Este documento describe los conceptos básicos del cáncer, incluyendo las diferencias entre tumores benignos y malignos, las etapas de la carcinogénesis y los mecanismos moleculares subyacentes como las mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores. También explica los descubrimientos iniciales de virus oncogénicos como el virus del sarcoma de Rous y cómo estos llevaron al entendimiento actual de la biología molecular del cáncer.
3. CÁNCER La palabra latina cáncer (genitivo, cancro), que significa cangrejo. Neoplasia caracterizada por el crecimiento incontrolado de células anaplásicas que tienden a invadir el tejido vecino y a metastatizar a distancia. NOMENCLATURA DEL CÁNCER Metástasis Anaplasia Hiperplasia Displasia Hipertrofia
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5. Ejemplos de tumores benignos Angioma - Tumor compuesto generalmente de pequeños vasos sanguíneos o linfáticos. Papiloma - Masa protuberante en la piel (por ejemplo, una verruga). Adenoma - Tumor que crece en las glándulas y en torno a las mismas. Osteoma - Tumor de origen en el hueso . Mioma - Tumor del tejido muscular . Nevus - Pequeño tumor cutáneo de una variedad de tejidos (por ejemplo, un lunar). Teratoma - (células totipotenciales). Lipoma - Tumor en un tejido adiposo.
6. TUMOR MALIGNO Neoplasia que característicamente invade los tejidos adyacentes, tiende hacer metástasis. Un tumor maligno puede producir la muerte del huésped si no se consigue su remisión o tratamiento. Un tumor benigno puede convertirse en maligno. Las neoplasias malignas reciben en conjunto el nombre de cáncer.
7. Los cánceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas (del griego sarcos, "carnoso"), Ejm: fibrosarcoma mixosarcoma condrosarcoma liposarcoma angiosarcoma osteosarcoma
10. CARACTERISTICAS GENERALES CÉLULA CANCERÍGENA ANORMALIDADES RELACIONADAS CON LA MEMBRANA ANORMALIDADES DE CRECIMIENTO Y DIVISIÓN ANORMALIDADES DE ADHERENCIA
11. ANORMALIDADES DE CRECIMIENTO Y DIVISIÓN Crecimiento hasta una densidad celular extraordinariamente alta. Inmortalidad (puede continuar creciendo y dividirse indefinidamente). Disminución del requerimiento de factores de crecimiento. Disminución de la dependencia de anclaje ( puede crecer incluso sin unión a superficie rígida). Inhibición de los procesos de muerte, nunca entran en apoptosis. Acelerado por un aumento de la división celular. Descontrolado debido a factores de crecimiento. Autónomo. Escapa al sistema inmunitario.
12. Cuando las células normales se lesionan o envejecen, mueren por apoptosis, pero las células cancerosas evitan la apoptosis.
18. INVACION LOCAL La invasión es la capacidad que tienen las células tumorales de infiltrar o penetrar en los tejidos normales y en los vasos sanguíneos y de ahí producir metástasis. La invasión no es debida sólo a la presión del crecimiento tumoral, sino a características fenotípicas que adquieren las células cancerosas.
19. BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER CARCINOGENESIS La carcinogénesis es el conjunto de mecanismos que provocan la transformación de una célula cancerosa, permitiendo su proliferación incontrolada y su diseminación en el organismo (metástasis). Las anomalías y disfunciones se acumulan en el nivel de ciertos genes llamados oncogenes. Etapas de la carcinogénesis Iniciación del cáncer Promoción del tumor Progresión maligna
21. Iniciación del cáncer Mutación del ADN en una sola célula madre . se centra en la desactivación de un solo gen es un proceso irreversible. Desactivación de genes supresores de tumores (a través de delección o mutación). Conversión de protooncogenes en oncogenes.
22. Promoción del tumor La fase de promoción involucra la expansión clonal de una célula madre iniciadora en un foco de células no diferenciadas terminalmente. La fase de promoción parece ser potencialmente interrumpible y reversible.
23. Progresión maligna La fase de progresión incluye angiogénesis, desprendimiento, invasión, liberación, supervivencia (interacción con el huésped), detección, extravasación e invasión, nuevo crecimiento, angiogénesis, ... y así sucesivamente, en un proceso repetitivo hasta que se producen las metástasis clínicamente importantes, es una fase irreversible. respuesta del factor de crecimiento Capacidad de metastizarse o malignizar invasividad y potencialidad metastásica.
24. PeytonRous (1879-1970) Ellerman y Bang (1908) plantean la existencia del primer virus oncogénico, al demostrarque la leucemiaaviarpuedetransmitirse al inyectar en avessanasextractosfiltrados de célulasleucémicas PeytonRous aisló el primer virus causante de tumores en animales en 1911 (Instituto Rockefeller). Por su descubrimiento del virus del sarcoma de Rous (familia retroviridae) recibió el Premio Nóbel en 1966
26. EL RSV ES CAPAZ DE TRANSFORMAR CÉLULAS INFECTADAS EN CULTIVO. Las células transformadas pierden la inhibición del crecimiento por contacto
27. Conceptos iniciales derivados del descubrimiento de los virus como posibles agentes causales del cáncer: VIRUS ONCOGÉNICO: aquel capaz de originar tumores ONCOGEN VIRAL:gen responsable de la capacidad oncogénica del virus
28. La captura de srcpor ALV conduce a la formación de RSV El RSV aprovecha un gen “robado” a la célula para inducir la transformación celular
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31. La forma de Srckinasacodificadapor el virus del sarcoma de Rous (v-Src) esanómala, y estáconstitutivamenteactivada (autofosforilación): ACTIVIDAD TIROSINA KINASA INDEPENDIENTE DE LIGANDO
42. PROTOONCOGENES Responsables de la codificación de proteínas. Nucleares Citoplasmáticas P. De membrana Intervienen en la proliferación y diferenciación celular.
44. Según la dominancia o recesividad Son los oncogenes en los que la mutación de uno de los dos alelos presentes en la célula es suficiente para alterar su funcionamiento y predisponerle a una transformación maligna. Oncogenes dominantes Son un tipo de oncogenes en los que es necesario la mutación de ambos alelos (herencia recesiva) para que se manifieste la alteración del funcionamiento celular. Oncogenes recesivos
45. Según la función de la proteína codificada El más común es el Ras. Oncogenes que codifican proteínas G El oncogensis (virus del sarcoma de simio) codifica el factor de crecimiento PDGF .El erbB (eritroblastosis aviaria) rige la formación de un receptor para el factor de crecimiento EGF. O. que codifican factores de crecimiento o sus receptores O. que codifican proteínas quinasas de serina-treonina y de tirosina Raf es una quinasa de serina-treonina. El gen Src es una quinasa de tirosina O. que codifican factores de transcripción nuclear El gen Myc causa el paso de G0 a G1 en una proliferación celular que no debería ocurrir. O. que codifican productos que afectan a la apoptosis El gen Bcl-2.
57. Radiación ionizante Carcinógenos mutágenos Importancia del p53 Célula con mutaciones o pérdida de TP53 Célula normal (TP53 normal) Lesión del ADN Hipoxia Lesión del ADN Ausencia de activación de los genes dependientes de TP53 TP53 activado y unido al ADN El ciclo celular no se detiene El ADN no se repara Activación de la transcripción de genes diana Células mutantes Expansión y mutaciones adicionales GADD45 (reparador de ADN) P21 (inhibidor de CDK) BAX Detención en G1 (Gen de la apoptosis) Fracaso de la reparación Reparación satisfactoria Células normales Apoptosis Tumor maligno
59. La tasa de acumulación de mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen divisiones celulares. Según el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales, aumentará la probabilidad de padecer neoplasias malignas como: • Síndrome de Bloom : helicasa • XerodermaPigmentosum : diversos factores de trancripción y nucleasas • Ataxia Telangiectasia : "ATM" - reconoce cromosomas rotos y detiene el ciclo celular para dar tiempo a que se repare el DNA. • Anemia de Fanconi • Síndrome de Cockayne
60. Apoptosis NORMAL Muerte celular Programada Dependiente de energía Muy importante en el desarrollo y homeostasis de los tejidos SNC Linfoide Cuerpo apoptósico Fagocito NECROSIS APOPTOSIS
66. * TNF/ receptor TNFEliminación de Factores de crecimiento u hormonas Linfocitos T citotóxicos Macrófago o célula epitelial adyacente. Ligandos para los receptores de fagocitos Cuerpo apoptósico Yema citoplásmica
67. Apoptosis La pérdida de señales apoptóticas podría ser una mutación crítica par la cancerogénesis Modelo de cancerogénesis Mutación en gen que promueva proliferación Mutación bloquea respuesta de muerte celular Mutaciones dan fenotipo característico al tumor
68. Patogénesis de la Metástasis Cancerosa Nutrientes aportados del microentorno Angiogénesis Inhibe expresión de células cohesivas Separación y embolización de células tumorales Adhesión a lechos capilares Invasión al parénquima Proliferación en el parénquima Evitar la destrucción Formar una nueva red vascular
85. Crecimiento del tumorInteracción con células linfoides del huésped Linfocito del huésped Embolia de linfocitos tumorales Plaquetas Matriz extracelular Adherencia a la membrana basal Extravasación Depósito metastásico Angiogenia TUMOR METASTÁSICO Crecimiento
86. Adhesión Selectina E CHOs tipo mucina MEC: fibronectina, laminina, trombospondina Extravasación Destruye vasos circundantes Atraviesa membrana basal Sigue leucocitos migratorios Respuesta a factores específicos de tejido Colágeno tipo IV Laminina Receptor de fibronectina Receptor de laminina Factor de motilidad autocrino Fibronectina
116. La respuesta al tratamiento puede ser: Completa: Si se ha producido la desaparición de todos los signos y síntomas de la enfermedad. Parcial: Si existe una disminución mayor del 50% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones mensurables. Objetiva: Es la respuesta completa o parcial. Progresión: Si aparece cualquier lesión nueva o existe un aumento mayor del 25% en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones mensurables. Estable: Si existe crecimiento o reducción del tumor que no cumple ninguno de los criterios anteriores.
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118. Del tipo histológico con su grado de diferenciación celular, sus características biológicas y citogenéticas.
131. PRUEBAS DE EXPLORACIÓN Usado para detectar cánceres antes de que sean lo suficientemente grandes para causar cualquier señal de alarma Examen rectal digital Examen de sangre fecal oculta Sigmoidoscopia flexible Enema de bario de doble contraste Colonoscopia
132. CÁNCER TESTICULAR Se desarrolla en uno o ambos testículos, en las llamadas “células germinativas”. La mayoría de los cánceres de las células germinativas testiculares comienzan como una forma no invasiva (sólo afecta a la superficie del testículo en sí llamada carcinoma in situ.
133. TIPOS DE CÁNCER TESTICULAR Los Seminomas, Los tumores No Seminomas Los carcinomas embrionarios Los carcinomas del saco vitelino Los tumores estromales Tumores testiculares secundarios
137. La profesión puede ser un factor de riesgoEl riesgo de padecer este tipo de cáncer es mayor entre los infectados por el HIV, o que han desarrollado el sida. El carcinoma in situ no produce masa ni provoca síntomas, pero casi siempre deriva hacia un cáncer. Asimismo, el hecho de haber desarrollado cáncer en un testículo es un factor de riesgo alto de desarrollarlo en el otro testículo.
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140. CÁNCER DE PÁNCREAS ETIOLOGÍA tres posibles vías de acceso: Por reflujo biliar. Por reflujo duodenal. Por vía sanguínea Alcohol Raza Incidencia urbana y rural Herencia Tabaco Los principales factores de riesgo conocidos del cáncer de páncreas son: Dieta occidental caracterizada por un alto contenido en grasas animales, azúcares refinados y proteínas de origen animal.
141. sus sintomas suelen confundirse con los de otras enfermedades y generalmente aparece en etapas muy avanzadas de la enfermedad. Síntomas Suele ocurrir a través de una ecografía abdominal, en la que se aprecie la formación del tejido neoplásico alrededor del páncreas. Lamentablemente, ello suele ocurrir cuando el cáncer ya se ha expandido a otros órganos. detección del cáncer de páncreas
142. TRATAMIENTO para determinar estos factores se realizan estudios con TAC convencional o multiaxial, laparoscopia exploratoria cuando hay dudas en la resecabilidad. Si hay criterios de recabilidad generalmente se practica la operación de Whipple. La elección de cada método depende del criterio médico y de las condiciones como la colocacion de un catéter de derivación percutánea por los conductos hepáticos hasta el coledoco para así realizar drenaje externo de bilis.
143. LEUCEMIA La leucemia ocurre cuando las células sanguíneas inmaduras (los blastos) proliferan, es decir, se reproducen de manera incontrolada en la médula ósea y se acumulan tanto ahí como en la sangre, logran reemplazar a las células normales. A esta proliferación incontrolada se le denomina leucemia.
