7. Presentan buena absorción por vía oral (entre 70 a 100%)
Las concentraciones pico en plasma se obtienen entre 2 y 6 horas.
Se distribuyen por el agua corporal total y los tejidos del cuerpo.
La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el LCR.
Sufren metabolismo principalmente hepático.
Son eliminados principalmente por el riñón.
FARMACOCINETICA
8. RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Mutación de la dihidroteroato
Aumento de la
capacidad de inactivar
o destruir la droga.
Producción de un
antagonista de la droga.
La creación de una vía
metabólica alterna para la
síntesis del acido fólico.
11. ↑efectos de anticoagulantes orales.
↑ acción de diuréticos tiazídicos, fenitoína y agentes
uricosúricos.
Sulfamidas desplazadas por indometacina,
fenilbutazona, salicilatos, probenecida y sulfinpirazona.
Actividad de sulfamidas ↓ al competir con procaína
Hipoglucemiantes
Anticonvulsivantes.
I
N
T
E
R
A
C
C
I
O
N
E
S
12. • Como se mencionó
anteriormente, el
sulfisoxazol puede
utilizarse en el
tratamiento de las ITU
no complicadas
cuando los patógenos
urinarios no son
resistentes a las
mismas. No
pertenecen a las
drogas de primera
línea para el
tratamiento de las ITU
Infecciones de
vías urinarias
• La combinación de
pirimetamina y
sulfadiacina es el
tratamiento de elección
para la toxoplasmosis.
Toxoplasmosis
• sulfonamidas,
particularmente el
sulfisoxazol y la
sulfadiacina, pueden ser
útiles al ser utilizados
como monoterapia
Nocardia
USO CLINICO
14. En 1968 se introdujo la combinación de trimetoprim-
sulfametoxasol.
Inicialmente la FDA la aprobó para el tratamiento de las IVU
crónicas, la neumonía por Pneumocystis Carinii, la
Shigellosis y la otitis media.
Hoy en día es uno de los antibióticos más usados en el
mundo.
HISTORIA
15. • Inhiben pasos
diferentes en el
metabolismo del ácido
fólico. Por esta razón
actúan de forma
sinérgica
Trimetoprim (TMP) y
el sulfametoxazol
(SMX)
• Inhibe de forma
competitiva la
dihidrofolato reductasa,
enzima indispensable
para la formación de
tetrahidrofolato que
representa el cofactor
activo en la síntesis de
purinas, timidina y DNA.
Trimetoprim
• Inhibe 50,000 veces más
la dihidrofolato reductasa
bacteriana que la de los
mamíferos y como los
seres humanos ingieren
ácido fólico en la dieta, el
efecto del tratamiento no
es un problema en los
mismos.
Como el TMP-
SMX
QUIMICA, MECANISMO DE ACCION
16. El TMP-SMX se
absorbe de forma
rápida y completa
(95%) a nivel del TGI
(El TMP en 2 horas y
el SMX en 4 horas).
El 45% del TMP y el
70% del SMX se
unen a proteínas. La
vida media
plasmática para el
TMP es de 6 a 17
horas vs. 9 horas
para el SMX
Estos compuestos
se eliminan como
metabolitos
inactivos o sin
modificación en un
80% por vía renal y
20% por vía
hepática. Se
necesita ajustar la
dosis si está
comprometida la
función renal.
FARMACOCINETICA
17. RESISTENCIA BACTERIANA
La resistencia al TMP-
SMX es más baja que
la que se presenta a
cada uno de los
componentes
aislados, debido a que
tienen que producirse
modificaciones en
diferentes pasos de la
vía metabólica.
Estas resistencia
puede estar
mediada por
plásmidos o
mutaciones
genéticas. La
resistencia
bacteriana ha
aumentado
progresivamente lo
que podría limitar
su uso en un
futuro.
19. Efectos adversos gastrointestinales: Puede producir anorexia,
náuseas, vómito y diarrea en un 10% de los pacientes.
Reacciones de Hipersensibilidad: Principalmente en la
forma de rash o fiebre; ocurre en el 3 al 5% de los pacientes.
Las reacciones de hipersensibilidad son más frecuentes en
los pacientes con VIH.
Otros: Hipercalemia, meninigitis aséptica y
meninigoencefalitis, eritema multiforme (< 1), síndrome de
Steven Johnson, anemia aplásica, agranulocitosis,
trombocitopenia, hemólisis, necrosis hepática fulminante,
hepatitis y nefritis Intersticial
TOXICIDAD E INTERACCIONES
Interacciones: Potencia efecto de Warfarina, hipoglicemientes
orales, Fenitoína y Metrotexate, por desplazarlos de las proteínas.
20. USOS CLINICOS
Órgano o Sistema Respiratorio
Genitourinario: 1. Infecciones urinarias
no complicadas (por patógenos no
resistentes). Es de primera elección
2. IVU crónica o recurrente (por
patógeno sensible)
3. Prostatitis, orquitis y epididimitis.
1. Exacerbaciones agudas de la bronquitis
crónica.
2. Neumonía por Legionella y Pneumocystis
Carinii.
3. Nocardiosis, ya sea pulmonar o en otros
órganos.
4. Granulomatosis de Wegener, (limitada a
pulmón o sin vasculitis diseminada)
5. Neumonía Adquirida en la Comunidad (Aunque
hay muchos neumococos resistentes
ORL:
1. Sinusitis aguda.
2. Otitis media aguda.
Tracto Gastrointestinal
1. Diarrea del viajero causada por E. Coli
productora de enterotoxinas.
2. Shigellosis, isosporiasis , ciclosporiasis, fiebre
tifoidea (Salmonela) y diarrea por Vibrio Cólera.
3. Profilaxis de los pacientes con alto riesgo de
desarrollar peritonitis bacteriana primaria.
21. • El TMP-SMX se encuentra
disponible para administración por
vía oral en tabletas y en
suspensión.
Vía de
administración
• Para la mayoría de las indicaciones
en la práctica clínica se utiliza la
dosis de 160-800 mg cada 12 horas
por 7 a 14 días, dependiendo del
tipo y la severidad de la infección.
Ajustes
posológicos
• Tabletas de 80-400 mg y 160-800
mg (Bactrim Forte) y suspensión
con 40-200 mg por cada 5 ml.Presentación
PRESENTACION Y DOSIS
23. Los antisépticos urinarios inhiben el crecimiento de varias bacterias
comúnmente implicadas en las infecciones del tracto urinario.
Sólo alcanzan concentraciones terapéuticas en la orina, la pelvis renal y la
vejiga, incluso cuando se administran por vía oral.
MECANISMO DE ACCION
24. Es un antiséptico urinario bactericida cuya acción se debe
a la formación de formaldehido.
Cualquier aumento del pH urinario tiene como consecuencia la
no descomposición del compuestoy por lo tanto la no acción
como antiséptico.
METAMINA
Esto puede ocurrir en las infecciones por microorganismos
desdobladores de urea (como el Proteus y P. Aeruginosa)
que aumentan el pH urinario y disminuyen la acción de la
metenamina.
25. ESPECTRO DE ACTIVIDAD
Prácticamente todas las
bacterias son sensibles al
formaldehido. Una ventaja
adicional es que los
microorganismos no
desarrollan resistencia al
formaldehido.
Las bacterias
desdobladoras de urea
son difíciles de tratar
porque elevan el pH y
así impiden la
formación de
formaldehido, lo que
hace necesario la
administración
concomitante de
ácidos para acidificar
la orina, como el ácido
mandélico e hipúrico.
El antiséptico es
particularmente útil
cuando los
microorgansimos
implicados en la
infección son la E. Coli,
la mayoría de
uropatógenos gram (-) y
los estafilococos Aureus
y Epidermidis.
26. Se absorbe por vía oral.
Si no se protege con cubierta entérica, un 10 a 30 % se descompone por acción del jugo
gástrico.
No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas y por el pH cercano a 7.4 en el mismo, no
se descompone en formaldehido que es la sustancia que posee la actividad antiséptica.
No alcanza concentraciones adecuadas en otros tejidos.
Es eliminada por vía renal, en donde el pH urinario bajo favorece la descomposición a formaldehido.
FARMACOCINETICA
27. TOXICIDAD
Molestias
gastrointestinales:
Especialmente
cuando se usan
dosis altas (mayores
a 2 g/día).
Polaquiuria y disuria:
Pueden presentarse si
se utilizan dosis altas
(entre 4 y 8 g/día por
más de 3 semanas).
Hematuria y
albuminuria: :
Pueden
presentarse si se
utilizan dosis altas
(entre 4 y 8 g/día
por más de 3
semanas).
Rash cutáneo: Pueden
presentarse si se
utilizan dosis altas
(entre 4 y 8 g/día por
más de 3 semanas).
28. Se recomienda el uso
de metenamina para el
tratamiento supresor
de la bacteriuria en
pacientes con
infecciones urinarias
crónicas. No es una
droga de primera línea
en IVU aguda. Viene en
tabletas de 500 mg. .
USO CLINICO
29. Es un antiséptico urinario que puede serbactericida o bacteriostática
dependiendo de las concentraciones alcanzadas en la orina.
Corresponde a un nitrofurano sintético.
Las bacterias sensibles a la droga rara vez crean resistencia durante la
terapia. Su actividad antibacteriana es mayor en presencia de una orina
ácida.
NITROFURANTOINA
Espectro de Actividad
Es activa contra la mayoría de las cepas de E. Coli y
enterococos. La mayoría de las especies de Proteus y
Pseudomonas y algunas de Enterobacter y Klebsiella son
resistentes.
30. Se absorbe por vía oral de manera rápida y completa.
No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas por su rápida eliminación.
Su vida media plasmática es de 20 minutos a 1 hora.
El 40% de la droga se excreta sin ser metabolizada por la orina.
La excreción renal depende de la tasa de filtración glomerular
La nitrofurantoína produce orina color café.
FARMACOCINETICA
31. TOXICIDAD - USO CLINICO
Molestias
gastrointestinales:
nauseas, vómito y
diarrea;
corresponden a los
efectos adversos
más frecuentes.
Reacciones de
hipersensibilidad:
Pueden aparecer
escalofríos, fiebre,
leucopenia,
granulocitopenia, anemia
hemolítica, colestasis y
daño hepatocelular.
•En el tratamiento de
ITU con
microorganismos
sensibles a la
nitrofurantoína.
•Como profilaxis
cuando se presentan
ITU recurrentes.
•Como profilaxis en la
bacteriuria post-
prostatectomia.
Hinweis der Redaktion
Y su uso determinó una disminución de morbilidad y mortalidad por enfermedades infecciosas, pero con el advenimiento de los antibióticos limitó su utilidad médica, aunque aun siguen ocupando un lugar en la terapia antibacteriana.
El descubrimiento de las sulfamidas (1932) tiene su origen a partir del prontosil, colorante azoico que contiene el grupo sulfonamida.
Domagk en 1935 advirtió que el prontosil protegía frente a las infecciones por estreptococo en el ratón, en los que se comportaba como profármaco que solo era activo in vivo ya que era necesario la rotura del enlace azo en los tejidos para que el prontosil liberase p-aminobenceno sulfonamida (sulfonamida), considerada la parte activa de la molécula. A Domagk se le concedió el premio nobel en 1938 por este descubrimiento.
En 1961 se sintetiza la trimetropina con un mecanismo de acción complementario al de las sulfasmidas como antimetabolito del ácido fólico. El uso combinado de una sulfonamida (sulfametoxazol) con trimetropina (cotrimoxazol)
MANDELL 501
Los mutantes resistentes a la
daptomicina tienen un mayor potencial transmembrana comparado
con la cepa original sensible
Dado que la daptomicina no alcanza una concentración
elevada en el tejido óseo y que podrían aparecer resistencias
durante el tratamiento, algunos investigadores han sugerido usar dosis
altas de daptomicina (es decir, 8-10 mg/kg/día) y administrar otro fármaco
con buena penetración en el tejido óseo.
a infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos (ICPTB)
A pesar de estas publicaciones,
otras han mostrado el fracaso de la daptomicina en el tratamiento
de las infecciones por ERV, sobre todo bacteriemia y endocarditis,
con la aparición de cepas resistentes durante el tratamiento
con el fármaco.
Por tanto, debido al elevado porcentaje de daptomicina que está
unida a proteínas, las CMI relativamente altas de daptomicina que
presentan los enterococos y la posibilidad de desarrollo de resistencia
durante el tratamiento, se debe considerar una pauta de dosis alta de
daptomicina (p. ej., 8-10 mg/kg/día) asociada a otro fármaco activo
para las infecciones enterocócicas graves182. La daptomicina en dosis
altas se ha usado con éxito asociada a la administración de rifampicina
y gentamicina en un caso de endocarditis por ERV sobre válvula
protésica, así como con gentamicina y ampicilina en dosis altas en
un paciente con endocarditis por ERV sobre válvula nativa. Esta estrategia
puede aumentar la actividad de la daptomicina y evitar la aparición
de cepas con menor sensibilidad al fármaco
Debido a la interacción inhibitoria entre la daptomicina y el
surfactante pulmonar descrita antes, la daptomicina (4 mg/kg/día)
fue inferior que el fármaco de comparación (ceftriaxona, 2 g/día)
en un ensayo clínico de neumonía extrahospitalaria199. Por tanto, la
daptomicina no debería usarse en el tratamiento de las infecciones
pulmonares, a menos que el proceso respiratorio sea secundario
a la diseminación hematógena de la infección (sobre todo por
S. aureus)
MANDEL 501
Derivado del Streptomyces roseosporus
Desarrollada en 1985 por la compañía Eli Lilly.
Los estudios clínicos iniciales de seguridad, que utilizaron daptomicina en dosis fraccionada dos veces al día, mostraron una incidencia elevada de miopatía asociada al uso del fármaco, razón por la que se detuvo el proceso de desarrollo. Posteriormente, en 1997, y en respuesta a la emergencia de infecciones por cocáceas grampositivas difíciles de tratar, Cubist Pharmaceuticals retomó los estudios iniciales y demostró que la toxicidad muscular antes descrita se relacionaba con el fraccionamiento de la dosis y que, cuando daptomicina era utilizada una vez al día, era segura y efectiva. Este fue el punto de partida para estudios ulteriores que permitieron la aprobación de la molécula para su uso clínico, tanto en E.U.A. como en Europa (años 2003 y 2006, respectivamente)3-8.
La dosis prescrita en función de la
infección subyacente debería administrarse cada 48 horas en pacientes
con un aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min; los efectos
secundarios, sobre todo la miotoxicidad, deberían monitorizarse
estrechamente en estos pacientes. En quienes estén sometidos a
hemodiálisis, la dosis del día correspondiente debería administrarse
después de que aquélla haya sido completada. La posología óptima de
la daptomicina en pacientes sometidos a tratamiento sustitutivo continuo
de la función renal está actualmente en estudio, mientras que en
aquellos pacientes con una insuficiencia hepática leve (clase B de
Child-Pugh) no requiere ajustes.
La imagen 1 es toxoplasmosis ocular
Los lipopéptidos cíclicos son una nueva clase de antimicrobianos que se desarrollaron durante la década de los años setenta, aunque no se llegó a usarlos en humanos, como una alternativa potencialmente de mayores actividad y seguridad que los glucopéptidos para el tratamiento de infecciones producidas por bacterias sensibles. Hasta ahora, el único agente aprobado para su uso en humanos es la daptomicina. Este antibiótico, rápidamente bactericida, posee un potente efecto contra una amplia variedad de bacterias grampositivas. Actúa penetrando en la pared celular bacteriana, mediante la presencia de iones calcio en el medio, con la consiguiente formación de poros, pérdida del potencial eléctrico de membrana e inhibición de la síntesis de peptidoglucano. La salida de iones del espacio intracelular bacteriano produce una rápida muerte celular37.
Por lo general bien tolerada
MANDELL 501
Los mutantes resistentes a la
daptomicina tienen un mayor potencial transmembrana comparado
con la cepa original sensible
Los lipopéptidos cíclicos son una nueva clase de antimicrobianos que se desarrollaron durante la década de los años setenta, aunque no se llegó a usarlos en humanos, como una alternativa potencialmente de mayores actividad y seguridad que los glucopéptidos para el tratamiento de infecciones producidas por bacterias sensibles. Hasta ahora, el único agente aprobado para su uso en humanos es la daptomicina. Este antibiótico, rápidamente bactericida, posee un potente efecto contra una amplia variedad de bacterias grampositivas. Actúa penetrando en la pared celular bacteriana, mediante la presencia de iones calcio en el medio, con la consiguiente formación de poros, pérdida del potencial eléctrico de membrana e inhibición de la síntesis de peptidoglucano. La salida de iones del espacio intracelular bacteriano produce una rápida muerte celular37.
