Este documento presenta un resumen de los conceptos fundamentales de la farmacocinética. Explica que estudia el curso temporal de las concentraciones de los fármacos en el organismo y los factores que afectan su absorción, distribución, metabolismo y excreción. Describe los diferentes tipos de administración de fármacos, los compartimientos en el cuerpo, y los modelos para describir la distribución. Finalmente, detalla los principales órganos y vías involucrados en el metabolismo y excreción de los fármacos.
2. Definición:
• Estudia el curso temporal de las
concentraciones de los fármacos
en el organismo y construye
modelos para interpretar y
predecir la acción terapéutica o
tóxica de un fármaco. Dosis
Concentración
7. Administración: Enteral
Oral.-
• Más utilizada
• Ambulatorio
• Proceso digestivo
• Metabolizado por el hígado “Efecto de
Primera Pasada o Primer Paso Hepático”
• Utilizar agua y más efectivo
Sublingual.-
Directamente a la red venosa
Liposolubles
• Rectal.-
• Red venosa hemorroidal
• La mitad a la circulación hepática y la
otra sistémica
8. Administración: Parenteral
• Todas aquellas vías que se
evita el paso por el tubo
digestivo con especial
referencia los inyectables.
No más
de 3 mL
Más
rápida
0.5-2mL
0.1mL
deja
roncha,
es lenta.
Vehículo
Epidural.-
Evitar barrea
hematoencefá
-lica.
Anestésicos
9. • Tópica.- El sitio de administración es el mismo
sitio en donde se pretende lograr un efecto
terapéutico. Oftálmicos, dermatológicos
• Respiratorio.- Se administra a través del árbol
respiratorio, alvéolo, capilar.
• Percutánea.- Puede atravesar la piel en
condiciones favorables:
• Iontofórica.- corriente eléctrica
• Fonoforética.- Ultrasonido
10. Parámetros
• Velocidad:
• Paso limitante de inicio
del efecto terapéutico
• Grado de absorción:
• Magnitud de dicho efecto
11. Fracción biodisponible
• Es la cantidad que no se pierde al momento de
administrar un fármaco.
• Pasa a la circulación sistémica de manera
inalterada, sin ser metabolizada o excretada
antes de que llegue a ejercer su efecto
terapéutico
• Intravasculares 100%
12.
13. • Solubilidad:
• Grados diversos de solubilidad y de dispersión
de los fármacos.
• Concentración:
• Un mayor gradiente de concentración favorecerá
los procesos de transferencia.
14. Transferencia de sustancias a través de
membranas
• Mediadas por procesos como:
• Difusión
• Transporte activo
• Factores Físico-químicos
16. PUEDE DEFINIRSE COMO…
• La llegada y disposición
de un fármaco en los
diferentes tejidos del
organismo.
• Cada tejido puede
“recibir” cantidades
diferentes del fármaco,
el cual, además, pasará
allí tiempos variables.
17. CINETICA DE DISTRIBUCION
• Un COMPARTIMENTO se define como un
conjunto de estructuras o territorios a los que un
fármaco accede y en el cual se distribuye
uniformemente
18. COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO
• Compartimiento
Central:
• Se encuentra constituido por
tejidos altamente irrigados,
mismos que deben recibir de
manera muy rápida el aporte
de una droga que pueda estar
presente en la sangre.
Plasma, pulmones ,corazón,
glándulas endocrinas, hígado
SNC y riñón.
19. COMPARTIMIENTOS DEL ORGANISMO
• Compartimiento
Periférico:
• Está constituido por tejidos
menos irrigados que a pesar
de recibir tardíamente el
fármaco desde la
circulación sistémica, pueden
tender a acumularlo,
dependiendo de su “afinidad”
por el mismo
Piel, tejido adiposo, tejido muscular,
médula ósea y algunos depósitos
tisulares --- Compartimento
Profundo
20.
21. MODELOS DE DISTRIBUCIÓN
• Monocompartamental: En el cual se considera
homogéneo a todo el organismo; es este un modelo
sumamente sencillo, por lo cual no concuerda con
muchos de los aspectos de la farmacocinética
• Multicompartamental: En este modelo, cada
tejido es considerado un compartimiento diferente, lo
cual es un aspecto que se relaciona con las diferencias
anatomo - funcionales de cada uno.
• Bicompartamental:En este modelo se considera
que los procesos por los cuales cambia la
concentración plasmática dependen tanto de la
eliminación, como del paso de la droga a tejidos de
baja irrigación, lo que conlleva a que estos cambios de
concentración sean bifásicos.
22. Vd
• Volumen Aparente de Distribución: permite establecer ciertas
inferencias acerca de los volúmenes del organismo que son efectivamente
ocupados por el fármaco.
El volumen de distribución (Vd)relaciona la cantidad de
fármaco presente en elcuerpo con su concentración en
plasma (Cp)
23. Factores que afectan la Distribución
• Volúmenes Físicos del organismo
• Tasa de Extracción
• Unión a Proteínas Plasmáticas y/o Tisulares.
24. Conversión química o transformación, de fármacos
o sustancias endógenas en compuestos más fáciles
de eliminar (metabolitos).
• En términos de metabolismo estas
modificaciones pueden producir metabolitos
activos, metabolitos inactivos y productos
metabólicos con mayor, menor o distinta
actividad farmacológica
25. • El metabolito es más polar e hidrosoluble que el
fármaco precursor.
26. REACCIONES
FASE 1
Introducen en la estructura
un grupo reactivo que lo
convierte en químicamente
más activo (funcionalización)
FASE 1
Suelen ser reacciones de
conjugación, que por regla
general inactivan al fármaco.
Suelen actuar sobre el grupo
reactivo introducido en la
fase 1.
• Oxidación
• Reducción
• Hidrólisis
• Glucuronidación
• Acilación
• Conjugación con glutatión,
sulfato o ribósidos
• Metilación
28. La reacciones más comunes son las del “Sistema
oxidativo microsomal hepático”.
• Su función es la de oxidar los fármacos para
aumentar su hidrosolubilidad y favorecer su
excreción
• Utiliza enzimas oxigenasas que forman el CYP450
adosadas al RER de los hepatocitos.
• Se han identificados más de 100 de estas enzimas,
siendo la isoforma 3A4 la más común (30-60%)
REACCIONES
32. Eliminación
• Excreción de un fármaco del cuerpo,
mediante procesos renales, biliares o
pulmonar
• Los fármacos se eliminan del organismo, ya
sea inalterados o en forma de metabolitos
Orina, Bilis ,Sudor ,Saliva
leche
33. Excreción renal:
• La cantidad de fármaco excretado por el
riñón depende de tres procesos
fisiológicos:
• -Filtración glomerular(endotelio
fenestrado)
• -Secreción tubular(activo-pasivo)
• -Reabsorción tubular(activo-pasivo(+))
Una mayor excreción del
Fármaco seria cuando hay
más filtración, más secreción,
y menor reabsorción.
Edad
Sexo
enfermedad
34. Excreción biliar-Entérica:
• Muchos metabolitos medicamentosos son
excretados en el tubo digestivo y la bilis.
• Dichas sustancias pueden eliminarse por las
heces fecales, pero en la mayoría de los casos se
reabsorbe a la sangre para luego ser expulsado
por la orina.
• – Excreción biliar:
• Se produce mediante un transporte activo
• Un Fármaco es eliminado de
forma inalterada por la bilis a través del
conducto biliar hacia el intestino y luego este
reabsorbe el F y lo vuelve a enviar a la
circulación sistémica y de aquí se excreta por la
bilis y así continua sucesivamente de forma
cíclica.
• Como consecuencia de esta circulación entero-
hepática, la eliminación del Fármaco se
producirá más lenta y los niveles de
concentración del Fármaco en el plasma
serán relativamente estables
35. Excreción a través de la leche:
• La importancia de esta vía
reside en la repercusión que
pueda tener el Fármaco al
pasar de la leche materna
al lactante. Si hubiera alguna
alteración en esta vía, no tiene
importancia en lo que
concierne a la eliminación
global del medicamento.
• El Fármaco se elimina
por difusión pasiva
36. Excreción salivar:
• La excreción de F se realiza por difusión
pasiva igual que en la excreción por la leche, y
cuantitativamente es poco importante
comparado con la excreción renal y biliar.
• pH de la saliva:
• El flujo sanguíneo:
• Transporte activo:
