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ALLERGIC RHINITIS IN CHILDREN:
SELECTING AN INTRANASAL
CORTICOSTEROID
 KEVIN R. MURPHY
 Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229



 Dr. Mauricio Alcindo Rebollo Hurtado
 RIV Alergología e Inmunología Clínica Pediátrica
INTRODUCCIÓN
         Definición:                                Síntomas

• Inflamación alérgica de la            •   Rinorrea
  mucosa nasal                          •   Obstrucción nasal
                                        •   Prurito
                                        •   Estornudos
                                        •   Descarga postnasal




                               Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
2 MILLONES DE      DIFICULTADES DE
DÍAS ESCOLARES        APRENDIZAJE
PERDIDOS EN EU          ANSIEDAD


        PREVALENCIA
          DE HASTA
            40%

  DISFUNCIÓN         AFECTA CALIDAD
   FAMILIAR             DE VIDA


               Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Clasificación de la Rinitis Alérgica
             ARIA 2008

   Intermitente                         Persistente
   < 4 días por semana o             > 4 días a la semana y
   < 4 semanas                       > 4 semanas



           Leve                    Moderado-grave
• Sueño normal y                          uno o más síntomas:
• Sin impedimento de las           • Sueño alterado
   actividades diurnas,
   deportivas o de ocio            • Impedimento de las actividades
                                      diurnas, deportivas o de ocio
• Sin efecto sobre el
   rendimiento laboral o escolar   • Empeoramiento del rendimiento
                                      laboral o escolar
• Sin síntomas molestos
                                   • Con síntomas molestos

   en pacientes no tratados
TRATAMIENTO RINITIS ALERGICA ARIA
      2008
                                                                         Moderada
                                Moderada                    Leve          severa
                                 severa                  persistente    persistente
                              intermitente
       Leve
                Esteroide intranasal
   intermitente
                Cromonas
                         Antagonistas de los leucotrienos
Antihistamínico H1 no sedante oral o tópico
Descongestionante intranasal (<10 días) o descongstionante oral
Evitar irritantes y alergenos
                                                              Inmunoterapia

    ARIA = Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma.
    Bousquet et al. Allergy Abril. 2008
CORTICOESTEROIDES INTRANASALES
            (CINs)
 Piedra angular en el tratamiento
 Inhiben fase temprana y tardía
 Mas efectivos que
  antihistamínicos, cromonas, ALT.
 Medicamentos de 1ª línea en guías
  internacionales



                      Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
DIFERENCIAS ENTRE CINs

        Una aplicación diaria
 En EU hay 6 disponibles:
    Dipropionato de beclometasona
    Budesonida               Furoato de
Budesonida    Propionato de Mometasona     Acetónido de
  acuosa
    Flunisolidafluticasona                Triamcinolona
                                 (FM)
   (BA)             (PF)                        (AT)
    Propionato de Fluticasona
   Furoato de Mometasona Rinelon
Rhinocort     Flixonase                      Nasacort
   Acetónido de TriamcinolonaUniclar

32/64          50             50             55
mcg/dosis      mcg/dosis      mcg/dosis      mcg/dosis
$ 312          $ 421          $431 $411      $339
EFICACIA COMPARATIVA ENTRE CINs

 Eficacia bien establecida para niños y adultos
 Todos son bien tolerados y con adecuado
  perfil de seguridad
 3 estudios comparativos directos en niños sin
  diferencias significativas en cuestionarios de
  calidad de vida



                    Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Gross et al

              • Rinitis alérgic a estacional (RAE)
 Población    • 352 pacientes 12-70 años
              • AT 220 mcg Vs PF 200 mcg 3 semanas


              • Cambio en el score total de síntomas
 Variables      nasales (TNSS)



              •Mejoría con AT (49.4%), PF (52.7%)
 Resultados   •Sin diferencias significativas

                   Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Berger et al

              • RAE
 Población    • 295 pacientes 12-70 años
              • AT 220 mcg Vs PF 200 mcg 3 semanas

              • Cambio en el score total de síntomas
 Variables      nasales (TNSS) estratificado de
                acuerdo a severidad de síntomas



 Resultados   •Sin diferencias significativas


                   Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Mandl et al

            • Rinitis alérgica Perene (RAP)
Población   • 548 pacientes 12-77 años
       No hayFM 200 mcg Vs PF 200 mcg 3 meses o placebo
            • estudios que comparen
        budesonida con otros CINs en
                     niños
            • Cambio en TNSS matutinos y nocturnos a los
Variables     15 días
        Extrapolaciónde síntomas
            • Días libres de estudios en
            adultos no hay diferencias
              •FM: 37%                            10
Resultados    •PF: 39%       Días s/síntomas:     11
              •Pbo: 22%                           04

                     Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
SEGURIDAD COMPARATIVA ENTRE
              CINs
 Poca evidencia publicada en niños
 Hay estudios con diseños distintos y con
  extrapolaciones de estudios en adultos
 Sin diferencias estadísticamente
  significativas.




                    Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Agertoft y Pedersen

              • RAE o RAP
 Población    • 22 niños 7-12 años
              • BA 400 g Vs FM 100 ó 200 g 2 semanas



 Variables    • Crecimiento de la pierna



              •Sin diferencias en BA,FM200 ó placebo
 Resultados   •Mayor crecimiento en FM 100 mcg (1.16
              +- 0.67 mm) comparado con BA y placebo

                   Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Skoner et al

                • RAP
  Población e   • 59 niños 4-10 años
 intervención   • AT 110 g, AT 220 g , PF 200 g ó pbo 2
                  semanas cada uno con 2 semanas descanso

                • Velocidad media de crecimiento (promedio +-
                  Desviación estándar/semana
  Variables     • Valores promedio en la relación
                  cortisol/creatinina urinarios

                •Sin cambios en crecimiento
                •Cortisol/creatinina PF con valores menores
 Resultados     que pbo y AT 220
                •Coeficientes de variabilidad incrementados

                      Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Schenkel    • FM 100 g niños 3-9 años x 1 año
            • Medición de respuesta a analogo de
  et al       ACTH (cosyntropin)



Galant et   • PF 200 g niños 2-3 años x 6 sem
            • Concentración de cortisol libre en orina
                                                             Sin
                                                         diferencias
   al         de 12 horas corregido con creatinina       con placebo
                                                         en ningúna
                                                            de las
Nayak et    • AT 220 0 440 g niños 6-12 años x 6 sem.
            • Niveles de cortisol en plasma después de
                                                         mediciones

   al         prueba con cosyntropin



            • BA 64 g niños 2-5 años x 6 sem.
Kim et al   • Niveles de cortisol en plasma después de
              prueba con cosyntropin
EFECTO SOBRE EL CRECIMIENTO
Velocidad de crecimiento , cm/año




                                                                               Tratamiento
                                                                               Placebo




                                    PF     BA                FM




                                            Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Seguridad

 La FDA cambió la categoría de budesonida de
  categoría C (riesgo potencial al feto) a
  Categoría B (sin evidencia de riesgo al feto en
  humanos)
 Los 3 CINs restantes continúan en categoría C
  por falta de estudios disponibles en humanos.




                    Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
PREFERENCIA Y ADHERENCIA

 Debido a que los 4 CINs tienen eficacia y
  seguridad similares 2 factores a considerar
   Preferencia del paciente
   Costo-Efectividad
 La satisfacción del paciente es vital
 Se debe considerar como un indicador de
  potencial adherencia



                        Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
PREFERENCIA Y ADHERENCIA

Estudio doble ciego cruzado de 94 pacientes
Recibieron una dosis con 30 min de intervalo de
AT ó PF
Los pacientes calificaron mejor a AT respecto al
  olor, sabor e intensidad del olor con p<0.05




                    Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
PREFERENCIA Y ADHERENCIA

Estudio doble ciego cruzado de 94 pacientes
Recibieron una dosis con 30 min de intervalo de
AT ó PF
Los pacientes calificaron mejor a AT respecto al
  olor, sabor e intensidad del olor con p<0.05




                    Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
PREFERENCIA Y ADHERENCIA

•AT estudio similar:
Otrofue preferido sobre PF en:
   •Intensidad del olor
95 pacientes con dosis unica de AT, PF y FM
   •Sensación de humedad en
AT fue mejor que FM en:
   nariz/garganta
   Sensación de alivio durante la administración
   •Sabor más suave
   Menor irritación
   Menor intensidad del olor
•55% preferirían prescripción por AT
   Sabor más suave
•24% escogieron FM
   Mayor humectación de nariz/garganta
•21 % escogieron PF
                       Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
PREFERENCIA Y ADHERENCIA

2 estudios cruzados cegados al paciente
Compararon BA Vs PF
   Mayor preferencia por BA (p=0.021)
   Menor sensación de perfume o sabor con BA
   Prefirieron la presión del spray de BA y también
    calificaron mejor la satisfacción global con BA




                      Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
PREFERENCIA Y ADHERENCIA

 Adultos prefieren BA y AT que PF y FM
   Los primeros no contienen alcohol feniletílico que
    causa sensación de quemazón o escozor y tiene
    olor intenso
   Cloruro de Benzalcolonio está presente en todos
    excepto en BA (sabor amargo)




                      Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
LIMITACIÓN DE LA COMPARACIÓN

 La mayoría de los estudios utilizaron
  cuestionarios no validados
 Los estudios evaluaron la preferencia de los
  pacientes después de una sola dosis de cada
  CIN
 No hay estudios que muestren que la
  preferencia por un CIN mejore la adherencia


                    Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
Disponibilidad de pacientes
a seguir tratamiento
 Los atributos que escogieron los pacientes
  que mejorarían su deseo que adherirse al
  tratamiento fueron:
   Resabio (post-sabor)          28%
     Sabor                       19%
     Malestar en garganta        19%
     Malestar en nariz           12%
     Olor                        11%
     Sensación del spray en nariz/garganta 7%
COSTO-EFECTIVIDAD

 No hay estudios publicados que comparen la
  costo-efectividad en pacientes pediátricos

 Un CIN bien aceptado por el paciente y sus
  padres y utilizado tal como se prescribe
  reducirá presumiblemente los gastos
  indirectos por tratar comorbilidades
  disparadas o exacerbadas por la rinitis

                    Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
RESUMEN
 Manejo apropiado de RA previene deterioro
  funcional
 CINs tratamiento de primera línea
 Los 4 principales CINs muestran similar
  eficacia en niños
 No hay diferencias entre estos CINs y placebo
  o entre ellos mismos con respecto
   Efectos sobre el crecimiento
   Integridad del eje Hipotálamo-Hipófisis-
    Suprarrenales
                      Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
RESUMEN
 La preferencia de los pacientes adultos fue
  mayor para Budesonida y Triamcinolona que
  para Fluticasona y Mometasona
 Probablemente porque comparten productos
  inertes similares
 Identificar que CIN es mas satisfactorio para
  el paciente puede ser una estrategia
  importante para mejorar su adherencia


                    Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229

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Allergic Rhinitis In Children Selecting An Intransal Corticoesteroid

  • 1. ALLERGIC RHINITIS IN CHILDREN: SELECTING AN INTRANASAL CORTICOSTEROID KEVIN R. MURPHY Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229 Dr. Mauricio Alcindo Rebollo Hurtado RIV Alergología e Inmunología Clínica Pediátrica
  • 2. INTRODUCCIÓN Definición: Síntomas • Inflamación alérgica de la • Rinorrea mucosa nasal • Obstrucción nasal • Prurito • Estornudos • Descarga postnasal Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 3. 2 MILLONES DE DIFICULTADES DE DÍAS ESCOLARES APRENDIZAJE PERDIDOS EN EU ANSIEDAD PREVALENCIA DE HASTA 40% DISFUNCIÓN AFECTA CALIDAD FAMILIAR DE VIDA Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 4. Clasificación de la Rinitis Alérgica ARIA 2008 Intermitente Persistente < 4 días por semana o > 4 días a la semana y < 4 semanas > 4 semanas Leve Moderado-grave • Sueño normal y uno o más síntomas: • Sin impedimento de las • Sueño alterado actividades diurnas, deportivas o de ocio • Impedimento de las actividades diurnas, deportivas o de ocio • Sin efecto sobre el rendimiento laboral o escolar • Empeoramiento del rendimiento laboral o escolar • Sin síntomas molestos • Con síntomas molestos en pacientes no tratados
  • 5. TRATAMIENTO RINITIS ALERGICA ARIA 2008 Moderada Moderada Leve severa severa persistente persistente intermitente Leve Esteroide intranasal intermitente Cromonas Antagonistas de los leucotrienos Antihistamínico H1 no sedante oral o tópico Descongestionante intranasal (<10 días) o descongstionante oral Evitar irritantes y alergenos Inmunoterapia ARIA = Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma. Bousquet et al. Allergy Abril. 2008
  • 6. CORTICOESTEROIDES INTRANASALES (CINs)  Piedra angular en el tratamiento  Inhiben fase temprana y tardía  Mas efectivos que antihistamínicos, cromonas, ALT.  Medicamentos de 1ª línea en guías internacionales Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 7. DIFERENCIAS ENTRE CINs Una aplicación diaria  En EU hay 6 disponibles:  Dipropionato de beclometasona  Budesonida Furoato de Budesonida Propionato de Mometasona Acetónido de acuosa  Flunisolidafluticasona Triamcinolona (FM) (BA) (PF) (AT)  Propionato de Fluticasona  Furoato de Mometasona Rinelon Rhinocort Flixonase Nasacort  Acetónido de TriamcinolonaUniclar 32/64 50 50 55 mcg/dosis mcg/dosis mcg/dosis mcg/dosis $ 312 $ 421 $431 $411 $339
  • 8. EFICACIA COMPARATIVA ENTRE CINs  Eficacia bien establecida para niños y adultos  Todos son bien tolerados y con adecuado perfil de seguridad  3 estudios comparativos directos en niños sin diferencias significativas en cuestionarios de calidad de vida Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 9. Gross et al • Rinitis alérgic a estacional (RAE) Población • 352 pacientes 12-70 años • AT 220 mcg Vs PF 200 mcg 3 semanas • Cambio en el score total de síntomas Variables nasales (TNSS) •Mejoría con AT (49.4%), PF (52.7%) Resultados •Sin diferencias significativas Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 10. Berger et al • RAE Población • 295 pacientes 12-70 años • AT 220 mcg Vs PF 200 mcg 3 semanas • Cambio en el score total de síntomas Variables nasales (TNSS) estratificado de acuerdo a severidad de síntomas Resultados •Sin diferencias significativas Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 11. Mandl et al • Rinitis alérgica Perene (RAP) Población • 548 pacientes 12-77 años No hayFM 200 mcg Vs PF 200 mcg 3 meses o placebo • estudios que comparen budesonida con otros CINs en niños • Cambio en TNSS matutinos y nocturnos a los Variables 15 días Extrapolaciónde síntomas • Días libres de estudios en adultos no hay diferencias •FM: 37% 10 Resultados •PF: 39% Días s/síntomas: 11 •Pbo: 22% 04 Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 12. SEGURIDAD COMPARATIVA ENTRE CINs  Poca evidencia publicada en niños  Hay estudios con diseños distintos y con extrapolaciones de estudios en adultos  Sin diferencias estadísticamente significativas. Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 13. Agertoft y Pedersen • RAE o RAP Población • 22 niños 7-12 años • BA 400 g Vs FM 100 ó 200 g 2 semanas Variables • Crecimiento de la pierna •Sin diferencias en BA,FM200 ó placebo Resultados •Mayor crecimiento en FM 100 mcg (1.16 +- 0.67 mm) comparado con BA y placebo Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 14. Skoner et al • RAP Población e • 59 niños 4-10 años intervención • AT 110 g, AT 220 g , PF 200 g ó pbo 2 semanas cada uno con 2 semanas descanso • Velocidad media de crecimiento (promedio +- Desviación estándar/semana Variables • Valores promedio en la relación cortisol/creatinina urinarios •Sin cambios en crecimiento •Cortisol/creatinina PF con valores menores Resultados que pbo y AT 220 •Coeficientes de variabilidad incrementados Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 15. Schenkel • FM 100 g niños 3-9 años x 1 año • Medición de respuesta a analogo de et al ACTH (cosyntropin) Galant et • PF 200 g niños 2-3 años x 6 sem • Concentración de cortisol libre en orina Sin diferencias al de 12 horas corregido con creatinina con placebo en ningúna de las Nayak et • AT 220 0 440 g niños 6-12 años x 6 sem. • Niveles de cortisol en plasma después de mediciones al prueba con cosyntropin • BA 64 g niños 2-5 años x 6 sem. Kim et al • Niveles de cortisol en plasma después de prueba con cosyntropin
  • 16. EFECTO SOBRE EL CRECIMIENTO Velocidad de crecimiento , cm/año Tratamiento Placebo PF BA FM Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 17. Seguridad  La FDA cambió la categoría de budesonida de categoría C (riesgo potencial al feto) a Categoría B (sin evidencia de riesgo al feto en humanos)  Los 3 CINs restantes continúan en categoría C por falta de estudios disponibles en humanos. Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 18. PREFERENCIA Y ADHERENCIA  Debido a que los 4 CINs tienen eficacia y seguridad similares 2 factores a considerar  Preferencia del paciente  Costo-Efectividad  La satisfacción del paciente es vital  Se debe considerar como un indicador de potencial adherencia Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 19. PREFERENCIA Y ADHERENCIA Estudio doble ciego cruzado de 94 pacientes Recibieron una dosis con 30 min de intervalo de AT ó PF Los pacientes calificaron mejor a AT respecto al olor, sabor e intensidad del olor con p<0.05 Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 20. PREFERENCIA Y ADHERENCIA Estudio doble ciego cruzado de 94 pacientes Recibieron una dosis con 30 min de intervalo de AT ó PF Los pacientes calificaron mejor a AT respecto al olor, sabor e intensidad del olor con p<0.05 Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 21. PREFERENCIA Y ADHERENCIA •AT estudio similar: Otrofue preferido sobre PF en: •Intensidad del olor 95 pacientes con dosis unica de AT, PF y FM •Sensación de humedad en AT fue mejor que FM en: nariz/garganta  Sensación de alivio durante la administración •Sabor más suave  Menor irritación  Menor intensidad del olor •55% preferirían prescripción por AT  Sabor más suave •24% escogieron FM  Mayor humectación de nariz/garganta •21 % escogieron PF Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 22. PREFERENCIA Y ADHERENCIA 2 estudios cruzados cegados al paciente Compararon BA Vs PF  Mayor preferencia por BA (p=0.021)  Menor sensación de perfume o sabor con BA  Prefirieron la presión del spray de BA y también calificaron mejor la satisfacción global con BA Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 23. PREFERENCIA Y ADHERENCIA  Adultos prefieren BA y AT que PF y FM  Los primeros no contienen alcohol feniletílico que causa sensación de quemazón o escozor y tiene olor intenso  Cloruro de Benzalcolonio está presente en todos excepto en BA (sabor amargo) Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 24. LIMITACIÓN DE LA COMPARACIÓN  La mayoría de los estudios utilizaron cuestionarios no validados  Los estudios evaluaron la preferencia de los pacientes después de una sola dosis de cada CIN  No hay estudios que muestren que la preferencia por un CIN mejore la adherencia Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 25. Disponibilidad de pacientes a seguir tratamiento  Los atributos que escogieron los pacientes que mejorarían su deseo que adherirse al tratamiento fueron:  Resabio (post-sabor) 28%  Sabor 19%  Malestar en garganta 19%  Malestar en nariz 12%  Olor 11%  Sensación del spray en nariz/garganta 7%
  • 26. COSTO-EFECTIVIDAD  No hay estudios publicados que comparen la costo-efectividad en pacientes pediátricos  Un CIN bien aceptado por el paciente y sus padres y utilizado tal como se prescribe reducirá presumiblemente los gastos indirectos por tratar comorbilidades disparadas o exacerbadas por la rinitis Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 27. RESUMEN  Manejo apropiado de RA previene deterioro funcional  CINs tratamiento de primera línea  Los 4 principales CINs muestran similar eficacia en niños  No hay diferencias entre estos CINs y placebo o entre ellos mismos con respecto  Efectos sobre el crecimiento  Integridad del eje Hipotálamo-Hipófisis- Suprarrenales Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229
  • 28. RESUMEN  La preferencia de los pacientes adultos fue mayor para Budesonida y Triamcinolona que para Fluticasona y Mometasona  Probablemente porque comparten productos inertes similares  Identificar que CIN es mas satisfactorio para el paciente puede ser una estrategia importante para mejorar su adherencia Pediatr Asthma Allergy Immunol 2005; 18[4]:216–229