2. Introducción
• Los antibióticos representan unos de los medicamentos que
más comúnmente se prescriben sin embargo también son
de las principales causas de alergia a fármacos.
• Los β-lactámicos son los antibióticos indicados con mayor
frecuencia, capaces de inducir reacciones graves y que
pueden poner en riesgo la vida.
Santos VM dos, Machado HS (2017) Antibiotic Allergy: A Clinical Review. J Allergy Ther 8: 248. doi:10.4172/2155-6121.1000248
Atanaskovic«-Markovic« M. Educational case series: b-lactam allergy and cross-reactivity. Pediatr Allergy Immunol 2011: 22: 770–775.
Dra. De Lira
CRAIC Mty
3. Historia
• Alexander Fleming: descubrió en
Londres la penicilina por error cuando
trataba de estudiar las bacterias
estafilococos en 1928.
• Orvan Hess y John Bumstead fueron
los primeros en utilizar la penicilina
con éxito para tratar a un paciente.
http://penicilina.org
Dra. De Lira
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4. Historia
• Las reacciones alérgicas a
penicilina aparecieron por
primera vez en la década
de los 1940s.
• Lyons reportó que el 5.7%
del personal del ejército de
EUA tratado con penicilina
presentó urticaria.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Imagen: Army Nurse Corporation. http://e-anca.org/history/anc-eras/1940-1950
Dra. De Lira
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5. CLASIFICACIÓN DE BETALACTÁMICOS
PenicilinasCefalosporinas sin grupo R2
Carbapanémicos
Monobactámicos
Cefalosporinas
Clavulanato
Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154
Dra. De Lira
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6. • Las penicilinas comparten:
• Un anillo beta lactámico de 4 componentes requeridas para
actividad bactericida.
• Un anillo tiazolidínico de 5 componentes (con grupo sulfúrico) que
confiere resistencia a β-lactamasas.
• La cadena lateral en la posición 6 diferencia las penicilinas y
es un sitio importante de reconocimiento inmunológico y
reactividad cruzada.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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7. ✓Las cefalosporinas comparten el anillo beta-lactámico con
las penicilinas sin embargo tienen un anillo sulfúrico de 6
estructuras dihidrotiazídico en lugar del anillo tiazolidínico.
✓Las penicilinas tienen una cadena lateral (posición 6)
mientras que la cefalosporinas tienen dos (posición 7 y 3) .
✓Las variaciones en la química de la posición 3 de la cadena
lateral influyen en el metabolismo del fármaco y la de
posición 7 la resistencia a beta-lactamasas ampliando su
actividad antibacteriana.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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8. Cefalosporinas Penicilinas
Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154
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9. • Los carbapenémicos contienen un doble enlace de carbono
en el anillo tiazolidínico de 5 componentes mientras que los
monobactámicos tienen el anillo beta-lactámico sin el anillo
sulfúrico de 5 o 6 estructuras.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Carbapanémicos Monobactámicos
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10. Determinantes antigénicos
• Los anillos β-lactámico, tiazolidínico/ dihidrotiazídico y el
grupo lateral son potencialmente inmunogénicos.
• Las penicilinas son muy pequeñas para ser antígenos
completos sin embargo desarrollan inmunogenicidad al
actuar como haptenos al unirse a las proteínas séricas.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
CRAIC Mty
11. R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Una vez
administrada, la
penicilina es
degradada debido
al anillo β-
lactámico
inestable.
Se forman
productos
intermediarios
reactivos que se
unen a residuos
de lisina o
proteínas unidas a
células.
Se forma el benzil-
penicilloyl (PPL) el
mayor
determinante
antigénico de la
penicilina (al cual
reaccionan la
mayoría de los
pacientes).
Penicilinas
Dra. De Lira
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12. R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
La molécula
remanente de
penicilina se
degrada a
derivados que
también
actúan como
haptenos.
Estos se
denominan
“determinantes
menores”,
responsables
del 15% de
reacciones en
pacientes.
La mitad de
estos pacientes
reaccionan a la
bencilpenicilina
G potásica.
El resto de los
pacientes
reacciona al
bencillpeniciloato
sódico y
bencilpeniciloato
(metabolitos
hidrolizados).
Los determinantes menores no tienen reactividad cruzada entre
sí y son capaces de ocasionar reacciones anafilácticas.
Dra. De Lira
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13. • La degradación de las cefalosporinas lleva a la
fragmentación del anillo β-lactámico y del grupo
tiazolidínico degradación de productos.
• Este proceso es más rápido que la fragmentación
de la penicilina.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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14. Epidemiología
• La alergia a los beta-lactámicos es reportada en un 20% de
los pacientes hospitalizados sin embargo solamente en 1-
10% se confirma hipersensibilidad tipo 1 en pruebas.
• Se ha reportado sensibilización ocupacional primaria en
personal médico y de laboratorio por medio del contacto
con piel y aéreo.
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,
International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira
CRAIC Mty
15. Características epidemiológicas y clínicas de las reacciones alérgicas a
medicamentos en pacientes atendidos en diversas áreas del Hospital Universitario
“Dr. José Eleuterio González”
Sandra Nora González-Díaz, Alfredo Arias-Cruz, Alejandra Macías-Weinmann, Daniel Sánchez –Guerra,
Rosalaura Villarreal González, Irving Domínguez-Varela, Luis Andrés González-Torres, Manuel de la O-Escamilla
✓ Se incluyeron 109 pacientes con 169 medicamentos sospechosos de causar
reacción alérgica.
El 17.4% de los
pacientes reportó
sospecha de alergia
con betalactámicos.
CRAIC HU UANL 2017
Dra. De Lira
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16. Muerte por anafilaxia a penicilina
• La penicilina causa aproximadamente 0.7% a 10%
de todos los casos de anafilaxia.
• El riesgo de muerte por anafilaxia a penicilina es de
aproximadamente 0.0015% de pacientes con
tratamiento.
• En un estudio de 151 fatalidades, el 70% recibió
penicilina previamente, 1/3 había tenido reacciones
inmediatas; la muerte ocurrió en los primeros 15
minutos posterior a administración.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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17. Edad y presentación clínica de anafilaxia inducida
por fármacos.
J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT 2015
Dra. De Lira
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18. Epidemiología en niños
• Los antibióticos son los medicamentos indicados
con mayor frecuencia en los primeros 5-6 años de
vida.
• Se reporta una incidencia de reacciones alérgicas
de 10% en todas las prescripciones.
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,
International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira
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19. • Los β-lactámicos son los medicamentos que con mayor
frecuencia causan reacciones mediadas por IgE y células T en la
infancia.
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,
International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001
Amoxicilina-
ácido
clavulánico
Amoxicilina
Cefalosporinas
Causa más común de reacciones
51.6%
43.5%
4.8%
Dra. De Lira
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20. • El cefaclor y la ceftriaxona son las dos cefalosporinas
principales involucradas en las reacciones de
hipersensibilidad en niños.
• El cefaclor se asocia con frecuencia con anafilaxia.
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,
International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001 Dra. De Lira
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21. Factores de riesgo
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Antecedente de reacción alérgica previa.
Mujeres
Uso frecuente de beta-lactámicos.
Mayor frecuencia entre los 20-40 años de edad y adultos mayores
Infecciones virales (virus del Ebstein Barr, HHV, citomegalovirus)
Dra. De Lira
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22. Clasificación
Reacciones mediadas
por IgE (minutos a 1
hora)
Reacciones no
mediadas por IgE
(≥ 1 hora a
días/semanas)
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
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23. Reactividad cruzada
• La mayoría de la reactividad cruzada entre penicilinas y
cefalosporinas es debido a la homología de la cadena
lateral sin embargo comparten epítopes de otras partes
de la molécula que también causan reactividad
cruzada.
• Los pacientes con historia de alergia a la penicilina y
que reaccionan a las cefalosporinas tienen reacciones
alérgicas más graves, incluida anafilaxia.
Romano A, Gaeta F, Valluzzi RL et al. Diagnosing nonimmediate reactions to cephalosporins. J Allergy Clin Immunol 2012; 129:1166–9.
Dra. De Lira
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24. R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
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25. R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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26. • Los pacientes alérgicos a amoxicilina deben evitar
las cefalosporinas con grupo R de cadena lateral o
recibir inducción a la tolerancia rápida.
• Los pacientes con alergia a ampicilina deben evitar
las cefalosporinas y carbapenémicos con grupo R
de cadena lateral idénticos (cefalexina, cefaclor).
Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma
and Immunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011
Dra. De Lira
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27. • Las cefalosporinas de 3ª y 4ª generación son
toleradas adecuadamente por pacientes alérgicos a
penicilina, probablemente debido a que su
estructura química difiere más de las penicilinas
que las de primera generación.
Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154 Dra. De Lira
CRAIC Mty
28. Carolyn J. Steber Penicillin and Cephalosporin Cross-Reactivity and Risk for Allergic Reaction. 2015
Dra. De Lira
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29. • Los carbapenémicos y monobactámicos son
alternativas para pacientes con alergia a penicilina
o cefalosporina ya que la reactividad cruzada
ocurre en < 1% de estos casos.
Montañez et al. Cross-Reactivity in Betalactam Allergy: Alternative Treatments. Curr Treat Options Allergy (2015) 2:141–154 Dra. De Lira
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30. • Las cadenas laterales idénticas de las cefalosporinas
ocasionan reactividad cruzada: ceftriaxona con
cefotaxima, ceftazidima y cefepime.
• La cadena lateral de cefalotina es igual a la
penicilina G.
• La cefalexina es idéntica a la ampicilina.
Dra. De Lira
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31. Cuadro Clínico
Manifestaciones clínicas de reacciones inmediatas y no inmediatas
en alergia a antibióticos
Reacciones inmediatas (< 1 h) Reacciones no inmediatas (≥ 1 h)
Urticaria Exantema maculopapular
Angioedema Urticaria no inmediata
Anafilaxia (mediada por IgE) Eritema fijo
Reacciones anafilactoides (no
mediadas por IgE)
Exantema con eosinofilia y respuesta
sistémica (DRESS)
Enfermedad del suero
Síndrome de Steven Johnson
Necrolisis epidérmica tóxica
Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an overestimated problem,
International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi: 10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001
Dra. De Lira
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32. R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Tipos de reacciones de hipersensibilidad a beta-lactámicos
Tipo Nombre Mecanismo Características de
reacción
Características
de paciente
Gravedad
I
Inmediato IgE Hasta 6 hr después de
última administración.
Puede poner en
riesgo la vida,
anafilaxia,
urticaria,
sibilancias o
edema laríngeo.
Acelerado Puede ser
mediado por IgE.
Hasta 4 días después
del inicio de fármaco
Urticaria,
broncoespasmo,
sibilancias.
II Reacciones
citotóxicas
IgG lisa
leucocitos,
plaquetas o
eritrocitos en
presencia de
complemento.
Trastornos sanguíneos
(trombocitopenia,
anemia hemolítica).
Pacientes con
curso
prolongado de
penicilina.
III Complejos
inmunes
IgG, IgM o
complejos
inmunes.
Aparece 3-4 semanas
después del inicio de
tratamiento.
Enfermedad del suero,
fiebre, exantema,
artralgias.
Dra. De Lira
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33. Tipos de reacciones de hipersensibilidad a beta-lactámicos
Tipo Nombre Mecanismo Características de reacción Características de
paciente
IV
Reacciones
tardías/no
inmediatas
Mediado por células
T que resultan de la
estimulación de
subtipos de células T.
Relación entre
manifestaciones
clínica y mecanismo
inmune.
>3-4 días de 1ª
administración o > 1-2 h de
última administración.
Exantema con aparición de
2-4 semanas de inicio de
fármaco.
IVa Reacción clásica de
hipersensibilidad
inducida por
contacto
Células T estimulan
IFN gamma que
activa macrófago/
monocitos.
Eccema/dermatitis Uso tópico de
penicilina o
profesional de la
salud.
IVb Mediado por células
Th2 produciendo IL4
e IL5 liberación de
IgE o reclutamiento
de eosinófilos.
Exantema morbiliforme o
maculopapular.
Ocasionalmente: DRESS
Ocurre hasta en
10% de pacientes
con ampicilina y
amoxicilina y en
70% de pacientes
con virus del
Epstein Barr
utilizando
aminopenicilinas.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
CRAIC Mty
34. • La amoxicilina y ampicilina se asocian con
exantema maculopapular hasta en 5-10% de los
pacientes en presencia de infecciones virales.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327
Imágenes: CRAIC HU 2017.
Dra. De Lira
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35. Diagnóstico
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Historia
clínica
Inicio de
síntomas
Características
de síntomas
Resolución
de
síntomas
Detalles
del
fármaco
Dra. De Lira
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36. Indicaciones para investigar pacientes con reacciones
inmediatas o no inmediatas a penicilinas y cefalosporinas
✓ Pacientes con etiqueta de “alergia a múltiples
medicamentos.”
✓ Pacientes con antecedente de reacciones inmediatas o no
inmediatas a penicilina/cefalosporinas que requieren de
antibióticos frecuentes (bronquiectasias, fibrosis quística,
inmunodeficiencias, asplenia).
✓ Anafilaxia durante anestesia general al administrar
penicilina y otros múltiples agentes.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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37. Pruebas cutáneas
• Las pruebas cutáneas a beta-lactámicos son una
herramienta diagnóstica de primera línea para reacciones
de hipersensibilidad tipo I y IV.
• Deben realizarse en un periodo de tiempo próximo a la
reacción ya que al tener un largo intervalo entre la reacción
y las pruebas cutáneas, disminuye la probabilidad de una
respuesta positiva.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
CRAIC Mty
38. • Existe una práctica frecuente de esperarse 6
semanas desde el inicio de la reacción en piel para
hacer las pruebas cutáneas y evitar una respuesta
que sea resultado del periodo refractario, sin
embargo existe poca evidencia que apoye esta
recomendación y se debe individualizar cada caso.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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39. • Las pruebas cutáneas deben incluir los metabolitos
mayores y menores incluyendo bencilpenicilina,
amoxicilina y el beta láctamico sospechoso.
• Se considera positivo un diámetro mayor a 3 mm
que el control negativo.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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40. Pruebas cutáneas
Si el paciente ha sufrido una reacción anafiláctica deben comenzar las pruebas con
concentraciones de 1/100 de cada reactivo.
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 59
Dra. De Lira
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41. Pruebas Intradérmicas
• Si las pruebas cutáneas son negativas, se recomienda
realizar pruebas intradérmicas con 0.02-0.04 mL en el
antebrazo para producir una pápula de 4-6 mm.
• En casos de reacciones graves se recomienda iniciar con una
dilución de 1/100 de la concentración del medicamento,
aumentando la dosis 10 veces.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
CRAIC Mty
42. Hjortlund J, Mortz CG, Skov PS, Bindslev-Jensen C. Diagnosis of penicillin allergy revisited: the value of case
history, skin testing, specific IgE and prolonged challenge. Allergy 2013; DOI: 10.1111/all.12195.
Se incluyeron 342 pacientes con sospecha de alergia a β-lactámicos,
solamente 35 resultaron con alergia mediada por IgE.
Dra. De Lira
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43. Pruebas de parche
• Las pruebas de parche y la lectura tardía de las pruebas
intradérmicas pueden utilizarse para las reacciones a beta-
lactámicos dependientes de células T.
Los esteroides tópicos deben evitarse al menos 2 semanas previas a las pruebas.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327
R Solensky, D Kahn Evaluation of Antibiotic Allergy: the Role of Skin Tests and Drug Challenges. Curr Allergy Asthma Rep (2014)
Pruebas de parche: se considera adecuada una
concentración de 5-10% del fármaco en petrolato o el
10% disuelto en solución salina para aumentar la
sensibilidad. Los β-lactámicos líquidos deben ser
diluidos al 30% en agua.
Dra. De Lira
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44. Barbaud A, Collet E, Milpied B et al. A multicentre study to determine the value and safety of drug patch tests for the three
main classes of severe cutaneous adverse drug reactions. Br J Dermatol 2013; 168:555– 62.
La lectura debe realizarse a los 20 minutos, 48 -72 horas, 96 horas y 7
días.
(1+) reacción positiva
débil, eritema sin vesícula,
pápula
(2+) reacción fuertemente positiva,
con eritema, vesícula y pápula
(3+) reacción positiva
intensa, vesículas,
ampollas
Las pruebas de parche han sido propuestas como el método
diagnóstico de primera línea para reacciones cutáneas sistémicas
graves.
Dra. De Lira
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45. Pruebas in vitro
• IgE específica: La sensibilidad para amoxicilina y/o
bencilpenicilina es de 54% con especificidad de hasta 95%.
• Prueba de activación de basófilos: especificidad de 93.3% y
sensibilidad de 50%.
• IFNc ELISPOT: En investigación para la detección de reactividad
cruzada entre β-lactámicos en pacientes con exantema
maculopapular por amoxicilina.
• Prueba de transformación de linfocitos (LTT)
Dra. De Lira
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46. Pruebas de reto
• El diagnóstico de alergia a antibióticos
betalactámicos es confirmado en la mitad de los
pacientes con sospecha de hipersensibilidad.
• Existen protocolos para pruebas de reto sin
embargo se debe individualizar cada caso
dependiendo de la gravedad de la reacción original.
R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Dra. De Lira
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47. R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Limitaciones para las pruebas de reto
✓ Las pruebas de reto pueden ocasionar reacciones que
ponen en peligro la vida.
✓ La re-sensibilización ocurre en la minoría de los casos.
✓ Las pruebas de reto pueden dar resultados falso
negativos en 3-6% debido a ausencia de cofactores
que contribuyen a reacciones de hipersensibilidad.
✓ No se recomiendan en pacientes con reacciones
tardías de alto riesgo incluyendo TENS,DRESS, SJS o
con asma inestable o uso de β-bloqueadores.
TENS: Necrólisis epidérmica tóxica, SJS: Síndrome de Steven Johnson
Dra. De Lira
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48. Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma
and Immunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011
Protocolo de inducción a la tolerancia oral para penicilina
La tolerancia se pierde
24-36 horas después
de suspender el
medicamento.
Dra. De Lira
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49. Drug Allergy: An Updated Practice Parameter. Joint Task Force on Practice Parameters, representing the American Academy of Allergy, Asthma and
Immunology, the American College of Allergy, Asthma and Immunology, and the Joint Council of Allergy, Asthma and Immunology. 2011
Protocolo de inducción a la tolerancia intravenoso para cefalosporinas
Dra. De Lira
CRAIC Mty
50. Desensibilización
• La desensibilización solo debe ser considerada
cuando no se encuentra disponible algún fármaco
alternativo o cuando un medicamento específico es
necesario para el tratamiento y es el único efectivo.
Macy E, Ngor E. Recommendations for the management of beta-lactam intolerance. Clin Rev Allergy Immunol. 2014 Aug; 47(1):46–55.
Dra. De Lira
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51. • La desensibilización consiste en aplicar dosis bajas de
antibiótico (desde 1/1000 hasta 1/100,000 en casos graves).
• Se incrementa la dosis en forma progresiva de diez en diez
hasta verificar que existe tolerancia completa de dosis
recomendada.
El paciente debe estar monitorizado, los incrementos se hacen cada 15-20
minutos y si aparecen síntomas menores se debe administrar medicamento
sintomático.
En reacciones graves puede interrumpirse la desensibilización y comenzar 24
horas después, premedicando al paciente con esteroides y antihistamínicos.
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 67
Dra. De Lira
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52. • Aproximadamente 1/3 de los pacientes va desarrollar una
reacción alérgica durante el procedimiento.
• Estas reacciones por lo general son leves, sin embargo
deben ser tratadas de inmediato.
• Si ocurre alguna reacción, la dosis siguiente debe ser 10
veces menor.
• En las reacciones más graves, se debe regresar la dosis y
posteriormente continuar hasta que se alcance una dosis
tolerada.
• La tasa de éxito en la desensibilización ha sido estimada en
58-100%.
Liu A, Fanning L, Chong H et al. Desensitization regimens for drug allergy: state of the art in the 21st century. Clin Exp Allergy 2011; 41:1679– 89.
Dra. De Lira
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53. Diagnóstico diferencial
Infecciones virales
(Parvovirus, herpes, virus HHV-6)
Asociación fármaco + virus (Virus
de Epstein Barr, HHV-6)
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 61
Dra. De Lira
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54. Tratamiento agudo
• El tratamiento dependerá del tipo de reacción presentada.
Jares et al. Hipersensibilidad a medicamentos. Fundamentos y manejo clínico. Editorial médica Panamericana 2017 p 66
Anafilaxia: Epinefrina (adrenalina) 1:1000 (1 mg/ml) para inyección IM 0.01
mg/kg, máximo 0.5 mg (adulto), 0.3 mg (niños). Clorfenamina 10 mg (adulto),
2.5-5 mg (niño) o difenhidramina 25-50 mg (adulto) (1 mg/kg máximo 50 mg,
niños).
B2 adrenérgico agonistas (salbutamol) solución 2.5 mg/3 ml o 5 mg/3 ml
(adulto), 2.5 mg/3 ml (niño) nebulizado, corticoesteroide intravenoso
(hidrocortisona 200 mg adulto y máximo 100 mg en niño o metilprednisolona
50-100 mg en adulto, 1 mg/kg en niños máximo 50 mg.
Urticaria/angioedema: antihistamínico de 2a generación, hasta 4 veces la dosis
habitual. Prednisona: 0.5-1mg/kg/día vía oral por 5-7 días
Larenas-Linnemann D y col. Guía Mexicana para el Diagnóstico y el Tratamiento de la Urticaria. Revista Alergia
México 2014;61(Supl. 2):S117-S193.
Reacciones cutáneas/sistémicas graves: corticoesteroide, antihistamínico y
valorar internamiento.
Dra. De Lira
CRAIC Mty
55. R. Mirakian, et al. Management of allergy to penicillins and other beta-lactams Clinical & Experimental Allergy, 2015 (45) 300–327.
Paciente con antecedente de alergia
inmediata a penicilina
Pruebas cutáneas con determinantes antigénicos de penicilina (PPL/MDM), bencilpenicilina, ampicilina
(AMP),amoxicilina (AX) +/- flucloxacilina/amoxiclav +/- cefalosporinas.
Requiere penicilina Requiere cefalosporina
PPL/MDM/
BP: positiva
AX/AMP
negativa
PPL/MDM/
BP
negativa y
AX/AMP
positiva
PPL/MDM/
BP positiva
y AX/AMP
positiva
PPL/MDM/
BP
negativa y
AX/AMP
negativa
Pruebas cutáneas
para penicilinas y
cefalosporinas
negativas.
Pruebas cutáneas (+)
para penicilinas y (-)
a cefalosporinas.
Pruebas cutáneas
(-)para penicilinas y
(+) a cefalosporina.
Evitar toda penicilina ó
considerar reto utilizando
penicilina con epítope
alergénico alternativo o
desensibilizar.
Evitar
penicilinas o
desensibilizar.
Reto con
penicilina
implicada
en reacción
original.
Reto con penicilina
implicada en reacción
original.
Reto con
cefalosporina (si
es posible, oral).
Desensibilizar o repetir
proceso con
cefalosporina de
diferente cadena lateral.
Negativo NegativoPositivo Positivo
Positivo
No es necesario evitar
beta-lactámicos.
Es seguro utilizar
cefalosporina
específica.
Dra. De Lira
CRAIC Mty
56. Susanna Esposito, Luca Castellazzi, Claudia Tagliabue, Nicola Principi, Allergy to antibiotics in children: an
overestimated problem,International Journal of Antimicrobial Agents (2016), doi:
10.1016/j.ijantimicag.2016.08.001
SOSPECHA DE ALERGIA A BETA
LACTÁMICOS EN NIÑOS
HISTORIA CLÍNICA
REACCIONES INMEDIATAS
< 1 HORA
REACCIONES NO
INMEDIATAS (≥ 1 HORA)
Pruebas cutáneas con PPL,
MDM, BP, AMX y medicamento
sospechoso.
Evitar
betaláctamicos. Prueba de reto No pruebas cutáneas, evitar
medicamentos de mismo grupo.
Exantema moderado/
grave (SJS, NET).
Exantema leve
+
Prueba de reto
en hospital.
-
Dra. De Lira
CRAIC Mty
57. Conclusiones personales
• La hipersensibilidad a β-lactámicos es de las causas más
frecuentes de respuestas mediadas por mecanismos
inmunológicos.
• Los β-lactámicos son capaces de inducir reacciones graves y que
pueden poner en riesgo la vida.
• Las pruebas cutáneas son el mejor método diagnóstico de
primera línea.
• Las pruebas de reto y desensibilización son una alternativa en
aquellos pacientes sin opción a algún otro grupo de
medicamento.
Dra. De Lira
CRAIC Mty