1. Jorge Cardenas Ribera

2. METABOLISMO DE LOS FARMACOS

3. ENFRENTANDOSE AL CONTACTO CON
PRODUCTOS XENOBIOTICOS
El ser humano tiene contacto
con miles de sustancias
químicas
La capacidad que tiene el
ser humano de
metabolizar y eliminar
los farmacos es un
proceso natural.
Por fortuna el ser
humano posee un
sistema para eliminar
con rapidez los
productos
xenobioticos

4. Esta capacidad para metabolizar productos xenobioticos en su mayor parte
es favorecedora y ha prolongado la elaboración de los medicamentos por
las siguientes causas:
Variaciones individuales
Interacciones entre fármacos
Activación metabólica de sustancias químicas
Diferencia entre especies

5. Los productos xenobióticos con los que tiene
contacto el ser humano provienen de fuentes como
contaminantes ambientales productos cosméticos
agroquímicos, alimentos procesados y fármacos.

6. Proceso de metabolización del fármaco
En este proceso se conduce a su
eliminación de también es muy
importante para atenuar la actividad
biológica de un fármaco.
Ej. La fenitoína que es
anticonvulsivo utilizado en
el tratamiento de la
epilepsia es prácticamente
insoluble en agua.

7. REACCIONES DE LA FASE 1
Los CYP son una supe familia de las enzinas que contienen una
molecula hem que no se encuentra unida en forma covalente a
la cadena polipeptidica.
Muchas otra enzimas que utilizan O2 como sustrato para sus
reacciones también contienen hem .
Hem es el fragmento enlazador de oxigeno que se observa en la
hemoglobina donde funciona para el enlace y transporte del
oxigeno procedente de los pulmones hacia otros tejidos.

8. El citocromo P450
El citocromo P450 es todo un grupo de
isoenzimas responsables del metabolismo
de muchos de los fármacos más
frecuentemente prescritos.
•La isoforma más habitual es la 3A4 que representa el
30-60% de las isoenzimas a nivel hepático y el 70%
de las formas intestinales.
•Cuando se utilizan concomitantemente dos fármacos
que comparten vía metabólica pueden aparecer
interacciones.

9. Metabolismo. Reacciones de primera fase
La Fase I es un conjunto de reacciones de oxidación que preparan a los tóxicos para que puedan
transformarse por las reacciones de la Fase II. Esto lo logran transformando los grupos funcionales del
xenobiótico en sitios que pueden llevar a cabo reacciones de la Fase II, o bien introducen grupos nuevos
que le dan esta característica. Para hacer este trabajo las células cuentan con dos sistemas de enzimas,
que tienen la función de introducir en el substrato un átomo de oxígeno proveniente del oxígeno
molecular .Estos dos sistemas son las amino-oxigenasas y los Citocromos P-450. Ambos sistemas se
encuentran localizados en el retículo endoplásmico.
Las amino-monoxigenasas oxidan aminas y compuestos sulfurados.
Los Citocromos P-450 están formados por dos proteínas diferentes, una tiene función de reductasa y la
otra es una hemoproteína con actividad de oxigenasa. La oxigenasa es una proteína, que en estado
reducido y monoxicarbonada.

10. CYP e INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Las interacciones farmacológicas suceden cuando se
administran en forma simultánea dos fármacos y es la
misma enzima la que las metaboliza.
• Por ejemplo: una estatina ( la lovastatina, la simvastatina y la
pravastatina) y un antibiótico o un micotico.
Por lo tanto es importante establecer la identidad del
citocromo-P (CYP) que metaboliza determinado fármaco
y evitar administrarlo con otros medicamentos que son
metabolizados por la misma enzima.

11. Algunos fármacos inhiben a los CYP aunque sean
sustratos para otros CYP.
Por ejemplo: el antimicótico ketoconazol es un
inhibidor potente del CYP3A4 y otros citocromos
P. La administración simultanea de ketoconazol
con el inhibidor de la proteasa del VIH
(Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir) , reduce la
eliminación del inhibidor de la proteasa del VIH,
y aumenta su concentración plasmática con el
riesgo de causar efectos secundarios.

12. Algunos fármacos son
inductores de CYP y
además de aumentar la
velocidad de su propio
metabolismo, también
induce el metabolismos de
otros medicamentos
administrados al mismo
tiempo.
• Por ejemplo: los esteroide y fitofármacos
como la hierba de san juan incrementa la
concentración hepática de CYP3A4, lo que
aumenta el metabolismo de muchos
fármacos que se administran por via oral.

13. Muchos alimentos
contienen inhibidores e
inductores del citocromo-P
•Las sustancias contenidas en el jugo de toronja( naringina,
furanocoumarinicos) son inhibidores potentes del CYP3A4, y
por lo tanto la hoja informativa de ciertos fármacos no
recomienda tomar el medicamento con jugo de toronja por la
posibilidad de aumentar la biodisponibilidad del fármaco.

14. FLAVINMONOOXIGENASAS (FMO)
Forma parte de las enzimas de la
fase 1 del metabolismo de los
farmacos, se encuentran en gran
cantidad en el higado, y se unen al
ret. endoplasmico, hay 6 familias
de fmo pero la mas abundante es
fmo3 que metabolisa la nicotina

15. Una deficiencia
genetica de esta
enzima provoca el
sindrome del olor a
pescado por que no
se metavoliza la
trimetilamina Noxido (TMAO) para
formar trimelamina
(TMA)

16. Se considera que la FMO
contribuye poco al metabolismo
farmacologico, por lo tanto la
diferencia de los CYP, no es de
esperarse qe la FMO participe de
las interacciones farmacologicas .

17. IMPORTANCIA DE LA (FMO)
Las FMO son importantes para crear
farmacos nuevos, seria posible diseñar
un farmaco candidato si se introduce un
sitio para la oxidacion de FMO sabiendo
que su metabolismo y propiedades
farmacocineticas favorables se pueden
pronosticar con presicion

18. Enzimas Hidroliticas
Dos variedades de los epoxido
hidrolasa llevan a cabo a
hidrolisis de los epoxidos, la
mayor parte de los cuales es
producidos por los CYP.
Los epoxidos son electrofilos
reactivos que se unen a los
nucleofilos celulares de las
proteinas RNA Y DNA
Los epoxido hidrolasa
participan en la inactivacion de
los metabolitos generados por
los CYP

19. La inivicion de la mEH provoca el incremento de las
concetraciones plasmaticas del metabolito activo por lo que
causa efectos secundarios.
EJ: El tranquilizante valnoctamida y el anticovulsivo acido
valproico, iniven la mEH, por lo que generan interacciones
farmacologicas de importancia clinica con la carbamazepina.
Por esta razon se ha hecho posible crear otros
antiepilepticos colo la gabapenteina y el levetiracetam que
son metabolizados por CYP y no por EH.