16. A B C D A B B C D A B C D A B B C D A B C D duplikace delece nerovnoměrný crossing-over v profázi prvního meiotického dělení závěr prvního meiotického dělení závěr druhého meiot. dělení chromozom s duplikací deletovaný chromozom A B C D A B C D A B C D A B C D A C D A B C D A C D
27. Syndrom DiGeorge – typické znaky Nejčastějším molekulárně cytogenetickým nálezem je mikrodelece dlouhých ramének chromozomu 22 (22q11.2). hypertelorismus mikromandibula níže nasedající dysplastický ušní boltec „ antimongoloidní“ směr očních štěrbin 22 del(22)(q11)
28.
29.
30.
31.
32. Asociace CATCH 22 Cleft palate Cardiac defect Abnormal face Thymic aplasia Hypocalcemia Ca 2+ Chromosome 22
33.
34.
35. Inverze A A B B C C D D A A D D B B C C A A B B C C D D A A B B C C D D paracentrická inverze pericentrická inverze původní chromozom invertovaný chromozom
47. Riziko pro další těhotenství Normální karyotyp Přenašeč M. Down Trizomie 14 Monozomie 21 Monozomie 14 Prenatálně letální Teoretické riziko 1/3 … 33% Empirické riziko 8 – 10% Chromozomová konstituce matky-přenašečky:
48. Izochromozom i(Xp) i(Xq) Normální rozdělení v anafázi Abnormální rozdělení – vznik izochromozomů Xp a Xq
49.
50.
51.
52. Fragilní místo FRAXA – Gen FMR1 gen FMR1 (CGG) n n = 6 – 55 … normální počet repetitivních sekvencí n = 55 – 200 … premutace bez klinické manifestace n = více než 200 (většinou 200 – 500) ... plná mutace, postižený jedinec 5´ 3´
67. Chromozom 15 U syndromů Prader-Willi i Angelman je nejčastějším nálezem mikrodelece pruhů q11-q13 na chromozomu 15 15q11-q13 (q12) Zpět k hlavní prezentaci
68.
69. Chromozom 15 – pruh q11-q13 kritický region (PWACR) AS region UBE3A PW region SNRPN Zpět k hlavní prezentaci PW Region
70. Paternální a maternální imprinting M P PWCR ASCR PWCR ASCR Paternální chromozom Maternální chromozom Úsek PWCR je funkční; úsek ASCR je inaktivován methylací. Úsek PWCR je inaktivován methylací.; úsek ASCR je funkční
71. P P M M M P M P Deleční formy Uniparentální dizomie (UPD) Angelman Prader-Willi syndrom PWCR ASCR PWCR ASCR PWCR ASCR PWCR ASCR PWCR ASCR PWCR ASCR
76. Syndrom Williams-Beuren Molekulárně cytogeneticky lze mikrodeleci chromozomu 7q11.23 prokázat u 95% pacientů s typickými projevy WBS. Zpět k hlavní prezentaci