farmacocinética 1

1. FARMACOLOGIA - FARMACOCINETICA
Seria el estudio de la sustancia química en función de su aplicación a un ser
viviente, toda vez que ustedes apliquen una sustancia química a un sistema
biológico y estudien todo lo que la pasa dentro de el y las manifestaciones
que ustedes van a observar al final viene a ser la farmacología.
Hasta hace poco se daba mucho énfasis, quizás ustedes van a iniciar la
aplicación de fármacos utilizando sustancias químicas de síntesis, en los
laboratorios farmacéuticos se representan como una especialidad
farmacéutica y cada laboratorio compite con el otro dando bondades y
ventajas de su especialidad farmacéutica, ese es el gran campo que ustedes
van a encontrar en cuanto busquen algunas sustancias químicas para aplicar
en un caso determinado.
Pero al lado de esta posibilidad de sustancias de síntesis química en el
laboratorio hace ya un buen tiempo que se viene considerando la utilización
de sustancias químicas que están en las plantas, estas sustancias químicas
que están en las plantas las están tratando de aplicar para los padecimientos
diversos, este grupo por supuesto implica el estudio de las plantas, las
sustancias químicas que contienen esas plantas, entonces estamos entrando a
un campo y con una terminología especial que se llama la
Etnofarmacologia que conduce a su vez a la Etnomedicina.
Lo de Etno viene de Etnobotanica, entonces serian sustancias químicas que
están en las plantas que son aplicadas desde el punto de vista en este caso
terapéutico.
Entonces tendríamos hoy en día siempre los productos de síntesis, los
productos llamados de marca, y al lado se ello cada vez se va
promocionando la aplicación de plantas en cuanto a plantas en cuanto a las
sustancias químicas que tienen.
La Etnofarmacologia da lugar también a hablar de Etnomedicina, muy bien.
Entonces toda vez que ustedes aplican una sustancia química a un sistema
biológico y estudian todo lo que pasa en ese sistema biológico están en el
campo de la Farmacología, farmacología como concepto general.
FASES:
Pues bien la Farmacología tiene las siguientes fases:
Hay una fase que es previo al ingreso de la sustancia química en el sistema
biológico, a esta fase personalmente ya filtrando una serie de
conceptualizaciones, yo personalmente le llamo FASE PREABSORTIVA
DE LA FARMACOLOGIA, con esto estamos señalando de que esta es una
fase en la cual se estudia a la sustancia química antes de aplicar, y se le va a
estudiar y es lo que vamos a enfatizar en esta clase, se va a estudiar aquí
caracteres y propiedades físicas, fisicoquímicas, moleculares del fármaco.
Como cuestión previa porque esas propiedades nos van a explicar lo que va
suceder cuando ustedes aplican en el sistema biológico, va haber una fase
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2. posterior a su aplicación en la cual el fármaco tiene un movimiento, una
cinética por distintos compartimientos de los mismos.
Y esta viene a ser la otra fase: LA FASE DE ESTUDIO
FARMACOCINETICO.
Cuando uno estudia ya el efecto que se observa después de esta aplicación,
entonces uno entra a otra fase que es LA FASE FARMACODINAMICA,
esta fase implica la acción del fármaco y el efecto que se observa a nivel de
biofase; es decir del tejido blanco, esa determinación lo van a encontrar con
frecuencia: EN FASE DE TEJIDO BLANCO, y ese compartimiento lo he
representado acá en este rectángulo donde el fármaco en su cinética, en su
movimiento llega a esta biofase, va producir acción, interacción en
determinados grupos de moléculas que pueden llamarse receptores, etc., y al
final lo que uno va observar es el efecto, pero eso va ser por interacción del
fármaco que llega a este tejido blanco, a esta biofase.
En este rectángulo grande, es un rectángulo que lo he generado para
facilidad de comprensión, estoy que estoy delimitando aquí estaría
representado por este espacio que lo he dibujado adelante así grande para
analizar una serie de cinéticas a este nivel, el fármaco llega, aquí seria el
plasma, y del plasma va llegar también a este otro rectángulo que serian los
tejidos en general.
Después vamos a ver la utilidad de este esquema, aunque este esquema no es
real, solamente nos sirve como una grafica orientadora para seguir en la
conceptualizacion y en la explicación.
¿Por qué no es real?
Porque lo que yo estoy considerando como plasma y de he dejado un
espacio grande para poder escribir y poner datos ahí, en realidad solamente
viene a ser el 5% del peso corporal, de tal manera que es un espacio mucho
menor el extracelular que esta alrededor de las células y mucho menor que el
intracelular, pero con esa advertencia vamos a aprovechar este espacio
plasmático para considerar una serie de datos que nos facilitan la
comprensión de la Farmacocinética.
Veamos, aquí tienen ustedes la FASE PREABSORTIVA, y en el contexto
general seria FASE PREABSORTIVA y después FASE
FARMACOCINETICA y después FASE FARMACODINAMICA.
Veamos esta fase preabsortiva para estudiar al fármaco o sustancia química
dentro de una serie de características, acá hay un primer aspecto, una
características que es importante analizar, aspectos moleculares y
fisicoquímicos también.
Quiero aclarar también que yo estoy hablando de Fármacos, no hablo de
droga, no hablo de medicamento, estamos en esta clase general en la cual
tenemos que centrar nuestra percepción sobre conceptos precisos.
¿Qué es el fármaco?
Es la sustancia química que estamos aplicando.
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3. ¿Qué vendría a ser droga?
El término de droga debería de reservarse y no utilizar así en general, solo
para aquellas sustancias químicas que son capaces de generar dependencia,
lo que pasa que en Ingles tiene como sinónimo fármaco y eso no es así.
Entonces aquí estoy hablando siempre de fármaco, no voy a hablar de droga,
droga por ejemplo es, ven a una persona con determinadas características y
efectos y ustedes dicen: Ese sujeto esta drogado, es decir esta bajo los
efectos de una droga que produce efectos especiales que nos están afectando,
pero no todos los fármacos son drogas, debemos particularizar fármaco
como un termino general, refiriéndonos a sustancias químicas que son
aplicadas al sistema biológico.
Tampoco hablo de medicamento, no me adelanto a ello, estoy hablando de
sustancias químicas en general, ustedes en la practica van a utilizar una serie
de fármacos, van a observar una serie de efectos, que están observando en la
Farmacodinamia, pero varias de esas sustancias no se aplican al campo del
tratamiento, entonces no podemos decir a
todo fármaco medicamento; Fármaco es una sustancia química en general, un grupo de
ellos se utilizara para el tratamiento y el mismo será medicamento.
Veamos algunos aspectos del fármaco que es importante tenerlos en cuenta para
explicarlos sobre todo la fase segunda: LA CINETICA DEL FARMACO, veamos este
primer titulo de aspectos moleculares y fisicoquímicos.
ASPECTOS MOLECULARES Y FISICOQUIMICOS:
1.- LA DIMENSION MOLECULAR: Esta es una consideración muy obvia en el
sentido de su significado porque si ustedes verifican rápidamente que la dimensión
molecular mas pequeña van a ingresar a fases de las moléculas complejas y grandes;
entonces su cinética de entrada va a estar caracterizada o señalada por esta característica,
luego las pequeñas ingresan fácilmente y tiene tienen una velocidad que después vamos a
ir comentando.
El otro aspecto que es el de apolaridad, liposolubilidad, interacción no disociada
predominante; yo a través del tiempo he considerado a esta triada como concepto así
global para deducir rápidamente sobre la facilidad o lentitud que va tener el fármaco para
ingresar al sistema biológico cuando ustedes lo aplican, por ejemplo una molécula apolar
es liposoluble cuando esta en solución, tiene fracción no disociada y predominante, esta
triada de liposolubilidad, apolaridad, fracción no disociada predominante caracteriza
conceptualmente en forma directa el hecho de que ese fármaco va atravesar fácilmente
membranas biológicas, si ustedes lo administran o aplican al sistema biológico va
ingresar ahí rápidamente.
Al contrario la otra triada caracterizada por polaridad, molécula polar, es hidrosoluble, en
estos casos la fracción disociada es la predominante al contrario de lo anterior, una
molécula polar difícilmente atraviesa membranas biológicas, veamos alguna aplicación
simple:
Si ustedes quieren tratar una cefalea producida por alguna patología en el sistema
nervioso central.
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4. ¿Cuál de las triadas preferirá?
Aquella que atraviese rápidamente la barrera hematoencefalica, y va excluir a los otros
fármacos que son polares, que son hidrosolubles, que tienen lentitud para atravesar
membranas, entonces con este ejemplo podrían tener una guía para rápidamente al inicio
poder hacer una deducción de lo que puede estar pasando, sin embargo a través del
análisis que uno hace encontré hace muchos años encontré el ejemplo del agua; la
molécula del agua resulta ser contrario a lo que estoy explicando, resulta ser muy polar,
es polar, y sin embargo esta difundido en todas partes, esta difundido en todas partes,
esta existencia se debe a que la molécula del agua atraviesa membranas a través de
ciertos canales especiales específicos para el agua, pero fuera de esta excepción el
concepto general es que la molécula apolar liposoluble atraviesa fácilmente, la apolar
hidrosoluble no atraviesa fácilmente.
¿Cómo uno puede darse cuenta por ejemplo, y acá esta una diferencia del grado de
polaridad de una molécula?
Se cuenta el numero de oxígenos y nitrógeno, entonces la polaridad esta en función del
numero de oxígenos y nitrógenos de la molécula e inversamente proporcional a los
átomos de carbono, cuanto menos átomos de carbono entonces es polar, cuanto mas
oxigeno y hidrógeno tenga será, se capto el concepto.
Entonces rápidamente uno cuenta el numero de oxígenos y nitrógenos que reaccionen con
el carbono y la polaridad esta en función directa de esos oxígenos e nitrógenos.
En cuarto lugar tenemos el aspecto de grado de disociación molecular, por supuesto si
una molécula se disocia mejor menos tiempo, rápidamente va tener la facilidad de
cinética de ingreso y esto esta regido, ustedes pueden analizar esto a través de la
Ecuación de Henderson y Hasselbach.
Decíamos que el grado de disociación molecular va en función directa, cuanto mas
rápidamente se disocie mas posibilidad, y esto pueden analizarlo ustedes a través de esta
ecuación clásica conocida como de Henderson y Hasselbach.
A ver si ustedes tienen una molécula y cuentan el numero de oxígenos y nitrógeno, la
hidrosolubilidad-polaridad esta en razón directa al numero de oxigeno, cuanto mas
oxigeno y nitrógeno obtengan es mas polar y por supuesto en relación inversa al numero
de átomos de carbono.
Tienen acá un quinto aspecto dentro de los aspectos generales fisicoquímicos que se
refiere a este parámetro en Kd que es una relación entre la concentración de lípidos que
va en el numerador y las moléculas de agua en el denominador, por lo tanto en Kd será
directamente proporcional al numerador e inversamente proporcional en las moléculas de
agua; esta relación de acuerdo a su coeficiente de partición en lípidos o en agua.
Nosotros en el laboratorio hace años nos entreteníamos analizando este aspecto,
tomábamos un tubo de prueba, vertíamos agua y una cantidad o volumen igual de aceite,
obteníamos una fase lipidica y otra fase, y para evaluar así preliminarmente para tener un
concepto preliminar aplicábamos una solución de fármaco y queríamos ver como se
distribuía de fase de lípidos a fase acuosa, y determinábamos su grado de liposolubilidad,
sacábamos una fracción en la parte lipidica, y después en la parte acuosa y en el
laboratorio veíamos cuanto había.
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5. Eso nos daba una idea general de la posibilidad de ser más liposoluble o más
hidrosoluble.
Esto viene a ser, ustedes ya conocen esto de físico química, esto es la rutina de
conocimiento la relación de acuerdo a su coeficiente de partición lípido-agua.
Recuerden de este parámetro el pka y sus aplicaciones, la relación de fármacos y sus
valores pka, en las laminas posteriores vamos a encontrar ejemplos y vamos a precisar
esto.
Quiralidad, esto es una rutina de conocimiento perfecto.
¿Cuándo se dice que una molécula es quiral?
En parte puede ser una imagen en el espejo, pero que no tiene actividad de desviación de
la luz polarizada, además la molécula quiral casi siempre contiene un carbono con un
reemplazo de átomos diferentes que generalmente hablan de carbono, pero también hay
ejemplos de nitrógeno.
Estoy hablando de quiralidad porque en el campo de la Farmacología cuando ustedes
tienen una sustancia química tiene que haber esta característica porque de acuerdo a esta
característica verán si el principio activo esta en una especialidad farmacéutica, es valida
o no en su cinética.
¿Qué es Enantiomeridad?
Aquí entra también lo de imagen en espejo, pero mucho cuidado en este caso solamente
es eso, una imagen en espejo, por ejemplo si yo me veo en un espejo mi brazo derecho se
va cruzar al otro lado y el izquierdo aparece frente a mí al lado derecho, no son
superponibles, eso aclara el asunto.
Los Enantiomeros en este sentido pueden ser solo eso: Imagen en especulo, pero sin
actividad, hay grupos de Enantiomeros que podrían tener actividad, en ese caso
gráficamente se representan, ponen el nombre de la sustancia y se pone una D o una L, o
un signo positivo y un signo
negativo, aquí también hay que aclarar, porque equivocadamente cuando uno ve una D
uno dice esto es dextrógiro y cuando ve una L: levógiro, incluso en los libros de química
cometen ese error; cuando ustedes vean el nombre de una molécula y vean una D
mayúscula o una L mayúscula no tienen la actividad.
Para expresar la actividad hay que poner un signo mas o un signo menos, entonces será
dextrógiro o levógiro, mas será dextrógiro y menos será Levógiro, o también se puede
poner en este caso de actividad d minúscula y l minúscula no la mayúscula que no tiene
acción sobre la luz polarizada, esto hay que precisar porque incluso en los libros
especializados hay esta tergiversación.
Luego acá se expresa este concepto de RELACION EUDISMICA, un gran estudioso de
este aspecto fue Ariens y El al final habla de esta relación eudismica para explicar la
relación que existe en este fenómeno de la enantiomeridad.
El aspecto del GRADO DE AFINIDAD POR TEJIDOS, aquí he puesto solo 2
ejemplos: Adiposo y muscular, el fármaco tiene sus grados de actividad pueden ser mas o
menos, en ese caso he puesto como ejemplos el tejido adiposo el muscular; ejemplos
también de fármacos en este sentido esta por ejemplo el caso muy conocido de los
anestésicos generales; los anestésicos generales tienen gran afinidad por el tejido adiposo,
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6. de ahí que anestesiar a un sujeto obeso implica emplear mas anestesia general que va a
tener afinidad por el tejido graso, los anestesiólogos tienen en cuenta este aspecto para no
excederse.
¿Qué pasara en un desnutrido?
Entonces ahí podrán hacer todo lo contrario.
Luego habla acá de tejido muscular, el caso de los Cardiotonicos, los Cardiotonicos
tienen una afinidad por tejido muscular estriado, por su puesto si ustedes hablan de
Cardiotonico están pensando en el Corazón que es un tejido muscular estriado, pero acá
vamos al razonamiento de una posibilidad de aplicación; si ustedes a un sujeto con poca
masa muscular le aplican Cardiotonico, le aplican Cardiotonico a otro que tiene una
masa muscular, este Cardiotonico en cuanto a dosis y cantidad que va a tener su cinética
de distribución, por ejemplo en el sujeto musculoso parte del cardiotonico va a unirse al
tejido muscular estriado somático porque es tejido muscular en general estriado, y parte
por supuesto específicamente al corazón.
Entonces si ustedes administran a un sujeto desnutrido.
¿Qué posibilidades va haber?
De que la dosis general que ustedes están administrando podría ser excesiva porque solo
va ir al corazón, y puede ser excesiva sino se distribuye además al tejido muscular
estriado, entonces bajo esos conceptos ya ustedes pueden ir razonando y particularizando
y ya se están dando cuenta que la aplicación de sustancias químicas supone
particularizaciones de acuerdo al paciente, no es lo mismo administrar una cantidad o una
dosis a una persona de 1.80 musculoso o en este caso a mi; en fin quisiera que tengan en
cuenta estas posibilidades porque no se trata de aplicar tanto para todo paciente.
2. ADECUACION DEL FARMACO PARA SU ADMINISTRACION:
Las sustancias químicas que aplicamos en Farmacología son adecuadas para ser aplicadas
en los tratamientos, una sustancia química que esta en una llamada especialidad
farmacéutica producida por un laboratorio farmacéutico supone los siguientes aspectos:
A. FORMULACION:
Esas tabletas que ustedes ven, esas grageas en diferentes formas de presentación
contienen en primer lugar la base, ellos le llaman asi, este vendría a ser el sitio
farmacológico, o sea vendría a ser el fármaco en si, y además son asociadas y contienen
un grupo de sustancias que se denominan excipientes, y en el caso de las formas liquidas
vehículos.
¿Qué viene a ser el excipiente?
Es el conjunto de sustancias que se asocian al principio farmacológico para hacer factible
una forma de presentación, para que se forme un comprimido, gragea, una solución, etc.;
las sustancias químicas tienen que ser asociadas a esto que se llama en las formas sólidas
excipiente o sino en las formas liquidas vehículos.
Lo que ustedes administran no solamente es el fármaco, sino es todo esto, además el
segundo aspecto es importante y se refiere a la manufactura y a la farmacopea.
B. MANUFACTURA Y FARMACOPEA:
Es decir que esta asociación y este procesamiento no es al asar, sino que esta regido por
una serie de principios internacionales de manufactura y que están contenidos en las
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7. Farmacopeas, las Farmacopeas no son tratados de Farmacología, son tratados de
procedimientos que tienen carácter internacional de validez para que los laboratorios
farmacéuticos sigan exactamente sus procedimientos, y si tuviéramos un principio activo
igual a otro principio activo pero de dos laboratorios; si el primer laboratorio aplica todo
lo que se llama excipientes, vehículos, de mejor calidad, entonces ya tendrían una
primera ventaja, pero esto no es suficiente, sino que tienen que ser procesados de acuerdo
a las normas internacionales contenidos en la Farmacología.
Les doy un simple ejemplo para fijar esto, si el laboratorio farmacéutico A en su
procesamiento comprime demasiado la mezcla, estoy seguro que esa tableta que ustedes
administran entra y sale igual; y a diferencia de otro laboratorio B que aplica otro
procedimiento adecuado, entonces esa tableta entrara en el proceso que estamos
explicando y permitirá que la sustancia química principal del fármaco pueda absorberse.
De ahí que quiero subrayar este concepto de ESPECIALIDAD FARMACEUTICA que
es la que ustedes comúnmente van a aplicar, van a estar mas familiarizados, las
propagandistas las van a perseguir con una serie de formas, con folletos, etc.
3. LIBERACION DEL PRINCIPIO ACTIVO:
A. DEAGREGACION:
Entremos en esta particularidad, el principio activo del fármaco que estamos aplicando
que esta contenido en especialización Farmacéutica debe liberarse, sino se libera no se
absorbe, el proceso de liberación supone si se trata por ejemplo de una tableta, hay una
primera fase en la cual se divide fracciones mas o menos grandes, y estamos en el
proceso de DEAGREGACION; luego esas partes se van a subdividir a su vez y
entramos al proceso de desintegración.
Yo me acuerdo que, esto hace muchos años trabajaba en un laboratorio en la dirección
medica, entonces por mi escritorio pasaban los controles llamados físico químicos y
había un informe de velocidad de desintegración, y se admitía que cuanto mas veloz es el
desintegrarse en la especialidad farmacéutica tenían
mejor posibilidad de ingresar, de absorberse, sin embargo esto a través del tiempo a
cambiado porque el parámetro de desintegración a sido reemplazado mas bien por el de
Disolución, vale decir que esa partícula desintegrada va a entrar en solución sobre los
líquidos del lugar por donde uno administra.
Y entonces en los reportes fisicoquímicos a parte de la actividad farmacológica, etc., falta
de pirógeno, y hay una serie de secuelas de fases en un laboratorio farmacéutico; a parte
de todo ello entonces ya hoy en día se considera la velocidad de disolución como un
parámetro importante; cuanto mas rápido se disuelva, mas rápidamente ingresa; sin
embargo si uno atina el análisis de este proceso intervienen otros procesos mas que no los
vamos a tocar para no complicar el panorama, pero desde mi punto de vista hay otros
factores adicionales que pueden regular esto.
En términos generales como velocidad de disolución que implique menos tiempo, o sea
más rápido, entonces el principio activo del fármaco debe ingresar rápidamente al sistema
biológico.
B. CINETICA DE LIBERACION:
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8. El fármaco a través del tiempo tiene cinética de liberación que puede ser de primer
orden cuando esta en relación a las concentraciones existentes; puede ser de orden cero
cuando no va en relación con las concentraciones que existen en ese instante, esto
debemos de aclararlo con una o 2 laminas mas para los efectos de la comprensión.
C. MODELOS BIOFARMACEUTICOS:
Debemos de tener en cuenta que hay modelos biofarmaceuticos y formas de liberación,
por ejemplo si ustedes administran una tableta debe desintegrarse y va disolverse para
entrar al sistema biológico.
Decíamos que es distinta esta secuencia por ejemplo si consideramos alguna forma de
presentación especial, ustedes habrán visto algunas cápsulas con algunos gránulos incluso
de diferentes colores, eso por ejemplo nos esta dando el mensaje de que esas unidades,
por ejemplo las blancas tienen una cinética de liberación primero y mas rápido, las otras
son posteriores, de tal manera que las concentraciones del fármaco en el plasma van a ser
mas prolongadas, y así van a tener ejemplos que van a tener que considerar para
administrar los medicamentos.
Si tengo una liberación rapilenta por decir, tendré que emplear intervalos mas
prolongados.
D. MODELOS BIOFARMACEUTICOS Y FORMAS DE LIBERACION:
Acá tenemos nuevamente el concepto del Kd que corresponde a esta ecuación, y es la
relación en el numerador la Li, o sea la relación que hay entre la fracción lipidica sobre el
acuoso; si el Kd fuese mas alto significa que será liposoluble, pero al contrario si este Kd
es bajo se esta dando el mensaje de hidrosoluble.
Acá nuevamente estamos subrayando esta triada de fármacos liposolubles que tienen
fracción no disociada predominante y son apolares; al contrario serian los hidrosolubles o
polares, en este caso es una fracción disociada la que predomine.
Fíjense que hasta ahora estamos analizando los fármacos antes de su administración,
estamos pues analizando la fase preabsortiva, y esta fase era necesario comentarla para
la comprensión en cuanto a lo que pasa cuando ustedes administran un fármaco; todavía
no estamos entrando a la cinética, pero esto era una cuestión previa que teníamos que
tocar de todas maneras.
Veamos un ejemplo practico, acá tienen un fármaco que es el Propranolol, aquí
estamos indicando que actúa sobre receptores B1 y B2, y aquí estamos caracterizando a
este grupo que es liposoluble, es apolar con fracción no disociada; este fármaco cruza la
barrera hematoencefalica, por lo tanto el Propranolol va a tener un efecto central a nivel
del sistema nervioso central; y a parte de otras aplicaciones, pero hablando del sistema
nervioso central se le aplica por ejemplo en ciertos tipos de jaqueca.
La relación del propranolol será 5,4 coincidente con lo que estamos diciendo; su
eliminación a través de la orina va ser pobre porque se distribuye a nivel central y lo que
va a salir de fracción va ser menor que 1.
Luego tenemos al otro lado el Atenolol que también es otro beta bloqueador como el
Propranolol, pero aquí al contrario el Atenolol es hidrosoluble, tiene fracción disociada
predominante y es polar.
¿Y llegara al sistema nervioso central?
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9. En este caso a nadie se le va ocurrir en el caso de la jaqueca en particular aplicar
Atenolol para el tratamiento de la migraña, en la cual si tiene utilidad el Propranolol.
En este caso fíjense que su relación Kd debido a que este denominador es mayor, es
hidrosoluble, entonces el Kd en esta relación viene a ser mucho menor que 1 (0,003), y si
esta circulando se elimina mayor proporción, con la orina aparece también una
proporción mayor.
Acá tienen por ejemplo el pH aproximado a nivel de la boca, a nivel del estomago es
ácido, duodeno, intestino, fíjense el pH en el recto es mayor que 7, y después tenemos el
pH de la secreción Láctea y la orina, el pH en la orina fluctúa en estos rangos: 4.4 – 8
porque es dieta dependiente.
l parámetro pKa que lo hemos mencionado anteriormente implica su relación con el pH,
en general se dice que un fármaco que se encuentra en un pH que corresponde a su pK se
absorbe fácilmente, hay una excepción también, pero en general.
FARMACOCINETICA - ABSORCION:
Vamos a terminar con esta última lámina para conceptualizar la fase farmacocinética del
estudio que correspondería, pero nos hemos entretenido en revisar la anterior porque era
como les digo cuestión previa para entender la cinética.
Tienen el Periodo de Absorción, es decir cuando ustedes aplican un famaco al sistema
biológico, esta sustancia química, este fármaco que ya lo hemos estudiado en la fase
preabsortiva va ingresar al sistema biológico y entonces vamos a tener este periodo de
ingreso que es la absorción, es decir vamos a tener esta cinética de entrada desde el
compartimiento extra biológico, es decir desde el compartimiento cero al compartimiento
1, y esto se expresa en términos de velocidad, entonces aquí vamos a tener una velocidad
0 1 que es la direccionalidad; cuando ustedes vean este K significa velocidad y también
hemos puesto de cero a uno, o sea están ingresando del compartimiento extra al
biológico, estamos iniciándonos ya en una etapa de cinética.
Este fármaco que ingresa va ingresar a este compartimiento que viene a ser el plasma,
entonces lo que sucede aquí, el comportamiento plasmático va ser el comportamiento 1,
no se olviden K 0 1, se va encontrar a nivel del plasma con las proteínas y las proteínas
constituyen un componente importantísimo porque son moléculas que se van a unir al
fármaco en un afán de prevención del efecto adverso; un fármaco es una sustancia
extraña que esta entrando al sistema biológico y lo primero que hacen las proteínas es
unirse al famaco y entonces lo inactiva, esto es un mecanismo muy importante a
considerar.
¿Qué pasara en una persona con Hipoproteinemia?
Este mecanismo de captación, de neutralización va disminuir.
Luego este fármaco va a distribuirse en los distintos compartimientos del organismo, va
pasar por ejemplo a este otro que es el de los tejidos en general, consideramos
compartimiento, acá va haber una cinética de entrada, esta flecha incompleta indica
direccionalidad; después de un tiempo este fármaco va pasar del compartimiento 2 al 1,
entonces va haber un K 2 1, también este fármaco que esta en el plasma va llegar a la
biofase que es el compartimiento 3, entonces tendremos una cinética de entrada K 1 3, y
si hay regreso será K 3 1, este fármaco va ser depurado, y yo utilizo el término de
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10. DEPURACION, desde nuestro organismo a través de lo que constituye la
biotransformación y lo que constituye la excreción, el fármaco no se queda, hay fármacos
que son biotransformados; el sentido de la Biotransformación es transformarlos en una
sustancia menos activa, ese es el sentido general aunque hay excepciones, en el caso por
ejemplo del Diazepan.
El Diazepan ingresa, es biotransformado a través del sistema biotransformante del
hígado, y si bien los otros fármacos son inactivados, el Diazepan se transforma en
Dimetil diazepan que es mas activo, esto es una excepción, lo mismo ocurre con los
insecticidas fosforados: El Falatio es un insecticida fosforado e ingresa al organismo, se
va a biotransformar, pero en vez de inactivarse se activa, pero estas son excepciones.
Luego el fármaco es excretado, sale del sistema biológico, en algunos casos es
biotransformado, y vamos a mencionar como protagonista principal al hígado para la
Biotransformación, después haremos ampliaciones, y como es inactivado en general, y
luego es un producto de la biotransformación, yo no hablo de metabolitos, porque no es
el termino adecuado; metabolitos implicaría sustancias químicas que van a desdoblarse y
liberan la energia acumulada, en el caso de fármacos se debe hablar de
Biotransformación.
El otro sistema por el cual el fármaco sale del organismo es la excreción, excreción que
fundamentalmente la conceptualizamos a nivel del riñón, pero en la próxima clase
estaremos hablando también de otras formas de excreción
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