5. Las lesiones de las células y tejidos activan una serie de
procesos que contienen el daño e inician el proceso de
cicatrización. Estos procesos pueden ser separados en:
Regeneración Reparación
Permite la recuperación
completa del tejido dañado
o lesionado
Puede recuperar algunas de
las estructuras originales pero
puede producir alteraciones
estructurales
6. Control de la proliferación celular
En un tejido normal hay un equilibrio ente la proliferación y la
apoptosis.
La proliferación celular se controla mediante señales del
microentorno.
Células que se dividen en forma contínua (tej. Lábiles)
Células quiescentes (Tej. Estables)
Células que no se dividen (Tej. Permanentes)
7. Se multiplican toda la vida. Los tejidos compuestos por estas
células tienen alto potencial de regeneración, ej: cél de epitelios
de revestimiento, cél sanguíneas
Tej. Lábiles
No se multiplican en estado adulto del animal, conservan
latencia, hacen mitosis en casos especiales o de emergencia,
ej: células glandulares endo y exocrinas, células
mesenquimatosas (fibroblastos, condroblastos, osteoblastos,
miocitos lisos y cél endoteliales)
No es posible la regeneración, los tejidos conformados por éstas;
son reparados por tejido fibroso , ejemplo células altamente
diferenciadas (neuronas, sarcómeras)
Tej. Estables
Tej. Permanentes
8.
9. Regeneración
Restitución completa del tejido dañado o perdido: ej:
crecimiento de un miembro amputado en un anfibio.
En los mamíferos, se pueden regenerar algunos tejidos (alta
capacidad proliferativa*) pero difícilmente un órgano entero.
Hay crecimiento compensatorio en lugar de la verdadera
regeneración.
*Mientras las células madre no se lesionen.
10. Reparación
Consiste en una combinación de la regeneración y la
formación de cicatrices por la deposición de colágeno.
La relación entre regeneración y cicatrización en la reparación
del tejido depende de la capacidad del tejido para regenerar
y la extensión de la lesión.
La formación de cicatriz es el proceso de reparación
predominante cuando hay daño de la matriz extracelular
11.
12.
13. Reparación
La inflamación crónica también estimula la formación de
cicatriz debido a la liberación local de factores de
crecimiento y citocinas que promueven la proliferación
de fibroblastos y la síntesis de colágeno.
El término fibrosis es usado para describir la deposición
extensiva de colágeno que ocurre bajo estas situaciones
14.
15. Reparación
Los componentes de MEC son esenciales para la
cicatrización de heridas, ya que proporcionan el marco
para la migración celular, mantienen la polaridad celular
correcta para el re-montaje de estructuras y participan en
la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).
16.
17. LESIÓN
Respuesta celular y
vascular
Eliminación del
estimulo
Cualquier tipo de Tejido
persistentemente lesionado
Células Lábiles o estables +
Matriz extracelular intacta
Células Lábiles o estables +
daño Matriz Extracelular
Células Permanentes
Restitución de la
estructura normal
Formación de cicatriz,
organización del exudado
Tejido Cicatrizal
Inflamación aguda
Inflamación Crónica
REGENERACIÓN REPARACIÓN
FIBROSIS
18.
19.
20.
21. El Ciclo Celular
Las células quiescentes que no han entrado en el ciclo
celular están en la fase G0. Es activado por factores de
crecimiento
El ciclo celular está regulado por proteínas llamadas
ciclinas y las enzimas asociadas a ellas llamadas CDK
(quinasas dependientes de ciclinas)
Inhibidores de CDK
22.
23. Factores de Crecimiento
La proliferación de muchos tipos celulares viene regulada
por polipéptidos que se llaman factores de crecimiento.
Actúan como ligandos que se unen a receptores
específicos que transmiten señales a la célula y estimulan
la transcripción de genes que pueden estar silentes en
células en reposo incluidos genes que controlan la
entrada y la progresión al ciclo celular
24. Factor de
Crecimiento
Símbolo Fuente Funciones
Crecimiento
epidérmico α
EGF
Plaquetas, macrófagos,
saliva, orina, leche, plasma
Mitogénico para los queratinocitos y
fibroblastos. Estimula la formación de
tejidos de granulación
Factor de
crecimiento
transformante α
TFG - α
Macrófagos, linfocitos T, y
muchos tejidos
Parecido EGF; estimula la replicación de
los hepatocitos y de la mayor parte de los
tejidos epiteliales
Factor de
crecimiento de
hepatocitos
HGF
Células mesenquimatosas Proliferación de los hepatocitos, las
células epiteliales y las células
endoteliales; aumenta la motilidad celular.
Factor de
crecimiento
endotelial vascular
VEGF
Muchos tipos celulares Aumento de permeabilidad vascular;
mitógeno para las células endoteliales,
angiogenia
Factor de
crecimiento derivado
de las plaquetas
PDGF
Plaquetas, macrófagos,
células endoteliales,
queratinocitos, células
musculares lisas
Quimiotáctico para los PMN, macrófagos,
fibroblastos y células musculares lisas.
Estimula la angiogenia y la contracción de
la herida
25. Factor de Crecimiento
Símbolo Fuente Funciones
Factor de Crecimiento
de fibroblastos
FGF
Macrófagos, mastocitos, linf
T, células endoteliales,
fibroblastos
Quimiotáctico y mitogénico
para los fibroblastos;
angiogenia, contracción de la
herida y depósito de matriz
Factor de crecimiento
transformante - β
TGF -β
Plaquetas, linf T,
macrófagos, Células
endoteliales, fibroblastos
Quimitotactico para los PMN,
macrófagos, linfocitos,
fibroblastos, estimula la
angiogenia, la fibroplasia
Factor de crecimiento
de los queratinocitos
KGF
Fibroblastos Estimula la emigración de
queratinocitos, la
proliferación y la
diferenciación
Factor de necrosis
tumoral
TNF
Macrófagos, mastocitos y
linf T
Activa los macrófagos, regula
otras citocinas
26. Matriz extracelular e interacciones célula –
matriz
La regeneración y la reparación dependen no solo de factores
solubles, sino también de la interacción entre las células y los
componentes de la matriz extracelular
Funciones
Soporte mecánico para anclaje de células
Control del crecimiento celular - Señales
Mantenimiento de la diferenciación celular
Andamiaje para la renovación tisular
27. Matriz extracelular e interacciones célula –
matriz
La matriz extracelular está compuesta de tres grupos de
macromoléculas:
• Proteínas estructurales fibrosas: Colágeno y elastina que
aportan tensión y contractictilidad
• Glucoproteínas adhesivas que conectan los elementos
• Proteoglicanos y hialuronano que lubrican
28.
29. Curación mediante reparación, formación de
cicatrices y fibrosis
Si las lesiones tisulares son graves o crónicas
Depósito de colágeno y otros componentes de la Matriz
extracelular
La reparación es una respuesta fibroproliferativa que
parchea el tejido en vez de recuperarlo - Cicatriz
30. Reparación
La reparación muestra las siguientes características
básicas:
Inflamación
Angiogenia
Migración y proliferación de fibroblastos
Formación de cicatriz
Remodelación del tejido conjuntivo
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34.
35.
36. Factores locales y sistémicos que condicionan la
cicatrización de las heridas
Sistémicos
Nutrición: Def de proteínas, vit C, zinc, inhiben síntesis de colágeno
Estado metabólico: Diabetes mellitus (microangiopatia)
Estado circulatorio: Def irrigación
Hormonas: Glucocorticoides – Alteran rta Inflamatoria
Locales
Infección: Persistente daño tisular e inflamación crónica
Factores mecánicos: Compresión, movilidad
Cuerpos extraños: Suturas, vidrio, metal, hueso
Tamaño, vascularización y tipo de herida: Cara, patas
37. Aspectos Patológicos de la Reparación
Formación deficiente de la cicatriz – Deshiscencia de la herida y
ulceración. Fte en cirugía abdominal por presión, vómito, tos
Formación excesiva de los componentes del proceso de reparación
que puede dar lugar a cicatrices hipertróficas o queloides
Tejido de granulación exuberante, protruye e inhibe la
reepitelización
Contracturas: Pueden limitar la movilidad.
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39.
40. Fibrosis
Alude al depósito de colágeno en las enfermedades
crónicas, provocando disfunción y con frecuencia
insuficiencia orgánica.
La inflamación crónica que se caracteriza por la
proliferación y activación de linfocitos y macrófagos y la
producción de abundantes factores de crecimiento
inflamatorios y fibrogénicos y citocinas.
