Substancia, proteína o vector químico que actúa favoreciendo el balance regulatorio y la respuesta final integrada del sistema inmune para prevenir o ayudar a corregir una disfunción del mismo Tipos: extractos bacterianos, extractos tímicos, LPS, probióticos, otros

1. INMUNOMODULADORES
BACTERIANOS
Juan C. Ivancevich
Prof. Adj. de Inmunología, F. de Medicina, USAL
Presidente Capítulo Cono Sur de la SLAAI
Director del Board de la Organización Mundial de
Alergia

2. Inmunomoduladores
bacterianos
Breve Repaso del Sistema Inmune de
Mucosas
Mecanismos de acción de los IMB
EPOC – Posibilidad de intervenir en
su tratamiento con IMB
IMB IRAs – Posibilidad de
prevenirlas con IMB

3. SISTEMA INMUNE DE
MUCOSAS

4. ÓRGANOS DEL SISTEMA
INMUNE NALT
• Primarios
(encapsulados)
• Secundarios BALT
(encapsulados)
• Secundarios (difuso)
GALT
MALT
TUL

5. MALT
• Mecanismos de defensa innata fuertemente desarrollados
• Poblaciones linfocitarias propias
• El tejido asociado a la mucosa gastro-intestinal (GALT) es el
que tiene un particular interés dada su extensión.
• En GALT, los linfocitos están dispersos (tejido difuso) en todo
el tejido, salvo en las placas de Peyer, donde existen folículos
linfoides no encapsulados pero que aparecen agrupados.
• Funciones principales
– Protección de las membranas mucosas contra infecciones,
– Prevención del ingresos de antígenos, microorganismos, y todo
material extraño al organismo
– Moderar el tipo de respuesta frente a ese material

6. MALT
Misión Dual
RESPONDER NO RESPONDER
Reactividad Tolerancia a flora
contra agentes saprófita
patógenos
Exclusión de Ag Tolerancia a proteínas
tóxicos alimentarias

7. MALT
Características Sitios de inducción
Ganglios linfáticos
• Proteínas pulmonares
• Antígenos Ganglios linfáticos
• Adyuvantes CPA CPA LyT LyB cervicales
• Vectores
Ganglios linfáticos
mesentéricos
Conducto torácico
Sitios efectores Sangre
• Vía aérea
• Tracto digestivo
“Homing”
• Tracto GU
• Glándulas exócrinas

8. INMUNOMODULADORES

9. Inmunomoduladores
 Substancia, proteína o vector químico que
actúa favoreciendo el balance regulatorio y
la respuesta final integrada del sistema
inmune para prevenir o ayudar a corregir
una disfunción del mismo
 Tipos: extractos bacterianos, extractos
tímicos, LPS, probióticos, otros

10. OM-85 (Broncho Vaxon®)
 Estandarizado de fracciones bacterianas (3,5/7
mg de liofilizado por cápsula)
 Especies
1. Haemophilus influenzae,
2. Diplococcus pneumoniae
3. Klebsiella pneumoniae
4. Klebsiella ozaenae
5. Staphylococcus aureus
6. Streptococcus pyogenes
7. Streptococcus viridans
8. Moraxella (Neisseria) catarrhalis

11. Inmunomoduladores
bacterianos en enfermedades
respiratorias
 40 años de experiencia
 Se desarrollaron en los
70’s y se comenzaron a
comercializar en los 80’s
 Actualmente están
registrados y
comercializados en más
de 60 países alrededor
del mundo

12. EPOC
POSIBILIDAD DE
INTERVENIR EN SU
TRATAMIENTO CON IMB

13. EPOC
• Fisiopatogenia
• Exacerbaciones
• Es posible intervenir con IMB?

14. FISIOPATOGENIA
DE LA EPOC

15. Fisiopatogenia de la EPOC
 El mayor sitio de obstrucción en la EPOC está a nivel de la
PVA (bronquiolos < 2mm)
 La limitación al flujo aéreo es principalmente irreversible
dado que la obstrucción se debe no sólo a la
hipersecreción de moco, sino a la fibrosis perialveolar y a
la pérdida de alvéolos.
 La limitación al flujo aéreo es progresiva y está asociada a
una respuesta inflamatoria anormal del pulmón a
diferentes noxas o gases, especialmente el tabaco.
B.R. Celli, W. MacNee, et al. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD
ATS/ERS position paper. Eur Respir J 2004; 23: 932-946

16. Innate and Adaptive Immune Response in COPD
Hogg JC et al NEJM, 2004

17. Genes
+
Medioambiente
Respuesta normal
frente a una injuria
E
Inflamación p I
i n
Epitelio Daño t t
intacto epitelial Resolución e a
l c
Rep. y i t
Remodel. o o
Medioambiente
Enfermedad crónica LRFA-2010

18. EXACERBACIONES DE
LA EPOC

19. Exacerbaciones de la EPOC
 Las exacerbaciones de la EPOC son
episodios clínicos habituales en su historia
natural.
 Empeoramiento mantenido del paciente en
su situación basal de disnea, tos y/o
expectoración, más allá de la variabilidad
diaria, que requiere un cambio del
tratamiento habitual. (Chest 2000, 117: 398S)

20. Exacerbaciones de la EPOC
 Incidencia: 1 - 4 episodios/año
 Causa de
– Empeoramiento en el estado de salud y la
calidad de vida
– Visitas frecuentes al médico de familia,
servicios de urgencias e ingresos hospitalarios
– Lleva a la muerte en ± 10% de casos
– Elevados costos sociosanitarios

21. Exacerbaciones de la EPOC
 El 75% de las EAEPOC son de causa infecciosa,
de ellas en las tres cuartas partes, la etiología
es bacteriana y en el resto la causa es
fundamentalmente viral
BACTERIAS TÍPICAS BACTERIAS ATÍPICAS VIRUS
Haemophilus influenzae Mycoplasma pneumoniae Influenza
Streptococcus pneumoniae Chlamydophila spp Parainfluenza
Moraxella catarrhalis Rhinovirus
Pseudomonas aeruginosa Coronavirus
Staphylococcus aureus Virus Sincitial Respiratorio
Streptococcus viridans Adenovirus
Neisseria spp
Algunos anaerobios

22. Percent Change in Age-Adjusted
Death Rates, U.S., 1965-1998
Proportion of 1965 Rate
3.0
3.0
Coronary Stroke Other CVD COPD All Other
2.5
2.5 Heart Causes
Disease
2.0
2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
0.5
0.5
–59% –64% –35% +163% –7%
0.0 0
1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998
Source: NHLBI/NIH/DHHS

23. Mortalidad por EPOC
y Asma
Argentina 1980-1998
Tasa por 100.000 hab.
 113%
 30 %
Año
Sívori M, Sáenz C, Riva Posse Clara Mortalidad por Asma y Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
en Argentina (1980-1998) Medicina (Buenos Aires) 2004.

24. Consecuencias de las
exacerbaciones de EPOC
Alteración
marcada de la Disnea
calidad de vida
Exacerbación
Mortalidad Progresión Declinación
del VEF1
LRFA-2010

25. Components of COPD
Management
•… effective management should
be aimed at the following goals:
•  el • Relieve symptoms
número
• Prevent disease progression
•  la severidad
• Improve exercise tolerance
•  hospitalizaciones
• Improve health status
• Prevent and treat complications
• Prevent and treat exacerbations
• Reduce mortality

26. Prevención de las
exacerbaciones
 LABAs
 Tiotropium
 ICS
 Inmunomoduladores ¿?

27. INMUNOMODULADORES
BACTERIANOS EN COPD

28. Bergemann R et al.
Monaldi Arch Chest Dis. 1994; 49: 4, 302
 Meta-análisis
 5 estudios DBPC (1985-
1993), pacientes adultos con
BC
 Resultados
– 0,6 exacerbaciones menos en
períodos de 6 meses
– 9 días menos de ATB en el
mismo período
– Costo efectividad

30. Orcel et al ERJ,1994
OBJETIVO
• Evaluar el efecto preventivo de OM-85-BV sobre infecciones agudas
de VAI.
• 354 pacientes >65 a con bronquitis crónica residentes en asilos.
METODOLOGÍA
• Estudio randomizado, doble ciego, pacebo controlado (OM-85 BV
143/ pacebo147)
CONCLUSIONES
• La administración de OM-85 BV estuvo asociada a:
- 28%  del número de IVAI
- 1/3  en el uso de ATB
-40%  del número de episodios de bronquitis aguda
• El tratamiento con OM-85 BV no protegió de neumonías
• Seguridad: no hubo reportes de SAEs

32. 197

33. Metodología
 Criterios de selección: pacientes con
– Historia de grandes fumadores (>20 p/a)
– Valores de VEF1 entre el 20 y el 70% del
valor predictivo y mejoría < del 15% luego de
200mg de salbutamol inhalado
 Tratamiento 3 meses con OM-85 BV
(estudio doble ciego, randomizado,
placebo controlado [190/191]

34. Conclusiones
 El riesgo de presentar al menos un episodio de EAEPOC
(objetivo primario) fue similar en los dos grupos (p=0,872)
 El grupo de tratamiento activo, tuvo EA de menor severidad y
el riesgo de ser hospitalizado fue menor (-29,9%).
 El tiempo de duración de la hospitalización fue < en el grupo
activo (OM-85: 1,5 días vs placebo: 3,4 días).
 La disnea fue menos marcada durante las EA.
 Muertes: OM-85: 2 vs placebo: 6.
 Dado que el efecto protector del OM-85 BV estaría mediado a
través del la estimulación del SI, le da a este tratamiento una
potencialidad interesante como complemento del tratamiento
regular de la EPOC.
Collet et al, AJRCCM, 1997

35. 198
 90 pacientes entre 55-82a con EPOC
 Tratamiento de 3 meses con OM-85 BV
 Estudio doble ciego, randomizado, placebo
controlado [activo: 41/placebo: 49])

36. 199

39. Metodología
 276 pacientes de 22 a 78 años.
 Historia reciente de bronquitis crónica o EPOC
leve.
 Enrolados en el momento de un episodio de
bronquitis aguda
 Estudio randomizado, doble-ciego, placebo
controlado (OM-85: 119/placebo: 114).
1º m 2º m 3º m 4º m 5º m 6º m

40. Soler et al. Respiration 2007
1.  del número de EAs: -24% al cabo de los 6 meses (p: 0,03)
2. > efecto en exfumadores: -54% (p<0,01)
3. Tolerancia similar al placebo: perfil de seguridad muy favorable.
Cumulated Rate of Acute
Exacerbations (AEs) per patient
1
0.9
0.8
- 24%
0.7
0.6
- 29%
0.5
p = 0.03 p = 0.08
0.4
0.3
0.2 Placebo
0.1
Broncho-Vaxom®
0
Months
1 2 3 4 5 6

41. Objetivos del tratamiento con
inmunomoduladores en EPOC
  Niveles de colonización B’ en la VA
Estrategias 
 
 Severidad de las EAs •  la duración de los ensayos
–  Duración
 • Tratamientos más prolongados
•  el número de pacientes
–  Necesidad de ATB  • Mejorar el diseño metodológico
–  Hospitalizaciones
 • Seleccionar y estratificar mejor a
–  QoL
 la población
  Frecuencia de las EAs Promisorio – faltan datos
  Mortalidad
No hay trabajos que lo hayan evaluado
  Progresión

42. INMUNOMODULADORES
BACTERIANOS E
INFECCIONES
RESPIRATORIAS EN
NIÑOS

43. Infecciones Respiratorias
Las enfermedades del sistema respiratorio
representan una de las primeras causas de atención
médica en todo el mundo, tanto en la consulta
ambulatoria como en la internación, y se encuentran
entre las primeras causas de mortalidad.
2009 WHO - http://www.who.int/whr/en ref. 7

44. Infecciones Respiratorias
• Afectan a toda la población, > a los menores
de 5 años y a las personas de 65 años
• En Argentina
– Las infecciones respiratorias agudas (IRA) representan la
primera causa de consulta a los servicios de salud.
– La principal causa de consulta e internación es la
enfermedad respiratoria en todas las edades.
– El 60% de los niños menores de 1 año y el 50% de los
menores de 5 años, padecen un episodio de IRA en el
trascurso de un año.
Abordaje Integral de las Infecciones Respiratorias Agudas
Dirección de Epidemiología Ministerio de Salud de la Nación. Feb 2010

45. Infecciones Respiratorias Agudas
• Infecciones del aparato respiratorio, causadas
tanto por virus como por bacterias, que tienen
una evolución < a 15 días y que se manifiestan
con síntomas relacionados con el aparato
respiratorio tales como tos, rinorrea, odinofagia,
obstrucción nasal, disfonía o dificultad
respiratoria, acompañados o no de fiebre.
• La rinitis, la faringitis y la otitis media aguda
son los cuadros más frecuentes
• La mayoría son de origen viral

46. Infecciones Respiratorias Recurrentes
• Al menos 3 episodios de IRA/año (fiebre,
inflamación local/regional, tos, sibilancias sin
afectación severa de la función respiratoria)
• Frecuente tanto en niños como en adultos
• Principal causa de ausentismo laboral/escolar en
época invernal
• Involucra tanto VAS como VAI
• Frecuentes desencadenantes de exacerbaciones
asmáticas /riníticas y EPOC

47. INMUNOMODULADORES
BACTERIANOS PARA
REDUCIR EL NÚMERO Y
SEVERIDAD DE IRAs

48. Immunotherapy with an oral bacterial extract
(OM-85 BV) for upper respiratory infections.
Paupe J. Respiration 1991;58(3-4):150-4
• Randomizado, doble ciego, placebo controlado de 6 meses
de duración
• 116 niños entre 6m y 19 años
• Tratamiento
– Broncho-Vaxom® n= 61 vs placebo n= 55
– 1 cáps durante 10 días por mes, 3 meses
– 3 meses de seguimiento
RESULTADOS
• Ninguna diferencia en relación a los EAs ni anormalidades
de laboratorio
• A los 180 días de iniciado el tratamiento…

49. Immunotherapy with an oral bacterial extract
(OM-85 BV) for upper respiratory infections.
Paupe J. Respiration 1991;58(3-4):150-4
50
A los 180 días del inicio del tratamiento
45
44
40
39.5
35
% de individuos
37
34
30
OM-85 BV
25
Placebo
20 23.5
OM-85 BV < 6a
15 16.5 Placebo < 6a
10
10
5
3.5
0
Sin IRA Sin requerimiento de
ATB

51. METODOLOGÍA
• Randomizado, doble ciego, placebo controlado de 6 meses
de duración (otoño/invierno)
• 200 niñas residentes en un orfanato de entre 6 a 13 años
con IRR (al menos 3 en los últimos 6 meses) en quienes
se había descartado otra causa de IRR
• Broncho-Vaxom® vs placebo:
– 1 caps durante 10 días por mes, 3 meses
• 6 meses de seguimiento (incluyendo los 3 del tratamiento)
• Características basales
– Nº de IRA en los últimos 6 m (media 5 ; percentilos 5-95 (4;6) en
cada grupo
Jara-Perez JV and Berber A, Clinical Therapeutics 2000;22(6):748-759

52. Objetivo primario: Comparar Nº y tipo de IR
299 25
300 25
p<0.001
273 p<0.001
250
20
200
52% 51% 15
150 143 135
68%
10
08
100
50 5
- Placebo
0 0 - BV
Total respiratory Upper Otitis
infections ARTIs
Jara-Perez JV and Berber A, Clinical Therapeutics 2000;22(6):748-759

53. Objetivos secundarios
OM 85BV Placebo
Nº de IRAs 1,0 (0,0-3,0) 3,0 (2,-4,0)
Duración 5,0 (0,0-19,0) 19,0 (12,0-31,0)
Nº de cursos de ATB 1,0 (0,0-3,0) 2,0 (1,0-4,0)
Nº de cursos de Medicación 1,0 (0,0-3,3) 2,0 (2,0-4,0)
Duración de los Tx concomitantes 5,0 (0,0-27,1) 24,0 (11,1-35,0)
Nº días ausentismo escolar 0,0 (0,0-4,6) 3,0 (12,0-7,0)
• Expresados como mediana y percentilos 5 – 95
• Todas diferencias estadísticamente significativas (p<0,001)
Jara-Perez JV and Berber A, Clinical Therapeutics 2000;22(6):748-759

55. METODOLOGÍA
• Randomizado, doble ciego, placebo controlado
• 54 niños de entre 1 a 12 años con IRR (al menos 3 en los
últimos 6 meses) en quienes se había descartado otra
causa de IRR
• Broncho-Vaxom® (n 26) vs placebo (n=28):
– 1 cáps. durante 10 días por mes, 3 meses
– Se repitió a los 6 meses
• 12 meses de seguimiento (incluyendo los 6 del
tratamiento)
• Características basales
– Nº de IRA en los últimos 12 m (x±DS 12,33±4,7 - 12,26±3,99)
Gutiérrez-Tarango MD, Berber A. Chest 2001;119:1742-1748

56. RESULTADOS
Placebo
OM-85 BV
Gutiérrez-Tarango MD, Berber A. Chest 2001;119:1742-1748

57. RESULTADOS
OM 85BV / Placebo
Nº de IRAs -2,96 (-4,2;-1,7)
Duración en días de la enfermedad (d) -25,5 (-37,6;-13,5)
Nº de cursos de ATB -2,0 (-3,1;-0,9)
Nº de cursos de Medicación -2,9 (-4,2;-1,7)
Incluídos ATB
Duración de los Tx concomitantes
Días tomando algún medicamento
-25,1 (-36,9;-13,33)
Nº días ausentismo escolar -2,17 (-7,7;3,3)
• Expresados como media±DS
• Todas diferencias estadísticamente significativas (p<0,001)
Gutiérrez-Tarango MD, Berber A. Chest 2001;119:1742-1748

59. METODOLOGÍA
• Randomizado, doble ciego, placebo controlado
• 220 niños de entre 3 a 8 años con IRR (al menos 3 en los
últimos 12 meses) en quienes se había descartado otra
causa de IRR
• Último episodio > 1 s (período asintomático sin ATB)
• Bron-Vaxom® (n=120 ) vs placebo (n=100):
– 1 cáps. durante 30 días el 1º mes
– 10 cápsulas por mes en los meses 2º ,3º ,4º
• 6 meses de seguimiento (incluyendo los 4 del tratamiento)
• Objetivo primario: Reducción de la frecuencia
• Objetivo secundario: Tolerabilidad y seguridad
• Características basales
– Nº de IRA en los últimos 12 m (x±DS 5,8±2,4 - 6,1±2,2) A/P
Schaad UB . Chest 2002;122;2042-2049

60. RESULTADOS
1. 2-fold less risk to develop infections (infections ≥ 3) with Broncho-Vaxom®
Odd ratio* = 0.51 at Month 5 *Odd ratio = 1 / “no effect”
Odd ratio < 1 / “beneficial effect”
Odd ratio > 1 / “negative effect”
2. Good safety and tolerance comparable to placebo
% patients with
Cumulated % of patients reporting
infections ≥ 3
3 or more URTIs during the study period
50
p<0.05
45
p<0.01 24%
40
35
38%
30
p<0.01
25 57%
20
15 Placebo
75%
10 BV
5
0
M1 M2 M3 M4 M5 M6
Schaad UB . Chest 2002;122;2042-2049

62. Meta-análisis de ensayos clínicos aleatorizados
controlados con placebo sobre la prevención de
infecciones respiratorias en niños con el uso de IMB
• Se revisaron 370 trabajos listados en Medline y
681 referencias en EMBASE
• 27 trabajos resultaron metodológicamente
aceptables
• 16 de ellos reportaban número de IRA y valores
medios y de dispersión imprescindibles para
permitir comparaciones
Berber y Del Río Navarro, J Invest Allergol Immunol 2001

63. Reducción del número de IRA en niños
tratados con IMB
20
0
-20
-40
-60
-80 R
i T
b O
-100 o T
Klebsiella v Leuco A
Broncho Vaxom Luivac a
y LPS c trofina L
Berber y Del Río Navarro, J Invest Allergol Immunol 2001

65. IMMUNOSTIMULANT FOR ACUTE
RESPIRATORY TRACT INFECTIONS (ARTI):
A Meta-analysis
Table 03. Weighted mean difference with 95% CI of mean and SD
for number of ARTIs (mean and SD of ARTIs)
Studies included n of studies n participants Effect estimate
All the studies 34 3877 -1.27 (-1.58, -0.97)
Bacterial IS studies 23 1971 -1.47 (-1.92, -1.01)
Bacterial IS studies with >40 participants 18 1826 -1.49 (-2.02, -0.97)
But the individual size of the effect in each trial depended on the number of
ARTIs in the control group.
Del-Rio-Navarro BE, 2007 The Cochrane Collaboration

66. IMMUNOSTIMULANT FOR ACUTE
RESPIRATORY TRACT INFECTIONS (ARTI):
A Meta-analysis
Table 04. Weighted Percentage Reduction of ARTI with 95% CI
Studies included n of studies n participants Effect estimate
All the studies of ARTIs 34 3877 -39.68 (-47.27 to -32.09)
Bacterial IS studies of ARTIs 23 1971 -42.93 (-50.53 to -35.32)
Bacterial IS studies of ARTIs
and 40 participants 18 1826 -40.22 (-48.78 to -31.67)
But the individual size of the effect in each trial depended on the number of
ARTIs in the control group.
Del-Rio-Navarro BE, 2007 The Cochrane Collaboration

67. IMMUNOSTIMULANT FOR ACUTE
RESPIRATORY TRACT INFECTIONS (ARTI):
A Meta-analysis
Subanalysis of studies with available databases
(Del-Rio-Navarro 2003; GutiérrezTarango2001; Jara-Pérez 2000)
“IS are not very effective in the prevention of one ARTI but are in
the prevention of recurrent infections (that is, two or three)”.
“The results indicate that the reduction in the incidence of ARTIs
is a real possibility but as the net effect depends on the background rate
of ARTIs. The effect would only be noticeable when the number of
infections to be reduced is higher than the normal incidence for a given
age group.
Therefore, the use of IS for the prevention of ARTIs must be limited to
children with proven high susceptibility to ARTIs or children who are
overexposed to ARTIs because they are in daycare
centers, orphanages, kindergarten or elementary school.”
Del-Rio-Navarro BE, 2007 The Cochrane Collaboration

68. IMMUNOSTIMULANT FOR ACUTE
RESPIRATORY TRACT INFECTIONS (ARTI):
A Meta-analysis
SAFETY:
“No difference in adverse events was evident
between the placebo and IS groups”
Del-Rio-Navarro BE, 2007 The Cochrane Collaboration

69. IMMUNOSTIMULANT FOR ACUTE
RESPIRATORY TRACT INFECTIONS (ARTI):
A Meta-analysis
Table 01. Description of the studies
Immunostimulant n Quality A Quality B Quality C Quality D
BV-D53 16 - 16 - -
IRS 1 - - 1 -
Lantigen B 2 - 2 - -
LW50020 2 - 2 - -
OM-85 BV 12 4 8 - -
RU41740 5 - 5 - -
.
Total bacterial 38 4 33 1 -
A quality rating for blinding of randomization was assigned to each trial using the criteria outlined in the Cochrane
Reviewers' Handbook (Clarke 2003): (A) adequate, (B) unclear, (C) inadequate, or (D) not used
Del-Rio-Navarro BE, 2007 The Cochrane Collaboration

72. The oral administration of bacterial extracts prevents
asthma via the recruitment of regulatory T cells to the
airways.
 Bacterial extracts are currently used in children suffering from
repeated upper respiratory tract infections.
 this study, the authors investigated whether bacterial
extracts, commercially available as Broncho-Vaxom (BV), could
prevent allergic airway disease in mice.
 Oral treatment with BV suppressed airway inflammation through
IL-10-dependent mechanisms and induced the conversion of
FoxP3-negative T cells into FoxP3-positive regulatory T cells.
 Furthermore, CD4-positive T cells purified from the trachea of
BV-treated mice conferred protection against airway
inflammation when adoptively transferred into sensitized mice
Conclusion
 Treatment with BV could possibly be a safe and efficient strategy
to prevent the development of allergic disease in children.
S Navarro, G Cossalter, C Chiavaroli et al. Mucosal Immunology (2011) 4, 53–65

73. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing
attacks in preschool children.
 Effect of OM-85 in preventing ARTI-provoked
wheezing attacks in preschool children with
recurrent wheezing.
 Randomized, double-blind, placebo-
controlled, parallel-group study.
 75 children with recurrent wheezing who were 1 to
6 years old randomly assigned to groups given
either OM-85 BV or a placebo (1 capsule per day for
10 days each month for 3 consecutive months) at
the start of the trial.
 Participants were followed for 12 months, which
included the administration period of the test
article.

74. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing
attacks in preschool children.
 Subjects given OM-85 BV had a lower rate of
wheezing attacks.
 The cumulative difference in wheezing attacks
between the 2 groups was 2.18 wheezing attacks
per patient in 12 months; there was a 37.9%
reduction in the group given OM-85 BV compared
with the group given placebo (P < .001)
 The duration of each wheezing attack was 2 days
shorter in the group given OM-85 BV than in the
group given placebo (P = .001).
Razi CH yet al. The Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 126, Issue 4 , Pages 763-769, October 2010

75. CONCLUSIONES
Broncho Vaxom ®
• Reduce el número de recurrencias de IRAs en niños
(resfríos, faringoamigdalitis, sinusitis, OM y bronquitis)
• Es efectivo durante el tratamiento y al menos 3
meses después de finalizado
• Reduce la duración de los episodios
• Reduce la necesidad de ATB y otra medicación
• Reduce el ausentismo escolar

76. PERSPECTIVAS FUTURAS
1. Eficacia en pacientes con FQ o BC
2. Eficacia en la prevención de exacerbaciones
asmáticas inducidas por IRAs
3. Eficacia en grupos especiales: p.ej. ID IgA
4. Eficacia en la prevención temprana de la OMR
5. Eficacia en la cura de la OMR
6. Ampliar los estudios de fármaco economía
7. Eficacia en la prevención primaria de la atopia