Este documento habla sobre las benzodiacepinas, su sobredosis y abstinencia. Explica que las benzodiacepinas actúan como hipnóticos y sedantes que se usan para tratar la ansiedad y convulsiones. Describe su farmacología, cinética, diagnóstico y tratamiento de sobredosis e introduce los conceptos de abstinencia y su prevención y manejo.

1. BENZODIACEPINAS:
SOBREDOSIS Y
ABSTINENCIA
Dra. Nadia Alvarez
Psiquiatra

2. Contenidos
 Generalidades
 Diagnóstico diferencial
 Abordaje de la sobredosis
 Prevención de la abstinencia

3. El efecto del estrés

4. Definición de ansiolítico
 No existe tal cosa como un medicamento que
actúe específica y selectivamente sobre la
ansiedad.
 En la genésis biológica (endofenotipo) y
clínica de la ansiedad, están implicados varios
neurotransmisores y ejes d neuronales, de
modo que cualquier medicamento que actúe

5. Grupos farmacológicos
 Así, a pesar de quelas guías de manejo de la ansiedad señalan los
antidepresivos como fármacos de primera línea, es frecuente el uso
de otros agentes:
 Antidepresivos
 IRSS actuarían principalmente sobre serotonina
 IRNS actuarían sobre serotonina, noradreanalina y en menor
grado sobre dopamina
 Antipsicóticos atípicos sobre serotonina, dopamina, histamina
 Anticonvulsivantes sobre GABA y segundos mensajeros
estabilizadores

6. Grupos farmacológicos
 La lamotrigina podría tener más acción sobre glutamato,
lo cual explicaría su eficacia como tratamiento
coadyuvante en trastornos ansiosos resistentes al
tratamiento.
 Sin embargo esta revisión se centra en los llamados
TRANQUILIZANTES, fármacos usados con mucha
frecuencia en ansiedad, que han sido tradicionalmente
objeto de un uso clínico poco racional, y por otro lado
evitados en exceso por un temor, a veces exagerado, a

7. Biología de la ansiedad

8. Clínica de la ansiedad

9. De modo que el tratamiento debe ser
multimodal en la mayoría de los
casos…
 Las guias de manejo del trastorno de pánico,
del trastorno de ansiedad generalizada, de la
fobia social y fobias específicas y del t.
obsesivo compulsivo sitúan los antidepresivos
como primera línea y el resto de los
medicamentos mencionados como líneas
adjuntas de manejo sintomático.

10. Introducción
 Las BZD son agentes hipnóticos –sedantes que han estado en uso
clínicamente desde 1960.
 Sedación
 Tratamiento de la ansiedad
 Convulsiones
 Insomnio
 Agitación inducida por drogas
 mas de 50 agentes disponibles frecuente medio de
intoxicación.

11. Farmacología y toxicidad
 Bases orgánicas con un anillo de benceno y un aparte
compuesta de 7 grupos diacepam.
 Varias cadenas laterales determinan las características
de cada agente.
Modifican el receptor GABA-A, principal neurotransmisor
inhibitorio del SNC

12. Mecanismo de acción

13. Mecanismo de acción
 No alteran ni la producción ni el metabolismo del GABA,
sólo la afinidad del receptor, haciendo que el canal
iónico conduzca más iones cloruro, con lo que se
produce una hiperpolarización neuronal.
 El efcto es sumamente rápido, no parece mediar
“plasticidad”.
 Hay poca densidad de sitios de unión en el centro
respiratorio.

14. Cinética
Acción cortaAcción corta Acción intermediaAcción intermedia Acción larga
Menos de 12 hrs 12 - 24 hrs Mas de 24 hrs
Pocos metabolitos
activos
Metabolitos activos
No se acumulan Se pueden acumular
Temazepam,
bromazepam
Lorazepam, alprazolam clonazepam

15. Cinética de la benzodiacepinas

16. Cinética
 Se absorben rápidamente en TD, la mayoría tienen alta
lipofilia y alta unión a proteínas.
 El metabolismo suele ser hepático (EXCEPTO
LORAZEPAM!!), por las enzimas CYP3A4 y CYP2C19.
 Muchas piseen metabolitos activos.

17. Interacciones
hepáticas

18. Sobredosis
 Es frecuente y rara vez letal si no hay coingesta.
 Los intentos de autoeliminación generalmente son con
polifarmacia.
 La presentación habitual es de depresión del SNC con
SV estables.
 Disartria
 Ataxia
 sedación

19. Sobredosis
 La administración IV para procedimientos conlleva un
mayor riesgo de depresión respiratoria porque hay una
mayor biodisponibilidad en SNC.
 La intoxicación severa puede presentarse como estupor
o coma.
 Debe tomarse en cuenta la intoxicación por propilen
glicol, el agente de las preparaciones IV.

20. Diagnóstico diferencial
 Se encontrará un coma con vitales normales, el dx
diferencial es con sedación:
 Ictus
 Meningitis/encefalitis
 Hipoglicemia
 TCE
 Otros sedantes (OH, barbitúricos, hidrato de cloral)

21. Diagnóstico
diferencial

22. Abordaje
 Laboratorio:
 No distingue presencia específica por agentes en el
urianálisis.
 Se detectan a las 3 hrs de ingeridas y permanecen
detectables hasta por 2 semanas.
 Glicemia por mm
 Niveles de acetaminofén
 EKG
 HCG sub ß

23. Abordaje
 ABC
 Saturación de O2
 Glicemia por mm
 Carbón activado y lavado no son de mayor
beneficio, ni la hemodiálisis.
 Lo indicado es observación no menor a 6 horas, y
soporte si es necesario.

24. Antídoto: FLUMAZENILO
 Antagonista inespecífico, no competitivo del receptor de
BZD.
 Usado para revertir la sedación por BZD post anestesia
o sedación post procedural y la sobredosis.
 El uso sigue siendo controversial: puede precipitar
convulsiones en pacientes con tolerancia. Este riesgo
aumenta si hay coingesta de pro convulsivantes
(antipsicóticos!!!).
 NO revierte la depresión respiratoria.

25. FLUMAZENILO
 La intoxicación con BZD rara vez es letal, por lo que los
beneficios del uso de flumazenilo suelen sobrepasar estos
riesgos.
 El mayor beneficio es que evita el uso de intubación, tac, y
punción lumbar si el paciente vuelve a la vigilia.
 Se recomienda consultar con expertos en toxicología previo a
su empleo.
CENTRONL INTOXICACIONES:
22 23 10 28

26. Abstinencia

27. Abstinencia

28. Mecanismo, signos y
prevención
 Cualquier suspensión abrupta o disminución brusca de
BZD puede generar abstinencia.
 La rapidez de la instauración depende de la vida ½ del
fármaco y sus metabolitos activos, y la intensidad de
múltiples factores
 Genética
 Peso
 Tolerancia
 Rapidez de la titulación hacia abajo.

29. Prevención
 Utilizar BZD de vida larga y/o codyuvancia,
mientras se hace una titulación lenta hacia abajo
por meses.
1er
Mes Lunes, miércoles y viernes
martes, jueves y fines de semana
2º mes Todos los días!
3er Lunes, miércoles y viernes
mes …

30. Manejo
 Fundamental reconocerlo pues puede ser letal.
 Iniciar aplicación iv de alguna BZD de vida larga (p ej
diazepam), buscando revertir los síntomas sin sedar al
paciente.
 Luego iniciar una titulación oral lenta hacia abajo.
 Ningún otro fármaco en esta abstinencia ha demostrado
ser igual de efectivo(ß bloqueadores, antipsicóticos,
etc.).

31. Coadyuvancia
 Sin embargo se puede razonar
farmacológicamente cuáles agentes pueden
coadyuvar con los síntomas del paciente mientras
se hace la reducción.
 Moduladores alostéricos de GABA
 Tratamientos sedantes indicados como 2ª línea en
ansiedad
 Reguladores del ánimo,

32.  Muchas gracias!!!