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Charry Rodríguez Julio
Charris Escorcia Aikman
Castro Estrada Ofelia.
Universidad Simón Bolívar
Medicina
5 a
LinfomasLinfomasLinfomasLinfomas
Los linfomas son una diversa colección de
enfermedades malignas que afectan a las células y
órganos del sistema inmune.
Linfomas
Linfoma no
Hodgkin
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Hodgkin
Debe este nombre al
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Hodgkin en 1832
La enfermedad de
Hodgkin (EH) se
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Linfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin
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Reed- Sternberg
Lib
Factores Acumulación de linfocitos,
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reactivos
Derivan del linfocito B del centro germinal o pos centro germinal
EpidemiologiaEpidemiologiaEpidemiologiaEpidemiologia
• Es responsable del 0.7% de todos los canceres nuevos en USA.
• Se reportan 8000 casos cada año en USA.
• En Colombia se reportan entre 500 y 1000 casos por año.
• Edad media de DX es los 32 años (cáncer mas frecuente en
adultos jóvenes y adolescentes.
• Es curable en la mayoría de los casos
EstadiosEstadiosEstadiosEstadios .
• EstadioEstadioEstadioEstadio IIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a una sola
región de ganglios linfáticos
• EstadioEstadioEstadioEstadio IIIIIIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a dos o más
regiones ganglionares en el mismo lado del
diafragma o afecta a un solo órgano extra linfático y
sus ganglios regionales.
• EstadioEstadioEstadioEstadio IIIIIIIIIIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a
regiones ganglionares a ambos lados del diafragma,
con o sin afectación de un órgano extra linfático.
• EstadioEstadioEstadioEstadio IVIVIVIV:::: El linfoma de Hodgkin presenta una
afectación diseminada en uno o más órganos extra
linfáticos de forma difusa (no focal) como el hígado,
el pulmón y la médula ósea y de una forma distante
a la afectación ganglionar o sin ella.
ClasificaciónClasificaciónClasificaciónClasificación
• Según la OMS
1. Esclerosis nodular
2. Celularidad mixta
3. Rico en linfocitos
4. Con deplesion linfocítica
5. De predominio linfocitico
Las células de Reed-
Sternberg tienen un
inmunofenotipo
similar.
(forma clásica)
Las células Redd-Sternberg
tienen un inmunofenotipo
diferente de LB
MorfologíaMorfologíaMorfologíaMorfología
• Las células de Reed-Sternberg son células grandes con
múltiples núcleos o un solo núcleo con múltiples lóbulos
nucleares cada uno con un gran nucleolo de 5-7Um de
diámetro
Células lacunares (esclerosis nodular)
Núcleos mas delicados, plegados o multilobulares y un
citoplasma pálido abundante que se ve alterado durante el
corte de los cortes dejando el núcleo asentado en un
agujero vacío .
En formas clásicas células
Reed- Sternberg
Forma peculiar de
muerte celular
Células pierden el
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picnoticas
Momificación
Variantes linfohistocisticas
con núcleos poliploides,
poco notorios y citoplasma
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Subtipo de
predominio linfocitico
El linfoma de Hodgkin Debe distinguirse de
otras afecciones
Células parecidas alas
de Reed-Sternberg
Mononucleosis
infecciosa, cáncer de
tejidos solidos y linfoma
no HodgkinDX identificación de células Reed-
Sternberg en un fondo prominente de
células inflamatorias
Esclerosis nodularEsclerosis nodularEsclerosis nodularEsclerosis nodular
Células de Reed-Sternberg de variante
lacunar y por deposito de colágeno en
bandas que dividen el ganglio afectado
en nódulos circunscritos.
Sobre fondo polimorfo de linfocitos T,
Eos, Células plasmáticas y macrófagos
Son parecidas a otros subtipos clásicos
de LH
Inmunofenotipo característico
Positivo para PAX5 (factor de
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•Las células Reed-Sternberg y las variantes mononucleres son abundantes.
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•Las células Reed-Sternberg están infectada por VEB en un 90%.
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•Pronostico menos favorable que los demás
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•Núcleo multilobulado
•Los Eos y células plasmáticas son escasos o ausentes
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del centro germinal
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Patrón nodular de
crecimiento
Presencia de folículos
expandidos del LB
Variables L-H y numerosos LB
y células dendríticas
foliculares reactivas
•Los genes IgH de variables L-H indicios de hipermutacion LB del C.
germinal
•En el 3-5% de los casos se transforma en tumor similar al linfoma difuso de LB
grandes
•El VEB no esta asociado
•Mas frecuente en varones menores de 35 años, se presenta con lifadenopatias
cervicales o axilares, la afección de medula ósea o mediastino es rara
Biología molecularBiología molecularBiología molecularBiología molecular
El origen de las
células neoplasias
de Reed-Sternberg
Análisis molecular de las células
Análisis molecular de las variantes aisladas
Los genes Ig
Recombinacion V(D)J
Hipermutacion somática
Establece su origen desde el C.
germinal o poscentro germinal
Las células Reed- Sternberg no
expresan la mayoría de los genes
del LB
Se desconoce la causa de esta
reprogramación masiva de la
expresión genética
LH clásico
Activa
VEB u otros
Factor NF-KB Genes que favorecen la
supervivencia y
proliferación del linfocito
Rescate del LB del
centro germinal
Células tumorales
VEB positivo
Proteína 1 latente de
membrana (LMP-1)
Exp del
NF-KB
Tumores VEB neg como
consecuencias de
mutaciones adquiridas en el
IKB reg. neg del NF-KB
La acumulación de las
células reactivas en los
tejidos afectados por LH
clásico
Citocinas (IL-5, 10, 13, y TGF-B)
Quimoquinas (TARC, MDC, IP10 y CCL28
Segregados
por las
células
Reed- S.
Factores de crecimiento y supervivencia de células tumorales
Modifica mas la rta
de la célula reactiva
Es `particularmente frecuente encontrar un mayor numero de copias
acumuladas en el protooncogen C-REL en el cromosoma 2p, lo que
podría contribuir al aumento de la actividad NF-KB
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  • 1. Charry Rodríguez Julio Charris Escorcia Aikman Castro Estrada Ofelia. Universidad Simón Bolívar Medicina 5 a
  • 2. LinfomasLinfomasLinfomasLinfomas Los linfomas son una diversa colección de enfermedades malignas que afectan a las células y órganos del sistema inmune. Linfomas Linfoma no Hodgkin Linfoma Hodgkin Debe este nombre al médico que la descubrió Thomas Hodgkin en 1832
  • 3. La enfermedad de Hodgkin (EH) se encuadra en el amplio grupo de linfomas malignos, que se caracteriza por el agrandamiento de ganglios linfáticos y bazo.
  • 4. Linfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin Grupo de neoplasias Linfoides (difieren de LNH) Surge en un único ganglio o cadena ganglionar Se disemina primero a tejido linfoide contiguo anatómicamente Se caracteriza por la presencia de las células de Reed- Sternberg Lib Factores Acumulación de linfocitos, macrófagos y granulocitos reactivos Derivan del linfocito B del centro germinal o pos centro germinal
  • 5. EpidemiologiaEpidemiologiaEpidemiologiaEpidemiologia • Es responsable del 0.7% de todos los canceres nuevos en USA. • Se reportan 8000 casos cada año en USA. • En Colombia se reportan entre 500 y 1000 casos por año. • Edad media de DX es los 32 años (cáncer mas frecuente en adultos jóvenes y adolescentes. • Es curable en la mayoría de los casos
  • 6. EstadiosEstadiosEstadiosEstadios . • EstadioEstadioEstadioEstadio IIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a una sola región de ganglios linfáticos • EstadioEstadioEstadioEstadio IIIIIIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a dos o más regiones ganglionares en el mismo lado del diafragma o afecta a un solo órgano extra linfático y sus ganglios regionales.
  • 7. • EstadioEstadioEstadioEstadio IIIIIIIIIIII:::: El linfoma de Hodgkin afecta a regiones ganglionares a ambos lados del diafragma, con o sin afectación de un órgano extra linfático. • EstadioEstadioEstadioEstadio IVIVIVIV:::: El linfoma de Hodgkin presenta una afectación diseminada en uno o más órganos extra linfáticos de forma difusa (no focal) como el hígado, el pulmón y la médula ósea y de una forma distante a la afectación ganglionar o sin ella.
  • 8. ClasificaciónClasificaciónClasificaciónClasificación • Según la OMS 1. Esclerosis nodular 2. Celularidad mixta 3. Rico en linfocitos 4. Con deplesion linfocítica 5. De predominio linfocitico Las células de Reed- Sternberg tienen un inmunofenotipo similar. (forma clásica) Las células Redd-Sternberg tienen un inmunofenotipo diferente de LB
  • 9. MorfologíaMorfologíaMorfologíaMorfología • Las células de Reed-Sternberg son células grandes con múltiples núcleos o un solo núcleo con múltiples lóbulos nucleares cada uno con un gran nucleolo de 5-7Um de diámetro Células lacunares (esclerosis nodular) Núcleos mas delicados, plegados o multilobulares y un citoplasma pálido abundante que se ve alterado durante el corte de los cortes dejando el núcleo asentado en un agujero vacío .
  • 10. En formas clásicas células Reed- Sternberg Forma peculiar de muerte celular Células pierden el volumen y se notan picnoticas Momificación Variantes linfohistocisticas con núcleos poliploides, poco notorios y citoplasma abundante Subtipo de predominio linfocitico El linfoma de Hodgkin Debe distinguirse de otras afecciones Células parecidas alas de Reed-Sternberg Mononucleosis infecciosa, cáncer de tejidos solidos y linfoma no HodgkinDX identificación de células Reed- Sternberg en un fondo prominente de células inflamatorias
  • 11.
  • 12. Esclerosis nodularEsclerosis nodularEsclerosis nodularEsclerosis nodular Células de Reed-Sternberg de variante lacunar y por deposito de colágeno en bandas que dividen el ganglio afectado en nódulos circunscritos. Sobre fondo polimorfo de linfocitos T, Eos, Células plasmáticas y macrófagos Son parecidas a otros subtipos clásicos de LH Inmunofenotipo característico Positivo para PAX5 (factor de transcripción LB), CD15 y CD30 Negativo para otros marcadores de LB y de LT CD45 Mayor frecuencia 65-70%
  • 13. La enfermedad de Hodgkin (EH) se encuadra en el amplio grupo de linfomas malignos, que se caracteriza por el agrandamiento de ganglios linfáticos y bazo.
  • 14.
  • 15. Celularidad mixtaCelularidad mixtaCelularidad mixtaCelularidad mixta Ganglios linfáticos afectados se ven borrados difusamente 20-25% de los casos Infiltrado celular heterogéneo (LT, Eos, Células plasmáticas y macrófagos benignos mesclados con células Reed- Sternberg •Las células Reed-Sternberg y las variantes mononucleres son abundantes. infectadas por VEB en un 70% •Mayor frecuencia en varones y en edad avanzada •Se asocia a síntomas sistémicos (sudoración nocturna y perdida de peso) •Pronostico es muy bueno
  • 16.
  • 17. Rico en linfocitosRico en linfocitosRico en linfocitosRico en linfocitos • Forma infrecuente características La mayoría del infiltrado es de linfocitos reactivos La mayoría de los casos los ganglios linfáticos afectados están borrados difusamente pero con nodularidad vaga A veces puede verse folículos residentes del LB •Se distingue del tipo de predominio linfocitico por la presencia de variantes mononucleares y células de Reed- Sternberg •Se asocia a VEB en 40% de los casos
  • 18. Con depleción linfociticaCon depleción linfociticaCon depleción linfociticaCon depleción linfocitica • Tipo menos frecuente (menos del 5% de los casos) Caracterizado escases de Ls y abundancia de células de Reed- Sternberg o sus variantes pleomorficas Su inmunofenotipo es igual al de otros LH clásicos Inmunofrenotipado la mayoría de los LNH de Es esencial tumores sospechosos C. grandes son •Las células Reed-Sternberg están infectada por VEB en un 90%. •Se presenta mas en ancianos y sujetos VIH positivo de cualquier edad. •Se pueden encontrar casos en estadio avanzado y síntomas sistémicos. •Pronostico menos favorable que los demás
  • 19. De predominio linfociticoDe predominio linfociticoDe predominio linfociticoDe predominio linfocitico Los ganglios afectados están difuminados Infiltrado nodular de Ls pequeños mezclados con numero variable de macrófagos •Las células de Reed-Sternberg clásicas son normalmente difícil de encontrar •Este tumor contiene variantes denominadas L-H (linfocitica e histológica) •Núcleo multilobulado •Los Eos y células plasmáticas son escasos o ausentes Variante L-H Marcadores típicos del LB del centro germinal CD20 Bcl6 Negativos para CD15 CD30
  • 20. Patrón nodular de crecimiento Presencia de folículos expandidos del LB Variables L-H y numerosos LB y células dendríticas foliculares reactivas •Los genes IgH de variables L-H indicios de hipermutacion LB del C. germinal •En el 3-5% de los casos se transforma en tumor similar al linfoma difuso de LB grandes •El VEB no esta asociado •Mas frecuente en varones menores de 35 años, se presenta con lifadenopatias cervicales o axilares, la afección de medula ósea o mediastino es rara
  • 21.
  • 22. Biología molecularBiología molecularBiología molecularBiología molecular El origen de las células neoplasias de Reed-Sternberg Análisis molecular de las células Análisis molecular de las variantes aisladas Los genes Ig Recombinacion V(D)J Hipermutacion somática Establece su origen desde el C. germinal o poscentro germinal Las células Reed- Sternberg no expresan la mayoría de los genes del LB Se desconoce la causa de esta reprogramación masiva de la expresión genética LH clásico Activa VEB u otros Factor NF-KB Genes que favorecen la supervivencia y proliferación del linfocito Rescate del LB del centro germinal Células tumorales VEB positivo Proteína 1 latente de membrana (LMP-1) Exp del NF-KB Tumores VEB neg como consecuencias de mutaciones adquiridas en el IKB reg. neg del NF-KB
  • 23. La acumulación de las células reactivas en los tejidos afectados por LH clásico Citocinas (IL-5, 10, 13, y TGF-B) Quimoquinas (TARC, MDC, IP10 y CCL28 Segregados por las células Reed- S. Factores de crecimiento y supervivencia de células tumorales Modifica mas la rta de la célula reactiva Es `particularmente frecuente encontrar un mayor numero de copias acumuladas en el protooncogen C-REL en el cromosoma 2p, lo que podría contribuir al aumento de la actividad NF-KB
  • 24. Linfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin Grupo de neoplasias Linfoides (difieren de LNH) Surge en un único ganglio o cadena ganglionar Se disemina primero a tejido linfoide contiguo anatómicamente Se caracteriza por la presencia de las células de Reed- Sternberg Lib Factores Acumulación de linfocitos, macrófagos y granulocitos reactivos Derivan del linfocito B del centro germinal o pos centro germinal