Causas e Consequências da Agressão Celular em
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O documento discute os mecanismos de agressão celular, listando suas principais causas e consequências. As causas incluem hipoglicemia, hipoxia, inibição enzimática e desacoplamento da fosforilação oxidativa, enquanto as consequências são acúmulo intracelular de água e eletrólitos, alterações nas organelas e desvio para o metabolismo anaeróbio. A agressão à membrana celular por radicais livres, sistema complemento ou enzimas pode levar à perda da integridade e função
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Causas e Consequências da Agressão Celular em
- 1. AULA 05 PROFA. JOSIANE BONEL-RAPOSO 2009/2 [email_address] WWW.JOSIE-GEPAC.BLOGSPOT.COM PATOLOGIA GERAL VETERINÁRIA
- 3. Mecanismos de Agressão Celular
- 4. Agressão / Estresse Aumento da Demanda Funcional Adaptação Célula Normal Lesão Irreversível Necrose Lesão Reversível Degeneração Hidrópica Degeneração Gordurosa
- 23. PATOLOGIA GERAL - 2009
Hinweis der Redaktion
- Situações de agressão celular ou de estresse para a célula, determinam um aumento da demanda funcional, ou seja, mais trabalho ou esforço da célula. Ela pode então modificar sua capacidade de trabalho, reorganizando suas organelas. Nesse caso, a célula prossegue como uma célula normal. Em outros casos, a célula não consegue se adaptar a agressão e/ou ao aumento da demanda funcional e ocorrem alterações denominadas de degenerações. As degenerações são processos reversíveis e, quando desencadeados por uma agressão leve ou moderada, podem evoluir para a cura, com o retorno à normalidade da célula. Por outro lado, se a agressão for severa e persistente, a degeneração progride até o ponto em que a célula envolvida morre. A distinção entre o ponto em que a célula ainda pode se recuperar e aquele no qual a lesão é irreversível e leva a célula à morte ainda é arbitrário.
- Causas da falta de ATP 1) Hipoglicemia É a baixa da taxa de glicose no sangue. Como conseqüência há diminuição na produção de ATP, já que esse é gerado a partir do processo de glicólise e, em maior quantidade, na glicólise aeróbica. Como causa de hipoglicemia tem-se a falta de ingestão de glicose (jejum prolongado) ou a incapacidade de metabolização da glicose (diabetes melitus). 2) Hipóxia (baixa disponibilidade de oxigênio) e Anóxia (falta de oxigênio) A produção de ATP depende da fosforilação oxidativa, que consiste de reações de oxi-redução, para as quais é imprescindível o oxigênio. Na falta deste, não há produção adequada de ATP. Dentre as causas de hipóxia tem-se: Doenças pulmonares - pneumonia, enfisema pulmonar. Distúrbios circulatórios que determinem obstrução vascular (garrote, castração com bordizo ou borracha, tumores comprimindo vasos sanguíneos. Anemias (baixo número de hemácias). Interferência com a fosforilação oxidativa: intoxicação por monóxido de carbono. 3) Bloqueio de atividades enzimáticas da cadeia de fosforilação oxidativa. Ex: Cianeto - bloqueia a atividade das citocromo-oxidases. 4) Desacoplamento da cadeia enzimática: quando há entrada de água em excesso na célula, ocorre também a tumefação da mitocôndria. A água desloca as enzimas da parede mitocondrial, fazendo com que essas percam a sua função. Conseqüências da falta de ATP para a CÉLULA 1) Perda da seletividade da membrana celular: devido à parada das bombas de eletrólitos já que a bomba de sódio e potássio é ATP dependente. As bombas de Na/K são ATP-dependentes. Circunstâncias que cursam com diminuição ou falta de ATP geram dano celular. Isso ocorre porque a falha da bomba de Na/K permite o efluxo de K e o influxo de íons de sódio. Esse aumento da pressão osmótica intra-celular no citoplasma atrai as moléculas de água (devido ao meio hiposmótico intra-celular). A célula sofre tumefação. A água não fica apenas no citosol e começa a entrar nas organelas. As mitocôndrias sofrem desacoplamento de enzimas. 2) Acidose celular Devido à necesidade de ATP, a célula entra em glicólise anaeróbica, que gera pouco ATP, e grande quantidade de íons hidrogênio, deixando o meio ácido.
- I. WATER OVERLOAD Hydropic degeneration (Acute cellular swelling, Cloudy Swelling) - occur because of marked mitochondrial damage, cessation of ATP production and failure of sodium pump leading to increased osmotic pressure within cells. The alteration is on selective permeability of cellular membranes leading to influx of water molecules. Acute cell swelling or hydropic degeneration occurs due to failure of the injured cells to maintain electrolyte balance through the "Sodium-Potassium pump". As this mechanism is energy dependent, a fall in ATP in injured cells causes the efflux of Potassium ions. With the influx of Sodium ions, the increasing osmotic pressure in the cytoplasm attracts water molecules. As a result, swelling of the cells occurs, and is evident grossly as enlarged pale, and heavy organ. Microscopically, affected cells show vacuoles in the cytoplasm with no distinct borders. The cytoplasm is diluted, and dispersed. This type of degeneration is apt to be present in most types of injury. It is particularly severe in toxic and febrile conditions. The condition is best seen in organs with intense metabolic rates of metabolism such as the liver, kidneys, and brain. Acute cell swelling in epithelial surfaces is revealing and often bears evidence of injury characterised by blisters, wheals and flares, including ulcers. É um tipo de degeneração que cursa com o acúmulo intracelular de água. Causas: Dentre as causas mais freqüentes estão as doenças virais. Os vírus causam dano a membrana celular, que perde a seletividade entrando eletrólitos e água, ocorre um consequênte acúmulo desses elementos. Ex.: febre aftosa. Também é causada pela falta de ATP. Ex: Xanthium sp. (quase sempre por obstrução vascular): chega no espaço porta e entra para a veia centro lobular. O Shantium bloqueia a cadeia de fosforilação oxidativa. Encontra-se desde de células normais à células mortas, mais próximas a veia centro lobular. Encontrada principalmente nas células epiteliais (revestimento) e hepatócitos.
- Dano à membrana celular Causas 1) Ativação do sistema complemento; o complexo de ataque à membrana, que é o resultado da ativação do sistema complemento, promove perfurações na membrana celular, criando canais na mesma. 2) Radicais livres (restos/grupamentos iônicos): os radicais iônicos livres são o resultado do metabolismo celular. Eles tem atração por fosfolipídios (principais constituintes da membrana plasmática e de organelas constituídas por membranas). Os radicais livres desestabilizam a estrutura da membrana plamática ao se ligarem aos fosfolipídios. Ao mesmo tempo que a célula produz radicais livres, ela tem sistemas enzimáticos que capturam os radicais livres antes que eles se liguem a membrana. Vitamima E, selênio. Ex: microangiopatia dietética - suínos (coração de amora) e doença dos músculos brancos - bovinos. 3) Lise enzimática: algumas enzimas podem destruir as membrans plasmáticas. Podem ser enzimas da própria célula (autólise). Isso ocorre quando a célula já está com sistema de manutenção da sua integridade em falência. O lisossomo rompe-se devido ao envelhecimento/distúrbios celulares que fazem perder a integridade, ocorre a liberação das enzimas do lisossomo na própria célula e estas enzimas (hidrolases, proteases,etc) por conseqüência destroem as membranas celulares (das organelas e plasmática). Em outros casos, as enzimas são extra-celulares, provenientes de outras células, como de polimorfonucleados ou de agentes agressores, como bactérias. O processo denomina-se de heterólise
- Etiopatogenia: O influxo excessivo de água na célula sempre resulta da incapacidade que a célula tem em manter seu volume normal. A regulação do volume celular depende do equilíbrio hidro-eletrolítico entre os meios intra e extra-celular I. WATER OVERLOAD Hydropic degeneration (Acute cellular swelling, Cloudy Swelling) - occur because of marked mitochondrial damage, cessation of ATP production and failure of sodium pump leading to increased osmotic pressure within cells. The alteration is on selective permeability of cellular membranes leading to influx of water molecules. Acute cell swelling or hydropic degeneration occurs due to failure of the injured cells to maintain electrolyte balance through the "Sodium-Potassium pump". As this mechanism is energy dependent, a fall in ATP in injured cells causes the efflux of Potassium ions. With the influx of Sodium ions, the increasing osmotic pressure in the cytoplasm attracts water molecules. As a result, swelling of the cells occurs, and is evident grossly as enlarged pale, and heavy organ. Microscopically, affected cells show vacuoles in the cytoplasm with no distinct borders. The cytoplasm is diluted, and dispersed. This type of degeneration is apt to be present in most types of injury. It is particularly severe in toxic and febrile conditions. The condition is best seen in organs with intense metabolic rates of metabolism such as the liver, kidneys, and brain. Acute cell swelling in epithelial surfaces is revealing and often bears evidence of injury characterised by blisters, wheals and flares, including ulcers. É um tipo de degeneração que cursa com o acúmulo intracelular de água. Causas: Uma das causa mais frequêntes é por doenças virais. Os vírus causam dano a membrana celular, que perde a seletividade entrando eletrólitos e água, ocorre um consequênte acúmulo desses elementos. Ex.: febre aftosa. Também é causada pela falta de ATP. Ex: Xanthium sp. (quase sempre por obstrução vascular): chega no espaço porta e entra para a veia centro lobular. O Shantium bloqueia a cadeia de fosforilação oxidativa. Encontra-se desde de células normais à células mortas, mais próximas a veia centro lobular. Encontrada principalmente nas células epiteliais (revestimento) e hepatócitos.