1. Juliana
Andrea
Caicedo
RESPUESTA
INMUNE
A
MALARIA
Isabella
Ruiz
Karem
Paola
Rincón
Universidad
Del
Rosario
Facultad
de
medicina
23/05/2013

2. CONTENIDO
ü MALARIA
-­‐ ¿Qué
es?
-­‐ Agente
causal
-­‐ Distribución
geográfica
ü CICLO
DE
VIDA
ü RESPUESTA
INMUNE
-­‐ Entrega
de
esporozoitos
a
la
piel
-­‐ Viaje
de
los
esporozoitos
al
hígado
-­‐ Estadio
hepáAco
-­‐ Estadio
eritrocíAco
ü CONCLUSIONES

3. ¿QUÉ
ES?
Tomado
de:
hBp://www.colombia.com/

4. AGENTE
CAUSAL
Plasmodium
vivax
ü Solo
invade
eritrocitos
jóvenes
con
Ag
Duffy
ü Forma
hipnozoitos
Plasmodium
falciparum
ü Causa
más
severa
y
puede
ser
fatal
ü Periodo
de
incubación
de
7-­‐10
días
ü No
genera
hipnozoitos
Plasmodium
malariae
ü Poco
frecuente
y
la
infección
puede
persisAr
por
largos
periodos
de
Aempo
con
grado
leve
de
parasitemia
Plasmodium
ovale
ü Es
infrecuente
ü Acompañado
por
infecciones
mixtas
(principalmente
por
Plasmodium
Vivax)
ü Forma
hipnozoitos
Plasmodium
knowlesi
ü Afectaba
únicamente
a
primates
pero
se
comenzó
a
ver
en
humanos
en
Malasia
ü Puede
ser
mortal
si
no
hay
un
pronto
tratamiento
ü Conteo
de
plaquetas
menor
al
normal
en
malaria
Tomado
de:
hBp://www.bbc.co.uk

5. DISTRIBUCIÓN
GEOGRAFICA
MUNDIAL
Plasmodium
falciparum
Plasmodium
ovale
Plasmodium
vivax
Plasmodium
malariae
Plasmodium
knowlesi

6. DISTRIBUCIÓN
GEOGRAFICA
EN
COLOMBIA
Tomado
de:
InsAtuto
nacional
de
salud
Grupo
Funcional
ETV
–
INS
Fuente:
Sivigila
Fecha
corte:
21
de
diciembre
de
2012
51.431
CASOS
43.41%
ANTIOQUIA
15.9%
CHOCÓ
11,74%
NARIÑO
9,84%
CÓRDOBA

7. CICLO
DE
VIDA
Ooquistes
Esquizontes
Merosoma
Trofozoitos
à
Esquizontes
Tomado
de:
Patarroyo
MA,
Patarroyo
MA.
Emerging
Rules
for
Subunit-­‐Based,
MulAanAgenic,
MulAstage
Chemically
Synthesized
Vaccines.
FIDIC
(Bogotá):
2007

8. ENTREGA
DE
ESPOROZOITOS
A
LA
PIEL
!
MACROFAGOS
CD11b
MACROFAGOS
CD11c
HEPATOCITO
Tomado
de:
Hafalla
JC,
Silvie
O,
Matuschewski
K.
Cell
biology
and
immunology
of
malaria.
Inmunological
Reviews.
2011;
240
(1):
297–316

9. !
VIAJE
DE
ESPOROZOITOS
AL
HÍGADO
• 15
minutos
en
llegar
al
higado
y
alcanza
velocidades
hasta
de
4m/s.
• Micronemas
+
TRAP
en
extremo
apical
à
Translocación
a
membrana
à
Unión
receptor
parásito
–
ligando
huesped
à
Complejo
miosina-­‐TRAP-­‐
ligando
à
Movimiento
Tomado
de:
Naitza
S,
Spano
F,
Robson
KJH,
CristanA
U.
The
Thrombospondin-­‐related
Protein
Family
of
Apicomplexan
Parasites:
The
Gears
of
the
Cell
Invasion
Machinery.
ELSEVIER.
1998;
14
(12):
479–484

10. ENTRADA
AL
HEPATOCITO
• El
esporozoito
entra
al
hepatocito
por
medio
de
la
célula
de
Kupffer
sin
c a u s a r l e
e s t a l l i d o
respiratorio.
• Si
la
célula
de
Kupffer
m u e r e ,
l o s
o t r o s
esporozoitos
perderían
el
puente
para
entrar
al
hepatocito.
Tomado
de:
Frevert
U,
Usynin
I,
Baer
K,
Klotz
C.
Nomadic
or
sessile:
can
Kupffer
cells
funcAon
as
portals
for
malaria
sporozoites
to
the
liver?.
2006;
8
(10):
1537–1546

11. RUTAS
DE
LOS
ESPOROZOITOS
Tomado
de:
Frevert
U,
Usynin
I,
Baer
K,
Klotz
C.
Nomadic
or
sessile:
can
Kupffer
cells
funcAon
as
portals
for
malaria
sporozoites
to
the
liver?.
2006;
8
(10):
1537–1546
Capilar
Fenestrado

12. ¿CÓMO
ACTÚA
EL
ESPOROZOITO
EN
LA
CELULA
DE
KUPFFER?
ESPOROZOITO
EVITA
REGULACION
AUMENTO
DE
IL10
DISMINUCIÓN
DE
IL12
CELULAS
DE
KUPFFER
LTh1
DISMINUCIÓN
DE
INFg
DISMINUCIÓN
DE
RECLUTAMIENTO
Y
ACTIVACIÓN
DE
MACROFAGOS
NO
PRESENTACIÓN
DE
ANTIGENOS
A
CD8
Y
CD4+

13. HEPATOCITOS
ATRAVIEZA
HEPATOCITOS
ROMPE
MEMBRANA
PLASMÁTICA
LIBERACION
CITOPLASMA
REACCIÓN
INFLAMATORIA
POR
CELULAS
VECINAS

14. INHIBICIÓN
REACCIÓN
INFLAMATORIA
Tomado
de:
Hafalla
JC,
Silvie
O,
Matuschewski
K.
Cell
biology
and
immunology
of
malaria.
Inmunological
Reviews.
2011;
240
(1):
297–316

15. VACUOLA
PARASITÓFORA

16. !
MEROZOITOS
NO
FOSFATIDILSERINA
30,000
Tomado
de:
Hafalla
JC,
Silvie
O,
Matuschewski
K.
Cell
biology
and
immunology
of
malaria.
Inmunological
Reviews.
2011;
240
(1):
297–316
ABANDONA
LA
CÉLULA
MUERTE
DEL
HEPATOCITO
REMANENTES
DEL
PARASITO
Y
HEPATOCITO
RECONOCE
MACROFAGOS
MCH
I
y
II
EXPANSIÓN
CLONAL

17. FUNCIÓN
DEL
INFg
PROMUEVE
LA
ACTIVIDAD
CITOTÓXICA
DIFERENCIACIÓN
DE
Th1
MAYOR
EXPRESIÓN
DE
MHC
EFECTOR
PROAPOPTÓTICOS
ACTIVA
MACROFAGOS
Tomado
de:
Hafalla
JC,
Silvie
O,
Matuschewski
K.
Cell
biology
and
immunology
of
malaria.
Inmunological
Reviews.
2011;
240
(1):
297–316

18. Tomado
de:
Malaguarnera
L,
Musumeci
S.
The
immune
response
to
Plasmodium
falciparum
Malaria.
THE
LANCET
InfecAous
Diseases;
2002:
2
TARDÍA
MENOS
RECEPTORES
MAS
INFg
RETO
+
TH1
TGFb
IL1
IL6
PRODUCIDO:
ü MACROFAGOS
ü TH2
ü LB
DISMINUYE:
ü MHCII
ü PRESENTACIÓN
ü INFg
ü TNFa
ü GM-­‐CSF
INHIBE:
ü CITOQUINAS
DE
TH1
HEPATOCITO
INFECTADO
(+)
–
(-­‐)
Th1

19. FASE
ERITROCITARIA
Tomado
de:
S.
Josefin
Bartholdson,
Cécile
Crosnier,
Leyla
Y.
Bustamante,
Julian
C.
Rayner
and
Gavin
J.
Wright.
IdenAfying
novel
Plasmodium
falciparum
erythrocyte
invasion
receptors
using
systemaAc
extracellular
protein
interacAon
screens.
Cellular
microbiology.
2013
(10)
1-­‐9.
P.
FALCIPARUM

20. Tomado
de:
Patarroyo
MA,
Patarroyo
MA.
Emerging
Rules
for
Subunit-­‐Based,
MulAanAgenic,
MulAstage
Chemically
Synthesized
Vaccines.
FIDIC
(Bogotá):
2007
GRANULOS
DENSOS
RHOPTRY
MICRONEMA
SUPERFICIE
ü MSP-­‐1
ü LIGANDO
DE
UNIÓN
A
ERITROCITOS
(EBLS)
ü PROTEINAS
DE
UNIÓN
DE
RETICULOCITOS
(RBPS)

21. RECONOCIMIENTO
DEL
PARÁSITO
CPA
CD
36
Receptores
Fc
TLR
2,4,6
Plasmodium
TRAP
CSP
ANTIGENO
DE
ESTADIO
HEPATICO
TIPO
1
(LSA-­‐1)
MSP-­‐1

22. RESPUESTA
INMUNE
Tomado
de:
Mary
M.Stevenson
and
Eleanor
M.
Rile.
Innate
immunity
to
malaria.
Nature
Reviews.
2004;
4
169-­‐
180
Th2

23. CONCLUSIONES
ü Las
vías
que
toman
los
esporozoitos
después
de
entrar
en
la
piel
del
huésped
vertebrado
son
diversas
y
consAtuyen
el
primer
contacto
que
Aenen
las
células
inmunes
con
el
parásito,
ya
sea,
porque
es
reconocido
directamente
en
la
piel
o
atrapado
en
los
ganglios
linfáAcos.
ü El
Plasmodium
Aene
la
capacidad
de
evadir
al
sistema
inmune
haciendo
uso
de
sus
proteínas
para
inhibir
cascadas
de
señalización
que
van
a
contribuir
al
aumento
de
la
respuesta
inmune
contra
él.
ü En
el
hepatocito,
la
respuesta
inmune
va
a
estar
orientada
hacia
una
respuesta
celular
dada
principalmente
por
los
LT
CD8+
cuya
función
es
producir
de
manera
indirecta
INFg
para
generar
en
el
hepatocito
infectado
el
estallido
respiratorio
o
la
producción
directa
de
enzimas
como
las
perforinas
o
granzimas;
ambas
vías
Aenen
como
fin
la
muerte
del
hepatocito
infectado
y
como
consecuencia
la
disminución
de
la
parasitemia.

24. CONCLUSIONES
ü La
respuesta
inmune
del
organismo
contra
el
parásito
en
la
fase
eritrocitaria
se
caracteriza
por
desarrollarse
en
un
primer
estadio
como
respuesta
inmune
innata,
en
la
cual
los
principales
actores
serán
las
células
dendríAcas
y
los
macrófagos
los
cuales
aumentaran
los
niveles
INFg
en
el
plasma
sanguíneo
para
esAmular
la
respuesta
fagocíAca.
En
cuanto
a
la
respuesta
inmune
adaptaAva
que
se
desarrolla
es
importante
la
producción
de
inmunoglobulinas
IgG1,
G2
y
G3,
las
cuales
son
indispensables
para
la
opsonización
de
los
eritrocitos
infectados
y
la
neutralización
del
parásito.
ü La
mayoría
de
pacientes
que
mueren
a
causa
de
la
infección
por
malaria,
generalmente
es
por
una
respuesta
exagerada
del
sistema
inmune
ante
la
infección
y
no
por
el
parásito
propiamente
dicho.

25. BIBLIOGRAFÍA
• Hafalla
JC,
Silvie
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Matuschewski
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2007
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Giovannini
D,
Thiberge
Sm
Gueirard
P,
Boisson
B,
Dubremetz
JF,
Prévost
MC,
Ishino
T,
Yuda
M,
Ménard
R.
Host
Cell
Traversal
Is
Important
for
Progression
of
the
Malaria
Parasite
through
the
Dermis
to
the
Liver.
Cell
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• Naitza
S,
Spano
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Apicomplexan
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The
Gears
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the
Cell
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1998;
14
(12):
479–484
• Frevert
U,
Usynin
I,
Baer
K,
Klotz
C.
Nomadic
or
sessile:
can
Kupffer
cells
funcAon
as
portals
for
malaria
sporozoites
to
the
liver?.
2006;
8
(10):
1537–
1546
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I,
Klotz
C,
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U.
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circumsporozoite
protein
inhibits
the
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burst
in
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• Yalaoui
S,
Huby
T,
FraneAch
JF,
Gego
A,
Ramey
A,
Moreau
M,
Cillet
X,
Siau
A,
Gemert
GJ,
Sauerwein
RW,
Luty
A,
Vaillant
JC,
Hannoun
L,
Chapman
J,
Mazier
D,
Froissard
P.
Scavenger
Receptor
BI
Boosts
Hepatocyte
Permissiveness
to
Plasmodium
InfecAon.
Cell
Press.
2008;
4
(11):
283–292
• Silvie
O,
Rubinstein
E,
François
F,
Prenant
M,
Belnoue
E,
Rénia
L,
Hannoun
L,
Eling
W,
Levy
S,
Boucheix
C,
Mazier
D.
Hepatocyte
CD81
is
required
for
Plasmodium
falciparum
and
Plasmodium
yoelii
sporozoite
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2002;
9:
93-­‐96
• Tsuji
M,
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F.
T
cells
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protecAve
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liver
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Iyer,
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CharloBe
Grüner,
Laurent
Rénia,
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Peter
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of
host
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parasites:
a
tale
of
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231-­‐249
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H.
Miller,
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Haynes,
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M.
Mc
Auliffe,
Tsugiye
Shiroishi,
Jhon
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David
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Min
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Wipasa,
Chaisuree
Suphavilai,
Lucy
C.
Okell,
Jackie
Cook,
Patrick
H.
Corran,
KaniBa
Thaikla
et
al.
Long-­‐
Lived
anAbody
and
B
cell
memory
responses
to
the
human
Malaria
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Plasmodium
falciparum
and
Plasmodium
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PLOS
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2010;
1000770
(6)
1–15
• Lauren
Schwartz,
Graham
V
Brown,
Blaise
Genton,
Vasee
S
Moorthy.
A
review
of
malaria
vaccine
clinical
projects
based
on
the
WHO
rainbow
table.
Malaria
Journal.
2012;
11
(11)
1-­‐22
• Cox-­‐Singh.
Plasmodium
knowlesi:
The
Fi}h
Human
Malaria
Parasite.
Editorial
Commentary.
165–71
• Malaguarnera
L,
Musumeci
S.
The
immune
response
to
Plasmodium
falciparum
Malaria.
THE
LANCET
InfecAous
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2002:
2
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M.Stevenson
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Eleanor
M.
Rile.
Innate
immunity
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4
169-­‐
180