Revisión rápida de los mecanismos generales de resistencia antibiótica en bacterias Gram negativas, parte del curso de inducción a médicos internes de pregrado

1. Resistencia antimicrobiana
Gram negativos
Juan José Fonseca Mata
Residente Infectología

2. Prioridad
ESKAPE
Enterococcus
faecium
Staphylococcus
aureus
Klebsiella
pneumoniae
Acinetobacter
baumannii
Pseudominas
aeruginosa
Enterobacter sp
Expert Rev. Anti Infect. Ther. 11(3), 297–308 (2013)

3. Prioridad

4. Mecanismos de resistencia
• Naturales
• Intrínsecos
• Presión selectiva
• Adquiridos
JAMA. 2016;316(11):1193-1204

5. Mecanismos de resistencia
Genes de
resistencia
Cromosómico
Plásmidos
JAMA. 2016;316(11):1193-1204

6. Mecanismos generales de
resistencia

7. Modificación
Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51
β – lactámicos
Aminoglucósidos
Oxalidononas

8. Modificación
Actividad enzimática que
modifica o inactiva de manera
irreversible a los antibióticos
Betalactamasas
• Ambler
• Bush – Jacoby – Medeiros
Acetiltranferasas Fosfotranferasas
Nucleotidiltransferasas
Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

9. Betalactamasas
Ann. Intensive Care (2015) 5:21

10. Resistencia a aminoglucósidos
Inactivaciónenzimática
Acetiltranferasas (AAC)
Fosfotranferasas (APH)
Nucleotidiltransferasas
(ANT)
• Amika (s)
• Tobra (I/R)
• Genta (S)
AAC
(6’)
• Amika (S)
• Tobra (S)
• Genta (I/R)
AAC(3’)
• Amika (S)
• Tobra (I/R)
• Genta (I/R)
ANT
(2”)
Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

11. Sitio de unión
Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51
Quinolonas
Glucopéptidos
Macrólidos
Estretograminas
Lincosamidas

12. Resistencia a quinolonas
Mutaciones en
genes de
topoisomerasa
Región cromosómica QRDR
(quinolone – resistance –
determining – región)
gyrA/B parC/E
Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(7):524–534

13. Sitio de unión
Evitan el
reconocimiento del
antibiótico
Evitan su adquisición
Proteínas ligadoras de penicilina
MRSA
• PBP 1 – 4  PBP2a
• Baja afinidad por betalactámicos
VRE
• D – ala – D – ala 
• D – ala – D – lac
• D – ala – D – ser
Cambios durante el tratamiento
Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

14. Bombas de expulsión
Gram negativos
Expulsa una gran cantidad de antibióticos
y moléculas no relacionadas
AcrAB – TolC
MexAB – OprM
• Bombas de expulsión poli-seletivas
• RND
• Pigmentos y sales biliares
Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

15. Nat Rev Microbiol. 2015 Jan;13(1):42-51
Reducción de concentración intracelular

16. Nat Rev Microbiol. 2018 Jul 12.

17. Intercepción de antibióticos
PLoS Pathog 14(4): e1006924.

18. Intercepción de antibióticos
PLoS Pathog 14(4): e1006924.

19. Formación de biofilm
Embebido en una matriz de sustancias extracelulares
Polisacáridos Proteínas Lípidos DNA extracelular
Capas de material biótico y abiótico
Comunidades microbiológicas complejas
Biomed Res Int. 2016;2016:2475067

20. Resistencia a polimixinas
International Journal of Antimicrobial Agents ■■ (2017) ■■–■■
Clin. Microbiol. Rev. April 2017vol. 30 no. 2 557-596

21. Ejemplos

22. Mutación de sitio de acción
•QRDR (quinolone resistance-
determinin g regions)
•gyrA/B
•parC/E

23. Resistencia natural

24. Expresión parcial de BLEE
Tipo TEM o SHV
AAC (6’) I
Mutación sitio de acción
gyrA/B y/o parC/E

25. Expresión parcial de BLEE
Tipo TEM o SHV
O
Desrepresión parcial de AmpC
mas porina
ANT (2’’)
Mutación sitio de acción
gyrA/B y/o parC/E

26. Carbapenemasa clase A
AAC (6’) I/II
Mutación sitio de acción
gyrA/B y/o parC/E
Bomba de expulsión
MexAB/XY
RND

27. Al final
•Conclusiones
•Dudas
•Comentarios
•Gracias
• _juanj0