1. FIBRINOLITICOS
JAIME ANDRES MILLAN RAMON
GRUPO 4
6TO SEMESTRE
2017-2018
DOCENTE:
DR. CAMPOS LOPEZ JOSE RICARDO
UNIVERSIDADDE GUAYAQUIL
FACULTADDE CIENCIAS MÉDICAS
carrera DE MEDICINA
CATEDRA: farmacología clínica
2. MECANISMO DE LA FIBRINÓLISIS
Sistema
enzimático
fibrinolitico
Formación
Deposito
eliminación
fibrin
a
extravasculares
vasculares
plasmin
a
precursor inactivo
Asociado a la
fibrina
Libre en el
plasma
Activador del
plasminogeno
tisular
Plasminogeno tipo
urosinasa
3.
4.
5. MECANISMO DE LA FIBRINÓLISIS
plasmin
a
afinidad
Factores 5 y 7
fibrinógeno
proteólisis
Intermediar
ios x , y
D y E
Sistema
regulador
PAI-1
TAFI
Antiplasmina-
a2
6.
7. CLASIFICACIÓN DE FIBRINOLÍTICOS
CLASIFICACIÓN CRONOLÓGICA:
1. Fibrinolíticos de 1ª generación:
Estreptoquinasa (SK)
Uroquinasa (UK)
estafiloquinaza
2. Fibrinolíticos de 2ª generación:
Activador tisular del plasminógeno (t-PA) y alteplasa (rt-PA)
Complejo activador de SK-plasminógeno acilado o anistreplasa (APSAC)
Uroquinasa de cadena única: prouroquinasa (pro-UK) y saruplasa (rscu-
PA)
3. Fibrinolíticos de 3ª generación:
Reteplasa (r-PA)
Tenecteplasa (TNK-tPA)
Lanoteplasa (n-PA)
8. FARMACOS FIBRINOLITICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS
ESTREPTOCINASA
rompe el enlace valina-
arginina del
plasminógeno
Activador indirecto 47 kDa
Se combina con el
plasminogeno en 1:1
Fármaco
Dinámica
depleción de los niveles plasmáticos
de todos los inhibidores de la plasmina
Fármaco cinética 2 fases
T ½ = 80 min T ½ = 18 min
reducción de la agregación eritrocitaria
y de la viscosidad del plasma
9. Contra indicaciones fibrilación auricular, fluter, u
otras enfermedades cardíacas
Puede atravesar la
placenta
hipertensión arterial
severa
endocarditis
interacciones
los AINES o la sulfinpirazona pueden
aumentar la probabilidad de una
hemorragia
salicilatos pueden ocasionar
hipoprotrombinemia
10. FARMACOS FIBRINOLITICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS
ANISTREPLASA
rompe el enlace valina-
arginina del
plasminógeno
Activador directo Complejo formado por
sk
Esta acilado
Fármaco
Dinámica
depleción de
fibrinógeno, factores 5
y 8
Fármaco cinética T ½ = 105 min
reducción de la agregación eritrocitaria
y de la viscosidad del plasma
11. FARMACOS FIBRINOLITICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS
UROCINASA
rompe el enlace valina-
arginina del
plasminógeno
Activador directo 32 - 54 kDa
Mayor afinidad por el
plasminogeno asociado a
fibrina
Fármaco
Dinámica
depleción de los niveles plasmáticos
de todos los inhibidores de la plasmina
Fármaco cinética
Excretada parcialmente por la
orina y aclaramiento por
higado
T ½ = 10 - 20 min
Mayor poder fibrinolitico
a las 2 horas de infusión
reducción de la agregación eritrocitaria
y de la viscosidad del plasma
riñones
12. Contra indicaciones
fibrilación auricular, fluter, u
otras enfermedades cardíacas
los inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa o
con anticoagulantes como la warfarina.
hipertensión arterial
severa
interacciones
los AINES o la sulfinpirazona pueden
aumentar la probabilidad de una
hemorragia
cefalosporinas como el cefamandol, la cefoperazona
y el cefotetan pueden ocasionar
hipoprotrombinemia
dosis
Tratamiento de la trombosis
de la arteria coronaria
100.000 y 500.000 unidades que
se administran i.c. en 15 a 30
minutos
Tratamiento de la embolia
pulmonar y trombosis venosa
profunda:
4400 IU/kg administrados en 10 minutos seguidas
de una infusión intravenosa continua de 4400
IU/kg/h durante 12 a 72 horas
13. FARMACOS FIBRINOLITICOS ACTIVADORES DE LA FIBRINÓLISIS
SARUPLASA
Especificidad por la
fibrina
Rscu-PA
ADN reconbiannte ha
permitido sintetizarlo
Fármaco
Dinámica
Se convierte en urocinasa en presencia
de poca plasmina
14. ALTAPLAZA
63-65 kD
glicoproteína estéril de 527
aminoácidos
hipertensión arterial
severa
Farmaco dinamica
se fija a la fibrina del trombo y
convierte el plasminógeno atrapado en
plasmina
se produce un descenso del
fibrinógeno circulante de un 16
a un 35%
Farmaco
cinetica
semi-vida inicial de menos de 5
minutos
Afinidad por el plasminogeno
aumenta x 400 si existe fibrina cerca
aclaramiento es de 380 a 570 ml/min y tiene
lugar predominantemente en el hígado
15. Dosis:
, al igual que ocurre con otros agentes trombolíticos, es
el riesgo de hemorragia, siendo éste prácticamente el
mismo que para la SK o la UK, a pesar de que el t-PA es
bastante fibrinespecífico.
La incidencia de hemorragia es menor cuando se utiliza
en el tratamiento del IAM comparado con otras
enfermedades como la trombosis venosa, ya que la
duración del tratamiento en este último caso es mayor
Bolo inicial de 15 mg EV, seguido de 0,75 mg/kg
(hasta 50 mg) por infusión EV en 30 min, después 0,5
mg/kg (hasta 35 mg) por infusión EV en 60 min.
Dosis maxima: 100 mg EV en 90 min
adversidades
16. AGENTES TROMBOLÍTICOS DE 3ª GENERACIÓN
Este grupo está compuesto por una serie de agentes trombolíticos que
intentan mejorar las características de sus predecesores de 1ª y 2ª
generación. La mayoría de estos agentes no son utilizados en la clínica, ya
que están en fase experimental y casi todos son obtenidos por ingeniería
genética.
17. RETEPLASA
39,6 kD
Ausencia de kingle 1 y EGF
es elaborado por técnicas
genéticas de recombinación
en E. coli
Farmaco dinamica
se fija a la fibrina del trombo y
convierte el plasminógeno atrapado en
plasmina
la actividad de la reteplasa
depende de la presencia de
fibrina
Farmaco
cinetica
se necesita menos dosis de fármaco para
elimina principalmente por el hígado y los
riñonesra mantener niveles terapéuticos
penetra en el interior y activa al
plasminógeno en el mismo
vida media más larga (18 minutos frente a 3-
6 minutos del t-PA
aclaramiento es de 250 a
450 ml/min
elimina principalmente por el hígado y
los riñones
18. La reteplasa está indicada para
tratamiento del infarto de
miocardio
para la mejora de la
función ventricular
después de un infarto
de miocardio agudo
para reducción de la
incidencia de
insuficiencia cardíaca
congestiva y para
reducción de la
mortalidad asociada al
infarto
Contra indicaciones
peligrosa en pacientes con fibrilación auricular
se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el
embarazo
Dosis: 10 U intravenosas en un bolo de 2 minutos
seguidas a los 30 minutos de un segundo bolo de
otras 10 U i.v. también en 2 minutos
IAM
19. TENECTEPLASA
Glucoproteina de 527 aminoacidos
producido por tecnología
de ADN recombinante
Farmaco dinamica
mayor especificidad para la fibrina
Se une a la fibrina y luego
trasforma el plasminogeno
en plasmina
Farmaco
cinetica
El metabolismo hepático es el principal
mecanismo de aclaramiento de
tenecteplasa
mayor resistencia al inhibidor del
activador del plasminógeno
semi-vida inicial de 20 a 24 minutos
El aclaramiento plasmático
oscila entre 99 hasta 119 ml /
min
20. Dosis: La dosis total recomendada no debe exceder de 50
mg y se basa en el peso del paciente. Una sola dosis
de bolo debe administrarse durante 5 segundos.
IAM
21. REACCION ADVERSAS
Complicaciones
hemorragicas
tratar
Intensidad localisacion
Suspender
administració
n
administr
ar
Crioprecipitados o
fibrinogenos
Inhibidor de la
fibrinólisis
Estreptocinada
anistreplasa
Reaciones alergicas
22. FARMACOS INHIBIDORES DE LA FIBRINÓLISIS
Inhibidores
aminocarboxilicos
Derivados de aminoacidos Acido tranexamico
Acido aminocaproico
6 a 10 veces mas potente y
+ semivida
Pueden difundir a espacios
extravasculares
administracion
Oral , i.v , enjuages, topica
23. Acido
aminocaproico
131 Da
derivado sintético del
aminoácido lisina
Farmaco dinamica
inhibición de los activadores del
plasminógeno y en menor grado a través
de la actividad antiplasmina concentraciones
relativamente bajas impide,
por mecanismo competitivo
Farmaco
cinetica
La excreción renal es la principal vía de
eliminación
concentraciones más altas, inhibe la
actividad de la plasmina
semi-vida terminal es en 2 horas
El aclaramiento renal (116 ml
/ min
24. Efectos secundarios
efectos secundarios gastrointestinales
hipotensión.
Dosis: infusión de 4–5 g en 250 ml de diluyente administrada
durante la primera hora, seguida de una infusión continua
de 1g por hora en 50 ml de diluyente, hasta que el cuadro
hemorrágico haya sido controlado
Por vía oral se administran 5 g, 10 tabletas, o 20 ml de jarabe
(25 por ciento) durante la primera hora, seguidos de 1g por
hora hasta que el cuadro hemorrágico haya sido controlado
25. ACIDO TRANEXAMICO
157 Da
inhibidor indirecto de la
plasmina
Farmaco dinamica
se une más fuertemente que el ácido
aminocaproico tanto a los receptores fuertes
como a los débiles de la molécula de
plasminógeno. concentraciones
relativamente bajas impide,
por mecanismo competitivo
Farmaco
cinetica
T ½ 80 minutos , en 24 horas se ha
eliminado el 90 %
concentraciones más altas, inhibe la
actividad de la plasmina
95% de la dosis se excreta en la orina como
fármaco inalterado.
El aclaramiento renal (110 ml
/ min
26.
27. 10 mg / kg iv antes de la
cirugía
1mg /kg/h durante esta
Acido tranexamico Acido aminocaproico
150 mg / kg iv antes de la cirugía
15 mg /kg/h durante esta
No utilizar :
hematuria
Hemorragias
subaracnoideas
gastrointestinales
Dosis-dependencia
Hinweis der Redaktion
Los fibrinolíticos de 1ª generación se introducen en la segunda mitad de la década de los 80 y son la estreptoquinasa y la uroquinasa.
Los de 2ª generación se introdujeron durante la década de los 90 y son: activador tisular del plasminógeno o alteplasa (nombre que recibe la molécula recombinante), complejo activador de SK-plasminógeno acilado o anistreplasa y uroquinasa de cadena única o prouroquinasa (la molécula equivalente obtenida por tecnología recombinante recibe el nombre de saruplasa).
Actualmente disponemos también de los fibrinolíticos de 3ª generación, que son modificaciones de la estructura básica del activador tisular del plasminógeno: reteplasa, tenecteplasa y lanoteplasa. Una característica común es el aclaramiento prolongado, que permite su administración en bolo.
Los fármacos en cursiva son los actualmente aprobados para realizar fibrinolisis en el IAMCEST.