1. LOS AINES Y CORTICOIDES

2. AINES

3. AINES
• Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
son un grupo de medicamentos ampliamente usados
para tratar el dolor, la inflamación y la fiebre.

4. •
•
•
MECANISMO DE ACCIÓN
El mecanismo de acción de los AINEs se basa en la inhibición de la producción de un conjunto
de mediadores celulares que intervienen en diferentes procesos inflamatorios, tanto
patológicos como fisiológicos. Estos mediadores, prostaglandinas y tromboxanos, se producen
por acción de la ciclooxigenasa, la COX-1 y la COX-2.
La COX-1 interviene en el control de múltiples funciones fisiológicas, como: vasodilatación
arterial, sobre todo renal, activación plaquetaria, aumento de la secreción de moco y reducción
de la secreción acido gástrico. La COX-2 regula la producción de sustancias que controlan tanto
funciones patológicas como fisiológicas: aumento de la sensibilidad al dolor, aumento de la
temperatura corporal por efecto pirógeno y vasodilatación en las zonas donde se produce el
proceso inflamatorio.
Entre los AINE, algunos fármacos son inhibidores selectivos de la COX-2, otros en cambio
actúan sobre ambas formas de la enzima. De ello se deduce que los efectos, terapéuticos o
tóxicos, pueden ser diferentes.

5. LA CICLOOXIGENASA
• Es una enzima que permite al organismo producir unas sustancias
llamadas prostaglandinas a partir del ácido araquidónico.
• Esta enzima puede actuar como dioxigenasa o como peroxidasa. Se
une a un grupo hemo por cada subunidad que es un homodímero. Es
una proteína de membrana periférica situada en la membrana de los
microsomas y del retículo endoplasmático. Es inhibida por los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como la aspirina.

6. COX-1
• La COX-1 es principalmente la isoforma constitutiva de
nuestro organismo favoreciendo el proceso de la
homeostasis corporal como el mantenimiento de la
mucosa gástrica, control sobre la agregación plaquetaria,
balance electrolítico y bajo ciertas condiciones de
circulación renal.

7. COX-2
• Por otro lado la COX-2 a pesar de ser también expresada de
manera constitutiva en ciertas zonas de nuestro organismo
radica principalmente en zonas que expresa la necesidad de su
presencia bajo circunstancias fisiopatológicas como por ejemplo
inflamación, hiperalgesia, artritis reumatoidea, glomérulo
nefritis, angiogénesis, resorción ósea, cáncer de colon, cáncer de
mama, y hasta enfermedad de alzheimer.

8. Prostaglandinas:
• Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter
lipídico derivadas de los ácidos grasos de 20 carbonos
(eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y
constituyen una familias de mediadores celulares, con efectos
diversos, a menudo contrapuestos.

9. •
•
•
•
•
•
Se pueden resumir las funciones de las prostaglandinas en cinco puntos:
Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la permeabilidad de
los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estímulo de
las terminaciones nerviosas del dolor
Aumento de la secreción de mucus gástrico, y disminución de secreción de ácido gástrico
Provocan la contracción de la musculatura lisa. Esto es especialmente importante en la del
útero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeñas de prostaglandinas para
favorecer la contracción del útero y como consecuencia la ascensión de los
espermatozoides a las trompas uterinas (trompas de Falopio). Del mismo modo, son
liberadas durante la menstruación, para favorecer el desprendimiento del endometrio.
Así, los dolores menstruales son tratados muchas veces con inhibidores de la liberación de
prostaglandinas
Intervienen en la regulación de la temperatura corporal
Controlan el descenso de la presión arterial al favorecer la eliminación de sustancias en el
riñón

10. Aplicación General
 A) Antiinflamatorios
 B) Analgésicos
 C) Antipiréticos

11. A) ANTIINFLAMATORIO:

Las prostaglandinas son mediadores locales de los
mecanismos de la inflamación

Vasodilatación, quimiotaxis y liberación de otros
mediadores ( Histamina, Bradicinina, etc.)

Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas,
controlan estos fenómenos

12. B) ANALGÉSICO

Las prostaglandinas liberadas localmente son mediadores del dolor

por acción directa sobre terminales nerviosas nociceptivas

activan otros mediadores locales del dolor e inflamación (Histamina)

Los AINE al bloquear la síntesis de prostaglandinas, controlan el dolor

13. 
Efectivos para el control de dolores periféricos de
intensidad leve a moderada

A dosis altas, algunos AINE pueden controlar
dolores más intensos, como dolor postoperatorio,
cólico renal, cólico biliar

14. B) ANTIPIRÉTICO

La acción de sustancias pirógenas en hipotálamo

Estimula neuronas termorreguladoras, fiebre

Esta función está mediada por prostaglandinas

Los AINE bloquean este efecto, normalizando la t°(sólo si es alta)

16. Especificaciones de cada
grupo:
16

17. A) SALICILATOS
• Buen efecto analgésico, antiinflamatorio
y antipirético
• Alto poder ulcerogénico
• Único AINE que produce síndrome de Reye
y trastornos ácido base
17

18. B) PARAAMINOFENOLES: Paracetamol
• Moderado analgésico, excelente antipirético
• No posee efecto antiinflamatorio
• Seguro en embarazo e infancia
• Único AINE que no produce molestias G.I.
• Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)
• RAM muy poco frecuentes
18

19. C) PIRAZOLÓNICOS: Fenilbutazona, Metamizol
(Dipirona)
• Excelente poder analgésico, antipirético y
antiinflamatorio
• Dipirona posee leves efectos gastrointestinales,
se asocia a agranulocitosis
• Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y
muchos RAM, casi no se prescribe
19

20. D) ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno,
Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno
• Muy buenos analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios
• Baja incidencia de RAM
• Naproxeno es excelente y potente
antiinflamatorio, bien tolerado
• Ketoprofeno indicado IM o IV
20

21. E) ÁCIDOS ACÉTICOS:
Fenilacéticos: Indometacina, Diclofenaco sódico,Diclofenaco
potásico, Aceclofenaco,
Pirrolacético: Ketorolaco
• Muy buenos analgésicos, antipiréticos
y antiinflamatorios
•
Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM (ulcerogénico)
• Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV)
21

22. F) ACIDOS ENOLICOS:
Oxicams: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam
•
Excelentes antiinflamatorios
•
Únicos con circuito enterohepático, 1dosis diaria
•
Por lo anterior, posee pocos RAM
22

23. H) COXIB: INHIBIDORES DE LA COX-2
Ciclo- oxigenasa
Enzima relacionada con múltiples procesos
biológicos, se describen dos subgrupos:
 Cox-1: relacionada con protección de la mucosa
gástrica
 Cox-2: relacionada con inflamación y dolor
23

24. Reacciones adversas:(RAM)
•
Gastrointestinales
•
•
•
•
•
Renales
Hipersensibilidad
Hematológicas
Toxicidad hepática
Cardiovasculares
24

25. Gran riesgo de estas lesiones en pacientes que
usan:
• AINE agresivo
• AINE a dosis alta
• AINE más corticoides
• AINE más anticoagulantes orales
• Dos o más AINE
 Todos AINE pueden causar estos trastornos, pero destacan por su
agresividad el Á.Acetilsalicílico, Fenilbutazona, Indometacina
 El único AINE que no produce estos efectos es el Paracetamol
25

26. CORTICOESTEROIDES

27. Los corticoides son una variedad de hormonas del grupo
de los esteroides (producida por la corteza de las glándulas
suprarrenales) y sus derivados.
Controlan el estrés, intervienen en la inflamación, regulan
las secreciones de otras hormonas. Son unas sustancias
muy importantes para el correcto funcionamiento del
organismo y su déficit o su aumento son enfermedades
por sí mismas.

28. Los corticoides son medicinas potentes que
tienen efectos secundarios, incluso puede
debilitar los huesos y causar cataratas. Por este
motivo, se suelen indicar por períodos lo más
cortos posibles.

29. • No obstante, la ingesta durante un periodo determinado de los corticoides
también puede dar lugar a la aparición de la enfermedad de Addison que se
traduce en una insuficiencia suprarrenal. Cambio en la coloración de la piel,
debilidad, irritabilidad intestinal o una actividad del corazón de tipo
hipocinética son los principales síntomas de la mencionada patología.
• Cabe resaltar que el fármaco corticoide también puede generar efectos
secundarios, como problemas en el almacenamiento de calcio en los
huesos, acumulación de grasa corporal, gastritis y daños en el cutis.

30.  Los
mas utilizados:
Dexametasona
Prednisona
Budesonida
Prednisolona
Cortisona

31. Es posible que se deba tomar corticoides para
tratar:
Artritis
Asma
Enfermedades autoinmunes como el lupus y la
esclerosis múltiple
Afecciones de la piel, tales como eccema y
erupciones cutáneas
Algunos tipos de cáncer

32. MECANISMO DE ACCIÓN
Los glucocorticoides acoplándose con un receptor de membrana
citoplasmática específico entran a las células blanco. Este complejo receptorcorticoide es tranferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o
inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por
corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas. Dentro de
ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual
modulan la liberación de acido araquidónico, bloqueando la producción de
ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo asi la síntesis de sustancias
proinflamatorias.

33. PLAN DE TRATAMIENTO

34. ASPIRINA
La aspirina, también conocida como ácido acetil salicílico, o AAS, pertenece a una familia de fármacos llamados
salicilatos. Si se consumen grandes cantidades durante un período, se logra un alivio parcial del dolor, calor,
enrojecimiento e hinchazón asociados con la inflamación de muchas formas de artritis.
PRESENTACION:
•
Presentación líquida
•
Comprimidos con protección
•
Comprimidos recubiertos especiales
(capa entérica) para proteger el
estómago
•
Supositorios
• Dosis:
Aspirina de 500 mg cada 8 horas, para el dolor y la inflamación.

35. Mecanismo de acción:
• La capacidad de la aspirina de suprimir la producción de
prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivación
irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la
síntesis de esas moléculas proinflamatorias. La acción de la
aspirina produce una acetilación (es decir, añade un grupo
acetilo) en un residuo de serina del sitio activo de la COX.

37. PREDNISONA
• La prednisona se usa sola o con otros medicamentos para tratar los síntomas
producidos por el bajo nivel de corticosteroides (falta de ciertas sustancias
que en general son producidas por el cuerpo y que son necesarias para su
normal funcionamiento). La prednisona también se usa para tratar otras
condiciones en los pacientes con niveles normales de corticosteroides. Estas
condiciones incluyen ciertos tipos de artritis; reacciones alérgicas graves;
esclerosis múltiple (una enfermedad en la que los nervios no funcionan
adecuadamente); lupus (una enfermedad en la que el cuerpo ataca sus
propios órganos); y ciertas condiciones que afectan los pulmones, piel, ojos,
riñones, sangre, tiroides, estómago e intestinos.

38. Mecanismo de acción:
• Pertenece a una clase de medicamentos llamados
corticosteroides. Funciona en el tratamiento de los
pacientes con bajos niveles de corticosteroides
mediante el reemplazo de los esteroides que el
cuerpo produce normalmente. Actúa para tratar
otras condiciones al reducir la hinchazón y el
enrojecimiento, y al cambiar la manera en la que
funciona el sistema inmunitario.

39. • DOSIS:
La prednisona viene envasada como tableta, solución (líquido) y
como solución concentrada para tomar por vía oral. Por lo general se
toma 1 a 4 veces por día o 1 vez día por medio, con alimentos.
El régimen posológico varía y se debe determinar individualmente
de acuerdo con la enfermedad especí-fica su gravedad y la respuesta
del paciente.

41. Naproxeno
• Grupo farmacológico: AINE; derivado del ácido
propiónico.
• El naproxeno se usa para Artritis reumatoidea,
osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis
reumatoidea juvenil, gota aguda y trastornos
musculoesqueléticos agudos (distorsión, distensión,
trauma directo, dolor lumbosacro, espondilitis cervical,
tenosinovitis y fibrositis).

42. Mecanismo de acción:
• El Naproxeno inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecífica,
por lo cual evita la conversión del ácido araquidónico en
endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en
prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación
circulantes autacoides y eicosanoides. Al inhibir a la
ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se
reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios,
previniéndose la activación de los nociceptores terminales.

43. Dosis:
• Para artritis reumatoidea, osteoartritis y espondilitis anqui-lo-sante la
terapia inicial es de 1,000 mg al día, en dos tomas o en dosis única.
• Durante la administración prolongada, la dosis de NAPROXENO se puede
aumentar o dis-minuir, dependiendo de la respuesta clínica del paciente. Una
dosis diaria menor puede ser suficiente para la administración prolongada.
• Las dosis en la mañana y en la noche no tienen que ser de la misma
magnitud, y no es necesaria la administración del fármaco más de dos veces
al día.

45. IBUPROFENO
•
Es un antiinflamatorio perteneciente a la familia de los AINES que son Derivados
del Acido Propionico, con actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirético.
DOSIS:
La dosis usual en adultos, según
la indicación es:
Como Analgésico o Antipirético
o
Antidismenorreico:
un
comprimido cada 4 a 8 hs.
Según
necesidad:
Como
Antirreumático: uno o dos
comprimidos, tres o cuatro
veces al día.

46. Mecanismo de acción
• Ibuprofeno inhibe la enzima ciclo-oxigenasa, dando lugar a una
disminución de la formación de precursores de las
prostaglandinas y de los tromboxanosa partir del ácido
araquidónico. Al interferir la formación de prostaglandinas y la
sinergia de las mismas con las sustancias que estimulan los
receptores del dolor, impiden que éstos sean excitados,
inhibiendo de esta forma su activación.

48. METOTREXATO
• El Metotrexato (MTX) es un medicamento usado en el tratamiento de
la Psoriasis, la Artritis reumatoidea (AR). La Artritis psoriática, la
Dermatomiositis y algunas otras enfermedades. Al comienzo este
medicamento fue usado para tratar distintos tipos de Cáncer, pero en
esa época se usaba una dosis mucho más alta de la que se usa hoy día,
para el tratamiento de la AR.
• DOSIS: una tableta de metotrexato 2,5 mg.

49. MECANISMO DE ACCIÓN
• El MTX es un antimetabolito que posee actividad antiproliferativa e inmunosupresora
por inhibir competitivamente a la enzima dihidrofolato reductasa (DHFR), enzima clave
en el metabolismo del ácido fólico que regula la cantidad de folato intracelular
disponible para la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos. Impide la formación de
tetrahidrofolato necesario para la síntesis de ácidos nucleicos. Cataliza la reducción de
5,10 metilén tetrahidrofolato a 5 metil tetrahidrofolato, forma en que circula el folato
endógeno, que es el donador de grupos metilo necesarios para la conversión de
homocisteína a metionina durante la síntesis de proteínas. Este afecta principalmente
a células que se encuentran en fase S del ciclo celular.

51. Antimetabolito:
• Es una substancia que reemplaza, inhibe o compite con un metabolito específico.
• Tales sustancias son a menudo similares estructuralmente al metabolito con el cual
interfiere, es absorbida por la célula pero no reacciona de la misma forma que con la
enzima que actúa sobre la composición ordinaria. Puede inhibir a la enzima o ser
convertida en un agente químico atípico.
• Muchos antimetabolitos son útiles en el tratamiento de enfermedades, como las
sulfonamidas, cuyo metabolismo bacteriano se aplica en padecimientos microbianos y
otras afecciones como diversos tipos de cáncer, donde se usan los antimetabolitos
metotrexato y fluorouracil.2 En microbiologia industrial se usan en la selección de
mutantes resistentes a antimetabolitos, de modo que la estructura de las enzimas de
estos mutantes ha cambiado careciendo el sitio de control alosterico superproduciendo
el metabolito original.