遺伝子技術が挑戦する人類の難病克服
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ゲノム解析・編集に代表される遺伝子技術の進化で、長年人類を悩ませてきた難病を克服する兆しが見えてきました。今回は特にアルツハイマーと癌に絞って分かりやすくその経緯を紹介。
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- 2. 留意事項 あくまで発信日時での公開情報を中心とした内容であることに留意ください。 所属企業ではなく、あくまで個人としての発信です。本情報に伴う結果に関して責任は 負いかねますのでご了承お願いいたします。 COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 2
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- 7. 世界全体の死因 COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 7 世界の死因（2019年） 1位 虚血性心疾患(心臓の酸欠状態) 2位 脳卒中(脳に血液が届かなくなる状態) 3位 慢性閉塞性肺疾患（COPD） 4位 下気道感染症 5位 新生児固有の状態 6位 気管・気管支・肺癌 7位 アルツハイマー病を含む認知症 8位 下痢性疾患 9位 糖尿病 10位 腎臓病 ※出所：世界の死因トップ10「日本の1位はがん」だが、世界では… https://news.yahoo.co.jp/articles/c0ee645edface4fc7fdb927cca6ffe6e8979b734 がん アルツハイマー病
- 8. アルツハイマー病：患者分布 COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 8 Lokal_Profil, CC 表示-継承 2.5, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=8962870による
- 10. アルツハイマー病：原因と仮説(アミロイドカスケード仮説) COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 10 〇ゲノム医療はアルツハイマー病の検査・治療の光明となり得るか https://www.mri.co.jp/50th/columns/genomic/no03/ 老人斑 神経細胞障害 → 神経細胞死 原因と考えられる要素 • 遺伝的因子 • 環境因子 • その他 神経原繊維変化 （分解） （分解） （分解・除去） 認知機能正常（発症前） 軽度認知障害 認知症 αセクレターゼ APP:アミロイド前駆体タンパク遺伝子
- 11. アルツハイマー病：米国当局（FDA）で新薬が初めて承認 COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 11 2021年6月にアデュカヌマブ （商品名：アデュヘルム）がFDAで認定 老人斑 （分解） （分解） （分解・除去） αセクレターゼ APP:アミロイド前駆体タンパク遺伝子 抑 制 〇アルツハイマー制服 https://www.amazon.co.jp/dp/B08QZ7SJ9Y/
- 12. アルツハイマー病：今後のチャレンジ COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 12 〇ゲノム医療はアルツハイマー病の検査・治療の光明となり得るか https://www.mri.co.jp/50th/columns/genomic/no03/ アルツハイマー病の原因を除去 脳の機能を高める・保護する
- 14. がん：歴史 COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 14 ヒトのがんの最古の痕跡 170万年前の化石で発見 〇ヒトのがんの最古の痕跡 170万年前の化石で発見 https://style.nikkei.com/article/DGXMZO05711480V00C16A8000000/ 〇がん 4000年の歴史（シッダールタ・ムカジ＾著） スワートクランズ洞窟で発掘された160～180万年前の ヒトの足指の骨の3次元画像を撮影したところ、骨肉腫 の存在が確認 古代ギリシアの医者 ヒポクラテス (紀元前460年ごろ - 紀元 前370年ごろ) 乳がんが蟹（かに）の足の様 な広がりを見せたことから命名 →液体説 • 腫瘍の外科摘出 • 放射線治療 • 化学療法 • 遺伝子(DNA)療法 →遺伝子の変異による自己増殖
- 15. がん：発生機構とアプローチ（仮説） COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 15 Sweeper tamonten - 中村仁信、『放射線と発がん』公益財団法人 大阪癌研究会、2011年 Page 2, Chart 1, CC 表示-継承 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=17684645による 細胞自爆？
- 16. がん：細胞死のパターン COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 16 〇アルツハイマー病にフェロトーシスが関与？(2021年2月6日 ） https://mom-neuroscience.com/redox_biol-2020-ferroptosis/
- 17. がん：最近の話題 「ガンのアキレス腱」をカナダの大学が解明。腫瘍の成長を促す酵素が判明。ガン克服にまた前進 (前略) ブリティッシュ・コロンビア大学の研究チームは8月27日、医学雑誌『Science Advances』に掲載した論文にて、「ガンのアキレス腱」を解 明したと発表した。 致死率の高いガンの新たな治療法の足がかりにガン細胞が集まってできる「固形ガン」は、成長するための栄養や酸素を血液から得てい る。しかし、腫瘍が成長すると、作られる血管が間に合わないなどの理由で、すべての部分に栄養や酸素が行き届かなくなり、低酸素環 境に陥る。この状態が続くと、ガンは悪性化すると知られている。 今回の研究で、低酸素環境で腫瘍を活性化しているタンパク質（酵素）が「CAIX」であることが分かった。この酵素は他の臓器へのガ ンの転移を促進しているという。 （中略） また今回、研究チームは「ゲノムワイド合成致死スクリーニング」と呼ばれる手法で、CAIXの別のウィークポイントを明らかにした。ショウカッ ト氏は「CAIXが、フェロトーシス（鉄依存性細胞死）によるガン細胞の死滅を阻害していることが分かりました」と述べ、「SLC-0111な どのCAIX阻害薬と、フェロトーシスを促す化合物を組み合わせることで、ガン細胞の壊滅的な死滅を引き起こし、腫瘍の成長が抑制でき るでしょう」と結論付けた。また、「今回の研究は、フェロトーシスによる細胞死を促す薬剤や化合物の発見を目指す国際的な取り組みに とって、大きな一歩となるでしょう」とも。 (後略 引用/強調は筆者による) COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 17 〇「ガンのアキレス腱」をカナダの大学が解明。腫瘍の成長を促す酵素が判明。ガン克服にまた前進（2021/9/6） https://news.yahoo.co.jp/articles/fadd62d2da290c0627409a1ad50cf98599bb6ef8
- 19. まとめ 細胞レベルでの科学的な人体理解が進むことで、従来の不治の病が克服されつつある 代表的なアルツハイマーやがんについても、根本的な原因は未だ不明だが、研究は進展 しており、遺伝子技術も活用されている 遺伝子技術を使った医療は今後発展していく可能性を秘めているが、同時に高齢化も 進み、また新しい医療による社会的な影響を考える必要がある。 COPYRIGHT@ KOJI FUKUOKA 19