Este documento trata sobre las enfermedades inflamatorias del hígado. Describe las diferentes hepatitis virales como la hepatitis A, B, C, D, E y otras causas como la tuberculosis, la malaria y las amibas. Explica los virus, síntomas, evolución, marcadores serológicos y manifestaciones histológicas de cada tipo de hepatitis viral.
2. ENFERMEDADES INFLAMATORIAS
La patología más frecuente: inflamatoria: infecciosa
La Infección más frecuente: Hepatitis Virales
También: TBC miliar, Malaria, Bacteriana, Amibas
HEPATITIS VIRAL
Virus Hepatotrofos: Otros Virus
Virus A Citomegalovirus
Virus B Herpes Virus
Virus C Rubiola
Virus D Mononucleosis Infecciosa
Virus E Fiebre Amarilla
Virus G
3. HEPATITIS A
Características
Picornavirus, RNA monocatenario, de 27 nm.
Transmisión fecal – oral.
Incubación de 2 a 6 semanas promedio 4 sem.
Hepatitis fulminante: 0.1 a 0.4 %
Estado de portador: No
Hepatitis crónica: No
Carcinoma hepatocelular: No
Endémico en países pobres.
25 % de las Hepatitis Agudas.
No se estudia en los bancos de sangre.
Vacuna dá protección duradera.
4. HEPATITIS A
Eliminación por heces
2 a 3 sem antes y 1 después
de la ictericia y/o elevación
de transaminasas
Ac. IgM anti HAV: con los
síntomas
Ac. IgG anti HAV: duran
toda la vida
5. HEPATITIS B
Características
Virus DNA 42 nm
Hepadnavirus
Transmisión parenteral, (sangre y hemoderivados),
contacto sexual, (semen) y saliva,
Virus muy resistente
Incubación de 4 a 26 semanas con promedio 6 a 8
Hepatitis fulminante: Sí 1%
Estado de portador: Sí 10%
Hepatitis crónica: Sí 5 – 10 %
Hepatocarcinoma: Sí (Infecciones neonatales)
Transmisión vertical, portador 90%
6. HEPATITIS B
Varias proteínas:
1. Proteína central de la capside
(Ag Core, HBcAg) permanece
en el hepatocito.
2. Envoltura glucoproteica de
superficie (HBsAg), no infectiva,
sintetizada por hepatocito y
liberada a la sangre
3. Prot. Central de nucleocapside
(HBeAg) secretado a sangre
4. DNA polimerasa: actividad de
transcriptasa reversa.
5. Proteina regiónX (HBx): disregulación de la replicación
hepatocitaria y desarrollo de hepatocarcinoma
7. HEPATITIS B
Varias proteínas:
1. Proteína central de la capside
(Ag Core, HBcAg) permanece
en el hepatocito.
2. Envoltura glucoproteica de
superficie (HBsAg), no infectiva,
sintetizada por hepatocito y
liberada a la sangre
3. Prot. Central de nucleocapside
(HBeAg) secretado a sangre
4. DNA polimerasa: actividad de
transcriptasa reversa.
5. Proteina regiónX (HBx): disregulación de la replicación
hepatocitaria y desarrollo de hepatocarcinoma
9. HEPATITIS B
Los hepatocitos infectados tienen dos fases
1. Fase Proliferativa:
Expresión de HBsAg y HBcAg en la superficie celular
asociado a moléculas clase I CMH con activación de
Linfocitos T CD8(+) que los deben destruir.
2. Fase de integración:
El DNA viral se incorpora al genoma del huésped,
si el sistema inmune no destruye los hepatocitos
infectados.
El VHB no es toxico directo para el hepatocito, sino la
respuesta inmune a los ag virales asociados a moléculas
clase I CMH lo que ocasiona la lesión celular.
12. HEPATITIS B
Marcadores Séricos
Infección aguda y resolución
HBsAg División viral activa
HBeAg Antes de síntomas
HBV-DNA Bajan en 3-6 meses
DNApolime
rasa
HBcAc IgM: con síntomas y aumento
de transaminasas
HBeAc Infección en máximo nivel
HBsAc IgG: ac protector.
Aumenta luego de fase aguda,
de semanas a meses luego de
la desaparición del HBsAg.
Ac protector.
13. HEPATITIS B
Marcadores Séricos
Progresión a infección crónica
Estado de Portador:
Persistencia de HBsAg por
6 meses o más
HBeAg Persisten en sangre
HBV-DNA Hay replicación viral
HBsAg Hay daño progresivo
Usualmente hay anti-HBc y
ocasionalmente anti-Hbe
No producen anti-HBs
Portador asintomático: Normaliza las transaminasas, persiste el HBsAg,
desaparece el HBeAg, y produce antiHBc.
14. HEPATITIS B
Marcadores serológicos de la hepatitis B en diferentes fases de la
infección
Anti-HBc
Fase de la infección HBsAg Anti-HBs IgG IgM HBeAg Anti-HBe
Periodo de incubación
+ - - - +/- -
tardío
Hepatitis aguda + - + + + -
Portador HbsAg sano + - +++ - - +
Hepatitis B crónica
+ - +++ +/- + -
replicativa
Infección HBV pasada
reciente
- ++ ++ +/- - +
Infección VHB pasada
distante
- +/- +/- - - -
Vacunación reciente - ++ - - - -
18. HEPATITIS C
Infección aguda con resolución
Incubación 2 a 26 semanas, con
media 6 y 12 semanas
RNA viral detectable en sangre
por 1 a 3 sem, cuando elevan las
transaminasas
Ac anti HCV IgM e IgG aparecen
a las 3 – 6 semanas
La infección aguda es más leve
que la HB
19. HEPATITIS C
Progresión a infección crónica
Persiste el RNA HCV a pesar de
haber Acs
Hay elevaciones episódicas de
las transaminasas
Existen varios tipos y subtipos
de virus
Es la que más rápidamente
evoluciona a cirrosis:
(en 5 a 20 años)
21. HEPATITIS D
Características
Virus Delta
Virus RNA con replicación defectuosa, 35 nm y doble
envoltura
Necesita del HBsAg para replicarse
Distribución mundial
2 formas de infección:
1. Coinfección Aguda: al mismo tiempo que con HBV
Produce hepatitis aguda de leve a fulminante
Rara vez hepatitis crónica
2. Sobreinfección: en portador crónico de HBsAg con
inóculo de HDV: produce aceleración de la hepatitis
y una hepatitis crónica grave a las 4 – 7 semanas
Puede terminar en cirrosis
24. HEPATITIS E
Características:
Virus RNA sin envoltura
Familia: Calliciviridae
Endémico en India, Nepal, Pakistan, Rusia, Africa y
México
Enfermedad Autolimitada
Hepatitis crónica y estado portador: No
Hepatitis fulminante: rara.
En embarazadas hasta 20%
Incubación 2 – 8 semanas, promedio 6 sem.
Transmisión por el agua (fecal-oral)
Produce infecciones esporádicas en viajeros
Ig M anti HEV al tiempo con elevación transaminasas
25. HEPATITIS VIRALES
SINDROMES CLINICOPATOLOGICOS:
1. Infección asintomática aguda, con resolución completa
2. Hepatitis Aguda sintomática, con resolución completa
3. Hepatitis Crónica, con o sin progresión a cirrosis
4. Hepatitis Fulminante
26. HEPATITIS AGUDA
Síntomas:
Nauseas, Anorexia
Malestar general
Febrícula Cefalea
Signos:
Ligera hepatomegalia dolorosa
Ictericia
Pruebas Bioquímicas
Aumento de Bil. total y directa
Aumento Transaminasas
(ALT y AST)
Fosfatasa alcalina: leve aumento
Pruebas de Coagulación: PT puede estar prolongado
27. HEPATITIS AGUDA
Morfología
• Cambio balonizante de hepatocitos
• Colestasis en hepatocitos y canalículos
• Necrosis hepatocelular individual o en grupos
con agregados de macrófagos
• Apoptosis con cuerpos acidófilos (Cpos Councilman)
• Necrosis en puente, de inicio zona 3
• Infiltrado inflamatorio mixto en Espacio Porta
• Hiperplasia de células de Kupffer con detritus
• Cambios reactivos del epitelio ductal y proliferación
30. HEPATITIS CRONICA
Definición:
Evidencia sintomática, serológica o bioquímica de
enfermedad hepática por más de 6 meses, con lesión
histológica inflamación y necrosis
Causa:
Hepatitis virales (HBV, HVC, HVB+HBD) (portadores)
Otras causas con similitud morfológica:
Enf Alcohólica
Estehatohepatitis no alcohólica
Hepatitis autoinmune
Medicamentosa
Pueden evolucionar a cirrosis y esto varia con la etiología
31. HEPATITIS CRONICA
Estado de Portador:
1. Asintomático sin efectos clínicos ni histológico
2. Enfermedad crónica histológica, pero asintomático
3. Enfermedad crónica sintomática
Signos y Síntomas:
Elevación de transaminasas
Fatiga, malestar, perdida de apetito
Nomenclatura:
Etiología
Grado de actividad (Lesión del parénquima)
Estadío (Grado de fibrosis)
32. HEPATITIS CRONICA
Morfología:
Inflamación en espacio porta
Necrosis de hepatocitos peri-portales
y en lobulillo.
Hepatitis de interfase
Necrosis en puente
Fibrosis
Portal
Portal y periportal
Puentes Fibrosos
HBV: Hepatocitos en vidrio esmerilado
HCV: Lesión ductal y agregados linfoides
35. HEPATITIS FULMINANTE
Definición:
Encefalopatía hepática o insuficiencia hepática
en la 2da a 3ra semana de establecidos los síntomas
Causas:H
BV o HVA 12%
Química o Drogas 52%
(Acetaminofen, isoniacida, antidepresivos, metildopa)
Misceláneas 18%
Morfología:
Perdida masiva de sustancia hepática (500 – 700 grs.)
Destrucción completa de hepatocitos con colapso de
trama reticular
Reacción inflamatoria escasa
Después de 1 sem comienza la actividad regenerativa a
partir de los canales de Hering
38. HEPATITIS NEONATAL
Colestasis Neonatal o Sind. Colestáticos de la Lactancia
Síndrome de causas múltiples
Se manifiesta por ictericia neonatal persistente
Incidencia 1 en 2500 nacidos vivos
Morfología:
Lesión hepatocitaria con desorganización lobulillar
Inflamación portal leve
Transformación de hepatocitos en células gigantes
y formación de rosetas
Hematopoyesis extramedular
Causas:
Idiopática: 50% Atresia de vía biliar: 20%
Hepatitis 2ria TORCH Hepatitis viral B
Déficit de alfa 1 antitripsina 15%
41. HEPATITIS POR DROGAS
Mecanismos de acción:
1. Toxicidad directa
2. Conversión hepática en toxina activa
3. Mecanismos inmunológicos (hapteno)
Pueden ser :
• Predecibles
• Impredecibles (idiosincrásicas): Hipersensibilidad
o anomalía metabólica
La lesión puede aparecer inmediatamente o varias
semanas después
Pueden producir: Necrosis hepatocitaria
Colestasis
Disfunción Insidiosa
Clínica e histológicamente iguales a hepatitis viral crónica
43. HEPATITIS AUTOINMUNE
Indolente a severa
70% Mujeres de 20 – 45 años (Tipo I)
Asociada a HLA B8 y HLADRW3, gen DRB1
60% asociada a otros transtornos autoinmunes:
Artritis Reumatoidea,
Síndrome de Sjögren
Tiroiditis,
Colitis Ulcerativa,
44. HEPATITIS AUTOINMUNE
Diagnóstico de exclusión:
Marcadores virales negativos
Elevación de IgG y g-globulinas (mayor 1.5 v)
AAN positivos
Ac Anti-músculo liso positivos (SMA)
Ac Antimicrosomas de hígado positivos (antiLKM1)
Ac Antimitocondria Negativos (AMA)
Histológicamente igual a Hepatitis Crónica Viral, con
abundantes plasmocitos y linfocitos.
Desarrollan cirrosis hasta el 40%