1. Receptores tirosin cinasa
Fosforilación de proteína tirosina como
mecanismo para la transducción de señal
Duran Arturo
Góngora Jazmín
Salgado Aleza

2. Proteinas tirosinas cinasas
 Enzimas que fosoforilan residuos
específicos de tirosina en sustratos
proteícos.
 Mecanismo de transducción
consecuencia de: evolución de los
organismos multicelulares.
 90 diferentes

3. Regulación Mutaciones
 Crecimiento
 División
 No se regulan
 Diferenciación  División cel
 Supervivencia descontrolada
 Unión con la Matriz  Cáncer
Extracelular
 Migración de
células

4. Se dividen en dos grupos:
 Proteínas • Proteínas tirosinas
tirosinas cinasas cinasas
receptoras (RTK) citoplasmáticas
 Activan • Activan
directamente: indirectamente:
◦ Factores de ◦ Señales
crecimiento extracelulares
◦ Insulina ◦ 32 TK
◦ 60 RTK

5. Dimerización mediada por un ligando

6. Dimerización mediada por un receptor

7. Activación de la proteína cinasa
 Los sitios de autofosforilación
función doble:
◦ Regular actividad de cinasa
◦ Funcionar como sitio de unión para las
moléculas de señalización
citoplasmática.

8. Después de la fosforilación
 Asa de activación se estabiliza en
posición alejada del sitio de unión con
el sustrato  activación del dominio
cinasa
 Una vez activado, las subunidades
receptoras se fosforilan una a las
otras.
 Sitios de autofosforilación: unión para
las proteínas de señalización celular.

9. Poteina-proteina dependientes
de la fosfoliración
 SH2 (Src-homología 2)
 PTB (Dominio de unión con
fosfotirosina)
 Las proteínas de señalización se
relacionan con los receptores de
proteínas tirosinas cinasas.

10. Activación de las vías de
señalización en dirección 3’
 Al activarse el receptor se producen
complejos de señalización.
 Grupos de proteínas de señalización:
◦ Adaptadoras
◦ Acoplamiento
◦ Factores de transcripción
◦ Enzimas

11. Terminación de la respuesta
 Autofosforilación de los residuos de
tirosina actúan cómo:sitio de unión
para Cb1.
 Se une al receptor
 Una molécula de ubiquitina, se une de
manera covalente para degradar
proteínas.

12. La vias de Cinasa de Ras-Map
 30% de todos los cánceres contienen
versiones mutantes de los genes RAS
 Ras es una GTP-asa que se mantiene en
la superficie interna de la membrana
plasmática
 Su función es similar a las proteinas G

13. Las Proteinas Ras se encuentran
en dos formas
Ras-GTP. Activa proteinas de señalización
Ras Inactiva. Se desactiva por la hidrolisis de
su GTP unido a GDP
Ras se favorece por medio de distintas
proteínas accesorias

14. Proteinas Activadoras de GTP-
asa (GAP)
 Las proteínas G tienen la capacidad
de hidrolizar un GTP unido pero se
acelera con GAP
 Reducen el tiempo de una reacción
 Mutaciones: Neurofibromatosis 1

15. Factores de Intercambio de
Nucleotido de Guanina (GEF)
 Una proteína G se activa cuando un
GDP se sustituye por GTP
 GEF estimula la disociación de GDP

16. Inhibidores de Disocion del
nucleotido de Guanina (GDI)
 GDI inhiben la liberacion de GDP asi
que mantienen la proteina G inactiva

17.  La actividad de estas proteínas accesorias
estan reguladas por otras proteínas
 Ras componante de la cascada de la
cinasa de MAP-Ras
 Esta vía se activa cuando un factor de
crecimiento se une con el dominio
extracelular de su RTK

18.  Sos es un factor de de intercambio de
nucleótido de Guanina para Ras y
activarlo
 Como resultadoGDP se libera por
GTP
 Raf es un proteína activada por la
fosfoliración de Raf, que esta activa a
MAP