病理學課「感染症」的講義

1. 七億年前，藍星

2. 最複雜的動物是海綿

3. 海綿的孔洞裏面長這樣，兩層的細胞
洞
水

4. 遇到細菌的時候
菌 菌

5. 細胞把細菌吃進去
如果細菌被溶掉，就細菌死掉
如果細菌沒被溶掉，就海綿死掉
菌

6. 七億年後，有了哺乳動物
哺乳動物的防禦系統非常麻煩

7. 中世紀城堡般強韌的上皮

8. 到處巡邏的吞噬細胞

9. 殺手T，一劍斬除一細胞

10. 快槍B，千發殲滅千隻菌
殺手T，一劍斬除一細胞

11. 且上皮本身也會分泌各種武器
Defensin
Fatty acid

12. 戰亂的年代 會誕生英雄
艱困的防禦 會誕生了不起的病原體
於是病原體克服萬難致病的故事
才成為了Robbins大典
耗費一章記載的傳說
而一切的一切，就要從突破上皮障壁
開始說起……

13. 第一話
結界，突破

14. 皮膚是很堅硬的，且會分泌抗菌物質
(子宮頸也是)
DefensinFatty acid

15. 然而征服它的方式不需要巧妙，
只要弄破他就好了
例如藉由蚊子的嘴(登革熱) 針頭 (HIV)
或是直接分泌酵素溶掉(Schistosoma血吸蟲)

16. 腸胃道看起來很軟

17. 其實不然，化學武器很厲害
胃
酸
胃
酸
胰臟酵素
膽汁 腸內菌
黏液

18. 而最可怕的是胃酸。
胃
酸
胃
酸
Vibrio cholerae霍亂弧菌
10^11隻才能致病
如果沒有胃酸
10^7隻就可以了

19. 胃
酸
胃
酸
Shigella志賀桿菌
跟Norovirus諾羅病毒
都不怕胃酸
因此Shigella只要一百隻
就可以致病

20. 因此很少有病原體選擇在胃棲息
幽門螺旋桿菌是少數的例外

21. 腸道環境比較沒有那麼惡劣
但是要穿過也要花一點功夫

22. 附著並生長(V.cholerae)
附著並入侵(Shigella)
導致赤痢
大概有三種方式可以在腸道生存
藉由M細胞被吞進去
(Poliovirus)

23. 呼吸道的防禦分成兩部分
氣管有纖毛跟黏液
可以把髒東西掃出去
肺泡有巨噬細胞

24. 如果能夠躲過纖毛跟巨噬細胞
之後只需要附著在肺泡上
就可以為所欲為 (感冒病毒)
Hemaglutinin

25. 如果讓巨噬細胞吃了不消化的話
就可以在巨噬細胞裡面過得很開心了

26. 纖毛被破壞的話病原體更容易進肺泡
(抽菸)

27. 泌尿道有水流，理論上不容易被侵犯
(但女性尿道短，腸內菌有時會上去)

28. 如果宿主懷孕，因為胎盤血流相通
所以不用突破上皮，少一道手續
(垂直感染Vertical transmission
中的胎盤-胎兒感染Placental-fetal
transmission)

29. 突破上皮的限界之後
有些病原體選擇定居
然而有些病原體
想要看的是更廣的世界…

30. 第二話
長征

31. 帶狀皰疹目標是找到神經，
然後順著神經走

32. 結核菌想要乘巨噬細胞漂
流
HIV則夢想著要搭T細胞出
去玩

33. 不過，更多病原體選擇獨
自在血液中旅行，尋找最
終的奶與蜜之地

34. B型肝炎病毒想定居在豐
美的肝臟

35. 小兒麻痺病毒想定居在知
性的中樞神經系統

36. 然而，無論要征服什麼地
方

37. 免疫細胞都不是好惹的
得想辦法打敗他們

38. 針對細胞分泌的毒素，用
金鐘罩鐵布衫就擋得住
(例如金黃色葡萄球菌改變
膜的結構，毒胜肽進不去)

39. 對付吞噬細胞的話
第一種方式是讓他沒辦法
消化(結核菌)

40. 也可以阻礙他吞
(E.coli：表面不沾補體
S.aureus: 把抗體黏住)

41. T細胞比較難對付，因為
他隨時會臨檢
站住！我是警察
我懷疑你頭裡面有病
毒，請出示抗原。

42. 對策一：隨時改變抗原(感冒
病毒)
抗原是綠色的！
紫色的才是病毒，
我是無辜的

43. 對策二：降低抗原呈現分
子(MHC)的表現(皰疹)
沒帶身分證，下次會
記得帶來檢查。

44. 對策三：利用T細胞調控T細胞
(B肝，藉由PD-1)
對策四：躲起來 (帶狀皰疹躲在
神經裡面)

45. 第三話
殺戮

46. 細菌只要能附著在細胞上面，就可
以對細胞造成不小的殺傷力
(streptococcus, protein F)
有些細菌更會利用菌毛(pili)形成連
結(E.coli，泌尿道感染)

47. 要更侵略性一點，可以用各種酵素把組織溶掉
(例如staphylococcal scalded skin
syndrome葡萄球菌脫皮症候群)

48. 如果嫌直接附著在細胞上面不
夠力，用酵素不夠精緻
那麼也可以選擇直接調控細胞
的A-B毒素

49. B單位可以結合在細胞的受體上，
協助A單位前往細胞內 (V.cholerae)

50. 病毒則可以用更微妙的方式影
響細胞

51. 病毒佔據轉錄與轉譯的工具
讓細胞自己無法合成需要的蛋白
(HSV)

52. 直接接在死亡受體(Death
receptor)上面，叫細胞去死

53. 或是反向操作，促進細胞生長(癌
化)
例如子宮頸癌

54. 也有些損害
來自免疫系統本身

55. TLR
ALARM
ALARM
ALARM
細菌膜上的LPS(又稱為內毒素)如果釋放
常常會因為觸動TLR而引起大量的細胞激
素釋放，最後變成過敏性休克
有些外毒素(這種叫superantigen)會直接
與T細胞結合，症狀也類似

56. 更直接的方式：免疫細胞直接殺害被感染
的體細胞(B肝)
如果抗原夠類似的話甚至會波及無辜
(風溼性心臟病，即針對鏈球菌的淋巴球
誤傷心臟細胞)

57. 第一卷 終
然後是
或許有些人很討厭
但是還是必須面對的
形態學(病理切片)

58. 化膿性發炎(Suppurative
inflammation)
主角：嗜中性球(Neutrophil)
喜歡吞細菌
核分很多葉
看起來像多核
這些顆粒可以殺菌

59. 大塊壞死
大量嗜中性球
細菌

60. 鏈球菌細菌性肺炎，典型的化膿性發炎
發揮你的想像力

61. 單核球性發炎(Mononuclear
inflammation)
通常針對胞內病原體
為什麼叫做單核球？
因為這種發炎不含多核球(嗜中性
球)

62. 單核球性發炎
主角一：淋巴球(Lymphocyte)
細胞質很少，核很黑
從外表看不出是T還是B

63. 單核球性發炎
主角二：漿細胞(Plasma cell)
B細胞的最終型態
變身以後數典忘祖
脫掉很多B細胞的表面抗原
寫輪眼
攻擊力強，
大多數的抗體都是他發射的
抗體太多的話會堆積成燃料棒

64. 單核球性發炎
主角三：巨噬細胞(Macrophage)
碗豆型的核
不像neutrophil那麼挑食
而是什麼都吃
不時可以發現它吃油滴
或是碳粒

65. 被攻擊的細胞
圍著許多淋巴球，以及一些巨噬細胞

66. 梅毒，血管旁邊有單核性發炎

67. 細胞病變-細胞增生
(Cytopathic-Cytoproliferative
reaction)
病毒可能會充滿核形成包含體
並且讓細胞大量增生
細胞撐不住的話
可能直接死掉
不一定會發炎

68. 單純性皰疹(Herpes simplex)
包含體

69. 單純性皰疹(Herpes simplex)
中間都死掉

70. 慢性發炎與結痂
纖維母細胞分泌纖維
把整個現場包起來
可能還會有一點發炎細胞

71. 埃及血吸蟲
蟲卵
纖維

72. 肉芽腫性發炎(granulomatous
inflammation)
當一個巨噬細胞吞不掉菌
淋巴球就召喚更多巨噬細胞
把現場圍起來
甚至有些巨噬細胞
變成多核巨細胞

73. 巨細胞
壞死
肺結核