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FÁRMACOS ANTIGOTOSOS
   Luis Eduardo Celi Cueva
Definición
 Enfermedad causada por la acumulación en los
  tejidos de cantidades excesivas de acido úrico.




Se caracteriza por episodios recidivantes de artritis aguda, a veces
         acompañada de formación de agregados cristalinos
   voluminosos denominados tofos y de una deformidad articular
                               crónica.
Clasificación


Primaria
  90%
                  Se desconoce
                  la causa




Secundaria          Se conoce
   10%              la causa
Concentraciones
                            elevadas de acido
                            úrico en la sangre




                                                      Precipitación de
       Fagocitosis de
                                                     cristales de urato
          cristales
                                                        monosodico
                                 LESION
                                ARTICULAR




               Acumulación de                Quimiotacticos
                neutrofilos y                activadores del
                 macrófagos                  complemento
Articulaciones y                                               C3a y C5a
membranas sinoviales
Fagocitosis de                      Radicales libres      B4
           cristales                        y Leucotrienos




                            LESION
                           ARTICULAR
 Respuesta
inflamatoria                                             Muerte de
                                                        neutrofilos
Sinoviocitos
                                                      libera enzimas
  Cel del                                               lisosomicas
 cartilago


                           Macrofagos
                         secretan IL1 IL6
                            IL8 y TNF
TRATAMIENTO
AINEs
• Los AINE en dosis adecuadas hacen
  remitir regularmente la inflamación         Como norma general, éste
  articular en la gota, con una eficacia
  similar para todos ellos                    debe iniciarse con las dosis
                                              máximas recomendadas del
                                              AINE elegido, tras lo cual
                                              suele observarse una mejoría
                                              clínica evidente en las
   •La respuesta es tanto más
                                              primeras 24-48 h; luego se
 rápida cuanto más precoz sea el
          tratamiento.                        puede disminuir la dosis,
                                              hasta suspender el
                                              tratamiento al cesar la
                                              inflamación.
         La dosis recomendada de la
         indometacina es de 50 mg cada 8 h.
         (150 mg/día), pudiendo llegar a un
         máximo de 300 mg/día, según
         necesidad.
La desventaja son sus efectos adversos, los cuales pueden llegar
a ser graves, sobre todo en los pacientes ancianos. úlcera péptica,
insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal crónica, pacientes
alérgicos , en aquellos con historia de enfermedad
ulcerosa péptica, A - receptores H2 , un inhibidor de la bomba de protones.
COLCHICINA
 •   La respuesta a este fármaco se ha
     considerado como una prueba            si se la administra dentro de las primeras
     diagnóstica de gota.                   horas de iniciado el ataque cerca de un
                                            90% de los pacientes muestran una
 •   Menos elegida hoy que el pasado,       respuesta favorable,
     menos específica (mejora otras
     enfermedades articulares agudas:
     pseudogota, sarcoidosis, psoriasis)
                                            pero si el tratamiento comienza después
                                            de las 24 horas de la iniciación de la crisis,
                                            tan solo un 75% de los pacientes
La colchicina tiene propiedad               responderán.
antiinflamatoria, pero ninguna
actividad analgésica.
                                           La dosis es de 1 mg inicialmente, seguido de 0.5
                                           mg cada hora en forma oral, hasta el alivio de
                                           síntomas, o la aparición de efectos adversos
                                           (náuseas, vómitos o diarrea ), o hasta un total de
                                           6 mg.
Generalmente se usan dosis pequeñas de
           colchicina o AINE.


                                                 La administración de 0,5-1 mg/día de colchicina (o 0,5
                                                        mg a días alternos en los que no la toleran
                                                  diariamente) consigue la desaparición generalmente
Siempre deben usarse antes de las terapias                    total de los ataques de gota.
   destinadas a corregir la hiperuricemia.



                                                      Esta droga disminuye claramente el índice de
La duración de la profilaxis no es clara, pero     recurrencia de los ataques agudos, sea la uricemia
se aconsejaría hasta un año después que el                          normal o elevada.
nivel de la uricemia ha llegado a lo normal.



                                                 En un estudio realizado con 540 pacientes, la colchicina
                                                     se mostró totalmente efectiva para prevenir los
                                                 ataques en un 82% de ellos, con respuesta satisfactoria
                                                      en un 12%, e inefectiva solamente en un 6%.
La colchicina no influye en los     Puede obtenerse idéntico
niveles de ácido úrico, ni en la    efecto con dosis pequeñas
 precipitación de cristales de        diarias de AINE (como
   urato monosódico en las          indometacina, 25 mg/día;
articulaciones o la formación        piroxicam, 10 mg/día, o
           de tofos,                 naproxeno, 250 mg/día).


                                       permite mantener a los
   probablemente posea             pacientes libres de síntomas
 menores efectos tóxicos, y             mientras se instauran
por lo tanto sería la droga de       tratamientos destinados a
          elección.                reducir la uricemia y disolver
                                    los cristales ya depositados.
GLUCOCORTICOIDES
    Se usan sólo si la colchicina o los AINE son inefectivos
    y/o en situaciones en las que el uso de AINE suponga
              riesgo por sus efectos indeseables.


•Pueden usarse: Prednisona oral, 30-60 mg/día,
disminuyendo la dosis gradualmente en 7 días (ya que
la inflamación puede ser mayor si los esteroides se
discontinúan abruptamente)




•     ACTH, 40 U IM;
•     metilprednisolona IV en dosis de 50 a 150 mg en
      goteo durante 30 minutos.
•     En pacientes ancianos pueden ser preferibles a los
      AINE.
Dieta disminuida en purinas
   Los niveles de uricemia pueden         (la dieta contribuye en disminuir en l1-1.5
       reducirse por medio de la                      mg/dl a la uricemia)
identificación y corrección de la causa            y factores que agraven :
      de la hiperuricemia o por la
                                                          -obesidad
    administración de drogas que
    inhiban la síntesis de uratos o                     -hipertensión
       aumenten su eliminación                      -Consumo de alcohol
                                                       -medicamentos


                                              • Cuando existe disminución en
                          los uricosúricos      la secreción
                                  ,
   Dos tipos de
      drogas
      están                                   • bloquean el paso final en la
   disponibles:            inhibidores de       síntesis de uratos
                             la xantina-      • aumentando obviamente el nivel
                                                de sus precursores
                               oxidasa        • En general estas últimas drogas
                                                serían las indicadas cuando hay
                                                aumento de síntesis.
URICOSÚRICOS
• Son compuestos que pueden interferir el
    transporte activo de ácido úrico en el
  túbulo contorneado proximal por medio
          de intercambio aniónico.


   Benzobromarona 50-          Benciodarona
       200 mg/ día            50-200 mg/ día



  Sulfinpirazona 100-200
   mg c/12 hrs (además
        tiene efecto       Probenecid 1-2 gr/ día
       antiagregante
        plaquetario)
• Al ser sustrato de la
           Inhibidores de la                             xantina oxidasa, la que
                                                         inhibe
                                                         competitivamente
           xantina-oxidasa                             • Lo transforma en
                                                         oxipurinol, también
                                                         inhibidor de la xantina
• Disminuye la                                           oxidasa
  cantidad de ácido                                    • Inhibir la síntesis de
  úrico formado                                          novo de purinas (paso
                                                         de hipoxantina-xantina
                          Mecanismo    Mecanismo         –acido úrico)
                           de acción    de acción



• Aumenta la              Mecanismo
  excreción urinaria de                  DOSIS
  xantina e                de acción
  hipoxantina al ser
  mas solubles este                                 • 300 mg/ día en una sola
  aumento no crea                                     toma. reduce la
  ningun problemas                                    concentración de uratos a
                                                      lo normal en el 85% de los
                                                      pacientes
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Fármacos Antigotosos

  • 1. FÁRMACOS ANTIGOTOSOS Luis Eduardo Celi Cueva
  • 2. Definición Enfermedad causada por la acumulación en los tejidos de cantidades excesivas de acido úrico. Se caracteriza por episodios recidivantes de artritis aguda, a veces acompañada de formación de agregados cristalinos voluminosos denominados tofos y de una deformidad articular crónica.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6. Clasificación Primaria 90% Se desconoce la causa Secundaria Se conoce 10% la causa
  • 7. Concentraciones elevadas de acido úrico en la sangre Precipitación de Fagocitosis de cristales de urato cristales monosodico LESION ARTICULAR Acumulación de Quimiotacticos neutrofilos y activadores del macrófagos complemento Articulaciones y C3a y C5a membranas sinoviales
  • 8. Fagocitosis de Radicales libres B4 cristales y Leucotrienos LESION ARTICULAR Respuesta inflamatoria Muerte de neutrofilos Sinoviocitos libera enzimas Cel del lisosomicas cartilago Macrofagos secretan IL1 IL6 IL8 y TNF
  • 9.
  • 11.
  • 12.
  • 13. AINEs • Los AINE en dosis adecuadas hacen remitir regularmente la inflamación Como norma general, éste articular en la gota, con una eficacia similar para todos ellos debe iniciarse con las dosis máximas recomendadas del AINE elegido, tras lo cual suele observarse una mejoría clínica evidente en las •La respuesta es tanto más primeras 24-48 h; luego se rápida cuanto más precoz sea el tratamiento. puede disminuir la dosis, hasta suspender el tratamiento al cesar la inflamación. La dosis recomendada de la indometacina es de 50 mg cada 8 h. (150 mg/día), pudiendo llegar a un máximo de 300 mg/día, según necesidad.
  • 14. La desventaja son sus efectos adversos, los cuales pueden llegar a ser graves, sobre todo en los pacientes ancianos. úlcera péptica, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad renal crónica, pacientes alérgicos , en aquellos con historia de enfermedad ulcerosa péptica, A - receptores H2 , un inhibidor de la bomba de protones.
  • 15. COLCHICINA • La respuesta a este fármaco se ha considerado como una prueba si se la administra dentro de las primeras diagnóstica de gota. horas de iniciado el ataque cerca de un 90% de los pacientes muestran una • Menos elegida hoy que el pasado, respuesta favorable, menos específica (mejora otras enfermedades articulares agudas: pseudogota, sarcoidosis, psoriasis) pero si el tratamiento comienza después de las 24 horas de la iniciación de la crisis, tan solo un 75% de los pacientes La colchicina tiene propiedad responderán. antiinflamatoria, pero ninguna actividad analgésica. La dosis es de 1 mg inicialmente, seguido de 0.5 mg cada hora en forma oral, hasta el alivio de síntomas, o la aparición de efectos adversos (náuseas, vómitos o diarrea ), o hasta un total de 6 mg.
  • 16. Generalmente se usan dosis pequeñas de colchicina o AINE. La administración de 0,5-1 mg/día de colchicina (o 0,5 mg a días alternos en los que no la toleran diariamente) consigue la desaparición generalmente Siempre deben usarse antes de las terapias total de los ataques de gota. destinadas a corregir la hiperuricemia. Esta droga disminuye claramente el índice de La duración de la profilaxis no es clara, pero recurrencia de los ataques agudos, sea la uricemia se aconsejaría hasta un año después que el normal o elevada. nivel de la uricemia ha llegado a lo normal. En un estudio realizado con 540 pacientes, la colchicina se mostró totalmente efectiva para prevenir los ataques en un 82% de ellos, con respuesta satisfactoria en un 12%, e inefectiva solamente en un 6%.
  • 17. La colchicina no influye en los Puede obtenerse idéntico niveles de ácido úrico, ni en la efecto con dosis pequeñas precipitación de cristales de diarias de AINE (como urato monosódico en las indometacina, 25 mg/día; articulaciones o la formación piroxicam, 10 mg/día, o de tofos, naproxeno, 250 mg/día). permite mantener a los probablemente posea pacientes libres de síntomas menores efectos tóxicos, y mientras se instauran por lo tanto sería la droga de tratamientos destinados a elección. reducir la uricemia y disolver los cristales ya depositados.
  • 18. GLUCOCORTICOIDES Se usan sólo si la colchicina o los AINE son inefectivos y/o en situaciones en las que el uso de AINE suponga riesgo por sus efectos indeseables. •Pueden usarse: Prednisona oral, 30-60 mg/día, disminuyendo la dosis gradualmente en 7 días (ya que la inflamación puede ser mayor si los esteroides se discontinúan abruptamente) • ACTH, 40 U IM; • metilprednisolona IV en dosis de 50 a 150 mg en goteo durante 30 minutos. • En pacientes ancianos pueden ser preferibles a los AINE.
  • 19. Dieta disminuida en purinas Los niveles de uricemia pueden (la dieta contribuye en disminuir en l1-1.5 reducirse por medio de la mg/dl a la uricemia) identificación y corrección de la causa y factores que agraven : de la hiperuricemia o por la -obesidad administración de drogas que inhiban la síntesis de uratos o -hipertensión aumenten su eliminación -Consumo de alcohol -medicamentos • Cuando existe disminución en los uricosúricos la secreción , Dos tipos de drogas están • bloquean el paso final en la disponibles: inhibidores de síntesis de uratos la xantina- • aumentando obviamente el nivel de sus precursores oxidasa • En general estas últimas drogas serían las indicadas cuando hay aumento de síntesis.
  • 20. URICOSÚRICOS • Son compuestos que pueden interferir el transporte activo de ácido úrico en el túbulo contorneado proximal por medio de intercambio aniónico. Benzobromarona 50- Benciodarona 200 mg/ día 50-200 mg/ día Sulfinpirazona 100-200 mg c/12 hrs (además tiene efecto Probenecid 1-2 gr/ día antiagregante plaquetario)
  • 21. • Al ser sustrato de la Inhibidores de la xantina oxidasa, la que inhibe competitivamente xantina-oxidasa • Lo transforma en oxipurinol, también inhibidor de la xantina • Disminuye la oxidasa cantidad de ácido • Inhibir la síntesis de úrico formado novo de purinas (paso de hipoxantina-xantina Mecanismo Mecanismo –acido úrico) de acción de acción • Aumenta la Mecanismo excreción urinaria de DOSIS xantina e de acción hipoxantina al ser mas solubles este • 300 mg/ día en una sola aumento no crea toma. reduce la ningun problemas concentración de uratos a lo normal en el 85% de los pacientes