Compendio de farmacologia_general

COMPENDIO
DE
FARMACOLOGÍA GENERAL

ALFONSO VELASCO MARTÍN
Catedrático de Farmacología
de la Universidad de Valladolid.
Académico de Número de la Real Academia
de Medicina y Cirugía de Valladolid
COMPENDIO
DE
FARMACOLOGÍA GENERAL

© Alfonso Velasco Martín, 2001
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ni su tratamiento informático, ni la transmisión de ninguna
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ISBN: 978-84-7978-480-5
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Fotocomposición: Ángel Gallardo
Impresión: C.L.M.
Encuadernación: Rústica-Hilo, S. L.

A mis padres María y Alfonso, que a pesar de haber
fallecido continúan ejerciendo sobre mí su influencia
bienhechora.
Alfonso Velasco Martín

Contenido
Prólogo ....................................................................................................... XI
1. Introducción a la Farmacología General ............................................. 1
2. Absorción, distribución y eliminación de fármacos............................. 23
3. Biotransformación de fármacos .......................................................... 53
4. Leyes generales de la farmacocinética................................................. 67
5. Farmacodinamia general ..................................................................... 87
6. Toxicidad de los fármacos.................................................................... 101
7. Interacciones medicamentosas ............................................................ 125
8. Circunstancias que modifican los efectos de los fármacos ................. 141
9. Relación estructura química-actividad farmacológica ........................ 153
10. Mecanismo de acción de los fármacos ................................................. 171
11. Farmacología de los canales iónicos dependientes del voltaje............... 201
12. Sociología del medicamento: Factores que influyen en su génesis,
prescripción y consumo ....................................................................... 223
13. Técnicas instrumentales «in vitro» ...................................................... 287
14. Efecto de fármacos sobre corazón aislado de conejo............................ 297
Relación de los principales libros de farmacología general .................. 303
Índice alfabético de materias..................................................................... 305

Prólogo
En 1970 el profesor Lorenzo-Velázquez me pidió que elaborara un libro de
Farmacología General. La inminencia de la oposición a la plaza de profesor Agre-
gado de Farmacología Bioquímica de la Universidad Complutense, a la que opta-
ba, y la colaboración en otros proyectos editoriales, me impidieron escribir esta
obra. Hoy, muchos años después, reemprendo este viejo proyecto. No pretendo
hacer un libro extenso y enciclopédico, sino un texto introductorio dirigido a
médicos, biólogos, farmacéuticos y veterinarios, en el que sistematizo los princi-
pios fundamentales de la Farmacología, absolutamente esenciales para la com-
prensión de la Farmacología Básica o Fundamental, que se imparte como asigna-
tura troncal en los ciclos primero y/o segundo de las facultades de Medicina,
Farmacia y Veterinaria y como asignatura obligatoria u optativa en el segundo
ciclo de las facultades de Biología.
En 1990, La Junta de Castilla y León, a través del Servicio de Bienestar
Social en toda la Comunidad Autónoma impartió un curso de Formación Médica
Continuada sobre Farmacología Aplicada en Atención Primaria y me correspon-
dió explicar el módulo de Farmacología General en las provincias de Palencia y
Valladolid. Son estas lecciones convenientemente retocadas y enriquecidas con
bibliografía, las que constituyen el núcleo del presente libro, es decir, los ocho
primeros capítulos, que fueron difundidos por Laboratorios Roche, a quienes
quiero agradecer su autorización para reproducirlos en la presente edición. Al
año siguiente incluí un curso monográfico sobre Farmacología General en el pro-
grama de doctorado de Farmacología que desde 1988 imparte la Cátedra de Far-
macología de la facultad de Medicina de la Universidad de Valladolid del que soy
coordinador, en el que se desarrollan capítulos tan característicos de la Farmaco-
logía General como: Relación estructura-actividad, Mecanismo de acción de los
fármacos a nivel molecular y Sociología del medicamento. Para el lector que
quiera ampliar, al final de la obra se incluye una relación de textos de Farmaco-

XII PRÓLOGO
logía General asequibles y fáciles de encontrar, de algunos de ellos existen tra-
ducciones al castellano.
Como dice Cervantes en la segunda parte del Quijote (capítulos III y LIX):
«No hay libro tan malo que no tenga alguna cosa buena». Espero que el lector
benévolo encuentre en mi libro alguna cosa buena que le sea de utilidad, o que por
lo menos, le cree la inquietud de profundizar en este campo, con eso me conformo.
El día uno de marzo del año 2001 conmemoro el vigésimo quinto aniversario
de mi toma de posesión como catedrático de Farmacología de la Universidad de
Córdoba y el seis de septiembre del mismo año conmemoro el trigésimo aniversa-
rio de mi toma de posesión de la plaza de Profesor Agregado Numerario de Far-
macología Bioquímica de la Universidad Complutense de Madrid; considero que
la mejor forma de celebrar ambos acontecimientos es reflexionar sobre mi labor a
lo largo de este periodo de tiempo, hacer autocrítica, ya que como dice Goethe:
«pensar y obrar, obrar y pensar, he ahí la suma de toda la sabiduría» y elaborar una
obra conceptual como la presente, en la que reflexiono sobre el concepto, método
y fuentes de la Farmacología, disciplina a la que me he dedicado en cuerpo y alma
desde que tenía veinte años y obtuve por oposición la plaza de Alumno Interno
Numerario de Farmacología en la Facultad de Medicina de la Universidad de
Valladolid.
No me queda más que agradecer la gentileza de Ediciones Díaz de Santos S.A.
que una vez más publica una obra mía, poniéndola a disposición de los profesio-
nales sanitarios interesados, así como el excelente trabajo mecanográfico e
informático de los doctores: doña Sagrario Callejo Alonso, don Alberto Barceni-
lla Laguna y don Javier García del Pozo y a mis alumnos del programa de docto-
rado de Farmacología, el que hayan escogido esta asignatura y su notable aprove-
chamiento en la misma.
Mojados (Valladolid), 16 de diciembre del año 2000
Alfonso Velasco Martín

1
Introducción a la Farmacología general
SUMARIO: CONCEPTO.—ORIENTACIONES ACTUALES DE LA FARMACOLOGÍA
EXPERIMENTAL.—SUBDIVISIÓN.—MÉTODO EN FARMACOLOGÍA.—EVO-
LUCIÓN HISTÓRICA DE LA FARMACOLOGÍA. Desarrollo de la Farmacología
como ciencia.—FUENTES.—NOMENCLATURA DE LOS FÁRMACOS.—CATE-
GORÍAS DE LOS MEDICAMENTOS.—TIPOS DE TRATAMIENTO.—RECETA.
Caducidad y conservación de los medicamentos. Significado de los símbolos que apa-
recen en el cartonaje de las especialidades farmacéuticas.—ORIGEN DE LOS MEDI-
CAMENTOS.—PRINCIPIOS ACTIVOS DE LAS DROGAS.—BIBLIOGRAFÍA.
CONCEPTO
Se denomina concepto a los pensamientos más irreductibles y elementales en
que se descompone todo pensamiento complejo. Los conceptos tienen extensión y
comprensión. Se llama extensión de un concepto el número de especies y subes-
pecies que abarca o a quien se extiende su significación. Se llama comprensión de
un objeto al número de notas que lo integran y lo definen. La extensión y la com-
prensión están en relación inversa. Cuanto mayor es la extensión menor es su
comprensión y viceversa (Diez Blanco, 1966; Maritain, 1958).
La Farmacología (del griego pharmacon = medicamento, logos = estudio o
tratado) es el estudio de los medicamentos. Un medicamento o fármaco es una
sustancia química que interacciona con sistemas biológicos modificando su com-
portamiento, sea esta modificación favorable o desfavorable para el material
viviente, sea éste de origen animal o vegetal. Si la acción es desfavorable habla-
mos de toxicología y la acción de la sustancia química se dice que es nociva. Este
concepto de Farmacología es demasiado amplio para el médico, al que sólo inte-
resan aquellos fármacos que son útiles en la prevención, diagnóstico y tratamien-
to de las enfermedades humanas. El estudio de la farmacología de estas sustancias

2 COMPENDIO DE FARMACOLOGÍAGENERAL
se puede limitar para el médico a aquellos aspectos que proporcionan la base
racional para su uso clínico. También interesan al médico aquellos productos quí-
micos que aunque no se utilizan en terapéutica, pueden ser responsables de in-
toxicación doméstica, ambiental o industrial. Se justifica el uso de estas sustancias
porque es muy importante reconocer, prevenir y tratar tales intoxicaciones.
La Farmacología es una ciencia fundamentalmente descriptiva que utiliza la
observación y la experimentación para analizar la acción de los productos quími-
cos sobre la materia viva; recurre a las técnicas habituales de la física, química y
fisiología, careciendo de metodología propia. Tiene puntos de contacto con la
biofísica, bioquímica, fisiología, psicología y sociología; como ciencia biológica
que es, sus avances dependen de los de las matemáticas, física y química. Es cien-
cia a caballo entre las disciplinas básicas y clínicas, estableciendo una buena
correlación entre ambas.
Los fármacos actúan sobre la materia viva de dos formas: específica y no
específica. Para explicar la primera posibilidad se recurre a la teoría de recepto-
res formulada por Langley en 1878 (J. Physiol., I: 339), que estudió el mutuo
antagonismo entre las acciones de la atropina y pilocarpina y concluyó que:
«hay alguna sustancia receptora con la que ambas, atropina y pilocarpina, son
capaces de formar compuestos... de acuerdo con alguna ley que tenga en cuenta
su masa relativa y su afinidad química por la sustancia». Este concepto fue apli-
cado por Ehrlich (1913) a la quimioterapia, y afirmó: «Corpora non agunt nisi
fixata».
Las primeras generalizaciones de este concepto a la Farmacología y su aplica-
ción cuantitativa se deben a Clark (1933-37), que supuso que la respuesta de un
tejido dependía del número de receptores que eran ocupados por la droga, y que la
interacción droga-receptor era un proceso reversible unimolecular; muchas de sus
formulaciones matemáticas del proceso se utilizan todavía; sus concepciones fue-
ron modificadas por Stephenson (1956), que introdujo el término de eficacia; por
Ariens (1964), que introdujo el término de actividad intrínseca; por Furchgott
(1954); Schild (1947), que introdujo el término de pA, etcétera1
.
La identificación de los receptores es un problema que tiene planteando la Far-
macología. El concepto de receptor es una hipótesis de trabajo altamente útil, pero
es la medida de nuestra ignorancia. Se puede considerar al receptor «como una
hermosa y lejana mujer a la que el farmacólogo ha escrito frecuentes cartas; ella
le ha contestado a menudo, y de sus respuestas se ha formado una imagen sin que
la haya visto nunca» (Ariens, 1964)2
.
Las drogas que actúan de forma no específica no tienen ninguna especificidad
estructural, su actividad biológica depende de su actividad termodinámica (Prin-
1
Más detalles sobre curvas dosis-respuesta, tiempo-respuesta, pAx, pDx y formulaciones matemáticas del
antagonismo competitivo, puede verse en: Velasco-Martín, A.: «Farmacometría y bioestadística». Anales de la
Real Academia Nacional de Medicina, 1974, 91:219.
2
Esta afirmación de Ariens en estos momentos no es rigurosamente exacta, porque algunos receptores ya
han sido aislados, purificados y caracterizados estructuralmente, en especial los receptores hormonales. Se han
conseguido grandes avances empleando las técnicas de fijación estereoespecífica.

INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA GENERAL 3
Figura 1.1. Representación esquemática de algunos de los factores de los que depende la actividad
de un fármaco (absorción, distribución, biotransformación, eliminación, acumulación en algunos
tejidos e interacción fármaco-receptor). Datos de Gourley, DRH: Biological responses to drugs. En:
Burger A (ed.) Medicinal chemistry, 3rd Ed., New York, Wiley Interscience, 1970, pág. 25.
cipio de Fergusson, 1939) (Proc. Roy. So. [Biol.], 127: 387). Por este mecanismo
actúan fármacos como los anestésicos generales, antisépticos, etcétera.
La secuencia de fenómenos que conducen a una acción farmacológica se
representa en la Figura 1.1.
Es muy estrecha la relación existente entre la Farmacología y la Bioquímica,
como ya hemos insistido en la introducción histórica. El bioquímico es un inves-
tigador que utiliza técnicas físicas, químicas o biológicas para estudiar el carácter
y el comportamiento químico de la materia viva (Velasco-Martín, 1972).
Los problemas que estudia la Bioquímica son los siguientes:
1.° Estructura y propiedades de las sustancias que forman el armazón de
células y tejidos.
2.° Estructura y propiedades de las sustancias que ingresan en la célula como
materiales útiles de trabajo o fuentes de energía, o que salen de la célula como pro-
ductos de desecho.
3.° Cambios químicos experimentados por sustancias dentro de la célula,
fenómeno denominado metabolismo.
4.° Base molecular de la ejecución de varias formas de trabajo por la célula.
5.° Recambio de energía que ocurre en relación con los apartados 3 y 4.
6.° Coordinación de todos los fenómenos mencionados en una maquinaria
biológica de función normal por virtud de mecanismos reguladores adecuados
(homeostasis).
En la Figura 2.1, tomada del tratado de Bioquímica, de Cantarow and Schepartz
(1969), se presenta una célula animal típica con membrana, núcleo y, para simpli-
ficar, una sola partícula ribosómica y otra mitocondrial. La célula no existe aisla-
da, está rodeada por el líquido extracelular y el tejido conectivo rico en proteínas
y glúcidos. La membrana es lipoproteica. Llegan a la célula glucosa, ácidos gra-

4 COMPENDIO DE FARMACOLOGÍA GENERAL
Figura 1.2. Prototipo de célula animal: AA = Aminoácidos; Acetil CoA = Acetil coenzima A; ATP =
Adenosin trifosfato; DNA = Ácido desoxirribonucleico; AG = Ácidos grasos; G = Glucosa; RNA = Áci-
do ribonucleico (s = RNA de transferencia, RNAm = Ácido ribonucleico mensajero, RNAr = Ácido ribo-
nucleico ribosomal). Tomado de Cantarow y Schepartz: Biochemistry. Saunders Co. Philadelphia (1967).
sos, aminoácidos o iones que penetran en ella por un mecanismo de difusión pasi-
va, difusión facilitada o transporte activo. La fuente de energía principal de la
célula es la oxidación de la glucosa, y ácidos grasos a anhídrido carbónico y agua
en las mitocondrias; esta energía se almacena en forma de ATP que se utiliza en
los fenómenos de transporte activo, trabajo mecánico (contracción muscular), tra-
bajo químico de síntesis (polisacáridos, proteínas, triglicéridos, ácidos nucleidos
y precursores, etcétera).

Las potencialidades bioquímicas de la célula están regidas por su composición
genética cifrada en el ácido desoxirribonucleico del núcleo que rige la síntesis del
ácido ribonucleico mensajero, ribosomal y de transferencia; los cuales a su vez
intervienen en la biosíntesis proteica (dogma fundamental de la biología molecu-
lar: «El DNA fabrica RNA y el RNA ordena proteínas»); pero a nivel de los ri-
bosomas no sólo se sintetizan proteínas estructurales, sino también proteínas ca-
talizadoras con misiones reguladoras que comparten con las hormonas. Estas
influyen en los mecanismos de transporte y genéticos anteriormente mencio-
nados.
La Farmacología Bioquímica estudia las modificaciones que los fármacos
producen sobre todos estos procesos tan sumariamente expuestos; existen fárma-
cos que inhiben la replicación del DNA (mitomicina), transcripción del DNA
(actinomicina, rifamicinas), traducción del mensaje genético (puromicina, cloran-
fenicol, estreptomicina), inhibidores de la respiración celular (quinidina, anestési-
cos generales, hipnóticos, etcétera), desacoplantes de la fosforilización oxidativa
(salicilatos, anticoagulantes dicumarínicos, barbitúricos, tetraciclinas), modifica-
dores de los procesos de transporte activo (cardiotónicos, espirolactonas, insulina,
etcétera), modificadores de la permeabilidad de membrana (agentes activos de
superficie, anestésicos, etcétera), inhibidores de la biosíntesis, almacenamiento y
liberación de neurotransmisores, etcétera; pero es también objeto de estudio de la
Farmacología Bioquímica el estudio de las modificaciones que el organismo
imprime a los fármacos (procesos de bioactivación y bioinactivación). Los con-
ceptos de antagonismo competitivo y no competitivo tan utilizados en Farmaco-
logía proceden de la cinética enzimática. Existen algunos pocos casos en que los
receptores se han identificado con enzimas (anhidrasa carbónica, colinesterasa).
Con esto hemos tratado de exponer brevísimamente los problemas que se
plantean en Farmacología Bioquímica, rama muy importante de la Farmacología
que utiliza los fármacos como herramientas de trabajo y trata de explicar el meca-
nismo de acción de los mismos a nivel celular y subcelular.
Es muy importante el estudio científico de los fármacos en el hombre (Farma-
cología clínica) utilizando los métodos estadísticos y la técnica «doble ciego» con
el fin de evitar el viejo error post hoc; ergo propter hoc. Es muy importante insis-
tir en la falta de correlación existente entre los fenómenos y efectos in vitro y los
efectos in vivo. Recordemos los experimentos de Ehrlich con los arsenicales
aromáticos, eficaces en ratas infectadas con tripanosomas; sin embargo, él sabía
que no eran capaces de matar a los triponosomas in vitro (Leake, 1961), o el estu-
dio de Domagck con el prontosil rubrum, en el que este autor observaba un fenó-
meno análogo en ratas infectadas con estreptococos. La necesidad de la Farmaco-
logía clínica se justifica, además, teniendo en cuenta las diferencias de especies
existentes en las acciones farmacológicas y mecanismos de biotransformación de
los fármacos; recuérdese el caso de la butazolidina, que se une intensamente a las
proteínas plasmáticas humanas teniendo gran persistencia de efecto y, sin embar-
go, este fenómeno no se presenta en otras especies animales.
Las aplicaciones de los conocimientos farmacológicos son obvias (Leake,
1961); el uso de fármacos ayuda:

1.° En el diagnóstico de las enfermedades usando las sustancias químicas en
las pruebas funcionales.
2.° En la prevención de las enfermedades (antisépticos y vitaminas).
3.° En el tratamiento radical de las enfermedades por suprimir o eliminar
parásitos o gérmenes (quimioterapia, antibióticos, antihelmínticos, etcétera).
4.° En el alivio de los síntomas de la enfermedad.
5.° En agricultura, para acelerar el crecimiento de las plantas y eliminar
insectos y otras plagas vegetales.
6.° Tiene la Farmacología relación con importantes aspectos sociológicos
(eutanasia, control de la fertilidad, polución del agua de bebida y la atmósfera).
7.° Desde el punto de vista legal, los conocimientos farmacológicos son apli-
cables en criminología. ¿Qué diremos del problema de adicción y habituación de
drogas, aditivos alimenticios que tienen que ser regulados legalmente, etcétera?
Estamos lejos todavía de aplicar los conocimientos farmacológicos en la reso-
lución de los problemas y modificación de la conducta humana, posibilidad entre-
vista por Aldous Huxley en su obra Un mundo feliz, pero existe ciertamente esta
posibilidad. Afortunadamente, por el momento la utilización de fármacos para el
estudio de las funciones cerebrales ha ayudado a comprender algunos de los com-
plejos mecanismos del fisiologismo cerebral.
Veamos, pues, que la importancia de la Farmacología es considerable; que
como toda ciencia, nos ayuda a comprender y manejar el mundo en que vivimos.
ORIENTACIONES ACTUALES DE LA FARMACOLOGÍA
EXPERIMENTAL
Dentro de la Farmacología experimental se puede considerar que existen en el
momento actual cuatro tendencias que se imbrican pero que teóricamente pode-
mos separar:
a) Farmacología fisiológica.
b) Farmacología bioquímica.
c) Farmacología molecular.
d) Farmacología clínica.
Dentro de la primera tendencia, Farmacología fisiológica, son clásicos los tra-
bajos de Otto Krayer acerca del mecanismo de acción de los alcaloides del Vera-
trum, los de Eccles sobre el mecanismo de acción de la estricnina, o los trabajos
de Catel y Gold de 1938 sobre efectos de los glucósidos cardíacos sobre el
corazón.
Farmacología bioquímica.—Las drogas actúan tan selectivamente porque
modifican mecanismos bioquímicos. Los inhibidores de la colinesterasa tienen
una acción colinomimética porque inhiben la enzima que degrada la acetilcolina
en el organismo. Hoy ningún estudio sobre un fármaco es completo si no se cono-

ce su biotransformación, si no se sabe qué enzimas le modifican en el organismo.
El metabolismo de una sustancia es de crucial importancia para su eficacia y toxi-
cidad. La Bioquímica y la Farmacología son ciencias que se complementan. Las
sulfonamidas proporcionan una gran información acerca de los mecanismos de
acetilación en los que está implicado el coenzima A. Muchos fármacos son
imprescindibles herramientas de trabajo en la investigación bioquímica. Los estu-
dios de Woolley (1952) sobre los antimetabolitos son un magnífico ejemplo de
fusión de la Bioquímica con la Farmacología.
El fenómeno de biotransformación de drogas fue estudiado sistemáticamente
por Schmiedeberg, von Mering, von Nencki, etcétera; modernamente, por Brodie,
Williams, etcétera.
Son trabajos muy clásicos de Farmacología, Bioquímica, entre otros: los de Teo-
rell de 1937 sobre Farmacocinética; los de Wollenberger sobre efectos de glucósidos
cardíacos sobre el metabolismo energético del corazón; los de Brody y Bain sobre el
efecto de los barbitúricos sobre la fosforilización oxidativa; los de Park y Stromin-
ger sobre mecanismo de acción de la penicilina, los de Sutherland y colaboradores
sobre la formación del AMP cíclico y su modificación por fármacos; etcétera.
La Farmacología molecular descansa sobre el concepto de receptor introdu-
cido por Langley en 1878 y precisado por Erlich en 1913. Clark, en la década de
1930-1940, analizó varios aspectos de la relación dosis-efecto-tiempo-concentra-
ción y estableció muchas de las actuales ideas de cinética de acción de drogas y
mecanismos de antagonismos de fármacos. Estos estudios han sido continuados y
ampliados por Furchgott, Ariens, Stephenson, Patón, etcétera.
Farmacología clínica.—Es muy importante el estudio científico de los fárma-
cos en el hombre utilizando los métodos estadísticos y la técnica «doble ciego»
con el fin de evitar el viejo error post hoc, ergo propter hoc.
Resumiendo: la secuencia de los acontecimientos históricos y actuales de la
Farmacología es la siguiente:
1.° Reconocimiento de la actividad biológica de una droga cruda.
2.° Aislamiento en estado de total pureza del principio activo.
3.° Determinación de la constitución química de la sustancia pura y síntesis
de la misma.
4.° Laborioso estudio de este compuesto y de todas las sustancias con él rela-
cionadas desde el punto de vista biológico.
5.° Estudio de la forma más conveniente para su aplicación después de ser
sometido el producto a una controlada evaluación clínica y análisis estadístico a
través de la técnica double blind o doble ciego.
SUBDIVISIÓN
La Farmacología se subdivide en:
Farmacognosia o materia médica, que describe las drogas o medicamentos
considerando su origen, características organolépticas, físicas y químicas.

Farmacotecnia o farmacia, que entiende en la conveniente preparación de los
medicamentos para su utilización terapéutica.
Farmacocinética, que estudia desde un punto de vista dinámico y cuantitativo
los fenómenos de absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los
fármacos.
Farmacodinamia, que estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
medicamentos, su mecanismo de acción y la correlación entre las acciones y efec-
tos de los medicamentos y la estructura química. Anteriormente el término de Far-
macodinamia era sinónimo de Farmacología experimental.
Farmacología aplicada, que estudia las indicaciones, contraindicaciones, pre-
prados, vías de administración, posología, incompatibilidades e interacciones.
Para algunos autores el término de Farmacología aplicada es sinónimo de Farma-
coterapia. No conviene confundir el término Farmacología aplicada con el de
Farmacología clínica, que es el estudio experimental de los fármacos en el ser
humano.
Toxicología es aquella ciencia que se ocupa de los efectos perjudiciales de los
fármacos y otras sustancias químicas responsables de intoxicaciones domésticas,
ambientales o industriales. El estudio de los efectos indeseables de los agentes
quimioterápicos o farmacodinámicos forma parte de la Farmacología, aunque en
algunos casos se enseña como asignatura independiente.
Terapéutica (del griego therapeia = curación, remedio; therapeutes = el sir-
viente) es aquella rama de los conocimientos médicos que con carácter cada vez
más científico se ocupa de todo aquello que pueda emplearse para curar o aliviar
las enfermedades; decimos con carácter cada vez más científico, porque en
muchos de sus aspectos al empirismo más arbitrario ha venido a sustituirle la
experimentación más precisa. El concepto de Terapéutica es muchísimo más
amplio que el de Farmacología aplicada, pues los métodos de la Terapéutica son
muy variados, siendo sus principales ramas la médica y la quirúrgica. La terapéu-
tica médica puede emplear agentes químicos y se habla de terapéutica farma-
cológica; agentes físicos (luz, rayos X, calor, frío, ultrasonidos, reposo, masaje,
ejercicio, etcétera), y se habla de terapéutica física. Si se trata de una ordenación
alimenticia que se plasma en un régimen dietético se habla de terapéutica broma-
tológica. Si se acude a prácticas psicoterápicas de diversa índole se habla de
terapéutica psicosomática, etcétera. Los progresos de la Terapéutica han sido tan
notables en estos últimos cincuenta años que, junto con los progresos de la higie-
ne, han elevado el nivel medio de vida desde unos cuarenta o cincuenta años a
principios de siglo hasta cifras alrededor de los setenta años.
MÉTODO EN FARMACOLOGÍA
La Farmacología es una ciencia fundamentalmente descriptiva que utiliza la
observación y la experimentación para analizar la acción de los productos quí-
micos sobre la materia viva, recurriendo a las técnicas habituales de la Física,
Química y Fisiología, careciendo de metodología propia, como ciencia biológi-

ca que en sus avances depende de los de las matemáticas, física y química. Es
ciencia a caballo entre las disciplinas básicas y clínicas, estableciendo una bue-
na correlación entre ambas. En Farmacología se emplea el método experimental,
que es un método hipotético deductivo cuyas etapas resumimos a continuación:
a) se constata un hecho; b) a propósito de este hecho surge una idea; c) a la vis-
ta de esa idea se razona, se imagina y se instituye una experiencia; d) de esta
experiencia surgen nuevos fenómenos que es necesario observar e interpretar; y
así sucesivamente. La mente del experimentador se encuentra siempre entre dos
observaciones, una que sirve de punto de partida al razonamiento y otra que sir-
ve de conclusión. El experimentador que vea confirmada su idea por la expe-
riencia debe dudar y exigir una contraprueba que juzga si hay relación causa-
efecto y elimina el nefasto principio post hoc, ergo propter hoc que tan nefasto
ha sido en Terapéutica. El método experimental en Medicina fue sistematizado
por Claude Bernard y sus concepciones son plenamente vigentes en estos
momentos. Su obra Introducción al estudio de la Medicina experimental, edita-
da numerosas veces en castellano, debía ser el libro de cabecera de todo médico
responsable. En la bibliografía del final del capítulo enumeramos una edición
asequible, junto con otros libros de metodología científica y de historia de la
ciencia.
EVOLUCIÓN HISTÓRICA DE LA FARMACOLOGÍA
La historia de la medicina se divide en dos grandes épocas: época empírico-
mágica (anterior al siglo IV a.C.) y época técnica. La introducción del concepto de
physis (naturaleza) por los asclepiadas griegos separa ambas épocas, la medicina
se transforma en un saber técnico, en un saber por causas; se abandonan las con-
cepciones mágicas previas y se considera la enfermedad como un desequilibrio,
como una alteración de la armonía de la naturaleza (discrasia). La medicina empí-
rico-mágica (mesopotámica, egipcia, china, etcétera) contribuyó con aportaciones
notables a la terapéutica, tales como el opio, escila, mandragora, heléboro, cáña-
mo, antimonio, etcétera.
En la época técnica destaca la labor de Dioscórides y Galeno, que en la Edad
Media es conservada y transmitida por los árabes. En el Renacimiento destaca la
obra de Paracelso, creador de la iatroquímica, que llamó apasionadamente la aten-
ción sobre la necesidad de remontarse nuevamente a las fuentes originales de la
medicina mediante la observación directa de la naturaleza, oponiéndose a dogmas
y autoridades; de él es la frase: «la Naturaleza hace el texto y el médico los co-
mentarios sobre dicho texto; ahora bien, ¿intentaste poner de acuerdo tus comen-
tarios con el texto fundamental?». La idea fundamental es la vis naturae medica-
trix; el universo contiene remedios específicos para todas las enfermedades y los
pone donde ésta se presenta. «Donde están las enfermedades, allí están los reme-
dios, y donde está la enfermedad y el remedio, allí está el médico». La obra de
Paracelso es continuada por otros iatroquímicos: van Helmont, Silvio, Willis, que
simplificaron considerablemente la farmacoterapia galénica. En el siglo XVI se

introdujeron en Europa gran número de drogas procedentes del Nuevo Mundo y
se elaboran las primeras farmacopeas.
En el siglo XVIII aparacen dos sistemas terapéuticos que tienen considerable
influencia: la alopatía y la homeopatía. La alopatía consiste en el tratamiento-
heroico-sintomático con un remedio o agente terapéutico distinto a lo que produ-
ce la enfermedad y cuyo tratamiento se llevaba hasta que desaparecían los sínto-
mas dominantes de la enfermedad, lo que se lograba muchas veces con la muerte
del enfermo; contra exageraciones tan nefastas surgió el sistema homeopático de
Hahnemann, basado en un principio terapéutico muy antiguo similia similibus
curantur, de los médicos hipocráticos, consistente en provocar hechos semejantes
a los síntomas para asociarse a la obra curativa de la naturaleza, con arreglo a lo
cual la diarrea habría de tratarse con un purgante. La terapéutica galénica se basa
en el principio contraria contrariis curantur, con arreglo a lo cual la dirrea habría
de tratarse con estriñentes, la plétora con evacuantes, etcétera. Hahnemann crea la
doctrina de los semejantes y afirma que si un fármaco es capaz de producir a dosis
altas una enfermedad, ese mismo medicamento es suficiente para curarla ad-
ministrado en pequeñísimas cantidades, en dosis infinitesimales. ¿Habría hoy
alguien que para sostener estos absurdos fuese capaz de pensar que la penicilina a
dosis fuertes producía la neumonía o la sífilis? El único mérito del sistema fue el
de ser inofensivo frente a la desmesurada alopatía, aparte de sus cauces psicote-
rápicos.
Otra reacción frente a la alopatía fue el nihilismo terapéutico de Skoda, desta-
cado médico de la Nueva Escuela vienesa. Este autor, hecho el diagnóstico, en el
que brilló y destacó en su tiempo, consideraba terminada la tarea del clínico y
abandonaba al enfermo sin ocuparse más de él. Al llegar al tratamiento decía,
encogiéndose de hombros: «Ach das ist ja alies sine» (esto ya da lo mismo).
Desarrollo de la Farmacología como ciencia
La Farmacología no podía desarrollarse como ciencia hasta que no lo hiciera
la química, lo que ocurre a finales del siglo XVIII y comienzos del XIX, en que se
van aislando los principales alcaloides y glicósidos.
Francisco Magendie (1778-1850) escribió en 1821 un formulario en el que
incluía las nuevas sustancias puras recién descubiertas, algo semejante a nuestro
actual Index Merck. Proclamó la validez y aun la exclusividad del experimento en
orden al conocimiento científico de la naturaleza, aplicó los métodos físicos y quí-
micos a la investigación fisiológica y farmacológica. Claude Bernard fue su mejor
discípulo y su libro Introducción al estudio de la Medicina experimental constitu-
ye hoy todavía un verdadero código del método experimental. Su trabajo sobre el
lugar de acción del curare es una verdadera obra maestra.
El primer laboratorio de Farmacología experimental fue establecido en Dor-
part (Estonia) por Rudolf Buchheim (1820-1879); su obra fue continuada por
Oswald Schmiedeberg (1838-1921), profesor de Farmacología en Dorpart y pos-
teriormente en Estrasburgo; contribuyó al estudio de la digital, muscarina, etcéte-

ra; fundó junto con Naunyn y Klebs la revista Archiv. für Experimentelle Patholo-
gie und Pharmakologie. Fueron discípulos de Schmiedeberg: Arthur Robertson
Cushny, John Jacob Abel, Torald Solimán, Hans Hort Meyer, nuestro don Teófilo
Hernando, etcétera.
A principios del siglo XX toda la farmacopea tradicional fue puesta a prueba y
pocos remedios salieron indemnes de la prueba. El título de un libro de Huchard,
muy en boga a principios de siglo, La terapéutica en veinte medicamentos, cons-
tituye una buena prueba de este aserto.
La Farmacología experimental de Schmiedeberg consistía en estudiar la
acción de los medicamentos sobre animales normales o trozos de órganos, pero
había que dar un paso más, convertir la Farmacología experimental en «Terapéu-
tica experimental», provocar en el animal de experimentación una enfermedad lo
más semejante a la padecida por el hombre y probar en esta situación experimen-
tal la eficacia de los diversos fármacos. Este trascendental avance fue obra de Paul
Ehrlich, cuya hipótesis de trabajo fue: «¿Es posible hallar un fármaco que se fije
de un modo específico sobre el germen patógeno y lo mate dejando indemne al
huésped?». Asistido por el químico Bertheim y el microbiólogo Hata, obtuvo el
Salvarsán o 606 en 1909 y el Neosalvarsán o 914 en 1912, primeros fármacos anti-
sifilíticos verdaderamente eficaces.
La demostración de la transmisión del impulso nervioso a través de la sinap-
sis es de tipo químico y puede considerarse como uno de los descubrimientos más
sensacionales de la Biología, al que contribuyeron Dubois-Raymon, Abel, Elliot,
Dixon, Langley, Dale, Otto Loewi, Canon, Feldberg, Bacq, Krayer, von Euler,
etcétera.
Es importante reseñar los grandes éxitos obtenidos por vía inmunológica. La
inmunización activa fue obra de Pasteur (cólera de las gallinas, 1880; carbunco,
1881), Ferrán (cólera humano, 1893), Haffkins (peste, 1895), Widal y Chattemes-
se (fiebre tifoidea), Wright (autovacunas y vacunación antitífica). La inmuniza-
ción pasiva o seroterapia nació con la preparación de los sueros antidiftéricos
(Behring, Roux), antiponzoñosos (Calmette), antitetánicos (Behring-Tizzoni, Cat-
tani).
El aislamiento de las hormonas experimenta un considerable avance en los
primeros años del presente siglo. Recordemos los nombres de Banting y Best, que
aislaron la insulina en 1921. Otros nombres interesantes en este campo son los de
Kendall, Reichstein, Simpson y Tait, Collip, etcétera.
El aislamiento de los antibióticos y quimioterápicos ha revolucionado la
terapéutica; no podemos olvidar los nombres de Ehrlich, Domagk, Fleming,
Waksman, etcétera.
La Farmacología molecular descansa sobre el concepto de «receptor» intro-
ducido por Langley en 1878 y precisado por Ehrlich en 1913. Clark, en la década
1930-1940, analizó varios aspectos de la relación dosis-efecto, tiempo-concentra-
ción y estableció muchas de las actuales ideas de cinética de acción de fármacos y
mecanismos de antagonismos. Las contribuciones de Furchgott, Ariens, Stephen-
son, Patón, etcétera, han sido decisivas en el campo de la Farmacología molecular
y son plenamente vigentes.

FUENTES
En el apartado sobre las fuentes nos hacemos la pregunta: ¿dónde buscar el
conocimiento?
La observación y la experimentación constituyen la fuente más directa e
importante de conocimiento. Existe una necesidad absoluta de buscar inspiración
en la naturaleza oponiéndose a dogmas y a autoridades. Paracelso escribió: «La
Naturaleza hace el texto y el médico los comentarios sobre dicho texto. Ahora
bien, ¿intentaste poner de acuerdo tus comentarios con el texto fundamental?». Y
don Santiago Ramón y Cajal, en los Tónicos de la voluntad, afirma: «Mucho
aprenderemos de los libros, pero más aprenderemos de la contemplación de la
naturaleza, causa y ocasión de todos los libros. Tiene el examen directo de los
fenómenos no sé qué fermento perturbador de nuestra inercia mental, cierta virtud
excitadora y vivificante, del todo ausente o apenas actuante aun en las copias y
descripciones más fieles a la realidad...».
La observación y experimentación, suposición o hipótesis y comprobación,
son las tres operaciones fundamentales de la investigación científica ya discutidas
previamente.
Otra fuente importante de conocimientos la constituyen los profesores y
maestros a cuyo lado se forma el futuro investigador, que le muestran, como dice
Cajal: «Los tajos abiertos a la investigación, guían en la pesquisa bibliográfica y
sugieren la adquisición de cuantos conocimientos y habilidades son necesarias
para completar su formación...».
Las ciencias básicas son una fuente importante de conocimientos. Las ma-
temáticas y la bioestadística ayudan a la expresión correcta y exacta de los
resultados. La química y la física nos proporcionan métodos experimentales
valiosos, como la espectrofotometría, fluorometría, etcétera, que son básicos
para comprender la relación estructura-actividad de los fármacos, biotransfor-
mación, mecanismo de acción, etcétera. La bioquímica, fisiología, fisiopato-
logía, histología, anatomía patológica, microbiología, toxicología, etcétera, son
decisivas.
La consulta bibliográfica pertinente es una fuente trascendental de conoci-
miento en farmacología, permite al investigador familiarizarse con el saber actual
existente dentro del campo en el cual va a realizar su investigación. Para que haya
progreso es esencial que el nuevo trabajo se base y edifique sobre lo que ya se ha
realizado. La revisión de la literatura ayuda al investigador a delimitar y definir su
problema. Al ponerse al día respecto al trabajo que otros han realizado, el investi-
gador se encuentra en una posición mucho más ventajosa para llegar a una formu-
lación neta y concisa de sus propios objetivos y para evitar el manejo de ideas con-
fusas y poco definidas (Hayman, 1969).
Mediante la revisión de la literatura el investigador puede evitar sectores esté-
riles de problemas y la duplicación de datos ya bien establecidos.
La fuente más actualizada de información fácilmente disponible se encuen-
tra, por lo común, en las revistas especializadas dentro de la profesión. Los ar-
tículos de estas revistas informan sobre las investigaciones recientes. Los libros

son muy útiles porque proporcionan información global acerca de los resultados
que se han obtenido hasta un determinado momento en el tiempo. Sin embargo,
lleva mucho tiempo prepararlos y publicarlos, y es raro que estén tan actualiza-
dos como las revistas; de todas maneras, si el libro es objetivo y el autor adopta
una actitud crítica eludiendo el dogmatismo o insistiendo en los problemas no
resueltos, es francamente útil. Para el estudiante el texto es fuente primaria
de conocimiento. Consideramos imprescindible el libro de texto para él, ya que
el uso exclusivo de apuntes llenos de errores es algo que debe prohibirse total-
mente.
En general, la información que se abarca en una revisión de la literatura pro-
viene de una fuente primaria o de una fuente secundaria. En una fuente primaria
el autor da un informe acerca de su trabajo; junto con este informe sobre el estu-
dio o serie de estudios realizados, nos expone sus propias interpretaciones sobre
los datos. La mayor parte de los artículos referentes a investigaciones que apare-
cen en revistas especializadas constituyen fuentes primarias. Estas fuentes pro-
porcionan habitualmente más información acerca de un estudio que la que puede
encontrarse en otro lugar, y dan, por tanto, al lector una base sobre la cual puede
hacerse su propio juicio acerca del estudio; constituyen también una buena fuen-
te de información sobre la metodología, es decir, sobre los métodos de investiga-
ción utilizados. Sin embargo, el trabajo con las fuentes bibliográficas primarias
requiere mucho tiempo, a causa de la cantidad de material que hay que leer para
abarcar cada estudio. No toda la información farmacológica se encuentra en
revistas propias de la especialidad, aparecen magníficos trabajos de farmacología
en revistas de síntesis científica, como Nature, Experientia, Science, o en revistas
de otras especialidades, tales como bioquímica, fisiología, cardiología, biofísica,
etcétera.
Las fuentes secundarias de información, por otra parte, son, en general, resú-
menes (Biological Abstracts, Chemical Abstracts, Boletín Signaléctico, Excerpta
Medica, Current Contents, Index Medicas), o revisiones, en las que el autor infor-
ma acerca de trabajos realizados por otras personas y trata, por lo común, de abar-
car todos los estudios importantes de ese sector. La ventaja de las fuentes
bibliográficas secundarias radica en que permiten economizar el tiempo dedicado
a la lectura. La desventaja reside en que el lector depende de los juicios de otros
respecto a partes importantes y pertinentes del estudio. Hay que tener en cuenta
que no se puede leer todo y que la literatura experimenta un crecimiento expo-
nencial (García de Jalón, 1967).
La asistencia a congresos nacionales e internacionales y el trabajo en labora-
torios de otros países constituye otra fuente importante de conocimientos de far-
macología, nuevas técnicas y puntos de vista.
La información médica ha sido clasificada por Stokes and Hayes (1970) en
cerrada, intermedia y abierta, de acuerdo con el dominio privado, profesional o
público; resumimos estos conceptos en un esquema tomado de estos autores
(Figura 1.3).

Figura 1.3. Sistemas de Información Biomédica. (Datos de Stokes y Hayes, modificados).
NOMENCLATURA DE LOS FÁRMACOS
Los fármacos tienen los siguientes nombres: número de código o designación
codificada, nombre químico, nombre genérico u oficial y nombre registrado o
nombre comercial.
• El número de código o designación codificada se forma generalmente con
las iniciales del laboratorio, del químico o del equipo investigador que preparó o
ensayó primera vez el fármaco, seguido de un número; esta denominación es pro-
visional y se descarta cuando se elige un nombre adecuado.
• El nombre químico describe con precisión la estructura del fármaco según
las reglas de nomenclatura de los compuestos químicos (IUPAC); este nombre
suele ser muy complicado y por ello se recurre con gran frecuencia al nombre
genérico o al nombre registrado.
• El nombre genérico, oficial o denominación común internacional (DCI),
se refiere al nombre común establecido por el que se conoce el fármaco como
sustancia concreta e independiente de su fabricante; debe ser sencillo, con-
ciso y significativo; es elegido, aprobado y divulgado por la Organización
Mundial de la Salud {Suplemento de Crónica de la OMS, 1976, vol. 31, nú-
mero 3).
• El nombre registrado o nombre comercial es el elegido o empleado por el
fabricante. Si, como es frecuente, un fármaco lo fabrica más de una compañía,

INTRODUCCIÓN ALAFARMACOLOGÍAGENERAL 15
cada una da su nombre registrado, por ello siempre que sea posible debe emplear-
se el nombre genérico y no el nombre comercial.
CATEGORÍAS DE LOS MEDICAMENTOS
Los medicamentos, desde el punto de vista de la prescripción, se clasifican en:
• Productos oficinales.—Inscritos en la farmacopea española y que obligato-
riamente el farmacéutico tiene que tener en su farmacia; son los siguientes: drogas
o medicamentos en bruto tal como se ofrecen en la naturaleza o tras sencillas ope-
raciones (desecación, incisión, etcétera), productos químicos puros (codeína, iso-
niacida, fenacetina, etcétera) y preparados galénicos (láudano, tintura de bellado-
na, etcétera).
• Productos magistrales.—Empleo de una fórmula no inscrita en la farmaco-
pea propuesta por el médico para un determinado enfermo; se emplean mucho
todavía en dermatología y patología del aparato respiratorio.
• Especialidades farmacéuticas patentadas.—Fabricadas en serie por la in-
dustria farmacéutica y muy difundidas en el momento actual.
TIPOS DE TRATAMIENTO
Se habla de tratamiento etiológico, causal o curativo cuando se puede com-
batir la causa de una enfermedad; este tipo de tratamiento se puede realizar en las
infecciones y procesos parasitarios; por ejemplo, el empleo de la isoniacida en el
tratamiento de la tuberculosis. El tratamiento patogénico o correctivo actúa, no
frente a la causa, sino frente al mecanismo patogénico de la misma; por ejemplo,
el empleo de la insulina en la diabetes. El tratamiento profiláctico es el que prote-
ge al organismo por impedir que actúe la causa; así, la vacunación antitetánica
previene la aparición del tétanos. El tratamiento supresivo tiene por objeto provo-
car la desaparición de los trastornos mientras se administra el fármaco; por ejem-
plo, el empleo de los glucocorticoides en el lupus eritematoso. El tratamiento fun-
cional o sintomático alivia los síntomas o manifestaciones funcionales de la
enfermedad; así, por ejemplo, la disnea es corregida con los opiáceos, el dolor
articular es tratado con salicilatos, la diarrea con bismúticos, la tos con gnoscapi-
na, etcétera.
RECETA
La prescripción de los medicamentos se ha simplificado considerablemente en
nuestros días, antes era la parte más importante y personal del quehacer médico.
Las fórmulas medicamentosas se han abreviado. La receta es un verdadero docu-
mento en el que el médico solicita del farmacéutico el despacho de los medica-
mentos, señalando, si fuera necesario, su forma de preparación; como documento

público que es, en casos pertinentes puede quedar a disposición de la autoridad
juficial.
La palabra receta deriva del latín recipe (recibe) y según otros de preceptum
(prescripción); clásicamente comprende las siguientes partes:
• Inscripción (que es una manifestación de las creencias del médico).—Es
una invocación religiosa, va desde una simple cruz hasta las iniciales J. S. H. (in
hoc signo) de los cristianos o D. O. M. de los judíos.
• Preposición.—Es la abreviatura R (récipe), imperativo dirigido al farma-
céutico si se receta en latín, o Dp. (despáchese) si se hace en español.
• Asignación o prescripción.—Consta de los nombres propios de los medica-
mentos y sus cantidades expresadas en números arábigos o mejor en letra, si van
en gotas se escriben en números romanos. Debe escribirse la receta con letra cla-
ra (mejor a máquina), evitando abreviaturas, aunque hay algunas de uso corriente
que pueden seguirse usando: H. s. a. (hágase según arte) o āā (a partes iguales).
Cuando las cantidades recetadas sean superiores a la máxima, habrá de subrayar-
se o incluir esa cantidad entre admiraciones, con el fin de informar al farmacéuti-
co que no se trata de un error; de todas formas, la ley le da derecho a rechazarla, y
si el facultativo insiste en que se despache, debe poner «rectificada a petición del
farmacéutico, despáchese bajo mi responsabilidad», se firma de nuevo y quedará
archivada. Los medicamentos en la asignación según su importancia se clasifican
en: base (remedium cardinale), que es el fármaco fundamental; coadyuvante
(remedium adjuvans), que refuerza o mejora las propiedades farmacodinámicas
de la base; excipiente o vehículo (remedium constituens); aquella sustancia o
medio en el que va disperso el medicamento o la asociación; correctivo {remedium
corrigens), aquella sustancia que mejora el sabor o caracteres organolépticos de la
fórmula. Suelen escribirse en este orden, lo que no quiere decir que el farmacéuti-
co en su preparación deba atenerse a él para mezclar los componentes.
Suscripción.—Constituye el conjunto de indicaciones que el médico hace al
farmacéutico para la preparación de la receta, en general casi nunca se utiliza,
fiándose de la pericia del farmacéutico, y se pone F. S. A. (fac secundum artem) o
H. s. a. (hágase según arte) y luego se pone la fórmula en que se desea administrar
el remedio (píldoras, grageas, etcétera).
La signatura o instrucción contiene todos los datos pertinentes de cómo el pa-
ciente ha de tomar la medicina; hay que precisar la cantidad por toma, dosis glo-
bal en veinticuatro horas, forma de tomar el medicamento (antes, durante o des-
pués de las comidas), número de días que debe tomar el medicamento, etcétera.
Requisitos legales: fecha, localidad, nombre y número de colegiado, nombre
del enfermo, edad, si va a ser utilizada por el propio médico, etcétera.
Los requisitos legales se regulan mediante el Real Decreto 1910/1984, de 25
de septiembre, «Boletín Oficial del Estado» número 259, de fecha 29 de octubre
de 1984.
Recientemente la Orden Ministerial de 1 de febrero de 1990, «Boletín Oficial
del Estado» número 35, de 9 de febrero de 1990, establece los modelos oficiales
de receta médica para la presentación farmacéutica en el Sistema Nacional de
Salud.

Se entiende por receta médica un documento normalizado por el cual los
facultativos médicos legalmente capacitados prescriben la medicación al paciente
para su dispensación por las farmacias.
La receta médica constará de dos partes: el cuerpo de la receta destinado al
farmacéutico y el volante de instrucciones para el paciente.
Existen recetas especiales, como las recetas de estupefacientes y psicotrópicos,
que se ajustarán a las condiciones particulares que determina su legislación especial;
las recetas médicas de los servicios de las administraciones públicas, incluidos el
Instituto Nacional de la Salud y demás entidades oficiales mencionadas, como mu-
tualidades de funcionarios, Instituto Social de las Fuerzas Armadas, etcétera.
En las dos partes que componen la receta médica deberá figurar o se consig-
nará obligatoriamente:
— El nombre y dos apellidos del médico prescriptor.
— La población y dirección donde ejerza. La referencia a establecimientos,
instituciones y organismos públicos solamente podrá figurar en las recetas oficia-
les de los mismos.
— El colegio profesional al que pertenezca, número de colegiado y en su caso
la especialidad oficialmente acreditada que ejerza.
En ambas partes de la receta se consignará igualmente como datos inexcusa-
bles para su validez:
— El nombre y dos apellidos del paciente y su año de nacimiento.
— El medicamento o producto objeto de la prescripción, bien bajo denomi-
nación genérica o denominación común internacional de la Organización Mundial
de la Salud cuando existan bajo marca con expresión de su naturaleza o carac-
terísticas que sean necesarias para su inequívoca identificación.
— La forma farmacéutica, vía de administración y, si procede, la dosis por
unidad. El formato o presentación expresiva del número de unidades por envase.
El número de envases que se prescriban.
— La posología, indicando el número de unidades por toma y día, y la dura-
ción del tratamiento.
— El lugar, fecha, firma y rúbrica.
— También se anotará en el cuerpo de la receta las advertencias dirigidas al
farmacéutico que el médico estime procedentes.
— El médico consignará en el volante de instrucciones para el enfermo las
que juzgue oportunas, y cuando lo estime oportuno y a su criterio, el diagnóstico
o indicación diagnóstica.
El plazo de validez de las recetas médicas será de diez días naturales a partir
de la fecha de prescripción. Separado el volante con instrucciones del médico y
una vez realizada la dispensación, las recetas quedarán en poder del farmacéutico
dispensador durante tres meses.
Existen regímenes especiales para las sustancias psicotrópicas incluidas en el
anexo del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas hecho en Viena en 21 de febrero
de 1971 y publicado en el «Boletín Oficial del Estado» números 218 y 246, de fechas

10 de septiembre y 13 de octubre de 1976, y para medicamentos que incluyan estu-
pefacientes de las listas I-H y III de la Convención Única de 1961 sobre Estupefa-
cientes, enmendada por el Protocolo hecho en Ginebra el 25 de marzo de 1972, publi-
cado por el «Boletín Oficial del Estado» número 284, de 4 de noviembre de 1981.
Hay que saber en todo momento lo que el enfermo toma del medicamento. Se
entiende por dosis lo que toma al día y por toma lo referente a cada administra-
ción. Para determinar el volumen es conveniente tener en cuenta que una cuchara
sopera equivale a 15 mi, la mediana a 10 mi y la pequeña de café a 5 mi; para
medidas exactas es necesario recurrir al empleo de una probeta.
Cuando se haga la receta en gramos y el medicamento haya de tomarse en
gotas, hay que saber el número de gotas que contiene el gramo para ajustar la toma
de forma exacta.
Un gramo de agua, 20 gotas.
Un gramo de etanol, 50-60 gotas.
Un gramo de cloroformo, 60 gotas.
Un gramo de éter, 90 gotas.
Véase un ejemplo de receta magistral clásica:
Inscripción ....................................
Preposición....................................
Asignación o prescripción ............
Suscripción ...................................
Instrucción.....................................
Requisitos legales .........................
J. S. H.
R.
Base: Sulfato de codeína, 0,18 gramos.
Coadyuvante: Cloruro amónico, 3,6
gramos.
Correctivo: Jarabe de ipecacuana, 12
gramos.
Excipiente: Jarabe de regaliz, 36 gramos.
Mézclese.
Una cucharadita de café cada dos horas
mientras persista la tos.
Para D ....................................................
Doctor ...................................................
Colegiado Núm.......................................
Fecha .....................................................
Firma......................................................
Caducidad y conservación de los medicamentos
Siguiendo las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud, se ha
establecido en España un plazo máximo de validez para las especialidades de cin-
co años. Las denominaciones del lote correspondiente al año de fabricación van
reseñadas en el ángulo superior derecho del envase y se realizan mediante letras
que indican el mismo.
Todas las especialidades cuya fecha de caducidad sea inferior a cinco años
deben llevar, además, el signo de caducidad, el mes y el año en que caduca dicha

especialidad; la caducidad referida al mes corresponde al último día del mes
reseñado.
Significado de los símbolos que aparecen en el cartonaje
de las especialidades farmacéuticas
Los símbolos que aparecen en los envases de los productos farmacéuticos y su
significado son los siguientes:
Especialidad a conservar a temperatura entre 2 y 8o
C (almacenaje en el
frigorífico).
Especialidad con fecha de caducidad.
Especialidad que necesita receta médica para su dispensación.
Especialidad que contiene una sustancia psicotropa incluida en el anexo
2 del Convenio de Viena, del 21-11-1971.
Especialidad que contiene sustancia psicotropa incluida en la lista II, III
y IV del anexo 1 del convenio de Viena, del 21-11-1971.
Especialidad que contiene estupefaciente.
ORIGEN DE LOS MEDICAMENTOS
Se da el nombre de droga o material farmacéutico a los medicamentos tal
como los ofrece la naturaleza o previas sencillas operaciones de preparación. Pue-
den dividirse en organizadas (identificables al microscopio) y no organizadas
(identificables por sus caracteres físicos o químicos).
La sustancia responsable de la actividad farmacológica de una droga se
denomina principio activo, y así, por ejemplo, la atropina es el principio activo de
la belladona (droga); la digitoxina, que es un glicósido, es el principio activo del
polvo de hojas de digital.
Los medicamentos, atendiendo a su origen, pueden agruparse en:
Procedentes del reino animal, como:
El aceite de hígado de bacalao.
Las cantáridas.
Preparados hormonales.
Etcétera.
Procedentes del reino vegetal:
Hojas de digital (desecación).
Opio (obtenido por simple incisión del papaver).
Aloes (zumo de planta desecada).
Etcétera.
Procedentes del reino mineral, como, por ejemplo, el caolín y el talco.
Origen semisintético. Así, por ejemplo, se obtiene un fármaco de forma na-
tural, como en el caso de la morfina, pero en el laboratorio se introducen ligeras

modificaciones en su molécula para tratar de mejorar sus propiedades, y se tiene
un derivado, que es la etilmorfina o dionina, que es mucho más manejable como
antitusígeno; el etinilestradiol es mucho más manejable que el estradiol.
Origen sintético, en que el fármaco se obtiene a partir de unas materias primas
no activas, que mediante unas transformaciones químicas dan por resultado
principios básicos activos.
La introducción de nuevos fármacos en terapéutica resulta actualmente muy ca-
ra y existe una poderosa razón para este coste. Cada vez es más difícil desarrollar
nuevos fármacos. En 1958, de las 14.600 sustancias sintetizadas y ensayadas sólo 44
encontraron aplicación clínica. En 1964 la proporción fue todavía menor: de 150.000
a 17, y en la actualidad es todavía más reducida. Los fármacos se introducen en la
terapéutica a través de una de las siguientes rutas: por casualidad, por screening ge-
neral, por extracción de principios activos a partir de fuentes naturales, por modi-
ficación o manipulación molecular de fármacos conocidos y, finalmente, por síntesis
planificada de compuestos químicos sobre bases racionales. El método más rentable
es la modificación o manipulación molecular, que proporciona una mayor probabi-
lidad de encontrar propiedades farmacológicas parecidas a las del prototipo con no-
table ahorro de tiempo y de dinero y que ayuda a esclarecer la relación estructura-
actividad. Los dos métodos de variación más empleados son la disociación o
disyunción molecular, consistente en la síntesis y ensayo sistemático de análogos
estructurales cada vez más simples que el compuesto original, y el proceso inverso,
denominado asociación molecular, consistente en la síntesis y evaluación de análo-
gos cada vez más complejos que el prototipo. La síntesis planificada racionalmente
es el sueño dorado de los químicos farmacéuticos y de los farmacólogos, pero las
posibilidades de alcanzar este objetivo son muy remotas porque no se conocen
todavía bien los mecanismos enzimáticos de acción de los fármacos a nivel molecu-
lar y submolecular y los parámetros físico-químicos relacionados con la actividad de
los fármacos, no obstante, podemos destacar algunos fármacos obtenidos mediante
este sistema: la metildopa; el alopurinol, inhibidor de xantino-oxidasa; la tranilcipro-
mina, inhibidor de monoamino-oxidasa; el metotrexato, inhibidor de dihidrofolato
reductasa; los agentes alquilantes, el dimercaprol, el captopril y el enalapril, estas dos
últimas sustancias son inhibidoras de la peptidildipeptidasa o enzima de conversión.
PRINCIPIOS ACTIVOS DE LAS DROGAS
Los principios activos de las drogas son los siguientes: alcaloides, glicósidos,
resinas, gomas, taninos, aceites, ceras, etcétera.
Los alcaloides son sustancias nitrogenadas de carácter básico, de origen natu-
ral, y por lo común, salvo algunas excepciones, muy tóxicas. Son sustancias poco
solubles en agua, que con los ácidos forman sales hidrosolubles. Son muy abun-
dantes en el reino vegetal, en fanerógamas (papaveráceas, solanáceas, rubiáceas,
ranunculáceas, colchiáceas, apocináceas, berberidáceas, etcétera).
Los glicósidos o glucósidos forman un grupo de principios orgánicos presen-
tes en las plantas con carácter neutro; cuando se hidrolizan se descomponen en

aglicona o genina, que suele ser el componente responsable de la actividad farma-
cológica, y monosacáridos (glucosa, digitosa, fructosa, cimarosa, etcétera). Los
glucósidos más importantes son: la digitoxina, salicina, amigdalina, estrofantósi-
do K, etcétera).
Las resinas son principios orgánicos presentes en las plantas, que son insolu-
bles en agua y muy solubles en alcohol. Son productos de oxidación y polimeri-
zación de los aceites esenciales o terpenos. Las más importantes son: la jalapa,
copaiba, etcétera.
Las gomas son principios orgánicos que se encuentran en las plantas, resul-
tantes de la polimerización de las pentosas (arabinosa), que al disolverse en el
agua forman soluciones coloidales y que tienen poder demulcente. Las gomas más
interesantes son: la de acacia y el tragacanto.
Los taninos son principios activos que se encuentran en las plantas, son
derivados del ácido gálico y tienen gran poder astringente.
Los aceites esenciales son compuestos orgánicos que se encuentran en las
plantas; se obtienen por destilación de las mismas, con agua hirviendo; son
productos resultantes de la polimerización del metilbutadieno o isopreno, tie-
nen un olor muy característico, son muy inflamables e insolubles en agua. Los
aceites esenciales más interesantes son: el mentol, eucaliptol, anetol, geraniol,
etcétera.
Las ceras son éteres de ácidos grasos de elevado peso molecular con alcoho-
les de gran número de átomos de carbono; son muy estables e insolubles en agua.
El lector interesado puede ampliar conocimientos sobre este tema apasionante
consultando dos libros: uno, introductorio, Introducción al diseño de fármacos,
coordinado por el profesor Raviña Rubira, editado por el Servicio Científico de
Roche en 1987, y la última edición del libro Smith and Williams introduction to the
principies of drug design, editado por Butterworth Co London, 1988.
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2
Absorción, distribución y eliminación
de los fármacos
SUMARIO: INTRODUCCIÓN. Paso de fármacos a través de las membranas biológicas.
Vesiculación, pinocitosis, fagocitosis.—ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS SE-
GÚN LAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN, FORMAS MEDICAMENTOSAS. Vías
mediatas o indirectas. Vías directas, inmediatas, inyectables.—DISTRIBUCIÓN.
Estado en la sangre: fijación a las proteínas plasmáticas. Fijación en tejidos (Farma-
cotesaurismosis). Paso de fármacos a través del sistema nervioso central, líquidos
oculares y testículo. Paso de fármacos a través de la placenta. Redistribución.—ELI-
MINACIÓN.—BIBLIOGRAFÍA. Monografías y revisiones.
INTRODUCCIÓN
La farmacocinética es aquella parte de la Farmacología que estudia la evolu-
ción del medicamento en el organismo en función del tiempo y de la dosis, es
decir, trata desde un punto de vista dinámico y cuantitativo los fenómenos de: li-
beración del fármaco a partir de la forma de dosificación bajo la cual se adminis-
tra; absorción, distribución, metabolismo o biotransformación, y excreción o eli-
mi-nación de los medicamentos; esta trayectoria se resume mediante las siglas
L.A.D.M.E., iniciales de cada uno de los procesos expuestos (Fig. 2.1).
Una vez que el fármaco se ha absorbido, pasa al plasma, donde puede encon-
trarse en forma libre o unido a diversos biopolímeros; del plasma pasa a otros
compartimentos del organismo, donde puede estar libre o combinado con distin-
tas macromoléculas. La concentración plasmática de fármaco libre se encuentra
en equilibrio dinámico con la de los otros compartimentos, aunque este equilibrio
se encuentra profundamente modificado por los fenómenos de biotransformación
y eliminación (Saunders, 1974; Brodie, 1967).

Figura 2.1. Esquema general de liberación, absorción, distribución, metabolismo y eliminación
de los fármacos (LADME). El esquema se ha simplificado considerablemente; el lector tiene que
tener en cuenta que el medicamento en el plasma puede estar en forma libre (difusible) o unido a las
proteínas plasmáticas (forma no difusible), existiendo un equilibrio dinámico entre ambas; idéntico
fenómeno ocurre en los tejidos
Paso de fármacos a través de las membranas biológicas
La membrana celular se considera constituida por dos estratos de moléculas
lipídicas que tienen orientados los grupos polares hacia afuera y los grupos no
polares orientados hacia adentro, contactan entre sí y están unidos por fuerzas de
Van der Waals. Los lípidos constituyentes de la membrana celular son los siguien-
tes: lecitina, cefalina, colesterol y esfingomielina: intercalado a modo de mosaico,
en el estrado bimolecular de lípidos se encuentran moléculas de proteínas (Fig. 2.2).
El espesor de la membrana es, aproximadamente, 75-80 Å, como se ha compro-
bado mediante estudios de microscopio electrónica; parece que la membrana con-
tiene pequeñísimos poros llenos de agua que permiten el paso de sustancias hidro-
solubles de muy bajo peso molecular.
Los fármacos atraviesan las membranas por los siguientes mecanismos:
— Difusión pasiva: Por disolución en el componente lipoideo de la membra-
na celular. Filtración a través de los poros.
— Transporte especializado: Transporte activo, difusión facilitada.

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS 25
Figura 2.2. Representación esquemática de la estructura de la membrana celular de acuerdo con
la teoría del mosaico de Lenard and Singer, Science, 1968, 159: 738.
Vesiculación, pinocitosis, fagocitosis
Difusión pasiva.—Muchos fármacos atraviesan las membranas celulares por
un proceso de difusión simple, de acuerdo con la primera ley de Fick, y el grado
de penetración es directamente proporcional a la diferencia entre las concentracio-
nes presentes a cada lado de la membrana. Las sustancias liposolubles se disuel-
ven en el componente lipoideo de la membrana, y las sustancias hidrosolubles de
bajo peso molecular (menor de 100), como el etanol, urea, iones, cloro, etcétera,
la atraviesan a través de los poros. La mayor parte de los fármacos son ácidos o
bases débiles, que en solución se encuentran en dos formas: ionizada y no ioniza-
da; la fracción ionizada es hidrosoluble, poco liposoluble, y si el tamaño del ion es
grande, muy poco difusible; mientras que la no ionizada es liposoluble y difunde
a través de la membrana celular.
La ionización de los electrólitos débiles depende de dos factores:
De su constante de disoción pKa, que se define como el logaritmo negativo de
la constante de disociación de un ácido; cuanto mayor es la fuerza de un ácido me-
nor es el valor de su pKa. Se entiende por pKb el logaritmo negativo de la constan-
te de disociación de una base, que puede expresarse en valores de pKa, teniendo en
cuenta que pKa = 14 – pKb, valor que se deduce de la expresión Ka x Kb = 1 x 10–14
.
Una base con pKa bajo es una base débil, mientras que si el pKa es elevado es una
base fuerte (Fig. 2.3).
Del pH del medio en que se encuentra.
Estos dos valores se relacionan por medio de la ecuación de Henderson-Has-
selbalch, que, para ácidos, es:
El valor del pH coincide con el del pKa del electrólito cuando éste se encuen-
tre ionizado en un 50 por 100.

Figura 2.3. Valores de pKa de algunos fármacos con carácter ácido o básico débil
Los fármacos que atraviesan una membrana biológica por simple difusión se dis-
tribuyen a través de la misma de acuerdo con su grado de ionización, la carga de su for-
ma ionizada y el grado en que se encuentran unidos a proteínas u otras macromolécu-
las en las soluciones que bañan la membrana. Cuando un fármaco no ionizado no unido
a proteínas logra una concentración equilibrada a través de una membrana, su concen-
tración es igual a ambos lados. Por el contrario, un fármaco no ligado, parcialmente
ionizado, puede distribuirse de forma desigual, ya sea debido a una distribución iónica
de tipo Donnan o por una diferencia de pH a ambos lados de la membrana; en este últi-
mo caso se afecta la distribución de una sustancia parcialmente ionizada debido a la
permeabilidad preferencial de las membranas por la forma liposoluble no ionizada,
como puede observarse en la Figura 2.4, que muestra la distribución de un ácido débil
(pKa = 6) entre soluciones con pH de 7 y 5. En estado de equilibrio la concentración
del soluto ionizado es distinta a ambos lados de la membrana debido a la diferencia de
pH en los dos líquidos, pero la concentración del soluto no ionizado es igual a ambos
lados de la membrana. Esta relación se expresa por medio de las siguientes ecuaciones:
donde C1, y C2,son las concentraciones del soluto en los dos líquidos; puede obser-
varse que sólo una diferencia de 0,1 de pH como la que existe entre el plasma y el lí-
quido cefalorraquídeo puede afectar de manera importante la distribución de fármacos

Figura 2.4. Distribución de un anido débil (pKa = 6) entre soluciones acuosas con pH de 7 y de 5.
Las soluciones están separadas por una membrana permeable únicamente a la forma no disociada.
Entre paréntesis se muestran las concentraciones en estado de equilibrio
entre los dos líquidos, esto se exagera cuando las diferencias de pH son mayores; por
ejemplo, las que existen entre el plasma y el jugo gástrico o entre el plasma y la orina;
recuérdese el atrape por ionización de la morfina en el jugo gástrico (Schanker, 1962).
Transporte especializado.—Se distinguen dos formas de transporte especiali-
zado:
Transporte activo, que se verifica contra un gradiente de concentración o eléc-
trico; requiere aporte de energía, pues es bloqueado por los inhibidores metabóli-
cos; es saturable, lo que quiere decir que a partir de una determinada concentra-
ción no se incrementa la velocidad de transporte; la sustancia transportada tiene
que tener una determinada conformación molecular, por lo que las sustancias con
una estructura química parecida pueden competir con el sistema de transporte; una
última característica es que está íntimamente ligado al transporte del sodio, por lo
que es bloqueado por la ouabaína.

La difusión facilitada difiere del transporte activo en que no requiere energía
y se verifica siempre a favor de un gradiente de concentración.
La absorción de macromoléculas se verifica por un procedimiento de pinoci-
tosis.
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS SEGÚN LAS VÍAS
DE ADMINISTRACIÓN, FORMAS MEDICAMENTOSAS
Se denomina absorción el paso de un fármaco desde el exterior al medio
interno. Se puede considerar esquemáticamente al organismo como un conjunto
de órganos y tejidos separados del mundo exterior por la piel y las mucosas
(digestiva, ocular, respiratoria, urogenital, etcétera). Los medicamentos se ponen
en contacto con los elementos sobre los que actúan atravesando la piel o las-muco-
sas intactas, o por efracción de estos revestimientos. En el primer caso la absor-
ción es mediata o indirecta y en el segundo directa o inmediata.
Las vías de absorción mediatas o indirectas son las siguientes:
Vía oral.
Vía bucal y sublingual.
Vía rectal.
Vía respiratoria.
Vía cutánea.
Vía conjuntival.
Vía genitourinaria.
Las vías de absorción directas o inmediatas son las siguientes:
Vía subcutánea.
Vía intramuscular.
Vía intraperitoneal.
Vía intrapleural.
Vía intraarticular.
Vía intravascular: intravenosa, intraarterial, intracardiaca, intralinfática.
Vía intraósea.
Vía intratecal.
Vía intraneural.
Vías mediatas o indirectas
Vía oral (absorción gastrointestinal).—El jugo gástrico tiene un pH muy áci-
do, ya que es prácticamente una solución de ácido clorhídrico 0,1 N.; luego sólo
los ácidos débiles que no están disociados (ácido salicílico) pueden absorberse, así

como algunas sustancias liposolubles (etanol); las bases no se absorben. En la
Figura 2.5 puede observarse una sustancia acida, como el ácido salicílico, a dos
valores de pH diferentes: a pH ácido se encuentra muy poco ionizado, es decir,
que está en forma liposoluble y se absorbe rápidamente; mientras que si se alcali-
niza el jugo gástrico o se estudia la absorción a nivel de intestino (pH más alcali-
no), la absorción a nivel del intestino es mucho menor. En el caso de las sustancias
básicas, como la quinina, que es un alcaloide con varios grupos nitrogenados de
carácter básico, a pH ácido el alcaloide se encuentra fuertemente ionizado; por
consiguiente, su absorción es prácticamente nula en el estómago; sin embargo, en
el intestino, en el que el pH es alcalino, la absorción es mejor, porque se encuen-
tra mucho menos ionizado.
En el intestino se absorben bases débiles en forma no ionizada, porque el pH
es más alcalino que el del estómago (5,5 en la superficie de las vellosidades y 6-7
en la luz intestinal). La absorción es más rápida debido a la mayor superficie por
la presencia de las vellosidades intestinales y a la más rica vascularización de la
mucosa. El ion calcio se absorbe en los tractos altos, donde el pH es todavía áci-
do; en medio alcalino no se absorbe, pues forma jabones cálcicos con los ácidos
grasos. Las sustancias liposolubles (carotenos, vitaminas A-D-E-K) se absorben
muy fácilmente por difusión pasiva, siendo además favorecida por la presencia de
sales biliares. Los monosacáridos, bases púricas, pirimidínicas, aminoácidos,
iones sodio, etcétera, atraviesan el epitelio intestinal por un mecanismo de trans-
porte activo. Los fármacos insolubles (ftalilsulfatiazol, sulfato de bario, etcétera)
o muy ionizados (antibióticos aminoglicosídicos, amonios cuaternarios, como la
d-tubocurarina, etcétera) no se absorben prácticamente. Algunos medicamentos,
como la vitamina B12, para absorberse necesitan unirse a algunas sustancias,
como, por ejemplo, el factor intrínseco. Algunas proteínas, como las toxinas bac-
terianas, pasan a través del epitelio intestinal por un mecanismo de pinocitosis. En
el colon se reabsorben agua y sodio y muy pocos fármacos.
La vía oral presenta las siguientes ventajas: es fácil y segura, permitiendo la
autoadministración de los fármacos: económica y muy bien aceptada por el
paciente y, en caso de sobredosificación, se puede retirar muy fácilmente el fár-
Figura 2.5. Velocidad relativa de absorción del ácido salicílico pKa 3,0 y de la quinina pKa de 8,4
en el intestino de rata a pH 3,6 (barra blanca) y a pH de 8 (barra ennegrecida)

maco si no ha transcurrido demasiado tiempo. Entre sus inconvenientes destacan
los siguientes: es demasiado lenta para ser útil en una situación de emergencia, los
fármacos irritantes provocan náuseas y vómitos por irritar la mucosa gástrica, la
presencia de alimentos y otros medicamentos en el aparato digestivo modifica la
rapidez e intensidad de la absorción, las venas que drenan la mucosa gastrointes-
tinal son afluentes de la vena aporta, por lo que los medicamentos pasan a través
del hígado, pudiendo ser inactivados total o parcialmente; la acidez del jugo gás-
trico o la presencia de fermentos proteolíticos puede inactivar gran número de fár-
macos (penicilina G, insulina, vasopresina, ACTH, etcétera), este inconveniente
puede obviarse en parte recurriendo al empleo de la cápsula entérica; factores
fisiológicos o patológicos, tales como vaciamiento gástrico, motilidad gastroin-
testinal, ausencia de secreciones, irrigación de las mucosas, etcétera, modifican la
absorción; los caracteres organolépticos de los medicamentos o la naturaleza de
los excipientes pueden modificar el proceso de absorción; no se puede utilizar esta
vía cuando el enfermo está inconsciente.
Las formas medicamentosas adaptadas para la administración de fármacos por
vía oral pueden ser sólidas, tales como los polvos que se administran en sobres medi-
camentosos, sellos o cápsulas; tienen importancia los geles, pildoras, granulados,
comprimidos y grageas. El revestimiento de los diferentes preparados y algunos exci-
pientes, como la bentonita, pueden modificar la absorción. Algunos recubrimientos
protegen al principio activo en el estómago y al hidrolizarse a pH más alcalino en el
intestino liberan el fármaco. Entre las formas medicamentosas líquidas destacan las
soluciones acuosas (pociones, jarabes, suspensiones, emulsiones) y las soluciones
alcohólicas (tinturas, alcoholaturos). Existen preparaciones de acción prolongada
que se presentan en forma de comprimidos, grageas o cápsulas con múltiples capas de
revestimiento con objeto de que al principio activo se libere de forma gradual; este
tipo de preparaciones proporciona resultados irregulares, ya que hay demasiadas
variables no controladas.
Vía bucal y sublingual.—Cierto número de fármacos colocados sobre la muco-
sa bucal, normalmente debajo de la lengua, se absorben con relativa facilidad y
rapidez debido al escaso espesor de epitelio y a su rica vascularización. En primer
lugar, si a una serie de animales se les liga la tráquea y también el esófago, comu-
nicando la parte distal de la misma con una bomba de respiración artificial y sobre
la mucosa bucal así ligada se coloca un cristal de cianuro potásico o una gota de
nicotina, la muerte se produce muy rápidamente. Las venas que drenan la mucosa
bucal son afluentes de la vena cava y no de la vena porta, por lo que se elude el paso
por el hígado. La nitroglicerina, alcaloides del cornezuelo de centeno y hormonas
sexuales se administran por esta vía; sin embargo, su absorción es irregular.
Por vía sublingual se emplean comprimidos pequeños y soluciones alcohólicas o
acuosas.
Vía rectal.—Los fármacos administrados por vía rectal se absorben de forma
irregular, variando mucho de unas sustancias a otras. Las principales ventajas de

esta vía radican en que puede recurriese a ella en enfermos inconscientes; los fár-
macos eluden parcialmente el paso por el hígado, ya que las venas hemorroidales
media e inferior son afluentes de la vena cava y no de la vena porta; además, en
esta porción tan distal no son destruidos por las enzimas digestivos. La irritación
de la mucosa, incomodidad de administración e irregularidad de absorción son sus
principales inconvenientes.
Las formas medicamentosas adecuadas para la administración rectal son los
supositorios, que llevan como vehículo gelatina, glicerina o manteca de cacao (es
importante que fundan a la temperatura del cuerpo) y los enemas. Por vía vaginal se
emplean los óvulos, con excipientes similares a los supositorios.
Vía respiratoria.—A nivel de la mucosa nasal se absorben algunos medi-
camentos, como el polvo de extracto de posthipófisis, anestésicos locales, vaso-
constrictores, antisépticos aplicados tópicamente, etcétera.
La mucosa de la tráquea y de los bronquios tiene una superficie total de 80 a
100 centímetros cuadrados y está muy ricamente vascularizada. Se absorben con
gran facilidad los gases anestésicos (ciclopropano, etileno, etcétera), líquidos
volátiles (fluotano, éter, cloroformo, etcétera) o moléculas liposolubles de elevada
tensión de vapor (creosota, eucaliptol, etcétera), que se administran en forma de
inhalaciones arrastradas por el vapor de agua), anestésicos locales (cocaína), aero-
soles de adrenalina o isuprel, etcétera. La velocidad de absorción de una sustancia
por vía respiratoria depende de su concentración en el aire inspirado, frecuencia
respiratoria, perfusión pulmonar y solubilidad en sangre.
Las formas medicamentosas adecuadas para la vía respiratoria son las inhala-
ciones, pulverizaciones, vaporizaciones y los aerosoles. Los aerosoles son partículas
sólidas o líquidas de muy pequeño tamaño que permanecen suspendidas en el aire
durante mucho tiempo en vez de sedimentar por la fuerza de la gravedad. El tamaño
de las partículas es muy importante; cuando su tamaño es mayor de 10 mieras se depo-
sitan sobre la mucosa nasal; el tamaño de la partícula es decisivo para su absorción por
la mucosa respiratoria. Se denomina impactación el depósito de partículas de aerosol
en la mucosa del aparato respiratorio (Schanker, 1978; Levine y Pelikan, 1964).
Vía cutánea.—La piel es una vía de absorción muy deficiente, ya que consta
de un epitelio poliestratificado de células cornificadas con función protectora,
pero no absorbente, que no se deja atravesar por el agua ni sustancias hidrosolu-
bles. Los compuestos muy liposolubles (nicotina, insecticidas organofosforados)
o con cierta tensión de vapor atraviesan la piel intacta. Existen tres fármacos: el
Dimetilsulfóxido (DMSO), N-N’ Dimetilformamida (DMF) y N-N’ Dimetilace-
tamida (DMAC), que favorecen la absorción percutánea de otros fármacos solubi-
lizados en ellos (Fig. 2.6) (Velasco y Velasco, 1968).
La fricción favorece la penetración de sustancias a través de la glándulas y
folículos pilosos. La aplicación de corriente eléctrica (iontoforesis) incrementa la
absorción de los compuestos ionizados a través de la piel.

Figura 2.6. Representación esquemática de la estructura de la piel
Formas medicamentosas tópicas. Las prescripciones tópicas consisten en vehícu-
los que se usan por sí solos o que incorporan sustancias activas, como se indica en la
Figura 2.7. Los vehículos se pueden clasificar con arreglo a su consistencia en sólidos,
semisólidos o grasas en sentido amplio, y líquidos; esta clasificación es importante
desde el punto de vista terapéutico como cosmético.
Aunque existen algunas preparaciones medicamentosas registradas, muchas
veces hay que recurrir a las fórmulas magistrales para preparar estos fármacos, para lo
cual se siguen las pautas marcadas en el estudio de la receta.
Sólidas. Polvos.—Constituye la forma habitual de administración de los fár-
macos, pero hay también sustancias inertes que se utilizan en dermatología como
protectores y refrescantes por su acción absorbente de agua y secreciones. Algu-
nos polvos se pueden utilizar como absorbentes intestinales; pueden ser vehículos
de principios activos y servir para la preparación de lociones y pastas. Se utilizan
ampliamente como polvos faciales cosméticos.
Emplastos y cataplasmas.—Consisten en masas compactas de polvos, agua o
aceite calientes y principios activos que añaden a la acción absorbente la produc-
ción de calor (rubefaciente) y la retención de la evaporación (maceración cutánea).
Barnices.—Son preparados líquidos que por evaporación sobre la piel dejan una
capa protectora (colodión) o rígida para soporte mecánico (gelatina o cola de cinc).
Semisólidas.—Se utilizan, sobre todo, como vehículos de principios activos.
De mayor a menor consistencia destacan:

Figura 2.7. Formas medicamentosas de aplicación tópica
Pastas.—Son preparaciones constituidas por una base de pomada (ver adelan-
te), generalmente hidrosoluble, y polvo protector en una proporción cercana al 50
por 100. Son una forma especial de administración de polvos protectores y su fun-
ción principal es la absorbente en lesiones exudativas. Esta propiedad depende de
la composición: así, con óxido de cinc se absorbe un 2 por 100 de agua y con es-
tearato de aluminio un 5 por 100 de agua.
Se diferencian de las pomadas por su carácter más rígido, por lo que se apli-
can con espátula; son menos grasientas y oclusivas que las pomadas, por lo que no
maceran la piel.
Pomadas.—Son formas medicamentosas de tipo semisólido que se extienden
mediante masaje sobre la piel o mucosas (pomada oftálmica); una vez aplicadas
conservan una cierta consistencia sin llegar a fundirse a la temperatura cutánea.
Un caso particular son los lápices y barras, de amplio uso cosmético.
Las pomadas están constituidas por una o varias sustancias que constituyen la
«base» de la pomada, actuando como vehículo del principio activo; estas bases son,
en general, sustancias oleaginosas, que les proporcionan un carácter grasiento un-
tuoso (ungüento) muy cubriente y apto para vehicular sustancias liposolubles.
Hoy día se utilizan bases que, aun con la misma consistencia, sean más hi-
drosolubles y por tanto más fácilmente lavables, y posean un cierto contenido
acuoso: bases absorbentes y bases emulsionadas del tipo agua/aceite.

Emulsiones.—Son sistemas físicos dispersos constituidos por dos o más fases,
en general líquidos no miscibles combinados de forma que las partículas de uno
de ellos queden uniformemente dispersas en el seno del otro. Las partículas, gló-
bulos de 0,1 mieras, constituyen la denominada fase interna, discontinua o disper-
sa; el líquido en cuyo seno se encuentran las partículas recibe el nombre de fase
externa, continua o dispersante, y de sus características depende el aspecto exter-
no (consistencia, etcétera) y el tipo de solubilidad de la emulsión en conjunto. Para
conseguir un equilibrio estable entre ambas fases es preciso añadir una tercera sus-
tancia, que recibe el nombre de agente emulsificante, emulgente o dispersante;
habitualmente se trata de agentes tensioactivos (ver Tabla 2.1). En ocasiones se
añaden principios activos, aromatizadores, etcétera, que van disueltos en cual-
quiera de las fases.
En dermatología tienen importancia dos tipos de emulsiones (se nombra pri-
mero la fase dispersa y luego la fase dispersante):
Agua en aceite (agua/grasa o A/G), de aspecto oleaginoso, parecido a la man-
tequilla y esencialmente liposoluble; por su carácter graso resulta fácil de aplicar
sobre el unto sebáceo de la piel, pero es poco estética y difícil de lavar. Se utiliza
para preparar pomadas.
Aceite en agua (grasa/agua o G/A), de aspecto cremoso, parecido a la leche,
llega a tener un 80 por 100 de agua. Se utiliza para la preparación de cremas, que
son formas medicamentosas poco cubrientes pero muy suaves y fáciles de elimi-
nar. Se emplean como emolientes y cosméticos.
Soluciones y suspensiones.—Son preparaciones de carácter acuoso que se
extienden con gran facilidad y se emplean sobre las mucosas (demulcentes)
y en las lesiones agudas; así, los jarabes y mieles, los mucílagos, jaleas y gli-
ceritas o las suspensiones tipo gel, magma o leche, según el tamaño de las
partículas.
Líquidos.—Se trata de soluciones y suspensiones, bien acuosas, bien en al-
cohol, éter, etcétera. Las más corrientes empleadas son las lociones: suspensiones
de polvos protectores en medio acuoso.
Los líquidos se aplican directamente por medio de pincelaciones, aerosoles o
en lavado de arrastre mecánico de exudados y detritus; en lesiones muy agudas se
recurre a fomentos o apósitos húmedos.
Vía conjuntival.—La mucosa conjuntival absorbe muchísimos fármacos que
pueden provocar gravísimas intoxicaciones sistémicas (atropina). Las soluciones
aplicadas por esta vía tienen que ser neutras e isotónicas, en algunos casos pueden
utilizarse soluciones oleosas.
Vía genitourinaria.—La mucosa vesical se comporta de forma semejante a la
piel y permite la absorción de muy pocos fármacos, no así las mucosas uretral y
vaginal, que absorben gran número de fármacos aplicados tópicamente (anestési-
cos locales, antisépticos, etcétera), llegando a provocar cuadros de intoxicación
general.

Tabla 2.1. Clasificación y composición de las pomadas
* Entre los agentes tensioactivos destacan: los jabones alcalinos, sulfatos alquílicos, jabones amina-
dos, ésteres de poliglicol, arilsulfatos alquílicos, compuestos de amonio cuaternario, etcétera.

Vías directas, inmediatas, inyectables
En este tipo de vías el fármaco, a diferencia del caso anterior, no tiene que
atravesar ninguna barrera celular de tipo epitelial o endotelial; mediante inyección
se pone en contacto con el medio interno. La vía parenteral requiere una rigurosa
asepsia, es cara, dolorosa y el paciente, normalmente, no se puede administrar el
fármaco por sí mismo; es mucho más rápida que la vía oral, más útil en situacio-
nes de emergencia o de intolerancia digestiva; pero si hay sobredosificación, es
muy difícil retirar el fármaco administrado. Según el punto donde se deposite, se
tienen las siguientes vías:
Vía subcutánea.—El fármaco en solución o suspensión se inyecta debajo de la
piel, difunde a través de la sustancia fundamental del tejido conectivo y penetra en
el torrente circulatorio a través de los capilares. Las soluciones inyectadas tienen
que ser neutras e isotónicas, ya que si no son muy irritantes y provocan dolor y
necrosis. El enzima hialuronidasa favorece la difusión e incremento la velocidad
de absorción, así como el masaje, ejercicio y la aplicación de calor en el punto de
inyección; por el contrario, la administración de vasoconstrictores o la aplicación
local de frío retarda la absorción a partir del punto de inyección. Las soluciones
oleosas pueden enquistarse y provocar la aparición de un absceso estéril.
Vía intramuscular.—Por vía intramuscular la absorción es mucho más rápida
que por vía subcutánea, debido a que el músculo estriado está mucho más irri-
gado, y la inyección es menos dolorosa debido a su menor riqueza en fibras sensi-
tivas: debe evitarse la administración de sustancias irritantes, que provocan necro-
sis muscular. La inyección puede ponerse en la masa del tríceps, cara anterolateral
del muslo o cuadrante superior y externo de la región glútea; hay que evitar poner
la inyección dentro de un vaso, lo que se comprueba aspirando con el émbolo de
la jeringa antes de inyectar, porque si el medicamento es una suspensión o una
solución oleosa se puede provocar una embolia; también es necesario evitar la
punción de un tronco nervioso.
Vía intraperitoneal.—Muy utilizada en Farmacología Experimental; pero su
empleo es peligroso en Farmacología Humana porque si se perfora un asa intes-
tinal se provoca una grave peritonitis, y si se inyecta una sustancia irritante tiene
lugar la formación de adherencias peritoneales. La superficie de absorción es muy
grande y la rapidez de penetración es equivalente a la de la vía intravenosa.
Vía intrapleural.—Presenta características muy semejantes a la anterior, es
muy poco empleada y en algunas ocasiones se inyectan fermentos proteolíticos o
antibióticos en procesos infecciosos localizados en esta serosa.
Vía intraarticular.—Empleada en reumatología para la administración de cor-
tisónicos; debe extremarse la asepsia.
Vía intravascular.—Dentro de la vía intravascular, la más frecuentemente
empleada es la intravenosa, especialmente indicada en casos de urgencia y para
administrar medicamentos irritantes por otras vías (soluciones alcalinas, hipertó-
nicas, glucósidos cardiacos, arsenicales, mostazas nitrogenadas, etcétera); permi-
te también la administración continuada de fármacos o de grandes volúmenes de
soluciones por infusión continua. No se pueden inyectar por vía endovenosa sus-

pensiones ni soluciones oleosas. La inyección endovenosa debe ponerse muy len-
tamente para evitar el shock de velocidad, que en el caso de la teofilina puede lle-
gar a ser mortal. La vía intraarterial se utiliza en la quimioterapia regional
de los tumores para visualizar un determinado territorio mediante la inyección de
contraste radioopaco o para administrar vasodilatadores en el tratamiento de las
embolias arteriales. A la vía intracardiaca se recurre en casos desesperados
(inyección de adrenalina en la parada cardiaca). La inyección de contraste iodado
o de antimitóticos dentro de los linfáticos tiene utilidad en patología tumoral.
Vía intraósea.—En algunos casos no es posible canular una vena y se inyectan
fármacos en los huesos planos (esternón); la rapidez de la absorción es semejante
a la de la vía intravenosa.
Vía intratecal (intrarraquídea).—Por esta vía se inyectan sustancias que no
atraviesan la barrera hematoencefálica (antibióticos) o anestésicos locales para la
anestesia raquídea debido a la lenta circulación del líquido cerebroespinal; la den-
sidad de las soluciones de anestésicos locales se varía artificialmente; cuando son
más densas que el líquido cefalorraquídeo, se habla de soluciones hiperbaras, o
menos densas; soluciones hipobaras, según la zona que se quiera anestesiar. La
inyección de fármacos en los ventrículos cerebrales origina respuestas diferentes
a las producidas por otras vías; así, por ejemplo, la d-tubocurarina por vía intrave-
nosa es relajante muscular y por vía intraventricular es convulsivante.
Vía intraneural.—Algunos medicamentos (anestésicos locales, etanol) se in-
yectan a nivel de los nervios (anestesia local de infiltración, troncular, plexular,
epidural) o de los ganglios simpáticos. El bloqueo de conducción obtenido puede
ser reversible, caso de los anestésicos locales, o irreversible, caso del etanol, utili-
zado por esta vía en el tratamiento de la neuralgia de trigémino.
Las formas medicamentosas adecuadas para la administración parenteral
son las ampollas de vidrio de forma y contenido variado (de 1 a 50 mi), frascos de
vidrio o plástico para grandes volúmenes. El solvente casi siempre suele ser agua
destilada, si no es hidrosoluble puede utilizarse el Cremophor EL (aceite de ricino
polioxietilado), alcoholes, glicoles, etcétera.
DISTRIBUCIÓN
El fármaco, una vez absorbido, se distribuye entre la sangre y los tejidos,
pasando a través de varias membranas biológicas y uniéndose a diversos biopolí-
meros.
El agua constituye, aproximadamente, el 70 por 100 del peso del organismo y
está distribuida en dos grandes compartimentos: el extracelular y el intracelular.
El compartimiento extracelular se encuentra a su vez constituido por el plas-
ma sanguíneo, plasma intersticial, espacio transcelular (formado por el líquido
cefalorraquídeo, humor acuoso, aparato digestivo, etcétera), y queda un escaso
volumen de agua que forma parte del hueso y es difícilmente accesible. La
pared capilar separa el espacio vascular del intersticial (Esplugues, 1982; La Du
etal., 1971).

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