MARCADORES TUMORALES

SEMINARIO MARCADORES TUMORALES
MEDICINA IV SEMESTRE 2016-2
GRACE VANESSA PAJARO – ANGIE PAOLA SANDOVAL Y MARIA JOSE VIERA
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¿QUÉ SON LOS MT?
Los marcadores tumorales (MT) fueron
originariamente definidos como sustancias que
pueden ser medidas cuantitativamente, por métodos
inmunohistoquímicos o bioquímicos, en tejidos y
fluidos biológicos para identificar la presencia de un
cáncer y, posiblemente, el órgano donde reside.
Pero, además, se ha demostrado su utilidad para
establecer la extensión tumoral antes del
tratamiento, para monitorizar la respuesta a éste y
para predecir el pronóstico de la enfermedad. Esas
sustancias son, en su mayoría, glucoproteínas o
glucolípidos, que cuando tienen un elevado peso
molecular se denominan «mucinas»
HISTORIA
Probablemente la primera referencia histórica a un
marcador es de hace más de 150 años, cuando
Bence-Jones, tras acidificar la orina de un paciente
afectado de lo que antes se denominaba mollitis
osseum (osteomalacia), observó en ese fluido
biológico un precipitado de pesado. Más de 100
años después se supo que esas «proteínas de Bence-
Jones» corresponden a cadenas ligeras
monoclonales de inmunoglobulinas, cuyas
concentraciones se incrementan en los pacientes con
mieloma múltiple
UTILIDAD
En cuanto a sus aplicaciones clínicas, podemos decir,
en términos generales, que los MT, considerados de
forma aislada, no constituyen una herramienta para
el diagnóstico primario de un tumor. No obstante,
pueden contribuir al diagnóstico para grupos
seleccionados de pacientes, dependiendo de la
prevalencia de la enfermedad en la población y de la
especificidad y sensibilidad del marcador.
Además, los MT pueden tener valor para
 Establecer la extensión de la enfermedad
 Monitorizar la respuesta al tratamiento
 Monitorizar la propia enfermedad
 Predecir, en muchos casos, el pronóstico del
proceso tumoral.
MT Y CANCER
Las neoplasias son el resultado de la transformación
genotípica y fenotípica de la célula normal que se
caracteriza fundamentalmente por la pérdida del
control del crecimiento celular. En la última década
se han realizado numerosas investigaciones para
identificar marcadores oncológicos y epítopes
específicos. Por otra parte, sustancias y moléculas
derivadas de la actividad del metabolismo celular
pueden detectarse en sangre circulante como
enzimas, proteínas, metabolitos u hormonas,
pudiendo ser utilizadas como marcadores tumorales.
De este modo, cualquier molécula que puede ser
identificada con el proceso de transformación
maligna, proliferación, indiferenciación y metástasis
de las células neoplásicas puede, en última instancia,
considerarse como marcador tumoral
CONSIDERACIONS PARA CATALOGAR
UNA SUSTANCIA COMO MT
1. Ser producida por las células tumorales
2. No estar presente en la población sana
3. Estar presente en una cantidad suficiente
para ser detectada en un screening de la
población
4. Sus niveles deben estar relacionados
directamente con la evolución de la
enfermedad
Ninguno de los marcadores tumorales conocidos en la
actualidad cumple todos estos requisitos

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CARACTERISTICAS DE UN MT IDEAL
El valor clínico de un marcador tumoral depende de
su utilidad clínica y de su especificidad y sensibilidad,
pudiendo utilizarse no sólo en el diagnóstico y
seguimiento de la enfermedad, sino también como
factor pronóstico. Sin embargo, la medición de los
niveles de los marcadores Tumorales por sí sola no
es suficiente para realizar el diagnóstico de cáncer
por las siguientes razones:
 El nivel de un marcador tumoral puede
elevarse en personas con condiciones
benignas.
 El nivel de un marcador tumoral no se eleva
en todas las personas con cáncer,
especialmente en las etapas tempranas de la
enfermedad.
 Muchos marcadores tumorales no son
específicos a un tipo particular de cáncer; el
nivel de un marcador tumoral puede
aumentar como consecuencia de más de un
tipo de cáncer.
De este modo, el marcador tumoral ideal sería aquel
que:
1. Se determine fácilmente.
2. Sea económico.
3. Sensible y específico al 100%.
Hay diversos marcadores tumorales séricos con
sensibilidad y especificidad lo suficientemente altas
como para ser utilizados con relativa confianza en la
práctica clínica diaria
OBJETIVOS DE LOS MT
1. Diagnosticar la presencia de una masa
tumoral
2. Valorar el pronóstico de la enfermedad
3. Realizar seguimiento de la evolución de la
enfermedad
4. Evaluar la respuesta al tratamiento
FACTORES ASOCIADOS A LA
SENSIBILIDAD DE LOS MT
 Número de células productoras
 Localización celular
 Mecanismo de secreción o eliminación
 Diferenciación celular
 Tipo histológico
 Número y localización de los nódulos
tumorales
 Vascularización
 Visa media plasmática
 Terapia
FACTORES ASOCIADOS A LA
ESPECIFICIDAD DE LOS MT
 Catabolismo y excreción
 Lesión de los tejidos productores
RESULTADOS DE LAS PRUEBAS
 Verdadero negativo
 Verdadero positivo
 Falso positivo
 Falso negativo

PRUEBAS PARA DETECTAR MT
1. INMUNOCROMATOGRAFÍA.
Sobre una membrana de nitrocelulosa o nylon se
encuentran absorbidos en la línea de reacción
anticuerpos contra el antígeno que buscamos y
sobre la línea control anticuerpos anti conjugado, de

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forma que cuando la muestra contiene antígeno,
este fluye por la membrana quedando retenido en la
línea de reacción. El conjugado, que también es un
anticuerpo específico frente al antígeno que
buscamos, esta· marcado con una molécula de oro
coloidal, que también fluye por la membrana, es
retenido por el antígeno en la línea de reacción y por
el anticuerpo en la línea control En el caso de
muestras negativas que no contienen antígeno, el
conjugado es retenido ˙nicamente en la línea control.
Estas técnicas son rápidas, obteniéndose resultados
en 15-30 minutos.
2. ELECTROQUIMIOLUMINICENCIA
Este inmnoensayo no competitivo, el anticuerpo
utilizado recubre unas micro partículas, imantadas
que tras la formación del complejo Ac-Ag, se fijan en
un electrodo por magnetismo. Dicho Ac está
conjugado con un marcador capaz de emitir fotones
cuando se le aplica una pequeña diferencia de
potencial sobre el electrodo.
MARCADORES TUMORALES
1. MARCADORES TIPO HORMONAS
 Cuando la masa tumoral se asienta sobre
masas endocrinas causa una hipersecreción
hormonal, Aumentando los niveles normales
de hormonas
 Las células neoplásicas del tumor pueden
secretar un moléculas que presentes en la
estructura molecular de varias hormonas
 Los marcadores de tumores de tipo
hormonal, pueden ser sintetizados por el
mismo tumor o puede ser una respuesta del
organismo ante la presencia del cáncer.
2. GONADOTROPINA CORIONICA
HUMANA
Es una hormona glicoproteica producida durante
el embarazo por el embrión en desarrollo después
de la fecundación y posteriormente por
el sincitiotrofoblasto (parte de la placenta) para
producir progesterona y mantener el embarazo. La
hCG también es producida en la hipófisis de los
hombres y mujeres de todas las edades.
El efecto hormonal de la gonadotrofina coriónica se
basa en su habilidad para estimular la biosíntesis de
esteroides sexuales en las gónadas (ovarios y
testículos). En los ovarios, la hCG estimula la
granulosa, teca y estroma o células lúteas para
soportar la producción de progesterona y estradiol.
En las células de Leydig (intersticiales del testículo),
la hCG estimula la producción de testosterona y
otros esteroides sexuales tales como
dihidrotestosterona, 17 OH-progesterona y estradiol.
La hCG es miembro de la familia de hormonas
glicoproteína, que incluye a la hormona luteinizante
(LH), la hormona estimulante de folículos (FSH), y la
hormona estimulante de tiroides (TSH). Las cuatro
contienen una subunidad α común. Las subunidades
β son distintas en cada una.
HCG CUALITATIVA – TIRA REACTIVA
Las tiras permiten mediante un ensayo
Inmunocromatográfico la determinación visual
cualitativa en un sólo paso de la presencia de hCG
(Gonadotropina Coriónica Humana) en muestras de
Suero u Orina como ayuda para detección temprana

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del embarazo. El test utiliza una combinación de
anticuerpos monoclonales y policlonales anti-hCG
para identificar selectivamente niveles iguales o
superiores a 25 mUI/ml en muestras.
MATERIALES
Dispositivo XERION hCG tira, Reloj y elementos para
la obtención y almacenamiento de la muestra.
FUNDAMENTO
Una vez sumergida la tira o cinta XERION hCG
(Elaborada con nitrocelulosa) en la muestra, un anti-
hCG marcado con oro coloidal se solubiliza y se une
a la hCG presente en la muestra. La mezcla fluye por
capilaridad a través de la tira. El complejo hCG-
anticuerpo marcado se une a un anti-hCG
inmovilizado en la zona de reacción apareciendo una
banda de color. El anticuerpo marcado que no se ha
unido genera una banda de color en la zona control,
indicando el correcto funcionamiento del ensayo.
Lea el resultado a los 3 minutos cuando analice una
muestra de orina o a los 5 minutos cuando analice
una muestra de suero. Dependiendo de la
concentración de hCG en la muestra, los resultados
positivos pueden observarse incluso antes de 40
segundos. Sin embargo, para confirmar los
resultados negativos, se requiere el tiempo completo
de reacción (5 Minutos).
INTERPRETACION DE RESULTADOS
 Negativo: Aparece únicamente una banda
de color en la región de control (C). No hay
una banda visible en la región de prueba (T).
 Positivo: Aparecen dos bandas de color,
una en la región control (C) y otra en la
región de prueba (T). La intensidad del color
de la banda en la región de prueba (T)
puede variar debido a que las
concentraciones de hCG varían en las
diferentes etapas del embarazo.
Nota: la intensidad del color de la línea de la región
de la prueba (T) puede variar dependiendo la
concentración de hCG presente en la muestra. Por lo
tanto, cualquier coloración, por muy débil que sea
ésta, en la línea de la región de la prueba (T ) deberá
considerarse positiva.
 Prueba Inválida: No se visualiza bandas en
absoluto o aparece una banda de color en la
región de prueba (T) pero ninguna banda de
color en la región de control (C). Repita de
nuevo el procedimiento utilizando una
nueva prueba reactiva.
 Falsos positivos: Muestras de mujeres con
enfermedades trofoblásticas como cori
carcinoma o mola hidatiforme, que secretan
hCG
 Falso negativos: En los casos de embarazo
ectópico, toxemia del embarazo y aborto
inminente, la excreción de hCG puede estar
disminuida
Sensibilidad y especificidad: Las tiras XERION hCG
detectan hCG a concentraciones de 25 mUI/mL o
superiores. Tiene especificidad del 99.0% , no
presenta reactividad cruzada con otras
gonadotrofinas.
MT EN CÁNCER DE MAMA
El cáncer de mama es el principal cáncer en la mujer
y una de las más importantes causas de muerte en
ellas. Su incidencia se incrementa con la edad. Los
MT séricos más utilizados en esta neoplasia son
 CEA
 Antígeno hidrato de carbono 15.3 (CA-15.3)
 Antígeno Polipeptídico tisular (TPS).
Muchos de los cuales no son específicos para este
tumor.

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El más utilizado en la actualidad es el CA- 15.3, que
parece mostrar mayor sensibilidad que el CEA. La
positividad de los títulos séricos para este marcador
en el cáncer de mama (> 40U/ml) se sitúa en torno al
30% y se incrementa a medida que aumenta el
estadio tumoral
CA-15.3
 su organoespecificidad (carcinomas
mamarios y ováricos)
 La sensibilidad de estos marcadores
tumorales en el cáncer de mama oscila entre
75-85% en los tumores metastásicos.
 La combinación de ACE y CA 15.3 permite
diagnosticar precozmente el 65% de las
recidivas tumorales.
 Parece tener valor pronóstico incluso en
pacientes con un estadio temprano de la
enfermedad
 los títulos elevados de CA-15.3 producidos
por el tumor primario deprimen el sistema
inmunitario del individuo, lo que aceleraría
el proceso metastásico
MT EN CARCINOMA PROSTÁTICO
El cáncer de próstata es uno de los más común en el
occidente, afectando principalmente a los varones
mayores de 50 años de edad, en los últimos años se
ha producido un incremento de esta enfermedad es
por esto, que es de vital importancia su detección
temprana.
El marcador más importante para el estudio del
cáncer de próstata es el antígeno prostático
específico (APE) gracias a su elevada sensibilidad. Es
una glicoproteína de 240 Aa y 350 KDalton, se
encuentra en la sangre y en los coágulos seminales
producto de la eyaculación. Su vida media es de
aproximadamente 2.3 a 3.2 días.
Es sintetizado por las células de los conductos
prostáticos normales, hiperplasicos o malignos, ellos
ingresan a la sangre por la lesión que ocurre en la
membrana basal con posterior entrada a la luz
vascular del capilar y del linfático
Cabe destacar que a pesar de llamarse especifico, el
APE es inespecífico debido a que se puede encontrar
elevado en la prostatitis, adenoma prostático, fluido
de quistes mamarios y endometritis.
Los niveles de APE se encuentran relacionados con el
volumen prostático y el tamaño del tumor y es de
gran utilidad para el diagnóstico y pronóstico de la
enfermedad
MT EN CARCINOMA COLORRECTAL
El cáncer colorrectal es una neoplasia muy frecuente
en nuestro medio. Se estima que afecta
aproximadamente a uno de cada 20 individuos y en
especial a la población anciana.
El MT por excelencia en el cáncer colorrectal es el
CEA, que representa el primer MT identificado para
el cáncer colorrectal. Otros MT más recientemente
evaluados en el cáncer colorrectal son, entre otros, el
CA-19.9, CA-195, CA-242, TAG-72, TPA y TPS54-56.
Sin embargo, todavía no se ha demostrado que
alguno de estos nuevos MT aporte una mayor
utilidad clínica que el CEA.
CEA–ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO
Es una glicoproteína de 200 queda, de origen fetal,
perteneciente a la supe familia de las
inmunoglobulinas. Se relaciona principalmente con
cáncer de colon donde sus valores se encuentran
entre 5 a 10 ng/mL.
Se sabe que el CEA puede favorecer la adhesión de
las células tumorales circulantes a las células de
Kupffer en los sinusoides hepáticos, lo que
contribuye al desarrollo de metástasis, inhibición de

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la diferenciación celular, disminución de la
inmunidad y trabaja en cooperación con ciertos
oncogenes
Es producido en pequeñas cantidades en individuos
con: neoplasias pulmonares, de cérvix, ovario,
glándula mamaria, tiroides, hígado, hueso, páncreas,
colon y recto. Se eleva también en padecimientos no
neoplásicos como cirrosis hepática, poliposis
colónica, y en pacientes con hábito tabáquico.
Además, posee una pobre especificidad debido a
que se pueden encontrar valores positivos de sus
concentraciones séricas (>5 μg/l) en muchas
enfermedades benignas (del hígado, intestino,
pulmón, riñones, etc.) y también en la mayoría de los
carcinomas avanzados de diverso origen.
En la actualidad se considera que la mayor utilidad
clínica del CEA reside en el seguimiento del curso
clínico de la enfermedad. Para ello, se recomienda la
monitorización de las concentraciones séricas del
CEA tras el tratamiento quirúrgico de la neoplasia
cada dos o tres meses durante dos años o más
MT EN CÁNCER DE PÁNCREAS
El cáncer de páncreas es una enfermedad
devastadora caracterizada por una supervivencia de
los pacientes extremadamente baja, tanto que los
índices de incidencia y mortalidad son generalmente
muy similares en esta neoplasia.
La consideración conjunta de las concentraciones
séricas del CA-19.9 y CA-125
CA-19.9
Es probablemente el marcador tumoral más
importante en la actualidad para el cáncer de
páncreas.
 Se trata de un glucolípido relacionado con el
grupo sanguíneo del antígeno Lewis
 sus concentraciones séricas se incrementan
significativamente en el 70-80% de los
pacientes con cáncer de páncreas
 Valores normales 0- 37 UI/ml
 entre mayor sea su concentración menos la
probabilidad de ser operables
 Este marcador tumoral a menudo no es
detectable en el suero de pacientes con
lesiones precancerosas, cáncer temprano, y
en ocasiones incluso cáncer avanzado
 pudiendo encontrarse elevado en pacientes
con pancreatitis y colestasis.
 se eleva en pacientes con cáncer de
páncreas y de vías biliares, cáncer de colon,
esófago e hígado
 reporta una sensibilidad y especificidad
entre el 80 al 90% para cáncer de páncreas
MT PARA CÁNCER DE OVARIO
El marcador más utilizado es el CA-125 el cual es un
determinante antigénico que se determinó con una
IgG Monoclonal. Está relacionado con una proteína
de mayor peso molecular que se expresa en el
epitelio celomico del embrión en desarrollo, se
alinea con las cavidades y cubre a los ovarios. Sus
niveles se encuentran relacionados con la etapa
clínica de la enfermedad y el tamaño del tumor.
Este marcador no es específico para cáncer de ovario
debido a que se puede encontrar elevado en el
cáncer de mama, páncreas y duodeno.
MT PARA CARCINOMA DE CERVIX
El carcinoma de cérvix es el tumor maligno del
aparato genital más frecuente en los países
subdesarrollados. En los países desarrollados, se
sitúa por detrás del carcinoma endometrial e incluso
del ovárico. Esta diferencia se debe a la detección de
las lesiones precursoras mediante las campañas de

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detección temprana a través de la citología
cervicovaginal periódica.
La mayoría son tumores escamosos y, en la
actualidad, se considera que su origen está
fuertemente ligado a la infección por diferentes tipos
del virus del papiloma humano. El marcador tumoral
más ampliamente utilizado en el cáncer de cérvix es
una fracción de un antígeno tumoral (TA-4)
purificado de carcinoma escamoso de cérvix (SSC).
TA-4 PURIFICADO DE CARCINOMA ESCAMOSO
DE CÉRVIX (SSC).
 Sus valores normales llegan hasta 2.75
ng/mL, sensibilidad 56% y especificidad 85%
 Los resultados falsos positivos se asocian a
insuficiencia renal, psoriasis, pénfigo,
eccemas y neumopatías (principalmente
tuberculosis).
 El SCC es un marcador tumoral de las
neoplasias epidermoides, principalmente de
cérvix, pulmón, laringe y ano, siendo de
interés como indicador pronóstico, en la
detección precoz de recidiva y en el
seguimiento terapéutico.
 ESCAMOSOS El marcador SCC no es útil en
el manejo del adenocarcinoma cervical por
no tratarse de un tumor escamoso.
MT EN HEPATOCARCINOMA
El carcinoma hepatocelular es uno de los carcinomas
más frecuentes en el mundo, estimándose que cada
año se diagnostican más de 250.000 casos. La
enfermedad es especialmente frecuente en los
países del sudeste de Asia. El marcador tumoral más
usado es la alfafetoproteina (AFP)
AFP
 Marcador tumoral en el carcinoma
hepatocelular y en neoplasias que impliquen
elementos del saco vitelino
 vida media plasmática es de 5.5 días.
 Cifras de AFP entre 100 y 350 ng/mL
sugieren carcinoma hepático y valores > 400
ng/mL generalmente confirman la neoplasia.
 Se eleva también en cirrosis hepática o
hepatitis
 Aun así, el diagnóstico diferencial entre el
hepatocarcinoma y la cirrosis hepática o la
hepatitis es dificultoso a causa de que en
estos procesos benignos también se
detectan valores elevados de AFP.
MT PARA TUMORES DE CELULAS
GERMINALES DE TESTICULO
Se trata del tumor que ocurre más frecuentemente
en los varones de edades comprendidas entre los 15
y 34 años, con una incidencia aproximada en todo el
mundo de 4 por 100.000. Estos tumores se clasifican
en seminomas (40%), no seminomas (40%) y formas
mixtas de los dos anteriores (20%). Los MT de
utilidad clínica en estos tumores son la AFP, hCG y la
lactato deshidrogenasa.
La subunidad β de la gonadotropina coriónica
humana también es secretada por algunos tipos de
cáncer como el coriocarcinoma, los tumores de
células germinales, la formación de mola
hidatidiforme, el teratoma con elementos de
coriocarcinoma y los islotes de células tumorales. Por
esta razón, un resultado positivo en hombres puede
ser una prueba de cáncer. El rango normal para los
hombres es de 0-5 UI/l, aunque no debería
sospecharse que hay cáncer si el nivel es menor de
30 UI/l.
MT PARA CÁNCER GÁSTRICO

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El cáncer gástrico es uno de los más agresivos. Los
marcadores más utilizados son: TAG 72 Y CA-50.
 La TAG 72 es una glicoproteína que se
relaciona con los tumores de gran tamaño,
se puede encontrar elevada en cáncer
colorrectal, de pulmón y de ovario, además
también puede haber un incremento de ella
en las afecciones pulmonares, hepáticas e
insuficiencia renal.
 El marcador CA-50 es de estructura similar al
CA 19.9 También es de gran ayuda para el
diagnóstico del cáncer gástrico.

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