Porfirias, porfirias cutáneas, porfirias hematopoyéticas

1. Yineth Agudelo Zapata
Medicina Interna
UdeA
Porfirias…

4. ClasificaciónClasificación
 Según donde se encuentre la fallaSegún donde se encuentre la falla
metabólica: eritropoyeticas y hepáticas.metabólica: eritropoyeticas y hepáticas.
 Según las manifestaciones clínicas: agudas,Según las manifestaciones clínicas: agudas,
no agudasno agudas

6. PORFIRIAS AGUDASPORFIRIAS AGUDAS

7. Se heredan en forma AUTOSÓMICASe heredan en forma AUTOSÓMICA
DOMINANTEDOMINANTE
 Porfiria Intermitente Aguda (PIA)Porfiria Intermitente Aguda (PIA)
 Porfiria Variegata o Mixta (PV)Porfiria Variegata o Mixta (PV)
 Coproporfiria HereditariaCoproporfiria Hereditaria
PBG
deaminasaProtoporfirinógen
o oxidasa
Coproporfirinógeno
oxidasa
PBG
deaminasa
PBG
deaminasa

8. Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
1- ATAQUES AGUDOS1- ATAQUES AGUDOS
 Se presentan mayormente en la terceraSe presentan mayormente en la tercera
década de vida.década de vida.
 Son mas comunes en mujeres.Son mas comunes en mujeres.
 La mayoría de los pacientes tiene uno oLa mayoría de los pacientes tiene uno o
pocos episodios y luego se recuperapocos episodios y luego se recupera
totalmente.totalmente.

9. SINTOMASSINTOMAS
 Malestar abdominal severo.Malestar abdominal severo.
 Incremento de la actividad simpática.Incremento de la actividad simpática.
 Hiponatremia (40%), puede llevar aHiponatremia (40%), puede llevar a
convulsiones.convulsiones.
 Delirium (20-30%).Delirium (20-30%).
 Complicaciones neurológicas.Complicaciones neurológicas.

10. Estas alteraciones enzimáticas generan acumulación
de precursores que se asocian con características
clínicas específicas:

11. 2- LESIONES CUTÁNEAS2- LESIONES CUTÁNEAS
 Porfiria Variegata 60%Porfiria Variegata 60%
 Coproporfiria Hereditaria 5%Coproporfiria Hereditaria 5%

12. Hipertricosis
Lesiones cutaneas en PV, CH y PCT

13. PATOGENIAPATOGENIA
Infecciones e
inflamaciones
Drogas que
inducen cit. P-450
Aumenta la demanda de síntesis de porfirinas en hígado
Acumulación de 5-ALA y PBG
Neurotoxicidad

14. DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO
SíntomasSíntomas
Diagnóstico bioquímicoDiagnóstico bioquímico Detección portadoresDetección portadores
OrinaOrina HecesHeces Plasma (nm)Plasma (nm) Actividad enzimática yActividad enzimática y
análisis de ADNanálisis de ADN
PorfiriaPorfiria AgudaAguda
PIAPIA AtaquesAtaques
agudosagudos
PBG, ALA,PBG, ALA,
porfirinasporfirinas
NormalNormal 618 - 620618 - 620 Secuenciamiento del genSecuenciamiento del gen
PBGD y baja actividadPBGD y baja actividad
PBGD (eritrocitos)PBGD (eritrocitos)
Porfiria Aguda o CutáneaPorfiria Aguda o Cutánea
CHCH AtaquesAtaques
agudos oagudos o
lesioneslesiones
cutáneascutáneas
PBG, ALA,PBG, ALA,
porfirinasporfirinas
Copro IIICopro III 618 - 620618 - 620 Secuenciamiento del genSecuenciamiento del gen
CPOX y baja actividadCPOX y baja actividad
CPOX (linfocitos)CPOX (linfocitos)
PVPV AtaquesAtaques
agudos oagudos o
lesioneslesiones
cutáneascutáneas
PBG, ALA,PBG, ALA,
copro IIIcopro III
>>Cropro IIICropro III
Proto IXProto IX
624 - 627624 - 627 Secuenciación del genSecuenciación del gen
PPOX solo en adultos yPPOX solo en adultos y
baja actividad PPOXbaja actividad PPOX
(linfocitos)(linfocitos)

15. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Infusión venosa de altas dosis de glucosa.
Los carbohidratos reprimen la actividad de la ALA-sintetasa.
Infusión de grupo hemo en vía central. corrije el déficit de hemo y
regula la actividad de la ALA-sintetasa. Ha de prescribirse
precozmente (3-4 mg/kg/día durante cuatro días consecutivos).
Administración de beta-bloqueantes (propanolol) capaces de frenar
la hiperactividad simpática

16. PREVENCIÓNPREVENCIÓN
 Prescribir drogas seguras (noPrescribir drogas seguras (no
porfirinogénicas)porfirinogénicas)
 Evitar consumo de alcohol.Evitar consumo de alcohol.
 Evitar fumarEvitar fumar
 Dieta adecuada.Dieta adecuada.

17. PORFIRIAS CUTANEASPORFIRIAS CUTANEAS

18. Subtipos de PCTSubtipos de PCT
 Esporádica (75%): se produce mayormente enEsporádica (75%): se produce mayormente en
hombres; actividad deficiente de UROD sólo enhombres; actividad deficiente de UROD sólo en
hígado.hígado.
 Familiar (25%): afecta de igual manera a ambosFamiliar (25%): afecta de igual manera a ambos
sexos; tiene un comienzo más temprano; actividadsexos; tiene un comienzo más temprano; actividad
deficiente de UROD eritrocitaria.deficiente de UROD eritrocitaria.

19. SíntomasSíntomas
 FOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICAFOTOSENSIBILIDAD CUTANEA CRONICA
Lesiones, erosion superficial, formacion deLesiones, erosion superficial, formacion de
corteza, infecciones frecuentes.corteza, infecciones frecuentes.
 HipertricosisHipertricosis
 Aumento de la pigmentaciónAumento de la pigmentación
 En PCT, complicaciones ocularesEn PCT, complicaciones oculares
 Disfunción hepáticaDisfunción hepática

23. Síntomas
Diagnóstico bioquímico
Detección
portadores
Orina Heces Plasma (nm)
Actividad enzimática
y análisis de ADN
Porfirias Cutánea
PCT
Esporádca Lesiones cutáneas
Uro I y III,
Hepta Isocopro, Hepta 618 - 620
No definido
PCT Familiar Lesiones cutáneas Uro I y III,
Hepta Isocopro, Hepta 618 – 620
Secuenciamiento del
gen UROD y baja
actividad UROD
(eritrocitos)
DIAGNÓSTICO

25. ERITROPOYETICAERITROPOYETICA

26. PROTOPORFIRIA ERITROPOYETICAPROTOPORFIRIA ERITROPOYETICA
 Protoporfiria EritropoyéticaProtoporfiria Eritropoyética
 Protoporfiria Eritropoyética Dominante ligada al XProtoporfiria Eritropoyética Dominante ligada al X
Ferroquelatasa
ALAS2

27. PatogeniaPatogenia
 Acumulación de protoporfirina libre enAcumulación de protoporfirina libre en
eritrocitos, tejidos (hígado y piel) y fluídoseritrocitos, tejidos (hígado y piel) y fluídos
biológicos (bilis y heces).biológicos (bilis y heces).

28. SíntomasSíntomas
 Se desarrollon principalmente en la infanciaSe desarrollon principalmente en la infancia
temprana.temprana.
 Quemazón y prurito por exposición a la luz solar.Quemazón y prurito por exposición a la luz solar.
 Edema y eritemaEdema y eritema
 Anemia microcítica e hipocrómica leve.Anemia microcítica e hipocrómica leve.
 Colelitiasis y disfunción hepática progresiva.Colelitiasis y disfunción hepática progresiva.

29. DIAGNÓSTICO

30. 1.1. Porfiria Eritropoyética CongénitaPorfiria Eritropoyética Congénita
2.2. Porfiria HepatoeritropoyéticaPorfiria Hepatoeritropoyética

31. 1-1- PORFIRIA ERITROPOYÉTICAPORFIRIA ERITROPOYÉTICA
CONGÉNITA o enfermedad de GuntherCONGÉNITA o enfermedad de Gunther
 Es la más frecuente de las porfirias recesivas.Es la más frecuente de las porfirias recesivas.
 Deficiencia deDeficiencia de Uroporfirinógeno cosintetasa IIIUroporfirinógeno cosintetasa III
(UROS).(UROS).
Mutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el genMutaciones: en el gen UROS missense p.Cys73Arg y en el gen
GATA1GATA1
 Sobreproducción de Uro I y Copro I, patógenas.Sobreproducción de Uro I y Copro I, patógenas.

32. Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
La variabilidad fenotípica es caracteristica:La variabilidad fenotípica es caracteristica:
 Fotosensibilidad cutánea severaFotosensibilidad cutánea severa (ampollas, cicatrices y(ampollas, cicatrices y
eventual desfiguración de las partes del cuerpo expuestas al sol).eventual desfiguración de las partes del cuerpo expuestas al sol).
 Hemólisis crónica de intensidad variable.Hemólisis crónica de intensidad variable.
 Daño ocularDaño ocular (queratitis ulcerativa crónica y cicatrización de córnea).(queratitis ulcerativa crónica y cicatrización de córnea).
 Eritrodoncia.Eritrodoncia.
 Osteólisis.Osteólisis.
 Osteoporosis.Osteoporosis.

34. 2-2- PORFIRIAPORFIRIA
HEPATOERITROPOYÉTICAHEPATOERITROPOYÉTICA
 Deficiencia de la enzimaDeficiencia de la enzima UroporfirionógenoUroporfirionógeno
decarboxilasadecarboxilasa..
 Se da en homocigotas y heterocigotas compuestos.Se da en homocigotas y heterocigotas compuestos.
 Se han informado sólo 34 casos.Se han informado sólo 34 casos.
 Tiende a manifestarse durante la infancia.Tiende a manifestarse durante la infancia.

35. SíntomasSíntomas
 Orina color rojo.Orina color rojo.
 Lesiones cutáneas, cicatrices y cambiosLesiones cutáneas, cicatrices y cambios
esclerodérmicos.esclerodérmicos.
 Hipertricosis.Hipertricosis.
 Anemia hemolítica y esplenomegalia.Anemia hemolítica y esplenomegalia.

36. Normal Incrementado Normal Incrementado Normal Incrementado
• Algoritmo para el diagnóstico diferencial de las Porfirias
Urticaria inducida
por el sol o
eritema
Lesiones de Piel
activas: erosiones
+/- papulas
Cuantificación orina
de PBG y ALA
Protoporfirinas
eritrocitarias
Porfirinas urinarias
o plasmáticas
Excluir porfiria agudas como
causa de síntomas agudos.
Pero ante sospecha
determinar PBG deaminasa
eritrocitaria y porfirias fecal
para excluir PIA, PV, CH
Medir PBG deaminasa en
orina y porfirias fecal para
confirmar PIA, PV, CH
Excluir PPE. Excluir otras
porfirias cutáneas por testeo
de porfirinas en heces y orina
EPP confirmada por
fluorescencia en eritrocitos
Medidas de porfirinas fecal y
protoporfirinas eritrocitarias
(si es clínicamente indicado).
Si ambos es normal, no esta
ligado a las porfirias.
Realizar determinaciones de
porfirinas en plasma, orina y
si es necesario en heces
también.
Síntomas
neuroviscerales
agudos (con o sin
lesiones)