fabry

1. Diagnóstico y tratamiento:
Enfermedad de Fabry
ZELTZIN OLIVIA GUERRERO MANCINAS
RESIDENTE DE TERCER AÑO DE MEDICINA INTERNA
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL
UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD
CENTRO MÉDICO NACIONAL ¨LA RAZA¨
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES
DR. ANTONIO FRAGA MOURET

2. ¿Cuándo sospechar de enfermedad de
Fabry?
Acroparestesias
Angioqueratomas
Hipo/anhidrosis
Cornea característica u opacidades lenticulares
Dolor abdominal, nausea y/o diarrea de etiología desconocida en adulto joven
Hipertrofia de ventrículo izquierdo o cardiomiopatía hipertrófica de etiología desconocida en adulto joven
Arritmias de etiología desconocida en adulto joven
EVC de etiología desconocida a cualquier edad
Enfermedad renal crónica y/o proteinuria de etiología desconocida
Eng M, Germain DP, Banikazemi M, Warnock DG, Wanner C, Hopkin RJ, et al. Fabry disease: guidelines
for the evaluation and management of multi-organ system involvement. Genet Med. 2006: 8(9): 539-548.

3. Evaluación inicial
Historia médica
detallada
Historia familiar
detallada
Exploración física
completa
Examen de
sedimento urinario
y función renal
Electrocardiograma/
Ecocardiograma
Resonancia
magnética
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6. Diagnóstico en hombres
Medición leucocitaria de actividad de αlpha-galactosidasa A (Alpha-Gal A):
<3%: Se establece el diagnóstico de enfermedad de Fabry
3-35%: Se considera enfermedad de Fabry
>35%: Se descarta el diagnóstico
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and treatment recommendations for adult patients. Molecular Genetics and Metabolism. 123 (2018) 416-427.

7. Diagnóstico en mujeres
Análisis genético de mutaciones en el gen GLA
Actividad de la αlpha- galactosidasa A (no fidedigna)
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8. Ensayo enzimático de alpha
galactosidasa -A
Es el primer paso en el diagnóstico en
pacientes masculinos.
Puede ser medido en leucocitos, plasma,
fibroblastos, gota de sangre seca.
La medida en leucocitos alcanza
sensibilidad/especificidad del 100%
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9. Test genético
Gen GLA: Gold
standard
Más de 800
mutaciones genéticas
han sido identificadas
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10. Niveles de Gb3 y lisoGb3
Pueden ser detectados
en el plasma y orina
Confirman el diagnóstico
entre pacientes que
tienen una variante del
gen GLA de significado
incierto
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11. Biopsia
Piel: Solo en caso que no haya las
otras pruebas diagnosticas
Renal: diagnostica
Endomiocardio: Se realiza en algunos
centros donde la variante cardiaca es
la forma dominante de la enfermedad
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12. Laney DA, Bennett RL, Clarke V, Fox A, Hopkin RJ, Johnson J, et al. Fabry disease practice guidelines: recommendations
of the national society of genetic counselors. J. Genet Counsel (2013) 22:555-564.

14. Seguimiento
Abordaje interdisciplinario
Exámenes anuales: biometría hemática, química sanguínea, urianálisis, tasa de filtrado glomerular
Ecocardiograma y electrocardiograma: al menos cada 2 años
Mujeres asintomáticas: deben valorarse cada 3 a 5 años
Masculinos con enfermedad atípica: deben evaluarse a menos cada año
Pacientes con enfermedad renal deben ser evaluados cada 3 a 6 meses
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15. Diagnóstico diferencial
Dermatomiositis Fiebre reumática
Enfermedades
neuropsiquiátricas
Telangiectasia
hemorrágica
hereditaria
Hughes DA, Ramaswam U, Elliott P, Deegan P, Lee P, Waldek S, et al. Guidelines for the diagnosis and
management of Anderson-Fabry disease. 2015.

16. Diagnóstico diferencial
Martins AM, DAlmeida VD, Obikawa S, Kyosen SO, Tiemi E, Barbosa AM, et al. Guidelines to diagnosis and
monitoring of Fabry disease and review of treatment experiences. Journal of pediatrics. 2009. 155(4)2.

17. Tratamiento
Los masculinos afectados deben recibir
terapia de reemplazo enzimática
Las portadoras femeninas y los
masculinos atípicos deben recibir
terapia de reemplazo enzimático solo en
caso de haber manifestaciones clínicas
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19. 2 fórmulas han sido desarrolladas:
Agalsidasa Alpha (Replagal): 0,2 mg/kg I.V cada 2 semanas
Agalsidasa Beta (Fabracime): 1 mg/kg I.V cada 2 semanas
La terapia es cara (160,000 euros anuales y 206,000 en
estados unidos en un año)
Agalsidasa
alfa
•0.2 mg/kg
•IV
•40 minutos
•Semanal
Agalsidasa
beta
•1 mg/kg
•IV
•15 mg/hra
•C/2
semanas
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20. Descontinuación de terapia de
reemplazo enzimática
Incumplimiento >50% tratamiento
Persistencia de reacciones a la infusión que no responden a profilaxis
Enfermedad renal crónica terminal sin opción a trasplante renal en
combinación con falla cardiaca grave (NYHA clase IV)
Enfermedad de Fabry agregado con otras comorbilidades con esperanza de
vida <1 año
Falta de respuesta al tratamiento por 1 año cuando la indicación para la
terapia de reemplazo enzimática es dolor neuropático
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21. Efectos adversos terapia de reemplazo
enzimática
Reacción a la infusión: Pacientes deben recibir previamente antipiréticos
(paracetamol) y la terapia de reemplazo debe ser administrada de forma
lenta (40 min a 2 hrs) para evitar fiebre, taquicardia, hiper/hipotensión y/o
disnea, en caso que suceda reacción a la infusión se detiene la misma y se
administra difenhidramina o en casos más severos: hidrocortisona
Seroconversión: anticuerpos recombinantes con agalsidasa Alpha y beta se
desarrolla en el 64 al 88%, no limita la continuación del tratamiento

22. Beneficios TRE
 Terapia de reemplazo enzimático reduce el dolor neuropático asociado con la
enfermedad de Fabry, también muestra otros beneficios sobre otras
manifestaciones clínicas menos claras ya que reduce la deposición en tejidos
de Gb3 en la célula endotelial en corazón, piel y riñones
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23. Alternativas a la terapia de reemplazo
enzimática
 Migalastat 150 mg: chaperona que se une y estabiliza mutaciones especificas
de la alpha galactosidasa facilitando la actividad enzimática disminuyendo la
Gb3 en plasma
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24. Otras terapias en enfermedad renal
Deben recibir manejo standard sobre las
complicaciones de la enfermedad renal crónica y
cuando sea requerido: terapia renal de reemplazo/
trasplante
Inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina
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25. Otras terapias para dolor
Politei JM, Bouhassira D, Germain DP, Goizet C, Guerrero A, Hilz MJ, et al. Pain in Fabry disease: practical recommendaions for
diagnosis and treatment. CNS Neuroscience & Therapeutics 22 (2016) 568–576

26. Eng M, Germain DP, Banikazemi M, Warnock DG, Wanner C, Hopkin RJ, et al. Fabry disease: guidelines
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27. Eng M, Germain DP, Banikazemi M, Warnock DG, Wanner C, Hopkin RJ, et al. Fabry disease: guidelines
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28. Pronóstico
Menor
supervivencia en
hombres
Esperanza de
vida: 50 años
Causas de
muerte más
comunes:
cardiovasculares
(IAM, falla
cardiaca)
Otras causas:
falla renal, sepsis
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