La información del ADN es fundamental para controlar las funciones celulares
(proliferación, diferenciación, etc.).
 La información contenida en el DNA se transmite a las células hijas.

6. © CSN– 2009
INTERACCIÓN DE LA RADIACIÓN CON LA CÉLULA
Acción indirecta
Radicales
libres
Daño al ADN
Radiación
ionizante
Acción directa
 La radiación puede dañar el ADN de forma directa, depositando su energía en esta molécula, o
de forma indirecta a través de radicales libres, formados al interaccionar la radiación con
moléculas de agua de la célula.

7. © CSN– 2009
LESIONES RADIOINDUCIDAS EN EL DNA
Unión cruzada DNA-
DNA
Unión cruzada
DNA-proteína
Dímero de bases
pirimidínicas Pérdida de bases
Cambio de bases
Rotura de la doble hebraRotura de puentes de
hidrógeno
Rotura de la hebra
sencilla
 Las lesiones radioinducidas en el ADN son diversas: roturas, cambios en las bases,
uniones cruzadas.
 En algunos casos, las lesiones en el ADN se traducen en aberraciones cromosómicas,
cuyo recuento puede utilizarse para estimar la dosis absorbida (dosimetría biológica)

8. –Ruptura simple de dos cromosomas (DICÉNTRICO):
Cuatro fragmentos de cromosomas dos con centrómero y dos sin.
• Fragmento dicéntrico: se unen dos fragmentos con centrómero.
• Fragmento acéntrico: se unen dos fragmentos sin centrómero.
LESIONES RADIOINDUCIDAS EN EL DNA

9. Tinción Uniforme.
Dicéntrico y su correspondiente acéntrico
LESIONES RADIOINDUCIDAS EN EL DNA
Balajee A, 2018
(OAKRIDGE)

10. • Formación de un anillo producido al unirse los extremos partidos del
fragmento con centrómero más un fragmento acéntrico al unirse los dos
fragmentos sin centrómero
LESIONES RADIOINDUCIDAS EN EL DNA

11. Tinción Bandas C.
Dicéntrico, anillo y
acéntricos
LESIONES RADIOINDUCIDAS EN EL DNA

12. Aberraciones cromosómicas:
• Estables (translocaciones):
– Permiten la división celular = CRÓNICA
• Inestables (dicéntricos):
– Dificultan la división Celular = AGUDA
(vida media: 3,5 años)
LESIONES RADIOINDUCIDAS EN EL DNA

13. © CSN– 2009
Acción directa
Radiación ionizante
Acción indirecta
Radicales libres
Daño al DNA
Daño subletal
Mecanismos de reparación
Célula
transformada
Célula normalDaño letal
Efecto determinista
Daño letal
Muerte celular
Efecto estocástico

14. Dosis Umbral Asumimos que no hay dosis Umbral
Grado 3 - Descamación
húmeda
EFECTOS BIOLÓGICOS DE LA RADIACIÓN IONIZANTE

15. APLICACIONES DE LA BIODOSIMETRIA
BIODOSIMETRÍA

16. La Biodosimetría consiste en uso de marcadores
fisiológicos, químicos y biológicos de exposición de
tejidos humanos a la radiación ionizante con el
objetivo de reconstruir la dosis individual o
poblacional.
Dosimetría Biológica
National Council on Radiation Protection and Measurements (NCRP). Radiation
dose reconstruction: principles and practices. NCRP Report 163 (2009).
US Department of Health and Human Services; Food and Drug Adminstration;
Center for Devices and Radiological Health. Radiation Biodosimetry Medical
Countermeasure Devices. Guidance for Industry and Food and Drug
Administration Staff. 2016.
https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidanc
e/GuidanceDocuments/UCM427866.pdf
FDA Approved

17. Dosimetría Biológica
La Dosimetría Biológica, basada en el análisis de
crosomosomas dicéntricos ha sido utilizada desde
mediados de 1960.
Durante muchos años el ensayo dicéntricos en
linfocitos de sangre fue el único método de
dosimetría biológica disponible, y todavía hoy en día
es la técnica más utilizada (IAEA 2011) para estimar
dosis agudas desde 0.1 Gy.

18. Sistema para Integrar la Biodosimetría y el diagnóstico
Conjunto de tecnologías de diagnóstico
aplicables para Biodosimetría, para integrar un
sistema de diagnóstico radiológico.
Múltiples modalidades Biodosimétricas:
capacidad de diagnóstico y triage.
Los círculos con fondo claro reflejan los
enfoques actuales genéricos, mientras que
aquellos con puntos punteados se están
desarrollando tecnologías de diagnóstico
emergentes para facilitar el análisis de víctimas
en masa (emergencias).
2106

19. Métodos de evaluación de dosimetría individual y Biodosimetría (IDB)
La Red Americana de Dosimetría
Individual y biodosimetría (US-
IDBN).
Combina dosimetría clínica, física y
biológica.
Aproximación multiparamétrica
para reducir las incertidumbres,
que combina el uso de signos y
síntomas clínicos con
Biodosimetría y herramientas de
evaluación de dosimetría física.
Test citogenéticos, biomarcadores
moleculares, dosimetría EPR y
Radiobioensayos.
2109
Dosis parcial o a
cuerpo entero
Aplicable como score
para el SIA
US

20. APLICACIONES DE LA BIODOSIMETRIA
BIODOSIMETRÍA - TÉCNICAS

21. 2016
TÉCNICAS
Proteómica
Metabolómica
Genómica
Transcriptómica
Citogenética
Cinética de linfocitos/exámen médico
Resonancia paramagnética de electrones (EPR)
Resonancia de spin electrónico (ESR)
MARCADOR BIODOSIMETRICO:
Rápido, multiparamétrico, estimar
dosis absorbida y triage inicial.
Inicio y persistencia. Toxicidad
(Tichy A, et al. 2019)

22. Nuevos modelos predictivos de dosis.
Evaluación de las capacidades. Nivel de estudio, capacidad de alto
rendimiento y fase de desarrollo de las áreas de Investigación en el campo
de la Biodosimetría en emergencias.
2017

23. Biodosimetría Técnicas (IAEA 2011)
Análisis de cromosomas dicéntricos - GOLD STANDARD
• Baja frecuencia basal (1-2/ 1000 metafases)
•Independiente de la edad y el sexo
•Excelente reproducibilidad
•Único específico de las radiaciones ionizantes
•Alta sensibilidad entre 0.1-0.2 Gy a 5-6 Gy
•El ensayo mas preciso

24. CULTIVO
INCUBADOR EXTRACCION
CHOQUE
HIPOTÓNICO
CHOQUE HIPOTÓNICO FIJACIÓN
EXTENSIONES TINCIÓN DE BANDAS C
Cultivo de células (48 horas),
fijación y la tinción de
preparaciones.
Análisis de metafases en primera
división...
ANÁLISIS DE
DICÉNTRICOS
IAEA 2011

25. Biodosimetría Técnicas (IAEA 2011)
1ª
2ª
3ª
Metafase en: Hay que incluir
bromodesoxiuridina
(BrdU) en el cultivo
para que se pueda
aplicar la fluorescencia
combinada con la
tinción de Giemsa
(FPG).
Analizamos
1ª divisiones.

26. • La irradiación “in vivo” o “in vitro” de
los linfocitos sanguíneos produce
idénticas alteraciones en los
cromosomas y proporcionales a la
dosis
DOSIMETRÍA BIOLÓGICA
Estimación de dosis:
- Se lleva a cabo mediante
curvas de calibración dosis-
efecto realizadas in vitro

27. CURVA DE CALIBRACION DOSIS-EFECTO
Curvas de calibración dosis efecto para cada tipo de radiación:
- Rayos X, Gamma y Neutrones
Curva lineal cuadrática: Y=C +  D +  D2
Y= Tasa de dicéntricos/célula
C= Frecuencia basal
 y  = Coeficientes numéricos de la curva obtenida
Curvas de calibración
• D = Término lineal: dicéntricos que se producen por una única trayectoria de radiación de baja
LET.
• D2 = Término cuadrado de dosis: dicéntricos que se producen por dos o más trayectorias
independientes de radiación.
Biodosimetría – curvas de calibración

28. 0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
0 0,1 0,25 0,5 0,75 1 1,5 2 3 4 5
Dosis (Gy)
Frecuencia(dic/cél)
dic obs dic esp 95 + 95 -
FRECUENCIA (Ydic)
200 dicéntricos/ 1000
metafases
Y=0.2
Dosis estimada: 1.7 (1.56-1.85) Gy
Factores Valores T-student p
C (0.070.06)10-2 1.16 -
 (4.130.58)10-2 7.10 < 0.01
β (4.440.33)10-2 13.34 < 0.01
Dicéntrico
CURVA DE CALIBRACION DOSIS-EFECTO

29. Softwares estimación de dosis para Biodosimetría
• CABAS y Dose Estimate

30. SOFTWARE CABAS GRATUITO
La incertidumbre de la producción de dicéntricos se puede determinar de varios modos.
Se trata de expresar la incertidumbre en forma de un intervalo de confianza, y la práctica habitual es
calcular los límites del 95 %.
Los límites de confianza del 95 % definen un intervalo que abarca la dosis verdadera en un mínimo del 95
% de las ocasiones. (IAEA, 2011)

31. SOFTWARE CABAS GRATUITO

32. Biodosimetría Técnicas (IAEA 2011)
En esa técnica se utilizan secuencias específicas de ADN,
que se aplican a modo de sondas de una parte concreta del
genoma y que, unidas a diversos fluorocromos, destacan o
“pintan” las regiones de distintos colores.
Las traslocaciones se observan al microscopio de
fluorescencia en forma de reordenaciones coloreadas.
FISH (Hibridación In Situ con Fluorencencia)

33. Biodosimetría Técnicas (IAEA 2011)
Micronúcleos
Se forman micronúcleos (MN) cuando en la anafase se
quedan rezagados fragmentos cromosómicos o
cromosomas enteros, que no pasan a los núcleos de las
células hijas.
Se manifiestan en el interior del citoplasma de las células
hijas como pequeños objetos esféricos que presentan las
mismas propiedades morfológicas y de tinción que los
Núcleos.

34. Biodosimetría Técnicas (IAEA 2011)
PCC (Condensación Prematura de Cromosomas)
Cuando las células entran en mitosis, la cromatina se condensa
y forma los cromosomas.
Se han elaborado técnicas que también provocan la
condensación de la cromatina cuando no se encuentra en
mitosis, lo que se denomina condensación prematura de los
cromosomas (PCC).

35. Biodosimetría Técnicas (posterior a IAEA 2011)
Histona Gamma-H2AX
radiosensibilidad
La Histona Gamma-H2AX, es un
indicador molecular muy sensible.
Es posible detectar los sitios con
rupturas dobles en la molécula de ADN,
comúnmente denominados “focos -
H2AX”.
Ventaja: inmediatez, no es necesario el
cultivo celular (Ana Ilsa Lamadrid Boada y
col. 2011)
Uno de los primeros eventos de activación de la respuesta al daño en el ADN es la fosforilación
de la Histona H2AX.

36. Biodosimetría Técnicas (posterior a IAEA 2011)
EPR y OSL. Dosimetría Física Retrospectiva
EPR Resonancia Paramagnetica Electrónica: detección
de radicales libres estables en materiales de matrices
sólidas.
OSL Luminiscencia Estimulada Ópticamente:
caracterización luminiscente de materiales naturales y
cerámicos. Optically Stimulated Luminescence (OSL) y
Electron Paramagnetic Resonance (EPR)
dosimetry techniques

37. La norma ISO 19238, publicada en
2004, establece los criterios estándar
para los laboratorios que realizan
dosimetrías biológicas mediante
citogenética. Nueva versión de la
Norma de 2014.
En 2008 se publicó una nueva norma,
ISO 21243, en la que se definen los
“Criterios de desempeño de los
laboratorios que realicen triaje
citogenético para la evaluación de
víctimas en gran escala de
emergencias radiológicas o
nucleares. Principios generales y
aplicación a la prueba de dicéntricos”.
Programas de Calidad y Normas ISO
(La Organización Internacional de Normalización)

38. APLICACIONES DE LA BIODOSIMETRIA
EMERGENCIAS
OCUPACIONALES
MÉDICAS

39. REDES INTERNACIONALES DE BIODOSIMETRIA PARA EMERGENCIAS
2018

40. REDES INTERNACIONALES DE BIODOSIMETRIA
REDES
Red Latinoamericana de Dosimetría Biológica (LBDNet).
Redes Norteamericanas de Biodosimetría, Canadá y USA.
Consejo de la Red de Cromosomas organizada por Japón.
La Red de Dosimetría Biológica de Asia con ARADOS.
La Red de Dosis Biológica de China.
La Red Europea de dosimetría biológica y física retrospectiva (RENEB).
Además de estas Redes Regionales:
Hay una Red Global creada por la OMS, BioDoseNet.
Con el OIEA, RANET (Red de Respuesta y Asistencia).
EURADOS (Grupo Europeo de Dosimetría de la Radiación).
Y la Iniciativa Global de Seguridad en Salud (riesgos globales) (GHSI).
Además de estas Redes, existen herramientas, proyectos…. MULTIBIODOSE (Multi-disciplinary
biodosimetric tools to manage high scale radiological casualties), ejercicios de Intercomparación NATO-
OTAN, (analizar, validar, harmonizar…), Asociaciones, IARBED (Asociación Internacional de Dosimetría
Biológica y EPR)
Objetivos: harmonización, asegurar la calidad, rapidez en la respuesta, precisión, formación,
entrenamiento, networking….

41. REDES INTERNACIONALES DE BIODOSIMETRIA
2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010
2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Redes
Norteamericanas de
Biodosimetría, Canadá y
USA.
Consejo de la Red de
Cromosomas
organizada por
Japón.
La Red de Dosimetría Biológica
de Asia con ARADOS (Grupo
3).
La Red de Dosis
Biológica de China.
Redes
Lationoamericana de
Biodosimetría (LBDNet)
EURADOS (European
Radiation Dosimetry
group) Grupo 10,
Dosimetría
Retrospectiva
La Red Europea de dosimetría
biológica (RENEB) (3 países)
Europa.
Proyecto Europeo de la Red Europea de dosimetría
biológica y física retrospectiva (RENEB) Europa.
MoU (RENEB) Europa.
Asociación Reneb
(RENEB) Europa.
GHSI
Grupo de
amenazas
Rad-Nuc
(RNWG)
Asociación
IARBED
WHO
BioDoseNet

42. Red Latinoamericana de Dosimetría Biológica
(LBDNet)
http://www.cphr.edu.cu/LBDNet/index.html

43. WHO BioDoseNet es una red Global de Laboratorios de Biodosimetría
cuya función es dar soporte a la toma de decisiones en eventos de emergencia
con radiación.
Emite una serie de recomendaciones para la creación una Red Mundial de
Laboratorios de Biodosimetría teniendo en cuenta sus capacidades para una
rápida respuesta que de lugar a un triage adecuado en caso de emergencias
radiológicas.R
E
L
A
C
I
O
N
E
S
I
N
T
E
R
N
A
C
I
O
N
A
L
E
S
REDES INTERNACIONALES DE BIODOSIMETRIA

44. REDES INTERNACIONALES DE BIODOSIMETRIA
http://www.biodosenet.net/BDN/BDN

45. Red Española de Laboratorios de Dosimetría
Biológica
INSTITUCIÓN
Universidad de Murcia
Universidad de Barcelona
Universidad de Sevilla
Instituto de Investigación Biomédica A Coruña y Centro
Oncológico de Galicia
Hospital Gregorio Marañón de Madrid
(Acreditado por la Norma UNE-EN ISO/IEC 17025 con alcance a la
norma específica ISO 19238:2014)
Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia

46. P
E
P
R
I
Plataforma de I+D en Protección Radiológica, PEPRI

47. Red Española de Laboratorios de Dosimetría
Biológica

48. Redes Laboratorios de Dosimetría
Biológica
Europeas
Coordinadora: Dra. Ulrike Kulka
Head of Section WR2 "Biological Dosimetry"
Department Radiation Protection and Health
Bundesamt für Strahlenschutz/Federal Office for Radiation
Protection
RENEB es una Red Europea de dosimetría
biológica para la asistencia en el caso de un
accidente radiológico a gran escala.
http://www.reneb.net/

49. R
E
L
A
C
I
O
N
E
S
I
N
T
E
R
N
A
C
I
O
N
A
L
E
S
RENEB
RENEB
EJERCICIOS DE INTERCOMPARACIÓN:
1.ENVÍO DE IMÁGENES
2.ENVÍO DE SANGRES
3.ENVIO DE SANGRE (PARTERS NO EUROPEOS)
4.SIMULACRO ACCIDENTE – ESCENARIOS
5.ENVIO DE DOSIMETROS – VALIDACIÓN FÍSICA
6.ACTIVACIÓN RED ORGANISMOS REGULADORES

50. R
E
L
A
C
I
O
N
E
S
I
N
T
E
R
N
A
C
I
O
N
A
L
E
S
RENEB
The Annual Meeting 2014

51. R
E
L
A
C
I
O
N
E
S
I
N
T
E
R
N
A
C
I
O
N
A
L
E
S
RENEB

52. Articulo Publicado en la Revista Radioprotección sobre RENEB. Nº 93 Dic 2018
RENEB 2010 - 2015

53. R
E
L
A
C
I
O
N
E
S
I
N
T
E
R
N
A
C
I
O
N
A
L
E
S
REMPAN
Diseñada para brindar ayuda y asistencia médica a
personas sobreexpuestas a radiación ionizante.
También incluye I+D de contramedidas médicas debido a
una emergencia radiológica y nuclear.
Red de asistencia médica en emergencias de
radiación desde 1987, para cumplir el mandato
de la Organización Mundial de la Salud (WHO)
en virtud de los dos convenios Internacionales
de rápida notificación y asistencia de la IAEA.

54. APLICACIONES DE LA BIODOSIMETRIA
EMERGENCIAS
OCUPACIONALES
MÉDICAS

55. Biodosimetría aplicada
…..OCUPACIONAL
TRABAJADORES EXPUESTOS RADIACIONES IONIZANTES
•Dosis físicas inexplicables en dosimetría física
•Complemento de la Dosimetría física
•Vigilancia Médica de los Trabajadores expuestos
Dra. Amalia M.E. Descalzo. Aspectos Clave en Intervencionismo (RELID)

56. Biodosimetría aplicada
…..OCUPACIONAL
TRABAJADORES EXPUESTOS RADIACIONES IONIZANTES
• Dosis físicas inexplicables en dosimetría física (el dosímetro: solo refleja la dosis
que recibe el sensor que no significa necesariamente que la persona la haya
recibido)
doi: 10.1109/IEMBS.2009.5334711

57. Biodosimetría aplicada …..OCUPACIONAL
•Complemento de la Dosimetría física
•Vigilancia Médica de los Trabajadores expuestos
La vigilancia médica de los trabajadores expuestos a radiaciones ionizantes se lleva a cabo según el Real
Decreto 783/2001 del Reglamento sobre Protección Sanitaria contra Radiaciones Ionizantes y la Ley
31/1995 de Prevención de Riesgos Laborales.
El daño real a nivel celular (cromosómico) no se evalúa mediante este protocolo, por lo que actualmente
no existe ningún indicador biológico que relacione directamente ese daño con el posible efecto.
La Biodosimetría puede utilizarse para valorar ese daño celular.
La selección de estos trabajadores siguen un criterio basado en:
1. Aquellos individuos cuya dosimetría física es elevada.
2. Aquellos que presenten lesiones en piel y/o patologías que pueden tener su origen en la radiación.
3. Y aquellos con patologías susceptibles de empeorar o progresar por la exposición a radiaciones ionizantes.
2005

58. Biomarcadores
…..OCUPACIONAL
Indicadores del balance redox en
trabajadores expuestos a
radiación ionizante y capacidad
antioxidante de la dieta.
Figure 2 Plasma antioxidant-oxidant markers from healthcare workers occupationally exposed to IR.

59. APLICACIONES DE LA BIODOSIMETRIA
EMERGENCIAS
OCUPACIONALES
MÉDICAS

60. Biodosimetría aplicada en medicina
Medicina Nuclear
2018
Pacientes sometidos a diagnóstico y tratamiento con medicina nuclear.
La biodosimetría tiene en cuenta las características individuales del
paciente en cuanto a su radiosensibilidad.
Se están desarrollando diferentes métodos para tener en cuenta, en la
medida de lo posible, la heterogeneidad de la irradiación en estos
tratamientos.
Poco estudiados los efectos citogenéticos in vivo en relación con la
biocinética, biodistribución y tasa de dosis.
Son necesarios modelos biofísicos que unan en metabolismo y decay del
radionucleido con la inducción de biomarcadores de radiación.
2007

61. Biodosimetría aplicada en medicina
Radioterapia 2016
2018
2017
BUENA
CORRELACIÓN
Pacientes sometidos a tratamiento con
radioterapia.
Biodosimetría antes de la RT y tras la
primera fracción del tratamiento.
Radiosensibilidad. Predecir toxicidades
La aplicación de múltiples y apropiados
biomarcadores pueden ayudar en
optimizar e individualizar el manejo
médico en radioterapia.
Predecir la respuesta individual de los
pacientes a la radiación ionizante.
Ajuste del tratamiento.

62. Biodosimetría aplicada en medicina
2018
Comparan con biomarcadores estándar:
-Los datos citogenéticos (dicéntricos y micronúcleos) confirman
un incremento lineal dependiente de la dosis.
-Los micronúcleos parecen correlacionarse con la toxicidad
tardía.
Los autores concluyen que a nivel transcripcional los genes
CDKN1A, CCNG1 y PHPT1, son particularmente adecuados para
biodosimetria con una “up-regulation” y en las primeras etapas
del tratamiento.
Búsqueda de biomarcadores para predecir la respuesta normal
de los tejidos…
Radioterapia
Estudio multiparamétrico para validar potenciales
biomarcadores de exposición en emergencias.
Necesidad de desarrollar herramientas biodosimétricas
nuevas, rápidas y de alto rendimiento (muchas muestras en
poco tiempo):
-Nuevas: contenido de ADN mitocondrial, expresión génica y
apoptosis en pacientes de RT.
-Comparan la inducción y persistencia de los biomarcadores.

63. RADIOTERAPIA: Efectos secundarios agudos - grados
Grado 1 - Eritema Grado 2 - Descamación seca
Grado 3 - Descamación húmeda Grado 4 - Necrosis
En radioterapia.
Fuente: IAEA

64. Biodosimetría aplicada en medicina
Radiología intervencionista
Biodosimetría y
dosimetría física.
Diagnóstico y tratamiento con procedimientos
intervencionistas.
Altas dosis.
ICRP 85
Biodosimetría antes y después de la prueba de imagen médica.

65. Biodosimetría aplicada en medicina
Radiología intervencionista
Pacientes sometidos a tratamiento con
radioterapia.
Estudios de radiosensibilidad en exposiciones
accidentales y programadas.
Biodosimetría con micronúcleos y ensayo cometa.
Ajuste del tratamiento
Tratamiento de quemaduras radioinducidas
EQUIPO
MULTIDISCIPLINAR

66. RADIOLOGÍA INTERVENCIONISTA
Doble angioplastia coronaria en un día seguidas de un injerto debido a la complicación. Dosis  20 Gy
(ICRP 85)
(a) 6-8 semanas tras la angiografía coronaria múltiple y procedimientos de angioplastia.
(b) 16-21 semanas
(c) 18-21 meses tras los procedimientos mostrando la necrosis tisular.
(d) Fotografía próxima de la lesión mostrada en (c).
(e) Fotografía tras el injerto de piel. (Fotografías cortesía de T. Shope & ICRP).

67. Biodosimetría aplicada en medicina
Proyecto MEDBIODOSE
2019

68. Biodosimetría aplicada en medicina
Proyecto MEDBIODOSE
Uso de biomarcadores dosimétricos en escenarios de irradiación médica:
.....revisión de la IAEA que identifica problemas, gaps en el conocimiento, limitaciones en la
metodología, y recomendaciones…
Nuevo término CABD, Clinical application of biological dosimetry: Aplicaciones clinicas de la
dosimetría biológica.
•Radiología para diagnóstico e intervencionismo
•Medicina Nuclear
•Radioterapia
2019

69. Biodosimetría aplicada en medicina: Proyecto MEDBIODOSE
•Reconstrucción Biodosimétrica en pacientes tras primera fracción de radioterapia (RT)
•Medida de biomarcadores en RT y diagnostico durante el curso del procedimiento (generar curvas in vivo)
•Compara la genotoxicidad in vivo con RT externa, administración interna de radionucleidos y procedimientos
de radiología
•Evaluación de efecto combinado de quimio-radioterapia y radio-protectores
•Seguimiento post-RT para dosimetría retrospectiva y evaluación del riego de cáncer relacionado con la RT.
•En sobreexposición accidental en la práctica radiológica
•Prueba y validación de nuevos biomarcadores de exposición a la radiación
•Evaluación y pronóstico de la toxicidad aguda y crónica por radiación en pacientes de RT con biomarcadores
de radiación in vivo.
•Irradiación ex vivo de células de pacientes para identificar posibles correlaciones entre la inducción de
biomarcadores como medida de la radiosensibilidad individual y toxicidad normal.
•Evaluación in vitro de la genotoxicidad y citotoxicidad de radionucleidos en la terapia con diferente calidad,
terapia y diagnostico o modulación del procedimiento diagnóstico.
•Evaluación de la respuesta tumoral in vitro por la terapia sola o combinada con diferentes moduladores
(radioquimioterapia o otras combinaciones).
2019

70. Biodosimetría aplicada en medicina: Proyecto MEDBIODOSE
•Evaluar la respuesta individual a la irradiación
•Predecir la radiosensibilidad normal de los tejidos
•Discriminar personas con marcada reacción, pronta o tardía, a la radiación de los
tejidos.
•Proveer un servicio de Biodosimetría en caso de verdadera sobreexposición médica
2019
CONCLUSIONES

71. APLICACIONES DE LA BIODOSIMETRIA
Nuevas técnicas de Biodosimetría
Tests de Alto Rendimiento en Biodosimetría
(High throughput Biodosimetry Test)
NO tan importante la exactitud como la rapidez

72. • Radiation Emergency Medical Managment – REMM
(Manejo Médico de las Emergencias Radiológicas)
https://www.remm.nlm.gov/index.html
U.S. Department of Health
and Human Services

73. The Armed Forces Radiobiology Research Institute (AFRRI)
METREPOL – BAT - FRAT

74. The Armed Forces Radiobiology Research Institute (AFRRI)
METREPOL – BAT - FRAT

75. NASA – HEMODOSE
Herramienta biodosimétrica basada en el recuento de células sanguíneas de diferente tipo.
El software HemoDose estima las
dosis absorbidas de los individuos
en función de los recuentos de
células sanguíneas de diferente tipo.
Los recuentos de granulocitos,
linfocitos, leucocitos y plaquetas
individuales o en serie después de
la exposición pueden ser sólidos
indicadores de las dosis absorbidas.

76. Instituto de Investigación Radiobiológica de las Fuerzas Armadas.
The Armed Forces Radiobiology Research Institute (AFRRI)
La Autoridad Biomédica de investigación avanzada y desarrollo del Departamento de Salud y servicios
(HSS). Biomedical Advanced Research and development Authority. BARDA
Posee un robusto programa de biodosimetría para descubrir e implementar nuevas herramientas moleculares
para una pronta, coordinada e integrada respuesta.

77. BARDA esta financiando a ASELL para el desarrollo y
validación de CytoRadx para su uso en eventos radiológicos.
Ensayo de Micronúcleos
De 0-10 Gy.
Hasta 4 semanas post exposición

78. DosiKit
Inmunoensayo.
Análisis de proteínas.
Biodosímetro para exposición externa total o
parcial.
Basado en el análisis de la Histona -H2AX.
Muestra: folículos pilosos y sangre.
Distingue rangos de dosis: pelo, 0-2 Gy, 5-10
Gy y 20 Gy y en sangre 0-0.1 Gy, 0.5-3 Gy y de
5-8 Gy.
Hasta 8 horas tras la exposición (reparación).
Resultado en 45 minutos

79. https://redidx.com/REDI-DX/
REDI-Dx
Mide expresión Génica.
Es una Plataforma De Genómica.
Respuesta a la radiación de
transcritos de RNA.
Cut-offs para decidir el tratamiento
de 2-6 Gy
Uso solo para instigación en USA.

80. https://redidx.com/REDI-DX/
REDI-Dx
Mide expresión Génica.
600 muestras en 24 horas.
24 horas y hasta 7 días post -
irradiación.
Para identificar individuos que se
puedan beneficiar de terapia con
citoquinas mieloides.

81. RABIT RABIT (Rapid Automated Biodosimetry Tool )
Desarrollado para Micronucleos y H2AX.
En proceso Dicéntricos.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2923588/

82. AUTOMATIZACIÓN DE LA BIODOSIMETRIA
EXTENSOR
AUTOMÁTICO DE
CROMOSOMAS
METAFÁSICOS
SISTEMA DE
RECOLECCIÓN DE
CROMOSOMAS
METAFÁSICOS
MICROSCOPIO
MONITORIZADO
SOFTWARE DE
DICENTRICOS
545.066,16 €
SECADO
AUTOMÁTICO Y
EXPRÉS DE LAS
PREPARACIONES

83. IRPA 2020 - KOREA
En el Congreso mi función es en el
Corresponding Group, colaborando con el
Comité de Programa.
Estoy nominada para desempeñarme como
Chair en la Sesión de Dosimetría biológica.

85. Muchas
gracias
Servicio de Protección Radiológica