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Vacunas y vacunacion 2006
- 1. VACUNAS YVACUNAS Y VACUNACIÓNVACUNACIÓN Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Departamento de Patología Veterinaria Cátedra de Microbiología e Inmunología Prof. Aurico Sousa
- 2. ¿Desde cuando existen las¿Desde cuando existen las vacunas?vacunas? Importancia de las defensas corporales contra la invasión microbiana ⇒ Enfermedad infecciosa Siglo XII ⇒ Chinos ⇒ viruela – Infectaron niños con pequeños cortes cutáneos – Variolización (1% vs 20%) 1754 ⇒ Peste bovina ⇒ inoculación con exudado nasal
- 3. ¿Desde cuando existen las¿Desde cuando existen las vacunas?vacunas? 1798 ⇒ Edward Jenner – Inoculación con sustancia procedente de las lesiones de pustula vacuna (Cowpox) para proteger contra viruela humana • VACUNACIÓN (latin vacca: vaca) 1879 ⇒ Pasteur – Colera de la gallinas • Pasteurella multocida Vacunación contra Carbunco – Bacillus anthracis Vacunación contra virus rábico
- 4. GENERALIDADESGENERALIDADES La vacunación: – Método eficiente y económico para controlar enfermedades infecciosas No habrían sido posibles sin el uso de vacunas eficaces: – Erradicación de • Cólera porcino y la brucelosis en EEUU – Control de enfermedades • Glosopeda, seudorrabia y peste bovina La vacunación no es siempre un procedimiento inocuo – Evaluación riesgos vs beneficios implicados
- 5. ¿Qué es una vacuna?¿Qué es una vacuna? Producto biológico obtenido en forma natural o artificial desde un microorganismo completo o componentes de este, capaz de inducir inmunidad activa en un hospedero susceptible y en consecuencia lo protege de un nuevo desafío con el microorganismo silvestre
- 6. Vacuna idealVacuna ideal Proporciona inmunidad poderosa y prolongada Se confiere al animal vacunado y a los fetos que esté desarrollando No debe causar efectos secundarios desfavorables Debe ser económica Debe ser estable Adaptable a la vacunación de grandes cantidades de animales Permite distinguirse entre la inmunidad causada por la infección natural y la vacunación – Programas de vacunación y erradicación simultáneos
- 7. Criterios principales antes de optarCriterios principales antes de optar por la vacunaciónpor la vacunación Corroborar que sistema inmunitario protegerá contra la enfermedad – Resp. Inmunit. → alteraciones patológicas – Ac´s no neutralizantes (No protectores) – Respuesta inmunitaria transitoria y relativamente ineficaz Riesgos de empleo no superan los de contraer la propia enfermedad – No utilizar contra afecciones raras o de baja morbilidad • Complica diagnósticos basados en técnicas serológicas • Erradicación final de una enfermedad
- 8. Criterios principales antesCriterios principales antes de optar por la vacunaciónde optar por la vacunación La decisión de utilizar vacunas para controlar cualquier afección debe basarse en: – Grado de riesgo asociado a la enfermedad – Disponibilidad de otros procedimientos de control o tratamiento
- 9. Clasificación de las vacunas para animales: – Vacunas esenciales • Enfermedades peligrosas importantes • Omisión pone al animal en riesgo significativo – Vacunas no esenciales • Enfermedades raras o leves • Omisión conlleva bajo riesgo El propietario de un animal debe estar plenamente consciente de los riesgos y beneficios implicados antes de que se le solicite su consentimiento para la vacunación
- 10. Inmunidad de hato – Resistencia de todo un grupo de animales al control de una enfermedad a causa de la presencia en ese grupo de una proporción de animales inmunes ∀↓ la probabilidad de que un animal susceptible se encuentre con uno infectado Vacunación selectiva – Si resulta aceptable el riesgo de perder algunos animales a causa de la enfermedad cuando se evita una epizootia
- 11. METODOS DEMETODOS DE INMUNIZACIONINMUNIZACION Existen dos métodos básicos para lograr la inmunización de un animal contra una enfermedad infecciosa –Inmunización pasiva –Inmunización activa
- 12. Inmunización pasivaInmunización pasiva Produce una resistencia temporal por medio de la transferencia de anticuerpos de un animal resistente a uno susceptible. – Proporcionan protección inmediata – Se catabolizan de manera gradual – Protección se desvanece con el tiempo • Receptor susceptible a la reinfección
- 13. Inmunización activaInmunización activa Administrar antígeno a un animal, con el fin de inducir una respuesta inmunitaria protectora La exposición a la infección producirán una respuesta inmunitaria secundaria La protección no se confiere de inmediato. – Es de larga duración y puede volver a estimularse
- 14. Concentraciones de Ac´s séricos queConcentraciones de Ac´s séricos que confieren los métodos activos y pasivosconfieren los métodos activos y pasivos de inmunizaciónde inmunización
- 15. Clasificación de los distintos tipos de inmunidad adquirida y de los métodos para inducir protección
- 16. INMUNIZACION PASIVAINMUNIZACION PASIVA Es posible producir suero con anticuerpos (antisuero) contra una gran variedad de patógenos. Por ejemplo: – Vacas → carbunco – Perros → moquillo – Gatos → panleucopenia – Humano → sarampión Su uso más importante → protección contra microorganismos toxigénicos – Clostridium tetani o C. perfringens • Antisueros producidos en caballos.
- 17. INMUNIZACION PASIVAINMUNIZACION PASIVA TOXOIDES – Toxinas clostridiales ⇒ proteínas que pueden desnaturalizarse con formaldehído para suprimir su toxicidad ANTITOXINA – A los caballos donadores se les administran al principio toxoides e inyecciones subsiguientes con toxina purificada ⇒ Títulos de anticuerpos altos ⇒ Sangría ⇒ Se separa la fracción globulina plasmática ⇒ se concentra, titula y administra
- 18. Destino de las InmunoglobulinasDestino de las Inmunoglobulinas administradas de manera pasiva, cuandoadministradas de manera pasiva, cuando se dan a una especie homóloga (caballo) ose dan a una especie homóloga (caballo) o una especie heteróloga (perro)una especie heteróloga (perro) 7 14 21 Inmunoglobulina Equina Cantidad de anticuerpos en suero En perro En un Caballo días
- 19. INMUNIZACIONINMUNIZACION ACTIVAACTIVA Ventajas de la inmunización activa –Periodo prolongado de protección –Posibilidad de "recordar" y reestimular dicha respuesta protectora mediante inyecciones repetidas del antígeno o mediante la exposición a la infección.
- 20. INMUNIZACIONINMUNIZACION ACTIVAACTIVA Una vacuna eficaz tiene cuatro propiedades de gran importancia. – Estimula células presentadoras de antígeno ⇒ procesen antígeno ⇒ liberen citocinas – Estimula linfocitos B y T ⇒ gran número de células de memoria – Estimula linfocitos Th y efectores contra varios epitopos en la vacuna • Polimorfismo del MHC clase II – Antígeno persiste en los tejidos linfoides Fallas de las vacunas → incumplimiento de uno o más de estos requisitos
- 21. Procesos a que pueden someterse unProcesos a que pueden someterse un virus y sus antígenos para producir unavirus y sus antígenos para producir una vacunavacuna
- 22. Ventajas relativas de las vacunas con microorganismos vivos y muertos
- 23. VACUNAS MODIFICADAS (VIVAS)VACUNAS MODIFICADAS (VIVAS) vs.vs. VACUNAS INACTIVADAS (MUERTAS)VACUNAS INACTIVADAS (MUERTAS) Brucella abortus en bovinos – Resp. Inmune → Linfocitos T – Vacunas cepa 19 • Inmunidad de por vida, previene aborto, efectos secundarios, Respuesta de anticuerpos no se diferencia de infección natural – Vacunas muertas (cepa 45/20) • Protección < 1 año – RB51 • Mutante rugoso • Intensa inmunorreacción celular • Permite diferenciar individuos vacunados e infectados
- 25. DESACTIVACIÓNDESACTIVACIÓN Microorganismos inactivados deben permanecer antigénicamente similares a los microorganismos vivos – Insatisfactorios → métodos que causan desnaturalización de proteínas u oxidación de lípidos Sustancias químicas no deben alterar antígenos que estimulan inmunidad protectora. – Formaldehído • Proteínas y ácidos nucleicos → enlaces cruzados → rigidez estructural. – Acetona o alcohol – Agentes alquilantes • Óxido de etileno, etilenoimina, propiolactona beta
- 26. ATENUACIÓNATENUACIÓN Proceso de reducción de la virulencia de los microorganismos vacunales – Vivos pero incapaces de causar enfermedad Los métodos de atenuación de uso más frecuente implican: 1. Adaptación de los microorganismos a condiciones inusuales perdiendo su adaptación al huésped habitual. • La cepa BCG, cepa de carbunco, cepa 19 de Brucella 1. Manipulación génica. • Pasteurella haemolytica y P. multocida
- 27. ATENUACIÓNATENUACIÓN 3. Cultivo en especies a las cuales no están adaptados de manera natural • Peste bovina en conejos • Moquillo canino en hurones • Rabia (cepa Flury) ⇒ cultivo en huevos embrionados 4. Cultivo prolongado en tejidos. • Células de la especie por vacunar ↓ efectos secundarios de administración de tejidos extraños. • Cultivando en células a las que no estén adaptados – Moquillo canino ⇒ células renales de perro
- 28. TECNOLOGIA MODERNATECNOLOGIA MODERNA DE LAS VACUNASDE LAS VACUNAS
- 29. Antígenos producidos porAntígenos producidos por ingeniería genética (I)ingeniería genética (I)
- 30. Microorganismos atenuadosMicroorganismos atenuados por medios genéticos (II)por medios genéticos (II)
- 32. VACUNAS DE ÁCIDOSVACUNAS DE ÁCIDOS NUCLEICOSNUCLEICOS
- 33. Péptidos sintéticosPéptidos sintéticos Estructura conocida de epitopo protector → síntesis química → utilización como vacuna – Secuencia completa del antígeno – Identificación de epitopos importantes Los epitopos pueden predecirse mediante: – Modelos computadorizados de la proteína – Anticuerpos monoclonales para identificar los componentes protectores críticos Se han desarrollado vacunas sintéticas contra – Glosopeda, parvovirus canino, influenzavirus A
- 34. ADMINISTRACION DE LASADMINISTRACION DE LAS VACUNASVACUNAS Dosis estándar No debe dividirse según el tamaño del animal (Ni peso corporal, ni edad) Inoculación subcutánea o intramuscular – Grupos pequeños e inmunidad sistémica Aplicación local vs. Sistémica – Vacunas intranasales Cuando el grupo de animales es muy grande deben utilizarse otros métodos – Administración en aerosol – Administración en alimentos o en el agua
- 35. COADYUVANTESCOADYUVANTES Vacunas de microorganismos muertos Intensifica la inmuno-reacción Administrar coadyuvante + antígeno – Esenciales → memoria a largo plazo – Favorecen inmunogenicidad • Capturan antígenos → accesibilidad a linfocitos reactivos – Inducen a las CPA a expresar moléculas coestimuladoras (CD80)
- 37. VACUNAS DE ANTÍGENOSVACUNAS DE ANTÍGENOS MÚLTIPLESMÚLTIPLES Mezcla de microorganismos en una vacuna – Para las enfermedades respiratorias de las vacas • BHV-1, BVD, PI3 e incluso P. haemolytica. – Vacunas caninas que contienen • Moquillo, adenovirus 1 y 2, parvovirus 2, parainfluenza canina, Leptospira y rabia Protección con economía de esfuerzos Fabricantes modifican sus mezclas según el principio de competencia entre antígenos No deben mezclarse indiscriminadamente
- 38. ESQUEMAS DE VACUNACIÓNESQUEMAS DE VACUNACIÓN Imposible proporcionar esquemas exactos Principios comunes a todos los métodos de inmunización activa – Animal recién nacido ⇒ protegido por anticuerpos maternos ⇒ no vacunar en fases tempranas de vida • Madre a finales de la preñez → Formación de calostro – Inmunización activa de la cría será eficaz → después de que se haya desvanecido la inmunidad pasiva. • Vacunar por lo menos dos veces a la cría
- 39. ESQUEMAS DE VACUNACIÓNESQUEMAS DE VACUNACIÓN Intervalo entre dosis de vacuna depende de su potencia – Vacunas antiguas → administ. frecuentes – Vacunas modernas → administ. cada 2 a 3 años Momento de la vacunación determinado por la enfermedad – Afecciones estacionales → vacunar antes de los brotes Revacunación anual mayor parte de las vacunas – Asegura chequeo regular por un veterinario. – Innecesaria ⇒ Moquillo y Herpesvirus felino – Detección de anticuerpos séricos • Establecer intervalos de vacunación de refuerzo
- 40. FALLAS EN LAFALLAS EN LA VACUNACIONVACUNACION
- 41. FALLAS EN LA VACUNACIONFALLAS EN LA VACUNACION
- 42. CONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA VACUNACIONCONSECUENCIAS ADVERSAS DE LA VACUNACION
- 43. Discúlpeme señor pero… ¿a visto usted a mi mamá?
Hinweis der Redaktion
- En los últimos 120 años, la vacunación ha demostrado ser con mucho el método más eficiente y económico para controlar enfermedades infecciosas. La erradicación del sarampión a nivel mundial y del cólera porcino y la brucelosis en Estados Unidos, así como el control de enfermedades como glosopeda, seudorrabia y peste bovina, no habrían sido posibles sin el uso de vacunas eficaces. Empero, la vacunación no es siempre un procedimiento inocuo, y su uso debe acompañarse de manera invariable de una evaluación cuidadosa de los riesgos y beneficios implicados.
- Deben satisfacerse dos criterios principales antes de optar por la vacunación para el control de una enfermedad específica. En primer lugar debe corroborarse que el sistema inmunitario protegerá contra la enfermedad en cuestión. En algunas afecciones, como la anemia infecciosa de los equinos y la enfermedad aleutiana del visón, la respuesta inmunitaria es causante de muchas de las alteraciones patológicas. En otras infecciones, como la glosopeda en los cerdos y la fiebre porcina africana, la inmunidad que logra inducirse es muy escasa o nula. En esta última enfermedad los anticuerpos, a pesar de producirse en grandes cantidades, no logran la neutralización del yirus. En la glosopeda del cerdo, la respuesta inmunitaria es transitoria y relativamente ineficaz, de modo que los animales que han adquirido la infección clínica quedan totalmente susceptibles a la reinfección apenas tres meses después. Así, para que una vacuna produzca inmunidad eficaz y duradera contra la glosopeda porcina, debe inducir una respuesta inmunitaria superior a la que genera la infección natural. En segundo lugar, antes de utilizar una vacuna se debe tener la certeza de que los riesgos de su empleo no superan los de contraer la propia enfermedad. De este modo, suele ser inapropiado utilizar una vacuna contra una afección rara o que no conlleva morbilidad elevada. Además, dado que la detección de anticuerpos es un método de diagnóstico común, el uso innecesario de vacunas puede complicar los diagnósticos basados en técnicas serológicas, y a veces hará imposible la erradicación final de una enfermedad. Por estas razones, la decisión de utilizar vacunas para controlar cualquier afección debe basarse no sólo en el grado de riesgo asociado a la enfermedad, sino también en la disponibilidad de otros procedimientos de controlo tratamiento.
- Deben satisfacerse dos criterios principales antes de optar por la vacunación para el control de una enfermedad específica. En primer lugar debe corroborarse que el sistema inmunitario protegerá contra la enfermedad en cuestión. En algunas afecciones, como la anemia infecciosa de los equinos y la enfermedad aleutiana del visón, la respuesta inmunitaria es causante de muchas de las alteraciones patológicas. En otras infecciones, como la glosopeda en los cerdos y la fiebre porcina africana, la inmunidad que logra inducirse es muy escasa o nula. En esta última enfermedad los anticuerpos, a pesar de producirse en grandes cantidades, no logran la neutralización del yirus. En la glosopeda del cerdo, la respuesta inmunitaria es transitoria y relativamente ineficaz, de modo que los animales que han adquirido la infección clínica quedan totalmente susceptibles a la reinfección apenas tres meses después. Así, para que una vacuna produzca inmunidad eficaz y duradera contra la glosopeda porcina, debe inducir una respuesta inmunitaria superior a la que genera la infección natural. En segundo lugar, antes de utilizar una vacuna se debe tener la certeza de que los riesgos de su empleo no superan los de contraer la propia enfermedad. De este modo, suele ser inapropiado utilizar una vacuna contra una afección rara o que no conlleva morbilidad elevada. Además, dado que la detección de anticuerpos es un método de diagnóstico común, el uso innecesario de vacunas puede complicar los diagnósticos basados en técnicas serológicas, y a veces hará imposible la erradicación final de una enfermedad. Por estas razones, la decisión de utilizar vacunas para controlar cualquier afección debe basarse no sólo en el grado de riesgo asociado a la enfermedad, sino también en la disponibilidad de otros procedimientos de controlo tratamiento.
- Algunos investigadores han recomendado que las vacunas para animales se dividan en dos categorías, la primera correspondiente a aquellas vacunas esenciales en el sentido de que protegen contra enfermedades peligrosas importantes y cuya omisión pone al animal en riesgo significativo. La segunda categoría contiene las vacunas no esenciales, las cuales se dirigen contra enfermedades raras o leves y cuya omisión conlleva bajo riesgo. El uso de las vacunas no esenciales sería opcional. Por supuesto, el uso de todas las vacunas debe basarse en un consentimiento informado. El propietario de un animal debe estar plenamente consciente de los riesgos y beneficios implicados antes de que se le solicite su consentimiento para la vacunación.
- Cuando se utilizan vacunas para controlar determinada enfermedad en toda una población animal, más que en individuos aislados, debe tenerse en cuenta el concepto de inmunidad de hato, que es la resistencia de todo un grupo de animales al control de una enfermedad a causa de la presencia en ese grupo de una proporción de animales inmunes. La inmunidad del hato reduce la probabilidad de que un animal susceptible se encuentre con uno infectado, de manera que se anula o aminora la dispersión de la enfermedad. Si resulta aceptable el riesgo de perder algunos animales a causa de la enfermedad cuando se evita una epizootia, entonces se recurre a la vacunación selectiva.
- METODOS DE INMUNIZACION Existen dos métodos básicos para lograr la inmunización de un animal contra una enfermedad infecciosa (fig. 21-1). Uno de ellos, llamado inmunización pasiva, produce una resistencia temporal por medio de la transferencia de anticuerpos de un animal resistente a uno susceptible. Los anticuerpos que se transfieren de manera pasiva proporcionan protección inmediata, pero dado que se catabolizan de manera gradual, esta protección se desvanece y con el tiempo el receptor queda susceptible a la reinfección. La inmunización activa consiste en administrar antígeno a un animal, con el fin de inducir una respuesta inmunitaria protectora. La re inmunización o la exposición a la infección producirán una respuesta inmunitaria secunda ria. La desventaja de este método consiste en que la protección no se confiere de inmediato. Sin embargo, una vez establecida, es de larga duración y puede volver a estimularse (fig. 21-2).
- METODOS DE INMUNIZACION Existen dos métodos básicos para lograr la inmunización de un animal contra una enfermedad infecciosa (fig. 21-1). Uno de ellos, llamado inmunización pasiva, produce una resistencia temporal por medio de la transferencia de anticuerpos de un animal resistente a uno susceptible. Los anticuerpos que se transfieren de manera pasiva proporcionan protección inmediata, pero dado que se catabolizan de manera gradual, esta protección se desvanece y con el tiempo el receptor queda susceptible a la reinfección. La inmunización activa consiste en administrar antígeno a un animal, con el fin de inducir una respuesta inmunitaria protectora. La re inmunización o la exposición a la infección producirán una respuesta inmunitaria secunda ria. La desventaja de este método consiste en que la protección no se confiere de inmediato. Sin embargo, una vez establecida, es de larga duración y puede volver a estimularse (fig. 21-2).
- En este método los anticuerpos son producidos por un animal donador a través de inmunización activa, y se administran a animales susceptibles para conferirles protección inmediata. Es posible producir suero con anticuerpos (antisuero) contra una gran variedad de patógenos. Por ejemplo, en las vacas, contra&quot; el carbunco; en los perros, contra el moquillo; en los gatos, contra la panleucopenia, y en el ser humano, contra el sarampión. Su uso más importante se halla en la protección contra microorganismos toxigénicos, como Clostridium tetani o C. perfringens, empleando antisueros producidos en caballos. Los antisueros que se obtienen con este método, llamados inmunoglobulinas, por lo general se producen en caballos jóvenes por medio de una serie de inoculaciones inmunizantes. Las toxinas de los clostridios son proteínas que pueden desnaturalizarse con formaldehído para suprimir su toxicidad. Las toxinas sometidas a este proceso se llaman toxoides. A los caballos donadores se les administran al principio toxoides, pero una vez que se producen anticuerpos, las inyecciones subsiguientes pueden contener la toxina purificada. Se vigilan las reacciones de estos animales, y una vez que sus títulos de anticuerpos son lo bastante altos, se les somete a sangría. Esta se realiza a intervalos regulares hasta que descienden los títulos, momento en que el animal vuelve a ser estimulado con el antígeno. Se separa el plasma de la sangre del caballo, y la fracción globulina, que contiene los anticuerpos, se concentra, se titula y se administra.
- En este método los anticuerpos son producidos por un animal donador a través de inmunización activa, y se administran a animales susceptibles para conferirles protección inmediata. Es posible producir suero con anticuerpos (antisuero) contra una gran variedad de patógenos. Por ejemplo, en las vacas, contra&quot; el carbunco; en los perros, contra el moquillo; en los gatos, contra la panleucopenia, y en el ser humano, contra el sarampión. Su uso más importante se halla en la protección contra microorganismos toxigénicos, como Clostridium tetani o C. perfringens, empleando antisueros producidos en caballos. Los antisueros que se obtienen con este método, llamados inmunoglobulinas, por lo general se producen en caballos jóvenes por medio de una serie de inoculaciones inmunizantes. Las toxinas de los clostridios son proteínas que pueden desnaturalizarse con formaldehído para suprimir su toxicidad. Las toxinas sometidas a este proceso se llaman toxoides. A los caballos donadores se les administran al principio toxoides, pero una vez que se producen anticuerpos, las inyecciones subsiguientes pueden contener la toxina purificada. Se vigilan las reacciones de estos animales, y una vez que sus títulos de anticuerpos son lo bastante altos, se les somete a sangría. Esta se realiza a intervalos regulares hasta que descienden los títulos, momento en que el animal vuelve a ser estimulado con el antígeno. Se separa el plasma de la sangre del caballo, y la fracción globulina, que contiene los anticuerpos, se concentra, se titula y se administra.
- La inmunización activa tiene varias ventajas sobre la pasiva, como el periodo prolongado de protección y la posibilidad de &quot;recordar&quot; y re-estimular dicha respuesta protectora mediante inyecciones repetidas del antígeno o mediante la exposición a la infección. Por tanto, una vacuna ideal para la inmunización activa debe proporcionar inmunidad poderosa y prolongada. Esta inmunidad ha de conferirse al animal vacunado y a los fetos que esté desarrollando, en su caso. Al brindar esta fuerte inmunidad, la vacuna no debe causar efectos secundarios desfavorables. La vacuna ideal debe ser económica, estable y adaptable a la vacunación de grandes cantidades de animales e, idealmente, debe estimular una respuesta inmunitaria que pueda distinguirse de la causada por la infección natural, para que la vacunación y la erradicación avancen al mismo tiempo.
- Además de los requisitos mencionados, una vacuna eficaz tiene cuatro propiedades de gran importancia. En primer término, las células presentadoras de antígeno deben ser estimuladas para que procesen el antígeno de manera eficiente y liberen las citocinas apropiadas. En segundo lugar, deben est&apos;imularse tanto linfocitos B como T para que generen gran número de células de memoria. En tercer lugar, deben generarse linfocitos T de ayuda y efectores contra varios epitopos en la vacuna, a efecto de que se superen las variaciones del polimorfismo del MHC clase II y las propiedades de los epitopos. Por último, el antígeno debe persistir en los sitios apropiados de los tejidos linfoides, para que se generen células productoras de anticuerpo y para que la protección persista durante el periodo más largo posible. Muchas de las fallas de las vacunas se deben al incumplimiento de uno o más de estos requisitos.
- Las ventajas y desventajas prácticas de las vacunas que contienen microorganismos vivos o muertos se observan bien en las vacunas disponibles contra Brucella abortus en bovinos. Esta bacteria produce aborto en la vaca, e históricamente se han empleado vacunas para controlar la afección. Las infecciones por Brucella se controlan mejor con una reacción inmunitaria mediada por linfocitos T, y se requiere una vacuna que contenga una cepa viva avirulenta de B. abortus para controlar esta infección. Vacunas anteriores, especialmente la producida con la cepa 19, inducían inmunidad de por vida en vacas y eran exitosas para prevenir el aborto. Por desgracia, la cepa 19 induce reacciones sistémicas: tumefacción local en el sitio de la inyección, fiebre alta, anorexia, apatía y menor producción de leche. La cepa 19 también puede causar aborto en las vacas grávidas, orquitis en los toros y fiebre ondulante en el ser humano. A efecto de erradicar la brucelosis se emplean pruebas serológicas para identificar los individuos infectados, y la cepa 19 induce una respuesta de anticuerpos que resulta difícil de distinguir de la que se observa en la infección natural. Dadas las desventajas del uso de la cepa 19, se realizaron esfuerzos considerables por encontrar una mejor opción. Sin embargo, las vacunas muertas (cepa 45/20) protegen a los bovinos por un periodo menor de un año. En fechas más recientes (1996), se ha utilizado en b&apos;ovinos de Estados Unidos una cepa viva atenuada de B. abortus llamada RB51. Se trata de un mutante rugoso que no produce el antígeno conocido como lipopolisacárido O. Como resultado, induce una intensa inmunorreacción celular pero, a diferencia de la cepa 19, no provoca resultados falsos positivos en las pruebas diagnósticas estándares, como las de aglutinación en tarjeta, fijación de complemento o aglutinación en tubo de ensayo. La cepa RB51 es menos patógena para el ganado que la 19, y los animaLes vacunados liberan menos microorganismos. De este modo, es posible distinguir entre los individuos vacunados y los infectados. La cepa RB51 no causa aborto en vacas preñadas, pero sí induce enfermedad en personas expuestas de manera accidental y, debido a su incapacidad de estimular la producción de anticuerpos, estos casos podrían ser difíciles de diagnosticar. Las ventajas de las vacunas a base de microorganismos muertos, como la cepa 45/20, consisten en que son seguras con respecto a la virulencia residual, y relativamente fáciles de almacenar, toda vez que los microorganismos ya están muertos (cuadro 21-1). Estas ventajas de las vacunas muertas se contraponen a las desventajas de las vacunas vivas, como las basadas en las cepas 19 o RB51. Es decir, algunas vacunas vivas presentan virulencia residual no sólo para los animales para los cuales se fabrican, sino también para otros. Pueden revertir a un tipo totalmente virulento o diseminarse a animales no vacunados. De este modo, es claro-que algunas cepas empleadas en vacunas contra el virus del síndrome re productivo y respiratorio porcino (porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV) se transmiten a cerdos no vacunados, en los que causan infección persistente y enfermedad. Las vacunas con microorganismos vivos siempre corren el riesgo de contaminarse con microorganismos no deseados; por ejemplo, en Japón y Australia, brotes de reticuloendoteliosis en pollos se han rastreado hasta su origen en vacunas contra la enfermedad de Marek. En Australia, un brote importante de leucosis bovina se debió a la contaminación de un lote de vacuna contra la babesiosis el cual contenía sangre entera de ternera. Ha ocurrido aborto y muerte en perras preñadas que recibieron vacuna contaminada con el virus de la enfermedad de lengua azul. En algunas vacunas existen micoplasmas contaminantes. Por último, las vacunas que contienen microorganismos vivos atenuados requieren gran cuidado en su manufactura, almacenamiento y manejo, para evitar que los microorganimos mueran. Por ello, el mantenimiento de la &quot;cadena fría&quot; representa 20 a 80% del costo de una vacuna en los trópicos. Las desventajas de las vacunas de microorganismos muertos corresponden a las ventajas de las vacunas con microorganismos vivos. Así, el uso de coadyuvantes para aumentar la antigenicidad efectiva es causa de graves reacciones locales, en tanto que la dosificación múltiple o las dosis individuales altas de antígeno aumentan los riesgos de producir reacciones de hipersensibilidad, y también tienen un efecto adverso en los costos. En general, las vacunas de microorganismos vivos tienden a inducir una mejor inmunidad que las que se fabrican con microorganismos muertos. Una razón es que los virus de las vacunas vivas pueden invadir las células del huésped y hacer que se produzca interferón, lo cual confiere protección temprana a los animales susceptibles.
- Desactivación Cuando es necesario matar (desactivar) a los microorganismos para su empleo en una vacuna, es importante que permanezcan tan antigénicamente similares como sea posible a los microorganismos vivos. Por lo anterior, suelen ser insatisfactorios los métodos crudos para matar los micro organismos, que causan gran desnaturalización de las pro-o teínas u oxidación de los lípidos. Si se utilizan sustancias químicas, éstas no deben alterar los antígenos que estimulan la inmunidad protectora. Una de estas sustancias es el formaldehído, el cual actúa en proteínas y ácidos nucleicos para formar enlaces cruzados y de este modo confiere rigidez estructural. Las proteínas también pueden ser desnaturalizadas ligeramente por tratamiento con acetona o con alcohol. Los agentes alquilantes que forman enlaces cruzados en las cadenas de los ácidos nucleicos también son adecuados para matar a los microorganismos, ya que, al dejar sin modificar las proteínas superficiales de éstos, no interfieren en su antigenicidad. Algunos ejemplos de agentes alquilantes son óxido de etileno, etilenoimina, acetiletilenoimina y propiolactona beta, todos los cuales se han utilizado en vacunas de uso veterinario. Muchas vacunas eficaces que contienen bacterias muertas (becterinas) o toxinas desactivadas (toxoides) pueden elaborarse de manera relativamente sencilla si se usa alguno de estos agentes. Por otra parte, algunas vacunas contienen mezclas de los coponentes antes mencionados; por ejemplo, algunas vacunas contraPasteurella haemolytica contienen bacterias muertas y leucotoxina bacteriana desactivada.
- Atenuación Normalmente no es posible utilizar en las vacunas microorganismos virulentos vtvos; su virulencia debe reducirse de modo que, aunque estén vivos, ya no sean capaces de causar enfermedad. Este proceso de reducción de la virulencia recibe e! nombre de atenuación. Los métodos de atenuación de uso más frecuente implican la adaptación de los microorganismo s a condiciones inusuales, de manera que pierdan su adaptación al huésped habitual. Por ejemplo, la cepa BCG (bacilo de Calmette-Guérin) de Mycobacterium bovis se hizo avirulenta manteniéndola por 13 años en un medio de cultivo saturado con bilis. La cepa de carbunco que se utiliza en la actualidad en las vacunas se hizo avirulenta al cultivada en agar con suero al 50% en una atmósfera rica en COI, de modo que perdió su capacidad de formar cápsula. La vacuna de cepa 19 de Brucella abortus se desarrolló en condiciones de escasez de nutrimentos. También es posible hacer avirulentas a las bacterias por medio de manipulación génica. Por ejemplo, se cuenta con una vacuna viva modificada que contiene Pasteurella haemolytica y P. multocida dependientes de estreptomicina. Estos mutantes dependen de la presencia de estreptomicina para multiplicarse. Cuando se administra esta vacuna a algún animal, la falta de la molécula de estreptomicina causará con e! tiempo la muerte de la bacteriana, pero no antes de estimular una inmunorreacción protectora. De manera tradicional, los virus han sido atenuados cultivándolos en especies a las cuales no están adaptados de manera natural. Por ejemplo, el virus de la peste bovina, que en condiciones normales es patógeno para los bovinos, se atenuó por primera vez cultivándolo en conejos. Con e! tiempo se desarrolló una vacuna contra la peste bovina adaptada al cultivo en tejido, que es eficaz y exenta de virulencia residual. Ejemplos similares son la adaptación de! virus de la enfermedad equina africana a ratones y del virus del moquillo canino a hurones. Otro método para atenuar virus de mamíferos consiste en cultivados en huevos de gallina. Por ejemplo, la cepa Flury de la rabia se atenuó por paso repetido a través de huevos y perdió su virulencia para perros y gatos. El método que más se utiliza para la atenuación de virus ha sido el cultivo prolongado en tejidos. Se acostumbra cultivar también células de la especie por vacunar, a fin de reducir los efectos secundarios de la administración de tejidos extraños. En estos casos, la atenuación de los virus se logra cultivando e! microorganismo en células a las cuales no estén adaptados. Por ejemplo, e! virus del moquillo canino, cuando es virulento, ataca de manera preferente células linfoides. Su preparación para integrado en una vacuna consiste en cultivar e! virus.de manera repetida en células renales de perro, en las que pierde su virulencia.
- Péptidos sintéticos Si se conoce la estructura de un epitopo protector, es posible sintetizado por métodos químicos, y utilizado de manera aislada en una vacuna. Entre los procedimientos implicados se incluyen la determinación de la secuencia completa del antígeno de interés y la identificación de sus epitopos importantes. Los epitopos pueden predecirse mediante el uso de modelos computadorizados de la proteína o por medio de anticuerpos monoclonales para identificar los componentes protectores críticos. Se han desarrollado vacunas sintéticas experimentales contra hepatitis B, toxina diftérica, virus de la glosopeda, parvovirus canino e influenza A; todas ellas confieren alguna inmunidad protectora.
- ADMINISTRACION DE LAS VACUNAS Las vacunas se expenden en una dosis estándar, la cual no debe dividirse según el tamaño del animal. No están formuladas con base en relaciones de peso corporal o edad. (La cantidad de células sensibles a antígeno no varía mayormente entre miembros grandes y pequeños de una misma especie.) El método más simple y usual para la administración de vacunas es la inyección subcutánea o intramuscular. Por supuesto, estas vías resultan ex~elentes para grupos relativamente pequeños de animales y en afecciones en las cuales es importante la inmunidad sistémica. Sin embargo, en algunos trastornos la inmunidad sistémica no es tan importante como la local, y es quizá más apropiado administrar la vacuna en el sitio de invasión potencial. Por tanto, se cuenta con vacunas intranasales para la rinotraqueítis infecciosa en bovinos; para infecciones por Steptococcus equi en caballos; para rinotraqueítis e infecciones por Bortadella bronchiseptica, coronavirus y calicivirus en felinos; para la parainfluenza y Bordetella en caninos; y para bronquitis infecciosa y enfermedad de Newcastle en aves. Por desgracia, estas técnicas requieren que cada animal sea tratado de manera individual. Cuando el grupo de animales es muy grande deben utilizarse otros métodos. Por ejemplo, la administración en aerosol permite la inhalación de las vacunas por todos los animales del hato. Esta técnica se utiliza en la vacunación contra el moquillo canino y la enteritis de los visones en los establecimientos de crianza de esta especie, y contra la enfermedad de Newcastle en las aves de corral. De manera alternativa, la vacuna puede colocarse en los alimentos o en el agua de beber; tal es el caso de las vacunas contra Erysipelothrix rhusiopathiae en cerdos, y contra enfermedad de Newcastle, laringotraqueítis infecciosa y encefalomielitis en aves de corral. Peces y camarones (gambas) pueden vacunarse agregando el antígeno al agua donde viven, para que lo ingieran.
- Coadyuvantes Para que las vacunas con microorganismos muertos sean eficaces, suele ser necesario intensificar la inmunorreacción administrando un coadyuvante con el antígeno. Los coadyuvante s son esenciales para establecer memoria a largo plazo de los antígenos solubles. Favorecen la inmunogenicidad porque capturan antígenos en sitios donde éstos permanecen accesibles a los linfocitos reactivos e inducen a las células presentadoras de antígenos a expresar moléculas coestimuladoras, como la CD80. Se han utilizado muchos compuestos distintos como coadyuvante s (cuadro 21-3). El sistema inmunitario, incitado por el antígeno, reacciona a la presencia de éste y suprime esa respuesta una vez que el antígeno es eliminado. Es posible disminuir la rapidez de eliminación del antígeno mezclándolo con un coadyuvante insoluble. Cuando se inyecta al animal, esta mezcla forma un foco o depósito. Entre los coadyuvante s formadores de depósito están las sales de aluminio, como hidróxido y fosfato, y el sulfato de aluminio y potasio (alumbre) (fig. 21-10). Cuando el antígeno se mezcla con una de estas sales y se inyecta a un animal, se forma un granuloma rico en macrófagos en los tejidos. El antígeno dentro de este granuloma se libera con lentitud en el cuerpo, de modo que proporciona un estímulo antigénico prolongado. Los antígenos que normalmente persisten sólo algunos días pueden ser retenidos en el cuerpo por varias semanas mediante esta técnica. Tales coadyuvante s formadores de depósito influyen sólo en la inmunorreacción primaria y tienen poco efecto en la secundaria. Los coadyuvantes a base de aluminio tienen además la desventaja de que si bien promueven las reacciones a anticuerpos, ejercen escaso efecto estimulatorio sobre las reacciones mediadas por células. Un método distinto para formar un depósito consiste en incorporar el antígeno en una emulsión de agua-aceite conocida como coadyuvante incompleto de Freund. El aceite mineral ligero estimula una reacción inflamatoria crónica de tipo local y, en consecuencia, se forma un granuloma o abceso alrededor del sitio de inoculación. El antígeno es liberado lentamente de la fase acuosa de la emulsión. Asimismo, algunas gotitas de la emulsión ole osa son llevadas a otros sitios a través del sistema linfático. Si se incorporan bacilos de la tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) muertos a la emulsión de agua-aceite, la mezcla se denomina coadyuvante completo de Freund (Preund&apos;s complete adjuvant, FCA), y es un coadyuvante en extremo potente. El FCA no sólo forma un depósito, sino que el bacilo contiene un compuesto denominado muramildipéptido (n-acetilmuramil-L-alanil-D-isoglutamina [muramy! dipeptide], MDP) o dipéptido muramílico. Al activar los macrófagos el MDP estimula la producción de citocinas, que a su vez estimulan reacciones de los linfocitos T de ayuda. El FCA trabaja mejor cuando se administra por vía subcutánea o intradérmica y cuando la dosis de antígeno es relativamente baja. Estimula de manera específica la actividad de los linfocitos T y, por tanto, sólo intensifica reacciones contra an tígenos timodependientes (cap. 11). El FCA promueve la producción de IgG sobre la de IgM. Inhibe la inducción de tolerancia, favorece las reacciones de hipersensibilidad tardía, acelera el rechazo de injertos y promueve la resistencia a tumores. El FCA es necesario para inducir algunas afecciones autoinmunitarias experimentales, como encefalitis alérgica y tiroiditis (cap. 32). También estimula los macrófagos al promover su actividad fagocítica y citotóxica. Los coadyuvante s oleosos por lo general no son apropiados para animales destinados a consumo humano, debido a que el aceite puede deteriorar la carne. El uso de FCA es inaceptable en animales para consumo, no sólo por el aceite mineral, sino también porque las micobacterias en el coadyuvante inducen una reacción cutánea positiva a la tuberculina, una desventaja crítica en cualquier región donde la tuberculosis se vigile por medio de estas pruebas. Otros productos bacterianos aparte del MDP poseen actividad coadyuvante. Por ejemplo, las endotoxinas intensifican la formación de anticuerpos cuando se administran aproximadamente al mismo tiempo que el antígeno. No tienen efecto en la hipersensibilidad tardía, pero pueden romper la tolerancia y tienen actividad inmunoestimuladora general, la que se refleja en una resistencia inespecífica a las infecciones bacterianas. Las endotoxinas también estimulan la producción de citocinas por macrófagos. Las corinebacterias anaerobias, en especial Propionibacterium acnes, tienen un efecto similar. Estas bacterias promueven la liberación de citocinas, lo cual activa linfocitos auxiliares. En consecuencia, intensifican la actividad antibacteriana y antitumoral. Bordetella pertussis, la causa de la tos ferina, también tiene actividad tipo endotoxina, pero causa linfocitosis en algunas especies y hace a los roedores altamente susceptibles al agente farmacológico histamina. Prolonga y mejora la memoria inmunitaria y estimula la actividad de los macrófagos. Es posible que estimule de manera selectiva la producción de inmunoglobulina E. La corteza del árbol sudamericano Quillaja saponaria contiene una mezcla de saponinas (glucósidos de triterpeno), las cuales poseen actividades tanto tóxicas como de coadyuvante. Mediante un fraccionamiento apropiado, es posible aislar saponinas que tengan potente actividad coadyuvante y que carezcan de toxicidad significativa. Tal saponina purificada se utiliza como coadyuvante en una vacuna recombinante contra la leucemia felina. Pueden construirse micelas utilizando antígenos proteínicos y una matriz de una mezcla de saponinas denominada Quil A. Estos complejos inmunoestimuladores (immune stimulating complexes, ISCOM) son coadyuvantes eficaces, y en ellos se han observado pocos efectos secundarios. Las mezclas de saponinas tóxicas se utilizan en vacunas contra el carbunco, en las cuales destruyen el tejido en el sitio de inyección, para que las esporas del carbunco puedan germinar. También se emplea saponina como coadyuvante en las vacunas contra la glosopeda, en las cuales parece estimular la actividad de los linfocito s T. El dextrán de dietilaminoetanol (DEAE) es un sustituto eficaz de las saponinas en algunas vacunas. Algunos datos experimentales hacen pensar que muchas citocinas podrían ser coadyuvante s eficaces de vacunas. Al parecer la IL-2 es especialmente eficaz en este sentido, dado que, como estimulador de linfocitos Thl, fomenta la producción de IFN-gamma. Con mucho, los coadyuvante s más utilizados en vacunas veterinarias comerciales son sales insolubles, como hidróxido o fosfato de aluminio, o bien sulfato de aluminio y potasio (alumbre). Estos coadyuvante s se producen en sus pensiones coloidales, a las que se adsorbe el material antigénico. Son estables en almacenamiento, y aunque producen un pequeño granuloma local en el sitio de inoculación, no se desplazan por los tejidos, ni arruinan para el consumo partes importantes del animal receptor. Por tales razones, los coadyuvante s de este tipo suelen considerarse en la actualidad los más adecuados para animales. (En el capítulo 3~ se encontrará mayor información sobre coadyuvantes.)
- Vacunas de antígenos múltiples Por razones prácticas, se ha vuelto costumbre utilizar mezclas de microorganismos en una misma vacuna. Para las enfermedades respiratorias de las vacas, por ejemplo, se cuenta con vacunas que contienen virus de la rinotraqueítis infecciosa bovina (BHV-1), virus de la diarrea bovina (BVD), parainfluenza-3 (PI3) e incluso P. haemolytica. Estas mezclas se emplean cuando no es posible establecer un diagnóstico exacto, y protegen a los animales contra varias afecciones, con economía de esfuerzos. Sin embargo, también es oneroso utilizar vacunas contra microorganismos que no causan problemas. Existen vacunas caninas que contienen todos los microorganismos siguientes: virus del moquillo canino, adenovirus canino 1, adenovirus canino 2, parvovirus canino 2, virus de la parainfluenza canina, bacterina de Leptospira y vacuna de la rabia, lo cual supone un ahorro considerable de tiempo y esfuerzo. Cuando se inoculan al mismo tiempo diferentes antígenos en una mezcla, surge la competencia entre ellos. Los fabricantes de estas vacunas mixtas toman en cuenta este hecho y modifican sus mezclas según este principio. Sin embargo, las vacunas nunca deben mezclarse de manera in discriminada, ya que uno de los componentes puede predominar en la mezcla e interferir en la respuesta del organismo a los demás componentes. Algunos investigadores sugieren que el uso de mezclas complejas de vacunas podría ofrecer una protección menos que satisfactoria o aumentar el riesgo de efectos secundarios adversos. No obstante, estudios repetidos no demuestran desventajas obvias. La sugerencia de que estas vacunas de antígenos múltiples puedan sobrecargar el sistema inmunitario carece de fundamentos. Ciertamente, estas vacunas deben probarse para garantizar que todos los componentes induzcan una respuesta satisfactoria. Las vacunas autorizadas, de fabricantes reconocidos, casi siempre proporcionarán protección satisfactoria contra todos sus componentes.
- Esquemas de vacunación Aunque no es posible proporcionar esquemas exactos para cada una de las vacunas de que disponen los veterinarios, existen determinados principios comunes a todos los métodos de inmunización activa. Los animales recién nacidos, que se encuentran protegidos de manera pasiva por anticuerpos maternos, por lo general no pueden ser vacunados con éxito en las fases tempranas de la vida. Cuando se considera que la estimu1ación de la inmunidad es necesaria en esta etapa de la vida, es posible vacunar a la madre a finales de la preñez, en el momento apropiado para que las concentraciones máximas de anticuerpos se alcancen durante el periodo aproximado de formación del calostro. Tras el nacimiento, la inmunización activa de la cría será eficaz sólo después de que se haya desvanecido la inmunidad pasiva. Ya que es imposible pronosticar el momento exacto de la pérdida de esta inmunidad de origen materno, resulta necesario vacunar por 10 menos dos veces a la cría. La administración de vacunas a animales jóvenes se considera en el capítulo 19. Como se señaló en el capítulo 15, el fenómeno de la memoria inmunitaria no se comprende bien, aunque se sabe que es la persistencia de células de memoria lo que confiere al animal protección a largo plazo. Es posible que esto también se relacione con la producción persistente de anticuerpo, de modo que un animal vacunado puede tener anticuerpos en el torrente sanguíneo muchos años después de la exposición a la vacuna. Son inciertas las razon,es de este hecho. Al principio se pensaba que esta persistencia era un reflejo de la presencia continua de antígeno vivo en el animal, y que por tanto se asociaba al uso de vacunas vivas modificadas. Sin embargo, los anticuerpos contra algunas vacunas virales muertas pueden ser igualmente persistentes. El intervalo que transcurre entre la administración de las dosis de las vacunas depende de la potencia de la vacuna. Las vacunas antiguas, relativamente pobres, requieren administraciones frecuentes, a veces hasta de cada seis meses. En cambio, las vacunas modernas suelen producir una inmunidad más duradera, en especial en animales de compañía, y por lo común deben administrarse sólo cada dos a tres años. Incluso las vacunas vira1es muertas suelen proteger a los animales individuales por muchos años. El momento de la vacunación también es determinado por la enfermedad misma. Algunas afecciones son estacionales, y en tal caso las vacunas deben darse antes del momento en que se esperan los brotes de la enfermedad. Ejemplos de ello son la vacuna contra el gusano pulmonar Dictyocaulus viviparus, la cual debe darse al inicio del verano, exactamente antes de las fechas en que se espera la aparición de he1mintos pulmonares; la vacuna contra el carbunco, la cual se administra en primavera; y la vacuna contra Clostridium chauvoei, que se aplica a las ovejas antes de llevadas a los pastos. La enfermedad de lengua azul de los corderos es propagada por jejenes {Culicoides varipennis}, y por tanto es una afección de mediados de verano y principios de otoño. La vacunación en primavera protege a los corderos durante el periodo de susceptibilidad. La revacunación anual ha sido la regla en el caso de la mayor parte de las vacunas para animales, puesto que tiene la ventaja de asegurar que el animal sea visto con regularidad por un veterinario y es administrativamente simple. Sin embargo, datos recientes plantean que muchas vacunas para animales, como las de moquillo canino y herpesvirus felino, podrían inducir inmunidad por muchos años y que por tanto la re vacunación anual sería innecesaria. De este modo, una buena práctica sería emplear pruebas de anticuerpo sérico, cuando se disponga de ellas, como una base para establecer los intervalos de vacunación de refuerzo.