1. •S O F Í A G A R C Í A
•M A . E M I L I A A L D A Z
•Á L V A R O O R M A Z A
•V A N E S S A M O Y A
•C H R I S T I A N M A C Í A S
•J O Y C E J I M É N E Z
2.
3. • Son aquellos fármacos que actúan sobre los receptores βadrenérgicos. Pero bloqueando su efecto (antagonismo).
Receptores
Subtipo Β1
La mayoría: post-sinápticos, algunos pre- sinápticos
Lugar: corazón, pero también en plaquetas, glándulas salivales y aparato
Gastrointestinal. (excepto esfínteres). Su activación origina (postsinapticos):
a)Incremento de fuerza y velocidad del corazón.
b)Relajación del aparato GI
c)Agregación Plaquetaria
d)Secreción Amilasa (glándulas salivales)
Presinapticos: incremento en liberación de NA.
4. Subtipo β2
•
Son también en su mayoría postsinapticos.
•
Se localizan en diversos tejidos: vasos, bronquios, ap. GI, Musculo esquelético, hígado, y
mastocitos.
•
Su activación origina:
a) Vasodilatación
b) Broncodilatacion
c) Relajación GI
d) Glucogenolisis en el hígado
e) Temblor en el musculo esquelético
•
Inhibición de la liberación de histamina por los mastocitos
5. Subtipo β3
Se expresan principalmente en el tejido adiposo.
Cambio de metabolismo energético inducidos por la NA via lipolisis
y termogénesis.
Subtipo β4
Se localizan en tejido cardiaco. (mismo efecto β1)
6. Usos principales
• Hipertensión arterial
• Cardiopatía isquémica
• Insuficiencia cardiaca
Mecanismo de acción y clasificación
• Se unen a los receptores con alta especificidad y afinidad, pero no activan
adenilciclasa.
• La inhibición es competitiva, por lo que pueden ser desplazados de su
lugar de unión a los receptores cuando aumentan los agonistas
7. • Agonistas inversos que producen una inhibición
de la adenilciclasa: Propanolol y el timolol
• Antagonista β1 y β2: propanolol
• Antagonista β1: atenolol o metoprolol
• Actividad simpaticomimetica intrínseca:
acebutolol, pindolol.
• Antagonistas β1 y agonistas β2 : vasodilatación.
Celiprolol
• Antagonistas β y α: labetalol, carvedilol
• liberación de ON: Nevibolol
• Casi ninguno actúa sobre β3.
10. Si se administra Propanolol (no selectivo) a corto plazo
Se disminuye el gasto cardiaco
Sucede un reflejo para mantener la presión : esta aumenta (debido a que aumenta la RP).
Mediantes 2 mecanismos:
1.Bloqueo β2 (vasodilatadores)
2.Activación α1 (vasoconstrictores)
11. „
1.
DISMINUYEN GASTO CARDIACO
2.
ANTAGONIZAN LIBERACION DE RENINA
3.
DISMINUYE FLUJO SIMPATICO CENTRAL
4.
„ DISMINUYE LIBERACION PRESINAPTICA DE
N.A.
5.
RESTAURAN SENSIBILIDAD DE
BARORECEPTORES
12. Efectos centrales
• Los receptores β-adrenérgicos pre-sinapticos aumentan liberación de NA
en las neuronas simpáticas, su bloqueo origina caída de las RP dando un
efecto antihipertensivo.
Efectos respiratorios
• Antagonistas β-no selectivos broncoconstricción en pctes. con ASMA y
EPOC.
• Celiprolol Agonismo parcial β2 para asmáticos.
13. Efectos metabólicos
• Alteran mecanismo de hidratos de carbono y lípidos, en una hipoglicemia,
las catecolaminas promueven glucogenolisis y mueven la glucosa.
• Los bloqueantes β retrasan recuperación en situaciones de
hipoglicemia que presentan diabéticos tratados con insulina.
• Otros
– Disminuyen Presión Intraocular disminuyen producción de humor acuoso y
aumentan drenaje.
– Disminuyen flujo plasmático renal y aumentas vel. De FG. (carece de importancia
clínica)
– Eliminan temblor producido por catecolaminas. (β2)
19. Pueden disminuir
la
actividad
cardiaca con dosis
que no alteran el
tono
vascular, bronquia
l ni uterino
Presentan mayor
eficacia
hipotensora al no
bloquear el efecto
vasodilatador β2
No interfieren en
el metabolismo de
los carbohidratos
20. Celiprolol
Nebivolol
Es antagonista β1 y
agonista β2 (potencia
actividad
hipotensora
debido
al
efecto
vasodilatador)
El isómero D posee
actividad β-bloqueante y
el isómero I produce
liberación
de
óxido
nítrico
23. Carvedilol
Es un antagonista β no selectivo y
bloqueante α1 que además tiene actividad
antioxidante.
Bucindolol
Bloquea también receptores β1, β2, y α1
27. • Se absorben por completo y con rapidez en el tracto gastrointestinal
• Son metabolizados extensivamente en la pared intestinal y en el hígado
• Su biodisponibilidad oral es baja (10-30%).
• Presentan una vida media de eliminación corta (1-5 h)
• Pueden penetrar con facilidad en el sistema nervioso central (SNC).
Ejemplos :
metoprolol
propranolol
timolol
28. • Se absorben de forma incompleta desde el tracto gastrointestinal.
• Son eliminados por el riñón sin modificación o como metabolitos activos
• Presentan una vida media más larga
• Raramente cruzan la barrera hematoencefálica.
Ejemplos :
Atenolol
Esmolol
nadolol
29. •
La biodisponibilidad en los bloqueantes beta es limitada en grados variables
Propanolol
• Su biodisponibilidad es baja
• El porcentaje de fármaco que alcanza la circulación sistémica es proporcional a la dosis.
• Su administración oral lleva a concentraciones menores
• El efecto del primer paso varia entre los pacientes .
30.
31. • La absorción de los ß bloqueantes puede dificultarse con las comidas, ampicilina, y antiácidos.
Interacciones a nivel hepático
Propanolol
Oxprenolol
Metoprolol
Timolol
Eliminados por el metabolismo hepático
Inductores enzimáticos
Fenobarabital
Rifampicina
Fenitoina
Tabaquismo
Incrementan metabolización
32. Cimetidina , Fenotiazinas , Neurolépticos inhiben el metabolismo de:
• Propanolol
• Labetalol
• Metaprolol
El flujo sanguíneo hepático puede alterar el metabolismo de los ß bloqueantes
•
En casos de cirrosis hepática, el flujo sanguíneo se afecta y se acumulan los niveles
plasmáticos de los fármacos .
33. • Los bloqueantes beta mas liposolubles se unen a las proteínas plasmáticas
•
Presentan un gran volumen de distribución
• Se metabolizan en el hígado
• Algunos poseen metabolitos activos ,ejemplo :
Acebutolol
• Metabolito activo
Diacetolol
• Es cardioselectivo
• Tiene una semivida mas prolongada (8-13h)
34. •
Casi todos los bloqueantes Beta tienen vidas medias en limites de 3-10 h
• No esta relacionada con la duración de su efecto ejemplo:
Propanolol
•
La semivida plasmática es corta
• Efecto antihipertensivo prolongado
• Por estas características puede ser administrado dos veces al día
35. Semivida prolongada
Atenolol
6-9 horas
Nadolol
24 horas
• En individuos metabolizadores lentos el metoprolol y el nebivolol tienen una semivida
prolongada .
Semivida corta
Esmolol
semivida 8 min
• Se forma un metabolito que tiene una semivida mas prolongada (4horas )
36. Vía hepática y renal
• Pindolol
• bisoprolol
Vía renal sin metabolizar
• Atenolol
• Nadolol
• Sotalol
37.
38. aparecen al comienzo del tratamiento y desaparecen a las 1-2
semanas de iniciar el mismo
Cardiovascular
Bradicardia.
Hipotensión.
Insuficiencia cardíaca
Bloqueo aurículo- ventricular
41. NEUROLÓGICO, PSIQUIÁTRICO Y
NEUROMUSCULAR
Fatiga, letargia, sueños, pesadillas, mareos,
cefaleas, insomnio, depresión, somnolencia
y pérdida de memoria.
Alucinaciones visuales, delirio y reacciones
psicóticas
42. Sexuales
Impotencia.
Pérdida de libido
(propranolol): 13,2%.
(placebo): 10,1%.
(bendrofluazida): 22,6%
OTROS
• Trastornos gastrointestinales
(nauseas, vómitos y diarreas),
fiebre, dolor de garganta, dolor
abdominal, potenciación de la
alergia en pacientes que la padecen.
45. PRINCIPIO ACTIVO
INTERACCIÓN
Angatonistas Ca (verapamilo,diltiazem).
Medicamentos con efectos inotrópicos,
cronotrópicos o dromotrópicos negativos como:
(diltiazem, digoxina, disopiramida, lidocaína,
tocainida, antiarrítmicos tipo I)
Efecto depresor aditivo en miocardio y nodos SA
y AV, Se agravan los cuadros de insuficiencia
cardíaca, hipotensión, bradicardia, bloqueo AV y
asístole
Insulina e hipoglucemiantes orales.
Potenciación y prolongación hipoglucemia,
enmascaramiento de los síntomas de alerta.
Diuréticos tiazídicos.
Aumento del efecto sobre niveles de glucosa,
triglicéridos y uratos
AINEs (sobre todo indometacina).
Reduce efecto hipotensor.
Alcaloides del cornezuelo del centeno.
Isquemia periférica severa.
47. PRINCIPIO ACTIVO
INTERACCIÓN
Cirnetidina, clorpromazina e hidralazina.
Disminución del aclaramiento con aumento de
los niveles plasmáticos de los beta bloqueantes.
Inductores enzimáticos
Pueden reducir las concentraciones plasmáticas
de los betabloqueantes lipofilicos
Betabloqueantes.
Inhiben el metabolismo de la lidocaína, teofilina,
clorpromazina, warfarina, diazepam e isoniazida
48.
49. Cardiacas
• Absolutas: Bradicardia severa, insuficiencia cardiaca
descompensada, bloqueo auriculoventricular de segundo o
tercer grado, enfermedad del seno y shock cardiogénico.
• Relativas: Insuficiencia cardiaca compensada,
cardiomegalia severa sin insuficiencia cardiaca,
tratamiento con dosis altas de otros agentes depresores de
la conducción y contractilidad cardiacas (verapamilo).
50. Pulmonares
• Absolutas: Asma o broncoespasmo severo o historia de
enfermedad pulmonar obstructiva.
• Relativas: Asma o broncoespasmo leve.
51. Sistema nervioso central
• Absolutas: Depresión severa.
• Relativas: Tratamiento concomitante con fármacos psicotrópicos.
52. Sistema circulatorio periférico
• Absolutas: Gangrena, necrosis cutánea isquémica,
claudicación intermitente severa o progresiva.
• Relativas: Fenómeno de Raynaud.
57. Indicaciones terapéuticas
Son los fármacos cardiovasculares que tienen más uso
terapéutico.
Disminuyen la morbimortalidad y hasta hace poco se
consideraban uno de los tratamientos de primera
línea.
Todos los fármacos tienen una eficacia hipotensora
similar.
59. HIPERTENSION
Han mostrado eficacia y
buena tolerancia en el
tratamiento de la
hipertensión.
Los fármacos en esta
clase pueden ser menos
eficaces en pacientes de
edad avanzada y en
individuos con
ascendencia africana.
El fármaco suele
utilizarse junto con un
diurético o un
vasodilatador.
60. CARDIOPATIA ISQUEMICA
Disminuyen la frecuencia de las crisis
anginosas y mejoran la tolerancia al
ejercicio en muchos pacientes con angina.
Menor gasto cardiaco y disminución de la
demanda de oxigeno.
Uso prolongado de timolol, propranolol, o metoprolol en pacientes que tuvieron un
infarto miocárdico prolonga la supervivencia.
61. ARRITMIA CARDIACA
Los más utilizados son el sotalol y propanolol.
Arritmias supraventriculares y ventriculares.
El sotalol tiene efectos antiarrítmicos que involucran el bloqueo de
los conductos iónicos además de su acción de bloqueo β.
Pero antes de su administración se debe conseguir el bloqueo α
adrenérgico para evitar el empeoramiento de la hipertensión por
perdida del efecto vasodilatador β2.
62. INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO
Administración poco después del infarto y mantenimiento a largo plazo pueden
disminuir la mortalidad, reducir el tamaño del infarto y previene el reinfarto.
Fase aguda de infarto
A largo plazo
Ineficaces
• Atenolol
• Metoprolol
• Metoprolol, Timolol
• Atenolol y carvedilol
• pindolol
• oxprenolol
63. INSUFICIENCIA CARDIACA
Contraindicados para la
insuficiencia cardiaca ya que
pueden producir una
descompensación al inicio del
tratamiento.
Estudios muestran que 3
antagonistas β metoprolol,
bisoprolol y carvedilol, son
eficaces para disminuir la
mortalidad en pacientes con
insuficiencia cardiaca crónica y
mejoran el funcionamiento
miocárdico.
64. OTROS TRASTORNOS CARDIOVASCULARES
Cardiomiopatía obstructiva
Aumentan el volumen sistólico
Útiles en el aneurisma aórtico disecante para
disminuir la velocidad de aumento de la presión
sistólica.
66. Reducen muchos de los síntomas del hipertiroidismo:
taquicardia, palpitaciones, temblor y nerviosismo.
Inhiben la conversión periférica de tiroxina en
triyodotironina.
Fármaco de elección: Propranolol
67. Migraña
Ansiedad
Síndrome de
abstinencia alcohólica
El Propanolol reduce la
frecuencia e intensidad.
Dosis bajas de propranolol
(como profilaxia)
Propranolol
El Metoprolol, Atenolol, Timolol
y Nadolol tienen eficacia
preventiva
Alivia síntomas que aparecen
en situaciones de ansiedad,
como hablar en público.
69. Los bloqueantes β no
selectivos muy liposolubles
(propranolol) no se
recomiendan para el
tratamiento a largo plazo
por la alta incidencia de
efectos adversos centrales.
Los antagonistas β1
selectivos son preferibles
para
broncoespasmo, diabetes
mellitus, enfermedad
vascular periférica o
fenómeno de Raynaud.
Los bloqueantes β con
efecto vasodilatador por el
antagonismo α1 o agonismo
parcial β2 en hipertensión,
enfermedad arterial
periférica oclusiva o
insuficiencia cardiaca
congestiva
