2. Dra. Carmen Pingarrón Santofímia
-Jefa de servicio de Ginecología y
Oncoginecología del Hospital
Quirónsalud Sanjosé
De Madrid
-Profesora asociada de Medicina de la
Universidad Europea de Madrid
@cpingarrons
Carmen Pingarron
Carmen Pingarron Santofimia
3. Eubiosis: Equilibrio armónico, e y
beneficioso entre los distintos
microorganismos y sus
huéspedes.eubiosis
Disbiosis: Desequilibrio de la
microbiota normal Patógenos
Lactobacilos
DESEQUILIBRIO = INFECCIÓN
EUBIOSIS Y DISBIOSIS
4. ECOSISTEMA VAGINAL:
Bacilos de Döderlheim
Lactobacilos
de Döderlheim
Mantienen el pH
vaginal
Compiten por los
nutrientes con
los patógenos
Con capacidad
de segregación
de sustancias
bactericidas /
bacteriostáticas
Compiten por el
espacio con los
patógenos
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DIFERENTES ESPECIES DE LACTOBACILOS VAGINALES
1.Verhelst R. et al. Comparaison between Gram stain and culture for the charactererization of vaginal microflora. Definition of a distinct grade that resembles grade I
microflora and revised categorization of grade I microflora. Grado III según los criterios de Ison y Hay, n=22 de 515 muestras. BMC Microbiology. 2005 ;5 :61. A.
NT: No analizado ND: No detectable
Especies Sana Desequilibrada1 Vaginosis bacteriana1 Producción H2O2
3
0%
L.crispatus en
VB
• 95% de la microbiota está formada por lactobacillus.
• La mayoría de las mujeres con microbiota sana, tienen el L.crispatus como cepa
mayoritaria.
• Las mujeres con VB no tienen L.crispatus
• L.crispatus es el mayor productor de H2O2
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FACTORES Y CONSECUENCIAS DE LA DISBIOSIS
Disbiosis
↑ trastornos de
la menopausia:
Embarazo :
Prematuridad,
corioamnionitis
↑ del riesgo de ETS y
del HIV
↑ del riesgo de VPH
Infecciones vulvo y
uro vaginales:
VB, CVV, cistitis…
↓ en la tasa de
éxito de la FIV
Antibioticos,
Antisepticos,
Anticonceptivos, higiene inadecuada, mal
uso de tampones Cambios de
pareja
Razones
geneticas
Cambios
estrogenicos
(embarazados,
menopausia,…)
Tabaco
FACTORESCONSECUENCIAS
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Candidiasis recidivante2
TRATAMIENTOS ANTIINFECCIOSOS Y SUS LÍMITES
1 Bradshaw CS et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis.2006 Jun
1;193(11):1478-86. Epub 2006 Apr 26.
2 Mendling W, et al. Guideline: vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072), S2k (excluding chronic mucocutaneous candidosis). Mycoses 2015;58 Suppl 1:1–15.
Eficacia a corto plazo:
Entre un 70 y un 80 % de
curación.
PERO
33 %
de recidivas a los 3 meses
y hasta
el 66 % de recidivas
tras 1 año.
Vaginosis bacteriana1
50 % de recidivas
tras la retirada
del tratamiento con
fluconazol.
• La VB está subdiagnosticada.
30% 33%
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PROTOCOLO
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
Probiotico Vaginal (100% L. Crispatus)
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LACTOBACILLUS CRISPATUS – CEPA EXCLUSIVA PATENTADA IP174178
• Productor de una adhesina que impide la fijación de Gardnerella
Antimicrobiano:
Antifúngico:
• Inhibidor frente a Candida albicans y Candida glabrata.
vaginalis sobre las células vaginales. Compiten por espacio
• Inhibidor del crecimiento de E.coli.
Productor de peróxido de hidrógeno +++ y ácido láctico
Productor de bacteriocinas
• H2O2 inhibe crecimiento de patógenos
• Ácido Láctico acidifica pH,
EFICACIA DEMOSTRADA in-vitro
antimicrobiana y antifúngica
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• Estudio prospectivo, aleatorizado y de doble ciego.
• Las pacientes seleccionadas presentaban una VB (puntuación de Nugent ≥7) y habían sufrido,
como mínimo, 2 episodios documentados en los 12 meses anteriores. Tratamiento con
metronidazol durante 7 días.
• Asignación aleatoria de 100 pacientes clínicamente curadas al grupo A con L. Crispatus IP174178
(Physioflor®)
y al grupo B con placebo (4 ciclos de 14 días)
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OBJETIVOS DEL ESTUDIO
Evaluación de la eficacia:
comparación de las tasas de
pacientes que presentaban al
menos una recidiva clínica
confirmada con pruebas
bacteriológicas en V4 (fin del
período de tratamiento) entre
los grupos con placebo y con
Lactobacillus crispatus.
Objetivo principal: Principales objetivos secundarios:
Evaluación de la eficacia
mediante la comparación
del plazo transcurrido hasta
la aparición de las recidivas
clínicas confirmadas entre
los 2 grupos.
Tolerancia global
evaluada por parte
del investigador
(de V2 a V4).
Tolerancia durante
todo el estudio.
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DISEÑO DEL ESTUDIO
Todas las mujeres seleccionadas recibieron un tratamiento con metronidazol de 2 comprimidos de 500 mg/día durante 7 días.
Se distribuyó aleatoriamente a 100 mujeres clínicamente curadas en dos grupos para que se aplicasen 1 cápsula vaginal al día
durante 14 días por ciclo (L.Crispatus IP174178) o de placebo (a lo largo de 4 ciclos).
V1 - Selección: 167 pacientes que presentaban vaginosis bacteriana y que habían padecido al menos 2 episodios documentados de la enfermedad en los 12 meses anteriores a la selección. Recibirán un
tratamiento con metronidazol durante 7 días.
V2 - Inclusión: se incluyó a las pacientes si en V1 la puntuación de Nugent (≥7) confirmaba la vaginosis y si en V2 estaban clínicamente curadas (no presentaban ninguno de los criterios de AMSEL).
Se distribuyeron aleatoriamente en uno de los 2 grupos de tratamiento (4 ciclos de 14 días con el lactobacilo o con el placebo).
V1: Selección
Vaginosis bacteriana diagnosticada
según 3 criterios de AMSEL +
puntuación de Nugent ≥7
L. Crispatus
IP174178
1 cap/d 14 d
3 meses
Metronidazol
7días
V2: Inclusión
Vaginosis bacteriana clínicamente curada
1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d
1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d 1 cap/d 14 d
L. Crispatus
IP174178
1 cap/d 14 d
L. Crispatus
IP174178
1 cap/d 14 d
L. Crispatus
IP174178
1 cap/d 14 d
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RESULTADO
Resultado: criterio primario
Pacientes que presentaban como mínimo una
recidiva clínica confirmada entre V2 y V4
L. Crispatus IP174178 in vivo
L. Crispatus IP174178
L. Crispatus IP174178
L. Crispatus
IP174178
n = 39 **
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RESULTADOS: CRITERIOS SECUNDARIOS
Plazo medio de aparición de la 1.ª recidiva
clínica confirmada mediante pruebas
bacteriológicas:
• 2,93 meses ± 0,17 en el grupo con placebo
• 3,75 meses ± 0,16 en el grupo con L. crispatus
(plazo de aparición de la 1.ª recidiva un 28 % mayor,
p = 0,0298).
Tolerancia: se consideró que el
acontecimiento adverso (AA) estaba
relacionado con el tratamiento del estudio:
un 2 % en el grupo de L. crispatus
(administrado por vía vagina) frente al 4,2 %
en el grupo del placebo.
• No se observaron acontecimientos adversos
graves (AAG) en el grupo de L. crispatus.
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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus Crispatus vs Gardnerella Vaginalis
• L.crispatus reduce la adherencia de Gardnerella
vaginalis, reduce su citotoxicidad (p>0,05).
• Reducion significativa de G.Vaginalis vaginolisin
(toxina que produce muerte celular) y reducion de
sialidasa (enzima que destruyen el epitelio vaginal).
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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus Crispatus vs Candida Albicans
• L.crispatus reduce la adherencia, compite por el sitio
de unión y desplaza la Candida albicans
• L.crispatus interacciona con IL-2,4,6,8,17 activando el Sistema
Inmune.
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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y FIV
• Microbiota endometrial y vaginal ambas tienen
Lactobacillus marcador de flora sana
• Para mejorar éxito FIV microbiota
endometrial sana.
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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y UTI
• En antiguos estudios : mujeres con rUTI tienen
específicos alteraciones en su microbiota vaginal, con 1
tasas de colonización con Escherichia Coli
normalmente predominante
• L. crispatus, puede reducir la tasa de rUTI en UTI
por cerca a la mitad.
• Así, entre las 50 mujeres que recibieron L. Crispatus, la
tasa de cultivo-confirmado UTI era 15%, en
comparación con el 27% de las mujeres que recibieron el
placebo
L. crispatus CTV-05 (n=48)
L. crispatus CTV-05 high level (n=41)
L. crispatus CTV-05 Low level (n=7)
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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y HPV
• En los pacientes diagnosticados con LSIL HPV, los tipos
predominantes de bacterias fueron L. acidophilus y L.
Iners y no se detectó presencia de L. crispastus.
• En los pacientes diagnosticados con HSIL HPV, Hay une
alta tasa de Gardnerella Vaginalisis y de L. Acidophilus.
L. iner, taiwaneses y Crispatus no están aqui
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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y HPV
• L. Crispatus coexiste muy raramente con otra especies
bacterianas, y o bien esta ausente, o es fuertemente
dominante
• Las mujeres con L. Crispatus tienen el pH mas bajo
de todos los CST y son los mas resistentes a ITS
bacterianas y virales
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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y Clamidia
• Las cepas de Lactobacillus redujeron
significativamente la infección por Clamidia. Las
cepas mas activa fueron L Crispatus (1,3,4,5,6), gasseri
(9,11,14) y vaginalis (16)
• Otros microorganismos Gram positivos no tienen
impacto en la reducción de la chlamydia
• Se ha demostrado que el lactobacillus podría inactivar las
clamidias principalmente manteniendo un ambiente
ácido, mediante la producción de ácidos láctico, fórmico
y acético.
Crispatus ha sido identificado como el mejor agente
contra las clamidias debido a la alta producción de lactato
y al marcado consumo de glucosa.
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BIBLIOGRAFIA
Lactobacillus y ITS
• El riesgo de adquisición y transmisión de ITS es
menor con comunidades en las que domina el L.
crispatus.
• Disbiosis vaginal un mayor riesgo de
adquisición y transmisión de VIH-1.
• VB se asociaba a un aumento del 60% en el
riesgo de adquirir VIH-1
• Un modelo de mucosa vaginal demostró que los
lactobacilos, en particular L crispatus, suprimían la
replicación del VIH
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En resumen
• L. Crispatus, el mayor marcador de la salud de la microbiota vaginal
• 100% L.crispatus (IP174178) con estudio de redución de recidivas de
Vaginosis Bacteriana en el 80% de las mujeres. Tambien es eficaz frente a:
Candida albicans, Candida glabrata y E.coli.
• Estudios de L Crispatus demuestran eficacia en: HPV, FIV, UTI, ITS, Clamidia…