ph

1. ‫الرحیم‬ ‫الرحمن‬ ‫هللا‬ ‫بسم‬

2. ‫ل‬‫سلو‬ ‫های‬‫ایند‬‫ر‬‫ف‬ ‫در‬: pH -‫نقش‬
‫هاو‬‫ن‬‫یو‬‫انتقال‬‫و‬‫ز‬‫وآپوپتو‬ ‫تکثیر‬‫مانند‬‫ل‬‫سلو‬ ‫وآنزیمی‬ ‫بافتی‬‫های‬‫فعالیت‬ ‫در‬‫سلولی‬‫ن‬‫و‬‫در‬...‫نقش‬ pH –
‫د‬‫ر‬‫دا‬.
‫است‬‫ی‬‫ر‬‫و‬‫ضر‬ ‫سیتواسکلتی‬‫های‬‫برهمکنش‬‫و‬‫ل‬‫یکو‬‫ز‬‫و‬‫انتقال‬‫مانند‬‫ایندهایی‬‫ر‬‫ف‬ ‫در‬‫آن‬‫تنظیم‬.
-‫بین‬‫معموال‬‫سیتوپالسم‬‫ی‬‫بافر‬‫ظرفیت‬‫و‬‫ن‬‫یو‬‫انتقال‬‫های‬‫مکانیزم‬‫وسیله‬ ‫به‬‫یوتی‬‫ر‬‫یوکا‬‫های‬‫ل‬‫سلو‬7-7/4‫کنند‬‫می‬‫حفظ‬. pH
‫یوتی‬‫ر‬‫یوکا‬‫های‬‫ل‬‫سلو‬ ‫در‬‫و‬ ‫غشا‬‫در‬‫شده‬‫واقع‬ ‫تونی‬‫و‬‫پر‬‫های‬‫پمپ‬‫کمک‬‫به‬‫ها‬‫ی‬‫باکتر‬‫در‬ pH -‫تنظیم‬
‫گیرد‬‫می‬‫ت‬‫ر‬‫صو‬. Na/HCo3‫ت‬‫ر‬‫پو‬‫وسیم‬Cl/HCo3‫و‬Na/H‫های‬‫ت‬‫ر‬‫پو‬ ‫انتی‬‫وسیله‬‫به‬
‫سلولی‬‫ایندهای‬‫ر‬‫ف‬ ‫بر‬: pH -‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫ر‬‫اث‬
‫ها‬ ‫انزیم‬ ‫برخی‬‫فعالیت‬‫و‬DNA 1-‫و‬‫ها‬‫تئین‬‫و‬‫پر‬‫سنتز‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬
2-‫ها‬‫ل‬‫توبو‬‫و‬‫میکر‬‫تجزیه‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫و‬‫ها‬‫ماهیچه‬‫انقباض‬
3-‫سلولی‬‫وتقسیم‬ ‫تکثیر‬ ‫القاء‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬
2

3. ‫از‬7/2‫به‬7/5‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫که‬ ‫میشود‬ pH -‫شدو‬‫ر‬‫های‬‫ر‬‫فاکتو‬‫و‬‫ها‬‫ن‬‫مو‬‫ر‬‫هو‬‫مانند‬‫هایی‬‫محرک‬...‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫سبب‬
‫د‬‫ر‬‫دا‬‫دنبال‬‫به‬‫ا‬‫ر‬ ‫سلولی‬ ‫متابولیسم‬.
‫در‬‫ل‬‫سلو‬ ‫متابولیک‬‫های‬‫فعالیت‬ ‫یک‬‫ژ‬‫فیزیولو‬‫محدوده‬‫که‬ ‫یابد‬‫می‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ pH -‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫با‬‫کلی‬‫ر‬‫طو‬‫به‬
‫دیگرمیباشد‬ ‫های‬. NTP‫و‬ATP ‫به‬‫از‬‫حاصل‬ ‫اد‬‫ز‬‫ا‬‫ی‬‫ژ‬‫انر‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫علت‬‫لیز‬‫و‬‫هیدر‬
‫میکند‬‫عمل‬‫شد‬‫ر‬‫ل‬‫کنتر‬‫در‬‫ثانویه‬‫پیامبر‬ ‫یک‬‫عنوان‬ ‫به‬‫ل‬‫سلو‬. pH-
Ph=4/5-5/5‫ای‬‫ر‬‫دا‬‫وم‬‫ز‬‫ولیزو‬pH=4-6 -‫ای‬‫ر‬‫دا‬‫گیاهی‬‫واکوئل‬ ‫و‬‫وم‬‫ز‬‫اندو‬‫مانند‬‫سلولی‬‫ن‬‫و‬‫در‬‫های‬‫ارگانل‬
‫میگردد‬‫ها‬‫تئین‬‫و‬‫پر‬‫ن‬‫اسیو‬‫ر‬‫دناتو‬‫در‬‫تسهیل‬‫سبب‬‫که‬‫میباشد‬.
‫ایجاد‬‫آن‬‫دنبال‬‫به‬‫و‬‫وتقسیم‬ ‫شد‬‫ر‬‫ایندهای‬‫ر‬‫ف‬ ‫در‬‫ل‬‫سلو‬ ‫ست‬‫ر‬‫ناد‬‫عملکرد‬ ‫سبب‬pH -‫غیرعادی‬‫ات‬‫ر‬‫تغیی‬
‫میکند‬‫وسرطان‬ ‫ها‬‫ی‬‫بیمار‬.
Volume 171, number 2 FEBS 1503 .
.

4. ‫روش‬‫گیری‬ ‫اندازه‬ ‫های‬pH‫درون‬‫سلولی‬:
1-‫شناساگرهای‬ ‫از‬ ‫استفاده‬‫فلورسنت‬
2-‫هسته‬ ‫مغناطیس‬ ‫رزونانس‬‫ای‬(P-NMR)
3-‫به‬ ‫حساس‬ ‫میکروالکترودهای‬pH
4

5. Fluorescent measurement –
‫فلورسنت‬ ‫شناساگرهای‬ ‫خصوصیات‬:
pH ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫انها‬ ‫تحریک‬ ‫وشدت‬ ‫موج‬ ‫طول‬ ‫که‬ ‫فلورسنتی‬ ‫های‬ ‫شناساگر‬ ‫از‬ ‫–استفاده‬
‫شوند‬ ‫می‬ ‫سلول‬ ‫وارد‬ ‫لیپید‬ ‫در‬ ‫حل‬ ‫قابل‬ ‫استرهای‬ ‫شکل‬ ‫-به‬
pH -‫به‬ ‫وابسته‬ ‫نیز‬ ‫ها‬ ‫مولکول‬ ‫این‬ ‫فلورسنس‬ ‫شدت‬
-‫مولکول‬ ‫خالص‬ ‫بار‬ ‫به‬ ‫وابسته‬ ‫انها‬ ‫پایداری‬ ‫میزان‬
‫موثرند‬pH –‫سنجش‬ ‫در‬ ‫تحریک‬ ‫شدت‬ ‫و‬ ‫محیطی‬ ‫فاکتورهای‬
‫و‬ ‫اسان‬ ‫عملکرد‬ ‫با‬ ‫هجومی‬ ‫غیر‬ ‫تکنیک‬‫باال‬ ‫حساسیت‬‫برای‬‫سلول‬ -
‫معایب‬:‫خارجی‬ ‫های‬ ‫ترانسپورتر‬ ‫وسیله‬ ‫به‬ ‫الودگی‬ ‫همچنین‬ ‫و‬ ‫ترانسپورترها‬ ‫مهار‬
5

6. 6

7. -‫ل‬‫سلو‬‫به‬ ‫فلورسنس‬‫ترکیبات‬‫انتقال‬ ‫های‬‫روش‬:
Microinjection-1
Scrape loading-2
carrier-mediated endocytosis-3
prodrug-4
‫های‬‫نگ‬‫ر‬‫به‬ ‫شیمیایی‬‫ات‬‫ر‬‫تغیی‬‫کمک‬‫به‬‫دار‬‫ر‬‫با‬ ‫نفوذ‬ ‫قابل‬‫غیر‬ ‫های‬‫نگ‬‫ر‬prodrug ‫روش‬ ‫در‬
‫میشود‬‫تجزیه‬‫دار‬‫ر‬‫با‬ ‫فلورسنت‬ ‫شکل‬‫به‬ ‫سلولی‬‫های‬‫ز‬‫ا‬‫ر‬‫است‬‫توسط‬ ‫ها‬ ‫ل‬‫مولکو‬‫این‬ ‫سپس‬‫میشود‬‫تبدیل‬ ‫بار‬ ‫بی‬‫نفوذپذیر‬(‫اس‬ ‫استرهای‬‫مانند‬‫تات‬
‫فلورسنت‬ ‫های‬ ‫ل‬‫مولکو‬‫به‬ ‫ل‬‫سلو‬‫به‬‫ود‬‫ر‬‫و‬ ‫از‬‫پس‬‫که‬ ‫فلورسین‬‫دار‬‫ر‬‫با‬‫میسوند‬‫تبدیل‬‫اد‬‫ز‬‫ا‬).
7

8. ‫ها‬‫ر‬‫فو‬‫ر‬‫فلو‬ ‫انواع‬:
-‫پایین‬ ‫ی‬‫پذیر‬‫وحالل‬ ‫ی‬‫پایدار‬ pH -‫نگ‬‫ر‬‫ارگانیک‬ ‫های‬:‫در‬‫شده‬ ‫استفاده‬‫ترکیبات‬‫اولین‬‫سنجش‬
‫ه‬‫ز‬‫اندا‬‫تسهیل‬‫ا‬‫ر‬‫ها‬‫ل‬‫مولکو‬‫و‬‫ماکر‬‫با‬‫شدن‬‫گه‬‫و‬‫بیوکانژ‬‫ایند‬‫ر‬‫ف‬‫انها‬‫کوچک‬‫میکند‬
‫مثال‬:‫آن‬‫ومشتقات‬‫سین‬‫ر‬‫فلو‬
-‫یکی‬‫ژ‬‫بیولو‬‫های‬‫ر‬‫فو‬‫ر‬‫فلو‬:‫از‬‫یادی‬‫ز‬ ‫ی‬‫مقادیر‬‫بیان‬‫اما‬‫ند‬‫ر‬‫دا‬ ‫ی‬‫بیشتر‬ ‫ی‬‫پایدار‬‫ارگانیک‬‫های‬‫نگ‬‫ر‬ ‫به‬ ‫نسبت‬‫تئین‬‫و‬‫پر‬‫ت‬‫های‬‫ولید‬
‫میگردد‬‫سمی‬‫های‬‫پاسخ‬ ‫القائ‬‫و‬‫ی‬ ‫واکنش‬ ‫اکسیزنی‬‫های‬‫گونه‬ ‫تولید‬‫سبب‬‫ر‬‫نو‬‫کننده‬.
(GFP ‫مثال‬:‫سنت‬‫ر‬‫فلو‬ ‫سبز‬ ‫های‬‫تئین‬‫و‬‫پر‬(
-‫کوانتومی‬‫نقاط‬:‫نانوکریستال‬‫کوچک‬ ‫ه‬‫ز‬‫بااندا‬‫هایی‬(5-50)‫که‬‫سانا‬‫ر‬‫ونیمه‬‫قابل‬‫انها‬‫طیفی‬ ‫های‬‫ویژگی‬
‫و‬ ‫است‬‫ل‬‫کنتر‬‫د‬‫ر‬‫دا‬‫سنس‬‫ر‬‫فلو‬ ‫نشر‬‫ه‬‫ر‬‫ذ‬ ‫ه‬‫ز‬‫اندا‬‫اساس‬ ‫بر‬.‫سمیت‬ ‫علت‬ ‫به‬‫اما‬‫باالست‬‫نقاط‬ ‫این‬ ‫ی‬‫پایدار‬‫سلولی‬‫استفاد‬‫د‬‫ر‬‫مو‬‫کمتر‬‫ه‬
‫ار‬‫ر‬‫ق‬‫ند‬‫ر‬‫میگی‬
‫مثال‬:‫ات‬‫ر‬‫ونانوذ‬‫لیپوبیدها‬
8

9. -‫ارگانیک‬‫شناساگرهای‬:
1)‫فلورسین‬‫بر‬‫مبتنی‬ ‫های‬‫پروب‬:‫فلورسین‬ ‫شامل‬–‫فلورسین‬‫ی‬ ‫کربوکس‬-‫اسید‬‫سولفونیک‬‫فلورسین‬-‫آتتوفلورسین‬
BCECF –BCPCF
C SNARF-1‫و‬C SNARF-4F‫5و‬F‫ی‬‫دوگانه‬‫نشر‬ ‫وشناساگرهای‬SNARF‫و‬SNAFL‫و‬SNAFR 2)‫انتن‬‫ز‬‫بنزوگ‬ ‫های‬‫نگ‬‫ر‬:‫شامل‬
3)‫سیانین‬‫بر‬‫مبتنی‬ ‫های‬‫ب‬‫و‬‫پر‬:‫خنثی‬ ‫و‬‫اسیدی‬ ‫سیانین‬ ‫شناساگرهای‬
HPTC-EUROPIUM COMPLEX 4)‫کوچک‬ ‫ه‬‫ز‬‫اندا‬‫با‬‫هایی‬‫شناساگر‬:‫فلورن‬ ‫مشتقات‬ ‫شامل‬-
BODIPY ‫اسیدی‬ ‫محیط‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬:‫ها‬‫لیزوسنسور‬ ‫شامل‬-‫بر‬‫مبتنی‬ ‫های‬‫نگ‬‫ر‬ ‫و‬‫اکریدین‬ ‫های‬‫نگ‬‫ر‬ PH 5)‫شناساگرهای‬
9

10. 1-‫سین‬‫ر‬‫فلو‬:
‫هستند‬‫فلورسنت‬ ‫خاصیت‬ ‫فلورسین‬‫ن‬‫انیو‬ ‫دی‬ ‫و‬‫مونو‬ ‫اشکال‬ ‫تنها‬(‫ترتیب‬‫به‬‫کوانتومی‬ ‫ده‬‫ز‬‫با‬0/37‫و‬0/97.)
‫های‬‫گونه‬‫تشکیل‬ ‫علت‬‫به‬‫یافته‬ ‫کاهش‬‫جذب‬ ‫و‬‫میدهند‬‫نشان‬ ‫ا‬‫ر‬‫آبی‬ ‫شیفت‬‫آن‬pH‫به‬‫وابسته‬‫جذبی‬ ‫های‬‫طیف‬
‫پایدار‬(‫خنثی‬ ‫و‬‫ن‬‫کاتیو‬)‫است‬.
‫یابد‬ ‫می‬ ‫کاهش‬‫اسیدی‬. pH‫در‬‫آن‬‫فلورسنس‬ ‫شدت‬
10

11. -‫سین‬‫ر‬‫فلو‬ ‫ی‬ ‫کربوکس‬:
-‫کانژوگه‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫درون‬ ‫های‬ ‫ل‬‫بیومولکو‬‫با‬ ‫ل‬‫سلو‬‫از‬ ‫نشت‬‫علت‬‫به‬ ‫فلورسین‬‫ی‬ ‫کربوکس‬‫مشتقات‬‫میشوند‬.
‫میگیرد‬‫ار‬‫ر‬‫ق‬ ‫استفاده‬ ‫مورد‬‫کمتر‬‫است‬ ‫سیتوزولی‬. pH‫از‬‫کمتر‬‫که‬ ‫آن‬‫پایین‬Pk -‫علت‬‫به‬
-‫میشود‬ ‫استفاده‬ ‫استات‬ ‫دی‬ ‫فلورسین‬‫ی‬ ‫کربوکس‬ ‫صورت‬‫به‬‫اغلب‬(‫د‬‫ر‬‫دا‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫در‬‫ی‬‫بیشتر‬‫ی‬‫پایدار‬)
-‫سلولی‬‫آپوپتوز‬ ‫و‬‫ی‬‫پذیر‬‫یست‬‫ز‬‫ی‬ ‫بررس‬
-‫اسید‬ ‫سولفونیک‬ ‫سین‬‫ر‬‫فلو‬:
-‫د‬‫ر‬‫دا‬‫ی‬‫بیشتر‬ ‫قطبیت‬ ‫فلورسین‬‫ی‬ ‫کربوکس‬‫به‬‫نسبت‬.
‫میشود‬ ‫استفاده‬ ‫سولفورودامین‬ ‫اه‬‫ر‬‫هم‬‫به‬‫ی‬‫گلژ‬‫انس‬‫ر‬‫ت‬‫بخش‬ ‫در‬. pH -‫سنجش‬‫در‬
‫باشد‬ ‫می‬ ‫فلورسین‬‫ی‬ ‫کربوکس‬‫مشابه‬‫آن‬. pK -‫و‬ ‫طیفی‬‫خصوصیات‬
11

12. ‫نه‬‫ژ‬‫هالو‬ ‫های‬ ‫سین‬‫ر‬‫فلو‬:
(Pk=4/5(CDCF‫و‬Oregon green -‫مانند‬
-‫فلورسین‬‫مشابه‬‫جذبی‬ ‫و‬ ‫طیفی‬‫خصوصیات‬
‫میرود‬ ‫کار‬‫به‬‫گیاهی‬ ‫های‬ ‫ل‬‫سلو‬‫اسیدی‬ ‫های‬‫بخش‬ ‫در‬ ‫نور‬‫به‬‫وابسته‬. pH‫ات‬‫ر‬‫تغیی‬ ‫سنجش‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬CDCF-
:Rhodols-
‫وفلورسین‬‫رودامین‬‫از‬‫-هیبریدی‬
-‫مرئی‬‫ناحیه‬ ‫در‬ ‫باالیی‬ ‫مولی‬ ‫جذب‬ ‫ضریب‬‫ای‬‫ر‬‫دا‬
‫اسیدی‬ ‫محیط‬ ‫در‬) pH‫سنجش‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫ال‬‫)ایده‬pk=4/5 -‫ای‬‫ر‬‫دا‬
‫هستند‬ ‫تر‬ pHotostable -‫فلورسین‬‫ترکیبات‬‫به‬‫نسبت‬
12

13. :(BCECF) -2‫و‬7‫اتیل‬‫ی‬ ‫کربوکس‬‫بیس‬5‫سین‬‫ر‬‫فلو‬‫ی‬ ‫کربوکس‬
‫میشود‬ ‫استفاده‬. ER ‫تحریک‬‫و‬ ‫جانوری‬‫و‬ ‫گیاهی‬ ‫های‬‫ل‬‫سلو‬‫در‬ ‫دوگانه‬ pH -‫یک‬ ‫عنوان‬ ‫به‬‫شناساگر‬ -
‫میدهد‬ ‫نشان‬pH ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫با‬ ‫قرمز‬‫شیفت‬ ‫ویک‬ pH‫به‬ ‫حساس‬‫ان‬ ‫–جذب‬
‫فیزیولوژیک‬pH‫محدوده‬‫در‬Pk=7 -‫ای‬‫ر‬‫دا‬4-5‫و‬ ‫منفی‬‫ر‬‫با‬
-‫سلولی‬ ‫فضاهای‬‫در‬ ‫تجمع‬ ‫عدم‬
‫غشاء‬ ‫در‬‫نفوذ‬ ‫(قابل‬AM-BCECF -‫آن‬ ‫استرهای‬(
‫سریع‬photobleaching -‫معایب‬:
13

14. :Benzoxanthene Dyes-2
(seminapHthofluorones)SNAFR-
(seminapHthofluoresceins)SNAFL-
(seminapHthorhodafluor)SNARF-
‫باال‬ ‫موج‬ ‫ل‬‫طو‬‫با‬ ‫سلولی‬ ‫درون‬pH -‫های‬‫شناساگر‬
‫هستند‬ ‫فلورفور‬ ‫در‬ ‫نفتال‬ ‫و‬‫ن‬‫جزءبنز‬‫یک‬‫ای‬‫ر‬‫دا‬‫مولکولها‬‫این‬ ‫-تمامی‬
-‫هستند‬ ‫باالیی‬‫کوانتومی‬ ‫ده‬‫ز‬‫با‬‫ای‬‫ر‬‫دا‬
-‫د‬‫ر‬‫دا‬ ‫قرمز‬‫به‬ ‫شیفت‬ ‫انها‬‫جذب‬ ‫ماکزیمم‬ ‫و‬ ‫باالست‬ ‫ی‬‫باز‬‫ایط‬‫ر‬‫ش‬ ‫در‬ ‫جذبی‬‫ایب‬‫ر‬‫ض‬
‫میگیرند‬‫ار‬‫ر‬‫ق‬ ‫استفاده‬ ‫مورد‬‫نوری‬‫فیبر‬. pH -‫سنسورهای‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬‫که‬‫هستند‬ ‫دوگانه‬‫نشروتحریک‬ ‫خصوصیات‬‫ای‬‫ر‬‫دا‬
14

15. :C-SNARF- -1
‫ل‬‫وسیتوزو‬‫ی‬‫میتوکندر‬ ‫و‬‫هسته‬ ‫در‬ pH‫دقیق‬‫–تعیین‬
Pk=7/3 -‫پایین‬‫کوانتومی‬ ‫ده‬‫ز‬‫با‬(‫اسیدی‬‫ایط‬‫ر‬‫ش‬‫در‬)‫و‬
-‫محیط‬ ‫و‬ ‫دما‬‫از‬ ‫متاثر‬‫آن‬ ‫طیفی‬ ‫خصوصیات‬-
-‫میکند‬‫پیدا‬ ‫شیفت‬ ‫باالتر‬ ‫های‬ ‫موج‬ ‫ل‬‫طو‬‫به‬‫فنولیک‬ ‫ساختار‬‫ن‬‫دپروتوناسیو‬‫با‬.
:C-SNARF-4F-
‫است‬ ‫مناسب‬‫اسیدی‬‫یا‬ ‫سیتوزولی‬. pH‫سنجش‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬‫که‬ PK=6/5-
:C-SNARF-5F-
15

16. :Cyanine-Based pHi Indicators-3
‫ند‬‫ر‬‫دا‬‫ونشر‬‫جذب‬(‫ی‬‫ساز‬‫ر‬‫اشکا‬ ‫حساسیت‬‫ایش‬‫ز‬‫واف‬ ‫ل‬‫سلو‬‫به‬‫صدمه‬ ‫کاهش‬) IR ‫ناحی‬ ‫در‬‫ه‬ -
‫سریع‬ pHotobleaching -‫اما‬ ‫باال‬ ‫مولی‬‫جذب‬‫ضریب‬
(PET -‫القا‬‫الکترون‬‫انتقال‬ ‫های‬‫پروب‬ ‫و‬‫نشده‬‫الکیله‬‫ایندولیوم‬ ‫های‬‫ر‬‫ساختا‬‫ء‬‫نور‬ ‫با‬ ‫شده‬(
-‫خنثی‬ ‫و‬‫اسیدی‬ ‫سیانین‬ ‫های‬‫نگ‬‫ر‬
16

17. ‫خنثی‬ ‫های‬ ‫محیط‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬: pH 4-‫شناساگرهای‬
‫قابل‬‫ل‬‫سلو‬‫به‬‫نفوذ‬-‫سمی‬ ‫غیر‬-‫کوانتومی‬ ‫ده‬‫ز‬‫با‬0/06 :Europium complex-
pHotostable‫و‬pk=7 ‫آب‬ ‫در‬ ‫حل‬‫قابل‬- : -‫ن‬‫ر‬‫فلو‬
‫باشد‬ ‫می‬‫مطلوب‬. ratiometric‫سنجشهای‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬‫که‬‫است‬ ‫وجذبی‬‫ی‬‫نشر‬ ‫های‬‫طیف‬ ‫در‬ ‫پ‬‫ر‬‫شا‬‫ایزوبستیک‬ ‫نقاط‬‫ای‬‫ر‬‫دا‬
Pk=7/3 ‫ونفوذناپذیر‬‫اب‬ ‫در‬ ‫حل‬‫قابل‬‫به‬‫با‬ ‫ل‬‫سلو‬ :)HPTC ‫اسید‬ ‫سولفونیک‬ ‫ی‬‫تر‬ ‫ن‬‫پیر‬ ‫ی‬ ‫کس‬‫و‬‫هیدر‬( -
‫میگردد‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫د‬‫ر‬‫هاوا‬‫لیپوزوم‬ ‫واسطه‬‫به‬ ‫انتقال‬‫یا‬‫میکرواینجکشن‬ ‫طریق‬‫از‬.
‫ها‬‫لیپوزوم‬ ‫در‬ ‫شده‬ ‫محصور‬ ‫های‬ ‫ل‬‫مولکو‬‫هدفدار‬ ‫سلولی‬ ‫درون‬‫اننتقال‬ ‫همچنین‬ ‫و‬ ‫غشاء‬‫لیز‬ ‫و‬ ‫ی‬ ‫همجوش‬‫تشخیص‬ ‫در‬
‫د‬‫ر‬‫دا‬‫نقش‬.
17

18. ‫اسیدی‬‫های‬ ‫محیط‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬: Ph 5-‫شناساگرهای‬
-‫ها‬‫ر‬‫لیزوسنسو‬:
‫باشد‬ ‫می‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫غشای‬‫به‬‫نفوذ‬ ‫قابل‬‫ادانه‬‫ز‬‫آ‬‫که‬ ‫است‬ ‫ضعیف‬ ‫باز‬‫یک‬ ‫با‬ ‫شده‬‫لینک‬ ‫فلورفور‬‫یک‬ ‫ی‬‫محتو‬.
‫میشوند‬ ‫مجتمع‬‫اسیدی‬ ‫های‬ ‫ارگانل‬ ‫در‬ ‫شدن‬‫پروتونه‬ ‫هنگام‬‫به‬‫هستندکه‬‫تروپیک‬‫اسیدو‬ ‫ها‬‫پروب‬‫این‬
‫ن‬‫پروتوناسیو‬(‫شدن‬ ‫اسیدی‬)‫میشود‬‫فلورسنس‬ ‫شدت‬ ‫در‬‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫سبب‬
‫میشود‬ ‫استفاده‬ ‫ها‬‫وم‬‫ز‬‫لیزو‬‫پاتوژنز‬ ‫و‬‫بیوسنتز‬‫ی‬ ‫بررس‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬
DND-160‫و‬ DND-189 ‫مثال‬:
-‫اکریدین‬ ‫های‬‫نگ‬‫ر‬:
acridine orange‫و‬ACMA‫مانند‬ ‫ضعیف‬ ‫و‬‫لیپوفیلیک‬ ‫های‬‫ز‬‫–با‬
‫فرم‬ ‫در‬ ‫و‬ ‫هاست‬‫ن‬‫وانیو‬ ‫دما‬‫از‬ ‫متاثر‬‫نج‬‫ر‬‫او‬‫اکریدین‬ ‫طیفی‬ ‫های‬‫–ویژگی‬
‫هستند‬‫نفوذپذیر‬‫خنثی‬
BODIPY-
18

19. -‫یکی‬‫ژ‬‫بیولو‬ ‫های‬‫ر‬‫فو‬‫ر‬‫فلو‬:
GFP ‫و‬BFP‫و‬ EYFP -‫شامل‬‫فلورسنت‬ ‫های‬‫پروتئین‬
‫است‬ ‫شده‬‫احاطه‬‫ان‬ ‫در‬ ‫کروموفور‬‫که‬B-barrel -‫ای‬‫استوانه‬ ‫ساختمان‬‫ای‬‫ر‬‫دا‬
-‫میشود‬ ‫استفاده‬ ‫ها‬‫ل‬‫بیومولکو‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫مارکر‬ ‫همچنین‬ ‫و‬ ‫ن‬‫ژ‬‫بیان‬‫شکر‬‫ر‬‫ا‬‫ز‬‫گ‬‫عنوان‬‫به‬.
)BFP‫تشکیل‬‫سبب‬GFP‫در‬his‫با‬ser66 -‫است‬‫تغییر‬ ‫قابل‬ ‫نز‬‫ژ‬‫موتا‬‫وسیله‬‫به‬‫پروتئینها‬‫این‬ ‫طیفی‬‫خصوصیات‬(‫جایگزینی‬
‫محدوده‬‫در‬6/5-7/5‫است‬‫مناسب‬. pH )‫سنجش‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬ EYEP -‫د‬‫ر‬‫ز‬‫فلورسنت‬‫پروتئین‬(
19

20. -‫کوانتومی‬ ‫نقاط‬:
-‫میکروسفرها‬ ‫و‬‫ات‬‫ر‬‫ونانوذ‬‫لیپوبیدها‬ ‫شامل‬
‫لیپوبیدها‬:‫فسفولیپید‬ ‫با‬ ‫شده‬ ‫پوشیده‬‫ن‬‫استر‬‫پلی‬ ‫ات‬‫ر‬‫ذ‬
‫میکند‬‫ی‬‫جلوگیر‬ ‫ل‬‫سلو‬‫از‬ ‫انها‬ ‫نشت‬‫از‬‫فسفولیپیدها‬‫به‬ ‫فلورها‬‫کواالنت‬ ‫اتصال‬.
‫میشوند‬ ‫منتقل‬ ‫ها‬‫وم‬‫ز‬‫لیزو‬‫به‬‫سپس‬ ‫و‬ ‫هضم‬ ‫ماکروفاژ‬‫سلولهای‬‫توسط‬‫لیپوبیده‬
‫ات‬‫ر‬‫نانوذ‬:
‫ه‬‫ر‬‫ذ‬‫یک‬‫به‬ ‫شناساگر‬‫چندین‬ ‫اتصال‬(‫خشندگی‬‫ر‬‫د‬‫ایش‬‫ز‬‫اف‬) -
-‫یست‬‫ر‬‫دستکا‬ ‫و‬‫تنظیم‬ ‫قابل‬‫ان‬ ‫فیزیکی‬‫خصوصیات‬
-‫د‬‫ر‬‫دا‬ ‫برد‬‫ر‬‫کا‬‫وبیوتکنولوژی‬ ‫پزشکی‬ ‫در‬ ‫سنسور‬‫عنوان‬‫به‬. pHotostable-
20

21. 21

22. 22

23. pH-sensitive ranges of the most widely used cellular pH-sensitive stains.
23
Department of Chemistry, Texas A&M University, Box 30012, College Station, Texas 77841 Received July 14, 2009
Molecular probes Revised: 05.April.2001

24. :(NMR(Nuclear Magnetic Resonance-2
‫د‬‫ر‬‫مو‬ NMR ‫13در‬P‫91و‬F‫31و‬C‫1و‬H‫مانند‬‫های‬‫هسته‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫ای‬‫هسته‬‫مغناطیس‬‫ونانس‬‫ز‬‫–ر‬
‫گیرد‬ ‫می‬‫ار‬‫ر‬‫ق‬‫استفاده‬.
‫میشود‬ ‫مختلف‬‫های‬‫محیط‬‫در‬‫الکتریکی‬‫جابجایی‬‫سبب‬‫شده‬ ‫ایجاد‬‫ی‬ ‫مغناطیس‬‫میدان‬‫ش‬‫و‬‫ر‬ ‫این‬‫در‬
‫میشود‬‫شیمیایی‬‫جابجایی‬ ‫سبب‬‫که‬‫هستند‬‫متفاوتی‬‫ی‬ ‫مغناطیس‬‫میدان‬ ‫ای‬‫ر‬‫دا‬‫ل‬‫مولکو‬ ‫یک‬‫در‬‫مختلف‬‫های‬‫هسته‬‫نتیجه‬‫در‬NMR
‫در‬‫فرکانس‬
‫سبب‬‫که‬ ‫میدهد‬‫تغییر‬‫ا‬‫ر‬‫هسته‬‫الکترونی‬‫محیط‬pH -‫به‬‫وابسته‬‫ن‬‫توناسیو‬‫و‬‫دپر‬‫و‬‫ن‬‫توناسیو‬‫و‬‫پر‬
‫گردد‬ ‫می‬. NMR‫پیک‬‫موقعیت‬‫تغییر‬
-‫است‬‫هجومی‬‫غیر‬‫ش‬‫و‬‫ر‬ ‫یک‬‫و‬ ‫د‬‫ر‬‫دا‬‫پایینی‬‫حساسیت‬‫تکنیک‬ ‫این‬.
24

25. :pH‫سنجش‬ ‫ای‬‫ر‬‫13ب‬P‫سیگنال‬‫از‬ ‫استفاده‬‫دالیل‬-
13C,2H,14N‫به‬‫نسبت‬ ‫باالتر‬ ‫1-حساسیت‬
2-‫اسپین‬‫ای‬‫ر‬‫دا‬1/2‫ل‬‫سلو‬ ‫در‬ ‫فسفات‬ ‫ی‬‫محتو‬‫ترکیبات‬ ‫باالی‬‫اوانی‬‫ر‬‫وف‬
.‫شد‬ ‫استفاده‬ RBC ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫درون‬pH‫سنجش‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫بار‬ ‫اولین‬ 31P-NMR
‫یستی‬‫ز‬‫الی‬ ‫های‬ ‫فسفات‬‫از‬‫برخی‬ ‫در‬: pH -‫به‬‫وابسته‬ ‫شیمیایی‬ ‫جابجایی‬‫فتار‬‫ر‬
25

26. ‫ماهیچه‬‫انقباض‬ ‫طی‬ ‫در‬ ‫سلولی‬ ‫درون‬: pH -‫ات‬‫ر‬‫تغیی‬
‫حدود‬‫احت‬‫ر‬‫است‬ ‫حالت‬ ‫در‬ ‫ماهیچه‬‫سلولهای‬7/04 pH-
‫از‬‫پس‬‫تتانی‬ ‫انقباض‬ ‫با‬‫که‬‫است‬5‫حدو‬‫دقیقه‬0/08‫واحد‬
‫یابد‬ ‫می‬‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ pH
-‫ماهیچه‬‫انقباض‬‫اثر‬ ‫در‬(‫ن‬‫اسیو‬‫ز‬‫الکالی‬)‫به‬ ‫فسفات‬‫پیک‬
‫میکند‬‫پیدا‬ ‫شیفت‬ ‫تر‬ ‫پایین‬‫میدان‬
26
J. Biol. Chem. 1973, 248:7276-7278.
Volume 171, number 2 FEBS 1503

27. pH-Sensitive Microelectrodes 3-
.‫ن‬‫یو‬‫دو‬ ‫همزمان‬‫سنجش‬‫و‬pH -‫ات‬‫ر‬‫تغیی‬ ‫پیوسته‬ ‫ثبت‬
. -‫ظرفیتی‬‫تک‬ ‫های‬‫ن‬‫یو‬ ‫به‬ ‫پاسخ‬(‫سدیم‬‫و‬ ‫ن‬‫پروتو‬)‫انها‬‫ز‬‫ا‬‫برخی‬‫و‬(‫ای‬ ‫شیشه‬‫های‬ ‫الکترود‬)‫ظرفیتی‬‫دو‬ ‫های‬‫ن‬‫یو‬ ‫به‬ ‫حساس‬
-‫است‬ ‫مشکل‬‫ها‬‫ن‬‫یو‬ ‫فعالیت‬‫در‬ ‫ات‬‫ر‬‫تغیی‬ ‫سنجش‬(‫نمیکنند‬ ‫عمل‬‫ن‬‫یو‬ ‫یک‬ ‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫انتخابی‬ ‫طور‬‫به‬ ‫اینکه‬‫علت‬ ‫به‬)
-‫د‬‫ر‬‫دا‬ ‫برد‬‫ر‬‫کا‬ ‫بزرگ‬ ‫ی‬ ‫ه‬‫ز‬‫اندا‬ ‫با‬ ‫های‬‫ل‬‫سلو‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫اغلب‬.
:pH -‫به‬‫حساس‬‫الکترودهای‬ ‫انواع‬
platinum–hydrogen electrodes-
glass-
liquid membranes-
27

28. -‫ای‬ ‫شیشه‬ ‫های‬‫الکترود‬:
-‫باال‬ ‫ی‬‫پایدار‬‫و‬‫کم‬ ‫الکتریکی‬ ‫مقاومت‬-‫وکاهنده‬ ‫اکسنده‬‫عوامل‬ ‫به‬ ‫حساسیت‬ ‫عدم‬
‫سریع‬ ‫نسبتا‬ ‫پاسخ‬‫و‬pH -‫ات‬‫ر‬‫تغیی‬ ‫پیوسته‬ ‫ثبت‬ ‫امکان‬
Recessed -tip -‫الکترودهای‬‫و‬‫فرنس‬‫ر‬ pH -‫ترکیبی‬ ‫الکترودهای‬ ‫شامل‬
-‫فرنس‬‫ر‬: Ph 1-‫ترکیبی‬‫الکترودهای‬
‫ل‬‫طو‬‫با‬500‫فرنس‬‫ر‬ ‫الکترود‬‫یک‬‫و‬‫میکرومتر‬ pH -‫به‬ ‫حساس‬ ‫ای‬ ‫شیشه‬‫بخش‬ ‫یک‬ ‫شامل‬
-‫میشود‬‫محدود‬ ‫بزرگ‬ ‫های‬‫ل‬‫سلو‬‫به‬‫ان‬‫از‬ ‫استفاده‬ ‫بزرگ‬ ‫نسبتا‬ ‫ه‬‫ز‬‫اندا‬‫علت‬ ‫به‬.
:Recessed –tip 2-‫الکترودهای‬
-‫آن‬ ‫انتهایی‬ ‫نوک‬ ‫فقط‬ ‫ها‬ ‫الکترود‬ ‫میکرو‬‫این‬ ‫در‬(1-2‫میکرومتر‬)‫الکترود‬ ‫ای‬ ‫شیشه‬‫بخش‬ ‫مابقی‬‫و‬ ‫میشود‬ ‫ل‬‫سلو‬ ‫د‬‫ر‬‫وا‬
‫میشود‬ ‫ی‬‫کار‬ ‫عایق‬. pH‫به‬ ‫حساس‬
-‫خاص‬ ‫ت‬‫ر‬‫مها‬‫به‬ ‫نیاز‬‫و‬ ‫اهسته‬ ‫پاسخ‬
28

29. 29

30. :Liquid membrane-
‫بود‬‫بیکربنات‬‫به‬ ‫حساس‬‫تبادلگر‬‫یک‬. pH -‫سنجش‬‫ای‬‫ر‬‫ب‬ ‫مایع‬‫یونی‬ ‫تبادل‬ ‫های‬‫ین‬‫ز‬‫ر‬ ‫اولین‬
-‫از‬‫کمتر‬ ‫ها‬‫الکترود‬‫میکرو‬‫این‬‫نوک‬1‫بودند‬ ‫سریعی‬ ‫مانی‬‫ز‬ ‫پاسخ‬‫ای‬‫ر‬‫دا‬ ‫و‬‫متر‬‫میکرو‬
-‫است‬ ‫یاد‬‫ز‬ ‫کربن‬‫اکسید‬ ‫دی‬‫به‬ ‫انها‬‫حساسیت‬.
-Regulation of Tissue pH in Plants and Animals: A Reappraisal of Curren t Techniques .
edited by S. Egginton, E. W. Taylor and J. A. Rave n .
30
Journal of Clinical Investigation Vol. 46, No. 6, 1967

31. ‫آپوپتوزیس‬‫تنظیم‬‫و‬: pH-
-‫میگردد‬‫اپوپتوزیس‬‫القائ‬‫سبب‬‫شد‬‫ر‬ ‫فاکتورهای‬ ‫وجود‬‫عدم‬‫و‬‫سلولی‬‫مرگ‬‫سان‬‫ر‬ ‫پیام‬‫های‬‫پروتئین‬‫وجود‬.
‫ی‬‫ساز‬ ‫وفعال‬ ‫ی‬‫ساز‬ ‫ها‬‫ر‬ ‫موجب‬FAS -‫جی‬‫ر‬‫خا‬‫مسیر‬(‫مرگ‬‫گیرنده‬‫مسیر‬:)‫سپتور‬‫ر‬ ‫به‬‫جی‬‫ر‬‫لیگاندخا‬‫اتصال‬
‫اپوپتوزیس‬‫القاء‬ ‫و‬ ‫ل‬‫سیتوزو‬‫شدن‬‫اسیدی‬‫سبب‬‫که‬‫میشود‬ Na/H ‫کاسپاز‬8‫تبادلگر‬‫مهار‬‫ان‬‫دنبال‬‫وبه‬
‫میگردد‬‫ا‬.
31

32. ‫اثر‬ ‫با‬Bax‫و‬Bak -‫داخلی‬ ‫مسیر‬(‫میتوکندریایی‬ ‫مسیر‬:)‫مانند‬ ‫اپوپتیک‬ ‫های‬ ‫سیگنال‬ ‫مسیر‬ ‫این‬ ‫در‬ –
‫درمیشوند‬.‫در‬ cyt-c ‫رهاسازی‬ ‫و‬ ‫سیتوزول‬ ‫شدن‬ ‫اسیدی‬ ‫و‬ATP/ADP‫تبادل‬ ‫مهار‬ ‫سبب‬ANT‫و‬VDAC‫بر‬
‫پروکاسپاز‬ ‫و‬9‫میگردد‬ ‫اپاپتوزوم‬ ‫کمپلکس‬ ‫تشکیل‬ ‫سبب‬ APAF-1 ‫اداپتور‬ ‫به‬ ‫اتصال‬ ‫با‬cyt-c‫سیتوپالسم‬
‫کاسپاز‬ ‫شدن‬ ‫جدا‬ ‫با‬ ‫که‬9‫میشود‬ ‫فعال‬ ‫کاسپازی‬ ‫ابشار‬.
32
Cell Death and Differentiation (2004) 11, 953–961
J. Physiol. (1984), 349, pp. 571-585

33. -‫نتيكي‬‫ژ‬‫نقائص‬‫در‬ ‫شده‬‫تجزيه‬ ‫ناقص‬ ‫اهاي‬‫ر‬‫سوبست‬‫تجمع‬ ‫موجب‬ ‫ومي‬‫ز‬‫لیزو‬ ‫آنزيمهاي‬‫اندامكهاي‬‫داخل‬‫سلول‬ ‫سيستمهاي‬ ‫عملكرد‬ ‫پيشرونده‬ ‫صدمه‬ ‫و‬‫سلولي‬‫داخل‬‫ي‬
‫مبتال‬‫ميشود‬
:‫و‬ ‫میشود‬‫ایجاد‬ ‫موکولیپدین‬ ‫انزیم‬‫در‬‫نقض‬ ‫علت‬‫به‬ ‫که‬‫نهفته‬ ‫اتوزومی‬ ‫ی‬‫بیمار‬ ‫یک‬ Mucolipidosis type IV
‫میگردد‬‫عضالنی‬‫تونوس‬ ‫کاهش‬ ‫همچنین‬‫و‬‫ذهنی‬ ‫ماندگی‬ ‫وعقب‬ ‫قرنیه‬ ‫ت‬‫ر‬‫کدو‬‫سبب‬.
‫د‬‫ر‬‫میگذا‬‫اثر‬ ‫لیپیدها‬‫و‬‫ها‬ ‫ل‬‫یکو‬‫ز‬‫و‬ ‫انتقال‬ ‫بر‬ ‫که‬ ‫میابد‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬ ‫وم‬‫ز‬‫لیزو‬. pH‫ی‬‫بیمار‬ ‫این‬ ‫به‬ ‫مبتال‬‫ان‬‫ر‬‫بیما‬ ‫در‬
:Gaucher disease
‫منتقل‬ ‫ی‬‫گلژ‬‫به‬‫و‬‫میشوند‬‫ذخیره‬ ‫وم‬‫ز‬‫لیزو‬‫در‬ ‫امید‬‫ر‬‫س‬‫گلوکوزیل‬ ‫های‬ ‫ل‬‫مولکو‬‫یداز‬‫ز‬‫برو‬‫ر‬‫گلوکوس‬ ‫یم‬‫ز‬‫ان‬‫در‬‫نقص‬ ‫علت‬‫به‬ ‫ی‬‫بیمار‬‫این‬‫-در‬
‫نمیشوند‬.
‫میگردد‬. pH‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫آن‬‫دنبال‬‫به‬‫و‬ TAG‫و‬ ‫کلسترول‬ ‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫سبب‬ GlcCer‫تجمع‬
‫میشوند‬ ‫ومی‬‫ز‬‫لیزو‬. pH‫ایش‬‫ز‬‫اف‬‫سبب‬‫نیز‬ (PDMP‫و‬NB DGJ(GlcCer‫سنتز‬‫های‬ ‫مهارکننده‬‫طرفی‬ ‫از‬
33
Clinica Chimica Acta 280 (1999) 173–179

34. :Krabbe disease-
‫به‬‫بالینی‬ ‫عالءم‬‫از‬‫ی‬ ‫لپس‬ ‫اپی‬‫همچنین‬‫و‬‫تعادل‬‫عدم‬‫و‬‫عضالنی‬‫ها‬‫اسپاسم‬ ‫ی‬‫بیمار‬‫این‬‫در‬
‫میروند‬‫شمار‬.‫است‬ ‫بتاگاالکتوزیداز‬ ‫یم‬‫ز‬‫ان‬‫در‬‫نقض‬ ‫ی‬‫بیمار‬‫این‬ ‫علت‬
:Fabry Disease-
‫میشود‬‫ایجاد‬ A -‫گاالکتوزیداز‬ ‫الفا‬ ‫انزیم‬‫در‬‫نقض‬ ‫علت‬‫به‬ ‫که‬ ‫هاست‬‫ز‬‫اسفنگولیپیدو‬ ‫خانواده‬ ‫از‬
‫است‬ ‫ومی‬‫ز‬‫لیزو‬ ‫های‬ ‫ی‬‫بیمار‬ ‫شایعترین‬‫از‬‫گوشر‬ ‫از‬ ‫پس‬
-‫در‬‫که‬‫است‬ ‫وپاها‬‫ها‬ ‫دست‬‫در‬ ‫دهنده‬‫ار‬‫ز‬‫ا‬ ‫و‬ ‫متناوب‬‫د‬‫ر‬‫د‬ ‫ی‬‫بیمار‬ ‫این‬ ‫عالمت‬ ‫اولین‬10‫میدهد‬‫رخ‬‫ندگی‬‫ز‬ ‫ل‬‫او‬ ‫سال‬.
-‫میشود‬ ‫دیده‬‫انها‬ ‫در‬‫کلیه‬ ‫سایی‬‫ر‬‫نا‬ ‫همچنین‬‫و‬ ‫گرما‬‫به‬‫تحمل‬ ‫عدم‬‫و‬ ‫تعریق‬ ‫کاهش‬.
-‫کمک‬ ‫ی‬‫بیمار‬ ‫مان‬‫ر‬‫د‬‫در‬ ‫یم‬‫ز‬‫ا‬‫ر‬‫فاب‬ ‫انزیم‬ ‫با‬ ‫وجایگزینی‬ ‫پین‬‫ز‬‫باما‬‫ر‬‫کا‬ ‫از‬ ‫استفاده‬‫میکند‬
:GM1 Gangliosidosis-
.-‫مغلوب‬ ‫اتوزومی‬ ‫ی‬‫بیمار‬ ‫یک‬
-‫بتاگاالکتوزیداز‬ ‫انزیم‬ ‫در‬‫نقض‬
-‫میشود‬ ‫دیده‬ ‫بزرگسالی‬‫در‬ ‫دیستونی‬‫همچنین‬‫و‬‫وقوز‬ ‫تعادل‬ ‫عدم‬‫و‬‫نوزادی‬ ‫ان‬‫ر‬‫دو‬‫در‬ ‫ماندگی‬‫عقب‬‫و‬‫ها‬ ‫اندام‬ ‫تورم‬‫ان‬ ‫عالئم‬‫از‬
34

35. .
35
Molecular Genetics and Metabolism 109 (2013) 194–200

36. -References:
1-Biochem. J. (1988) 250, 1-8 (Printed in Great Britain)
2-
3-
4-J. pHysiol. (1984), 349, pp. 571-585
5-J. pHysiol. (1974), 238, pp. 159-180
6-Volume 156, number 2 FEBS 0448 June 1983
7-Vol. 27, No. 1, pp. 32-35, 1979
8-Journal of Clinical Investigation Vol. 46, No. 6, 1967
9-Cell Death and Differentiation (2000) 7, 1155 ± 1165
10-Volume 171, number 2 FEBS 1503
11-Molecular Genetics and Metabolism 109 (2013) 194–200
12-Clinica Chimica Acta 280 (1999) 173–179
13-Respiration pHysiology (1978) 33, 27-30
14-blood 2000 95: 1427-1434
15-MICROBIOLOGICAL REVIEWS, Dec. 1985, p. 359-378
36
Cell Death and Differentiation (2004) 11, 953–961
(Submitted for publication October 6, 1958; accepted January 2, 1959